| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate To Severe Crohn’s Disease (CD) |
| Enfermedad de Crohn (EC) moderada o grave |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Moderate To Severe Crohn’s Disease |
| Enfermedad de Crohn moderada o grave |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011401 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary Objective(s) during the Induction Period
• To evaluate the efficacy of PF-06651600 and PF-06700841 compared to placebo at Week 12 in subjects with moderate to severe CD.
Primary Objective(s) during the Open Label Extension Period
• To assess the safety and tolerability of PF-06651600 and PF- 6700841 therapy during open label extension period for subjects with moderate to severe CD. |
Objetivo(s) principal(es) durante el periodo de inducción
•Evaluar la eficacia de PF-06651600 y PF-06700841 en comparación con placebo en la semana 12 en pacientes con EC moderada o grave.
Objetivo(s) principal(es) durante el periodo de extensión abierto
•Evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento con PF-06651600 y PF 06700841 durante el periodo de extensión abierto para pacientes con EC moderada o grave. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
During the Induction Period
• To evaluate the safety and tolerability of PF-06651600 and PF-06700841 compared to placebo in subjects with moderate to severe CD over 12 weeks.
• To evaluate the efficacy of PF-06651600 and PF-06700841 compared to placebo during induction of additional endoscopic endpoints in subjects with moderate to severe CD.
During the Open Label Extension Period
• To evaluate the efficacy of PF-06651600 and PF-06700841 as
maintenance therapy in subjects with moderate to severe CD. |
Durante el periodo de inducción
•Evaluar la seguridad y tolerabilidad de PF-06651600 y PF-06700841 en comparación con placebo en pacientes con EC moderada o grave durante 12 semanas.
•Evaluar la eficacia de PF-06651600 y PF-06700841 en comparación con placebo durante la inducción de los criterios de valoración endoscópicos adicionales en pacientes con EC moderada o grave.
Durante el periodo de extensión abierto
•Evaluar la eficacia de PF-06651600 y PF-06700841 como terapia de mantenimiento en pacientes con EC moderada o grave. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and/or female subjects (including Women of Child Bearing Potential (WOCBP)) ≥18 years to ≤75 years of age at the time of informed consent. For subjects in Korea: Male and/or female subjects ≥19 years to ≤75 years of age at the time of informed consent.
2. Documented diagnosis of ileal, ileocolonic, or colonic CD with a minimum disease duration of 3 months, as determined by endoscopic and histopathology assessment.
3. Endoscopic (central reading) confirmation of active disease with total SES-CD total score of at least 7 (≥7)). For isolated ileal disease, SES-CD total score should be at least 4 (≥4).
4. An average daily liquid/soft stool frequency (SF) ≥2.5 or daily abdominal pain (AP) score ≥2.0.
5. Must have inadequate response to, loss of response to, or intolerance to at least one conventional therapy for CD:
• Steroids;
• Immunosuppressants (azathioprine [AZA], 6-MP, or methotrexate [MTX]);
• Anti-TNF inhibitors (infliximab, adalimumab, or certolizumab);
• Anti-integrin inhibitors (eg, vedolizumab);
• Anti-IL-12/23 inhibitor (ustekinumab).
However, this inclusion should be met only after the usual clinical practice in each center has been fulfilled, which may involve administration of more than one line of previous treatment.
Note: Further guidance information related to this inclusion criteria can be found in the protocol
6. Subjects currently receiving the following treatment for CD are eligible providing they have been on stable doses as described below:
• Oral corticosteroids (prednisone or equivalent up to 25 mg/day; budesonide up to 9 mg/day). Stable dose for at least 2 weeks prior to baseline. If oral corticosteroids have been recently discontinued, they must have been stopped at least 2 weeks prior to baseline. Decreases in steroid use due to AEs are allowed.
• Oral 5-ASA or sulfasalazine are allowed providing that the dose is stable for at least 4 weeks prior to baseline.
• Crohn’s disease-related antibiotics are allowed providing that the dose is stable for at least 4 weeks prior to baseline. If antibiotics are stopped prior to baseline, they must be discontinued at least 4 days prior to baseline.
7. Female subjects of childbearing potential must test negative for pregnancy at screening visit and baseline visit.
8. Female subjects considered to be of non-childbearing potential must meet at least 1 of the following criteria:
a. Achieved postmenopausal status, defined as follows: cessation of regular menses for at least 12 consecutive months with no alternative pathological or physiological cause; status may be confirmed with a serum follicle-stimulating hormone (FSH) level confirming the postmenopausal state;
b. Have undergone a documented hysterectomy and/or bilateral oophorectomy;
c. Have medically confirmed ovarian failure.
All other female subjects (including female subjects with tubal ligations) are considered to be of childbearing potential.
9. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject has been informed of all pertinent aspects of the study.
10. Willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures. |
1. Pacientes de ambos sexos (incluyendo mujeres con capacidad de concebir [MCC]) con edades comprendidas entre los 18 y los 75 años, inclusive, en el momento del consentimiento informado. En el caso de los pacientes en Corea: Pacientes de ambos sexos de entre 19 y 75 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento informado.
2. Diagnóstico documentado de EC ileal, ileocolónica o colónica con una duración mínima de la enfermedad de 3 meses, según se determine mediante la evaluación endoscópica e histopatológica.
3. Confirmación endoscópica (lectura central) de enfermedad activa con una puntuación total en SES-CD de al menos 7 (≥7). En el caso de enfermedad ileal aislada, la puntuación total en SES-CD debería ser de al menos 4 (≥4).
4. Un promedio de frecuencia de heces líquidas o blandas (FH) ≥2,5 o puntuación de dolor abdominal (DA) diario ≥2,0.
5. Deben presentar respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia a al menos un tratamiento convencional para la EC:
• corticoesteroides;
• inmunodepresores (azatioprina [AZA], 6-MP o metotrexato [MTX]);
• inhibidores anti-TNF (infliximab, adalimumab o certolizumab);
• inhibidores antiintegrina (p. ej., vedolizumab);
• inhibidor anti-IL-12/23 (ustekinumab).
No obstante, este criterio de inclusión se cumplirá únicamente después de que se haya completado la práctica clínica habitual de cada centro, que puede incluir la administración de una línea de tratamiento previo.
Nota: se puede encontrar más información orientativa en relación con los criterios de inclusión en el protocolo.
6. Los pacientes que en la actualidad reciben los siguientes tratamientos para la EC son aptos para participar en el estudio siempre que hayan estado recibiendo dosis estables como las descritas seguidamente:
• Corticoesteroides por vía oral (prednisona o equivalente hasta 25 mg/día; budesonida hasta 9 mg/día). Dosis estable durante al menos 2 semanas antes del inicio. Si los corticoesteroides por vía oral se han interrumpido recientemente, deben haberse interrumpido al menos 2 semanas antes del inicio. Se permiten los descensos en el uso de corticoesteroides debido a AA.
• Se permiten 5-ASA o sulfasalazina por vía oral siempre que la dosis sea estable durante al menos 4 semanas antes del inicio.
• Se permiten los antibióticos relacionados con la enfermedad de Crohn siempre que la dosis sea estable durante al menos 4 semanas antes del inicio. Si se interrumpen los antibióticos antes del inicio, deben interrumpirse con al menos 4 días de antelación.
7. Las mujeres con capacidad de concebir deben presentar una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y la visita inicial.
8. Se considerará que las mujeres no tienen capacidad de concebir si cumplen al menos 1 de los criterios siguientes:
a) han alcanzado el estado posmenopáusico, definido como: cese de la menstruación periódica durante al menos 12 meses seguidos sin una causa patológica ni fisiológica alternativa; el estado posmenopáusico puede confirmarse con un nivel de hormona foliculoestimulante (FSH) sérica que lo confirme;
b) se han sometido a una histerectomía o a una ooforectomía bilateral documentadas;
c) han recibido confirmación médica de insuficiencia ovárica.
Se considera que todas las demás pacientes (incluidas las pacientes con ligadura de trompas) tienen capacidad de concebir.
9. Constancia de un documento de consentimiento informado firmado y fechado personalmente que indique que se ha informado al paciente de todos los aspectos pertinentes del estudio.
10. Voluntad y capacidad de cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Diagnosis of indeterminate colitis, microscopic colitis, ischemic colitis, infectious colitis, radiation colitis, diverticular disease, ulcerative colitis (UC), or clinical findings suggestive of UC.
2. Presence of active (draining) fistulae or intra-abdominal or perineal abscesses.
3. Strictures with obstructive symptoms.
4. Short bowel syndrome.
5. History of bowel perforation requiring surgical intervention within the past 12 months.
6. Previous bowel surgery resulting in an existing stoma. Subjects who have a j-pouch are excluded, as a j-pouch can result in a stoma.
7. History of bowel surgery within 6 months prior to baseline.
8. Subjects considered in imminent need for surgery or with elective surgery scheduled to occur during the study.
9. Subjects displaying clinical signs of fulminant colitis or toxic megacolon.
10. Subjects with primary sclerosing cholangitis.
11. Subjects with evidence of colonic adenomas, dysplasia or neoplasia. However, subjects with prior history of adenomatous polyps will be eligible if the polyps have been completely removed and the subjects are free of polyps at baseline per the assessment of the investigator based on the screening colonoscopy.
12. Subjects receiving the following therapies within the time period described below or expected to receive any of these therapies during the study period:
a. >9 mg/day of oral budesonide or >25 mg/day of prednisone or equivalent oral systemic corticosteroid dose within 2 weeks prior to baseline.
b. IV, IM (parenteral), or topical (rectal) treatment of 5-ASA or corticosteroid enemas/suppositories within 2 weeks prior to baseline.
c. Azathioprine, 6-mercaptopurine, or methotrexate within 2 weeks prior to baseline.
d. Anti-TNF inhibitors (or biosimilars thereof) as described below:
• Infliximab within 8 weeks prior to baseline;
• Adalimumab within 8 weeks prior to baseline;
• Certolizumab within 8 weeks prior to baseline;
e. Anti-integrin inhibitors (eg, vedolizumab) within 8 weeks prior to baseline.
f. Ustekinumab within 8 weeks prior to baseline.
g. Interferon therapy within 8 weeks prior to baseline.
h. Subjects with prior treatment with lymphocyte-depleting agents/therapies within 1 year prior to baseline (eg, CamPath® [alemtuzumab], alkylating agents [eg, cyclophosphamide or chlorambucil], total lymphoid irradiation, etc).
i. Subjects who have received rituximab or other selective B lymphocyte-depleting agents within 1 year prior to baseline.
j. Subjects previously receiving leukocyte apheresis, including selective lymphocyte, monocyte, or granulocyte apheresis, or plasma exchange within 6 months prior to baseline.
k. Other marketed immunosuppressants or biologics with immunomodulatory properties within 3 months prior to baseline.
l. Subjects who have received other JAK inhibitors within 3 months prior to baseline.
m. Subjects who have not responded to or have been intolerant of other JAK inhibitors.
n. Other investigational procedures(s) or product(s), such as immunosuppressants used in transplantation (eg, mycophenolate mofetil, cyclosporine, rapamycin, or tacrolimus) or live (attenuated) vaccine within 30 days prior to baseline.
13. Participation in other studies involving investigational drug(s) within 30 days, or 5 half-lives of investigational product (IP) (whichever is greater), prior to study entry and/or during study participation.
14. Presence of active enteric infections (positive stool culture and sensitivity). Clostridium difficile infection (reference C. diff section) or pseudomembranous colitis, or known active invasive fungal infections such as histoplasmosis or parasitic infections.
15. Abnormal findings on the chest x-ray film such as presence of tuberculosis (TB), general infections, heart failure, or malignancy. A chest X-ray or other appropriate diagnostic imaging modality (ie, CT with or without IV contrast or MRI) performed within 12 weeks prior to screening may substitute for the chest X-ray taken at Screening. Documentation of the official negative reading must be located and available in the source documentation prior to Baseline (Day 1) randomization.
Please refer to the protocol for further exclusion criteria |
1.Diagnóstico de colitis indeterminada, microscópica, isquémica, infecciosa, por radiación, diverticular o ulcerosa (CU), o hallazgos clínicos que indiquen CU.
2.Presencia de fístulas activas (supurantes) o abscesos intraabdominales o perineales.
3.Estrechamientos con síntomas de obstrucción.
4.Síndrome del intestino corto.
5.Antecedentes de perforación intestinal que haya exigido intervención quirúrgica en los últimos 12 meses.
6.Intervención quirúrgica intestinal previa que haya provocado un estoma existente. Se excluye a los pacientes que utilicen un reservorio ileal en J, dado que este puede provocar un estoma.
7.Antecedentes de intervención quirúrgica intestinal en los 6 meses anteriores al inicio.
8.Pacientes que deban someterse de forma inminente a una intervención quirúrgica o que tengan una intervención quirúrgica programada para realizarse durante el estudio.
9.Pacientes que muestran signos clínicos de colitis fulminante o megacolon tóxico.
10.Pacientes con colangitis esclerosante primaria.
11.Pacientes con signos indicativos de adenomas, displasia o neoplasia de colon. No obstante, los pacientes con antecedentes de pólipos adenomatosos serán aptos para participar en el estudio si los pólipos se han eliminado totalmente y los pacientes no presentan pólipos al inicio conforme a la evaluación del investigador basándose en la colonoscopia de selección.
12.Pacientes que reciben los tratamientos que siguen en el periodo de tiempo descrito o que se espera que reciban alguno de estos tratamientos durante el periodo del estudio:
a.>9 mg/día de budesonida por vía oral o >25 mg/día de prednisona o dosis de corticoesteroide sistémico por vía oral equivalente en las 2 semanas anteriores al inicio.
b.Tratamiento i. v., i. m. (parenteral) o tópico (rectal) con 5-ASA o enemas/supositorios de corticoesteroides en las 2 semanas anteriores al inicio.
c.Azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato en las 2 semanas anteriores al inicio.
d.Inhibidores anti-TNF (o biosimilares de los mismos) como los que siguen:
•Infliximab en las 8 semanas anteriores al inicio.
•Adalimumab en las 8 semanas anteriores al inicio.
•Certolizumab en las 8 semanas anteriores al inicio.
e.Inhibidores antiintegrina (p. ej., vedolizumab) en las 8 semanas anteriores al inicio.
f.Ustekinumab en las 8 semanas anteriores al inicio.
g.Tratamiento con interferón en las 8 semanas anteriores al inicio.
h.Pacientes con tratamiento previo con terapias/agentes linfocitopénicos en el año anterior al inicio (p. ej., CamPath® [alemtuzumab], alquilantes [p. ej., ciclofosfamida o clorambucilo], irradiación linfática total, etc.).
i.Pacientes que han recibido rituximab u otros agentes linfocitopénicos con selectividad para la estirpe B en el plazo de 1 año antes del inicio.
j.Pacientes que han recibido previamente aféresis leucocitaria, incluida la aféresis selectiva de linfocitos, monocitos o granulocitos, o plasmaféresis en los 6 meses anteriores al inicio.
k.Otros inmunodepresores o biofármacos comercializados con propiedades inmunomoduladoras en los 3 meses anteriores al inicio.
l.Pacientes que han recibido otros inhibidores de la JAK en los 3 meses anteriores al inicio.
m.Pacientes que no han respondido o han sido intolerantes a otros inhibidores de la JAK.
n.Otros procedimientos o productos en investigación como, por ejemplo, los inmunodepresores usados en los trasplantes (p. ej., micofenolato de mofetilo, ciclosporina, rapamicina o tacrólimus) o vacunas con microbios vivos (atenuadas) en los 30 días anteriores al inicio.
13.Participación en otros estudios con fármacos en investigación en el plazo de 30 días, o 5 semividas del producto en investigación (PEI) (lo que sea mayor), antes de la entrada en el estudio o durante la participación en el estudio.
14.Presencia de infecciones entéricas activas (cultivo de heces positivo y sensibilidad). Infección por Clostridium difficile (referencia en la sección sobre C. difficile) o colitis seudomembranosa, o infecciones fúngicas invasivas activas conocidas como, por ejemplo, histoplasmosis o infecciones por parásitos.
15.Hallazgos anómalos en la radiografía torácica como la presencia de tuberculosis (TB), infecciones generales, insuficiencia cardiaca o neoplasia maligna. Una radiografía torácica u otra modalidad de obtención de imágenes diagnósticas que sea apropiada (es decir, TAC con o sin medio de contraste i. v. o RM) obtenida en las 12 semanas anteriores a la selección puede sustituir a la obtenida en la selección.
La documentación de la interpretación negativa oficial debe conservarse y estar disponible en la documentación original antes de la aleatorización inicial (día 1).
Consultar el protocolo para ver criterios de exclusión adicionales. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Endpoint(s) during the Induction Period
• Proportion of subjects achieving clinically meaningful endoscopic improvement (reduction of ≥3 points from baseline in SES-CD score) at Week 12 as assessed by central reading.
Primary Endpoint(s) during the Open Label Extension (OLE) Period
• Incidence and severity of laboratory abnormalities, vital signs, 12-lead ECG, adverse events, serious adverse events and withdrawals due to adverse events. |
Criterio(s) de valoración principal(es) durante el periodo de inducción
• Proporción de pacientes que consiguen una mejora endoscópica clínicamente significativa (reducción de ≥3 puntos respecto al inicio en la puntuación SES-CD) en la semana 12, según la evaluación derivada de la interpretación central.
Criterio(s) de valoración principal(es) durante el periodo de extensión abierto (OLE)
• Incidencia e intensidad de las anomalías analíticas, constantes vitales, ECG de 12 derivaciones, acontecimientos adversos, acontecimientos adversos graves y retiradas debidas a acontecimientos adversos. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At Week 12 during the induction period.
Please refer to the schedule of activities (open label extension period) in the protocol for the timepoints during the OLE period |
En la semana 12 durante el periodo de inducción.
Consultar el calendario de actividades (periodo de extensión abierto) en el protocolo para obtener información acerca de los puntos temporales durante el periodo OLE. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoint(s) during the Induction Period
• Incidence and severity of laboratory abnormalities, vital signs, 12-lead ECG, adverse events, serious adverse events and withdrawals due to adverse events.
• Incidence of serious infections
• Mean change from baseline in SES-CD score at Week 12.
• Proportion of subjects achieving SES-CD 25 and SES-CD 50 (≥25% and ≥50% reduction in SES-CD from baseline) at Week 12.
• Proportion of subjects achieving endoscopic remission (SES-CD ≤2) at Week 12
• Proportion of subjects achieving mucosal healing (complete absence of ulcers) at Week 12.
Secondary Endpoint(s) during the Open Label Extension Period
• Proportion of subjects achieving clinically meaningful endoscopic
improvement (CMEI response) at week 64 among subjects who achieved
CMEI response at Week 12.
• Proportion of subjects achieving SES-CD 25 and SES-CD 50 at Week 64
among subjects who achieved SES-CD 25 and SES-CD 50 at week 12
respectively. |
Criterio(s) de valoración secundario(s) durante el periodo de inducción
•Incidencia e intensidad de las anomalías analíticas, constantes vitales, ECG de 12 derivaciones, acontecimientos adversos, acontecimientos adversos graves y retiradas debidas a acontecimientos adversos.
•Incidencia de infecciones graves.
•Cambio medio respecto al inicio en la puntuación SES-CD en la semana 12.
•Proporción de pacientes que consiguen una puntuación SES-CD 25 y SES-CD 50 (reducción de ≥25 % y de ≥50 % en la puntuación SES-CD respecto al inicio) en la semana 12.
•Proporción de pacientes que consiguen la remisión endoscópica (SES-CD ≤2) en la semana 12.
•Proporción de pacientes que consiguen la curación de la mucosa (ausencia completa de úlceras) en la semana 12.
Criterio(s) de valoración secundario(s) durante el periodo de extensión abierto
• Proporción de pacientes que consiguen una mejora clinicamente significativa endoscópica ( respuesta CMEI) en la semana 64 entre los pacientes que consiguieron respuesta CMEI en la semana 12.
• Proporción de pacientes que consiguen SES-CD 25 y SES-CD 50 en la semana 64 entre los pacientes que consiguieron SES-CD 25 y SES-CD 50 en la semana 12 respectivamente. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At various timepoints as detailed in the Schedule of Activities |
| En varios puntos temporales, según lo indicado en el calendario de actividades. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 76 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Belarus |
| Belgium |
| Bosnia and Herzegovina |
| Canada |
| Croatia |
| Czech Republic |
| Georgia |
| Germany |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Lebanon |
| Lithuania |
| New Zealand |
| Poland |
| Russian Federation |
| Saudi Arabia |
| Serbia |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| Switzerland |
| Turkey |
| Ukraine |
| United Arab Emirates |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of trial in a Member State of the EU is defined as the time at which it is deemed that a sufficient number of subjects have been recruited and completed the study as stated in the regulatory application (ie, clinical trial application [CTA]) and ethics application in the Member State. Poor recruitment (recruiting less than the anticipated number in the CTA) by a Member State is not a reason for premature termination but is considered a normal conclusion to the study in that Member State. |
| El fin de ensayo en un Estado miembro (EM) de la UE se define como el momento en el que se considera que se ha reclutado un número suficiente de pacientes y estos han finalizado el estudio según la solicitud regulatoria (solicitud de ensayo clínico [CTA]) y en la solicitud presentada ante el CE del EM. Un reclutamiento insuficiente de pacientes (menor al número previsto en la CTA) en un EM no es motivo de finalización prematura y se considera una conclusión normal del estudio en dicho EM. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |
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