E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Relapsed/Refractory Precursor B-cell or T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia or Lymphoblastic Lymphoma |
Leucemia linfoblástica aguda o linfoma linfoblástico de precursores de
células B y T en recaída o refractarios. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Blood or bone cancer |
Cáncer de sangre o hueso. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10000845 |
E.1.2 | Term | Acute lymphoblastic leukemia |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066109 |
E.1.2 | Term | Precursor B-lymphoblastic leukemia acute |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066110 |
E.1.2 | Term | T-cell lymphoblastic leukemia acute |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective is to evaluate the efficacy of daratumumab in addition to standard chemotherapy in relapsed/refractory B-cell ALL and T-cell ALL as measured by the complete response (CR) rate. |
El objetivo principal es evaluar la eficacia del daratumumab añadido a la quimioterapia estándar en leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B y T en recaída o refractaria, medida mediante la tasa de respuesta completa (RC). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the efficacy of daratumumab, including overall response rate (ORR), relapse-free survival (RFS), event-free survival (EFS), and overall survival (OS) in pediatric and young adult subjects with B-cell and T-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL)/lymphoblastic lymphoma (LL), and minimal residual disease (MRD) negative rate in subjects with B-cell and T-cell ALL
- To assess the safety and tolerability of daratumumab in pediatric and young adult subjects with B-cell and T-cell ALL/LL
- To assess the pharmacokinetics (PK) of daratumumab in pediatric and young adult subjects with B-cell and T-cell ALL/LL
- To assess daratumumab immunogenicity in pediatric and young adult subjects with B-cell ALL and T-cell ALL/LL
- To assess daratumumab concentration in cerebrospinal fluid (CSF) |
-Evaluar la eficacia de daratumumab, incluidas la tasa de respuesta
global (TRG), la supervivencia sin recidiva (SSR), la supervivencia sin eventos (SSE) y la supervivencia global (SG) en sujetos pediátricos y adultos jóvenes con linfoma linfoblástico (LL) o LLA de células B y células T, y tasa negativa de enfermedad residual mínima (ERM) en sujetos con LLA de células B y células T
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de daratumumab en sujetos
pediátricos y adultos jóvenes con LLA o LL de células B y células T
-Evaluar la farmacocinética (FC) de daratumumab en sujetos pediátricos y adultos jóvenes con LLA o LL de células B y células T
-Evaluar la inmunogenicidad de daratumumab en sujetos pediátricos y
adultos jóvenes con LLA o LL de células B y células T
-Evaluar la concentración de daratumumab en el líquido cefalorraquídeo (LCR) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Each potential subject must satisfy all the following criteria to be enrolled in the study:
1. ≥1 and ≤30 years of age
2. Documented ALL or LL as defined by the criteria below:
a) B-cell cohort:
Stage 1:
- ALL in second or greater relapse or refractory to 2 prior induction
regimens with ≥5% blasts in the bone marrow and aged 1 to <18 years
Stage 2:
- ALL in second or greater relapse or refractory to 2 prior induction
regimens with ≥5% blasts in the bone marrow and aged 1 to 30 years
- LL in second or greater relapse or refractory to 2 prior induction
regimens and biopsy proven and with evidence of measurable disease
by radiologic criteria and aged 1 to 30 years
b) T-cell cohort:
Stage 1:
- ALL in first relapse or refractory to 1 prior induction/consolidation
regimen with ≥5% blasts in the bone marrow and aged 1 to <18 years
Stage 2:
- ALL in first relapse or refractory to 1 prior induction/consolidation
regimen with ≥5% blasts in the bone marrow and aged 1 to 30 years
- LL in first relapse or refractory to 1 prior induction/consolidation
regimen biopsy proven and with evidence of measurable disease by
radiologic criteria and aged 1 to 30 years
3. Performance status ≥70 by Lansky scale (for subjects <16 years of age) or Karnofsky scale (for subjects ≥16 years of age)
4. Adequate hematology laboratory values at Cycle 1 Day 1 pre-dosing defined as follows:
a. Hemoglobin ≥7.5 g/dL (≥5 mmol/L; prior red blood cell [RBC] transfusion is permitted)
b. Platelet count ≥10 × 109/L (prior platelet transfusion is permitted)
5. Adequate renal function defined as normal serum creatinine for the subject’s age or creatinine clearance or radioisotope glomerular filtration rate (GFR) 70 mL/min/1.73 m^2 at Cycle 1 Day 1 pre-dosing
6. Adequate liver function at Cycle 1 Day 1 pre-dosing defined as:
a. Alanine aminotransferase level ≤2.5x the upper limit of normal (ULN)
b. Aspartate aminotransferase level ≤2.5xULN, and
c. Total bilirubin ≤2x ULN or direct bilirubin level ≤2.0xULN
7. Female subjects of reproductive potential prior to initiation of the study or during the study (should reproductive potential change during the study) must commit either to abstain continuously from heterosexual sexual intercourse or to use 2 methods of reliable birth control simultaneously during the Treatment Period, during any dose interruptions, and for 6 months after the last dose of any component of the treatment regimen. Sexual abstinence is considered a highly effective method only if defined as refraining from heterosexual intercourse during the entire period of risk associated with the study drug. Birth control methods must include one highly effective method of contraception (tubal ligation, intrauterine device, hormonal [birth control pills, injections, hormonal patches, vaginal rings or implants], or partner’s vasectomy) and one additional effective contraceptive method (male latex or synthetic condom, diaphragm, or cervical cap). Contraception must begin 4 weeks prior to dosing. Reliable contraception is indicated even where there has been a history of infertility, unless due to hysterectomy
8. During the study and for 6 months after receiving the last dose of any component of the treatment regimen, female subjects must agree not to donate eggs (ova, oocytes) for the purposes of assisted reproduction
9. Male subjects of reproductive potential who are sexually active with females of reproductive potential must always use a latex or synthetic condom during the study and for 6 months after discontinuing study treatment (even after a successful vasectomy)
10. Male subjects of reproductive potential must not donate sperm during the study or for 6 months after the last dose of study treatment
11. The informed consent form (ICF) must be signed by a legally authorized representative or by the subject if at legal age of consent indicating understanding of the purpose of, and procedures required for, the study and willingness to participate in the study. Assent is also required of children capable of understanding the nature of the study according to country-specific or site-specific standards
12. Must be willing and able to adhere to the prohibitions and restrictions specified in this protocol |
Cada paciente potencial debe cumplir con todos los siguientes criterios para participar en el estudio:
1. ≥1 y ≤30 años de edad
2. LLA o LL documentado según lo definido por los siguientes criterios:
a) cohorte de células B:
Fase 1:
- LLA en segunda recaída o mayor o refractario a 2 regímenes de
inducción previos con ≥5% de blastos en la médula ósea y de 1 a <18
años.
Etapa 2:
- LLA en segunda recaída o mayor o refractario a 2 regímenes de
inducción previos con ≥5% de blastos en la médula ósea y de 1 a 30
años de edad.
- LL en segunda recaída o mayor o refractario a 2 regímenes de
inducción previos y biopsia comprobada y con evidencia de enfermedad medible mediante criterios radiológicos y en edades de 1 a 30 años.
b) Cohorte de células T:
Fase 1:
-LLA en primera recaída o refractario a 1 régimen de inducción /
consolidación previo con ≥5% de blastos en la médula ósea y edades de1 a <18 años.
Fase 2:
- LLA en primera recaída o refractario a 1 régimen de inducción /
consolidación previo con ≥5% de blastos en la médula ósea y edades de 1 a 30 años.
- LL en primera recaída o refractario a 1régimen de inducción /
consolidación previa de biopsia demostrada y con evidencia de
enfermedad apreciable mediante criterios radiológicos y edades de 1 a 30 años.
3. Estado de rendimiento ≥70 por escala Lansky (para pacientes <16
años de edad) o escala Karnofsky (para pacientes ≥16 años de edad)
4. Valores adecuados de hematología en la pre-dosis del ciclo 1 día 1,
definidos de la siguiente manera:
a. Hemoglobina ≥7.5 g / dL (≥5 mmol / L; se permite la transfusión
previa de glóbulos rojos )
b. Recuento de plaquetas ≥10 × 109 / L (se permite la transfusión de
plaquetas previa)
5. Función renal adecuada definida como creatinina sérica normal para la edad del sujeto o aclaramiento de creatinina o tasa de radioisótopo glomerular de filtración (TFG) 70 ml / min / 1.73 m ^ 2 en el ciclo 1 Día
1 pre-dosificación.
6. Función hepática adecuada en la pre-dosis del ciclo 1 día 1 definida
como:
a. Nivel de alanina aminotransferasa ≤2.5x el límite superior de la
normalidad (ULN)
b. Nivel de aspartato aminotransferasa ≤2.5xULN, y
c. Bilirrubina total ≤2x ULN o nivel de bilirrubina directa ≤2.0xULN
7. Las mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar el estudio o
durante el estudio (si el potencial reproductivo cambia durante el
estudio) deben comprometerse a abstenerse continuamente de las
relaciones sexuales heterosexuales o utilizar 2 métodos de control de la natalidad de simultáneamente durante el período de tratamiento,
durante cualquier interrupción de dosis, y durante 6 meses después de la última dosis de cualquier componente del régimen de tratamiento. La abstinencia sexual se considera un método altamente eficaz solo si se define como la abstención de las relaciones sexuales heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con el medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos deben incluir un método anticonceptivo altamente eficaz (ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, hormonas [píldoras anticonceptivas, inyecciones, parches hormonales, anillos vaginales o implantes], o vasectomía de la pareja) y un método anticonceptivo efectivo adicional (condón de látex o sintético, diafragma o capuchón cervical). La anticoncepción debe comenzar 4 semanas antes de la administración del fármaco. La anticoncepción segura está indicada incluso cuando ha habido antecedentes de infertilidad, a menos que se deba a una histerectomía .
8. Durante el estudio y durante 6 meses después de recibir la última
dosis de cualquier componente del régimen de tratamiento, las mujeres deben aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) para fines de reproducción asistida.
9. Los pacientes masculinos de potencial reproductivo que sean
sexualmente activos con mujeres de potencial reproductivo siempre
deben usar un condón de látex o sintético durante el estudio y durante 6 meses después de suspender el tratamiento del estudio (incluso después de una vasectomía exitosa)
10. Los pacientes masculinos con potencial reproductivo no deben donar esperma durante el estudio o durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
11. El formulario de consentimiento informado (ICF) debe estar firmado por un representante legalmente autorizado o por el sujeto si la edad legal de consentimiento indica la comprensión del propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y la voluntad de participar en el estudio. También se requiere la aprobación de niños capaces de comprender la naturaleza del estudio de acuerdo con los estándares específicos del país o del lugar.
12. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Any potential subject who meets any of the following criteria will be excluded from participating in the study:
1. Received an allogeneic hematopoietic transplant within 3 months of screening
2 Active acute graft-versus-host disease of any grade or chronic graft-versus-host disease of Grade 2 or higher
3. Received immunosuppression post hematopoietic transplant within 1 month of study entry.
4. Philadelphia chromosome positive (Ph+) B-cell ALL eligible for tyrosine kinase inhibitor therapy
5. Has either of the following:
a. Evidence of dyspnea at rest or oxygen saturation ≤94%.
b. Known moderate or severe persistent asthma within the past 2 years, or uncontrolled asthma of any classification. Note that subjects who currently have controlled intermittent asthma or controlled mild persistent asthma may participate in the study
6. Down syndrome, juvenile myelomonocytic leukemia, Fanconi anemia, Kostmann syndrome, Shwachman syndrome, or any other known bone marrow failure syndrome
7. Prior exposure to daratumumab or other anti-CD38 therapies
8. Prior cancer immunotherapy (ie, CAR-T, inotuzumab) within 4 weeks prior to start of daratumumab treatment or blinatumomab within 2 weeks prior to the start of daratumumab treatment
9. For subjects with T-cell ALL/LL only: prior cumulative anthracycline exposure must not exceed 400 mg/m^2 (each 10 mg/m^2 of idarubicin should be calculated as the equivalent of 30 mg/m^2 of doxorubicin)
10. Subject is known to be seropositive for human immunodeficiency virus, hepatitis B (defined by a positive test for hepatitis B surface antigen or antibodies to hepatitis B surface and core antigens), or hepatitis C (except in the setting of a sustained virologic response (SVR), defined as aviremia at least 12 weeks after completion of antiviral therapy)
11. Screening 12-lead electrocardiogram (ECG) showing a baseline QT interval >470 msec or Grade 3 or higher cardiac disorders (according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version 4.03)
12. Known allergies, hypersensitivity, or intolerance to mannitol, glucocorticoid, doxorubicin, cytarabine, methotrexate, vincristine, cyclophosphamide, 6-mercaptopurine, mAb (IRR is not considered hypersensitivity) or human proteins, or their excipients, or known sensitivity to mammalian-derived products
13. Received an investigational drug, was vaccinated with live attenuated vaccines, or used an invasive investigational medical device within 4 weeks before the planned first dose of study drug, or is currently being treated in an investigational study.
14. Pregnant, breast-feeding, or planning to become pregnant while enrolled in this study or within 6 months after the last dose of any component of the treatment regimen
15. Plans to father a child while enrolled in this study or within 6 months after the last dose of any component of the treatment regimen
16. Subject has any concurrent medical or psychiatric condition or disease (eg, active systemic infection, uncontrolled diabetes, acute diffuse infiltrative pulmonary disease) that is likely to interfere with the study procedures or results, or that in the opinion of the investigator, would constitute a hazard for participating in this study
17. Major surgery within 2 weeks before screening, or will not have fully recovered from surgery, or has surgery planned during the time the subject is expected to participate in the study or within 2 weeks after the last dose of study drug administration
Note: Subjects with planned surgical procedures to be conducted under local anesthesia may participate
18. Subject is known or suspected of not being able to comply with the study protocol (eg, because of alcoholism, drug dependency, or psychological disorder). Subject has any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the subject (eg, compromise the well-being) or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments. Subject is taking any prohibited medications listed in Section 8 of protocol.
NOTE: Investigators should ensure that all study enrollment criteria have been met at screening. If a subject's clinical status changes (including any available laboratory results or receipt of additional medical records) after screening but before the first dose of study drug is given such that he or she no longer meets all eligibility criteria, then the subject should be excluded from participation in the study. |
Cualquier sujeto potencial que cumpla con alguno de los siguientes
criterios será excluido de participar en el estudio:
1.Recibió un trasplante alogénico hematopoyético dentro de los 3m
antes de la selección.
2.Enfermedad activa de injerto contra huésped de cualquier grado o
enfermedad crónica de injerto contra huésped de Grado2 o sup.
3.Recibió inmunosupresión después de un trasplante hematopoyético
dentro de 1mes del ingreso al estudio.
4.LLA de célulasB positivas para cromosoma Filadelfia(Ph+)elegibles
para terapia con inhibidores de tirosina quinasa.
5.Tiene cualquiera de los siguientes:
a.Evidencia de disnea en reposo o saturación de oxígeno≤94%.
b.Asma moderado o severo persistente conocido en los últimos 2añ o
asma no controlada de cualquier clasificación.Tenga en cuenta que los
pacientes que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada pueden participar en el estudio.
6.Sínd de Down,leucemia mielomonocítica juvenil,anemia de Fanconi,síndrome de Kostmann,síndrome de Shwachman o cualquier
otro sínd conocido de insuficiencia de méd ósea.
7.Exposición previa a daratumumab u otras terapias anti-CD38
8.Inmunoterapia previa contra el cáncer(es decir,CART,
inotuzumab)dentro de las 4sem previas al inicio del trat. con
daratumumab o tratamiento de blinatumomab dentro de las 2sem
anteriores al inicio del trat. con daratumumab.
9.Para sujetos con LLA/LL de células T solamente: ¡a exposición
acumulada previa a antraciclina no debe exceder400 mg/m^2(cada 10
mg/m^2 de idarrubicina debe calcularse como el equivalente
a30mg/m^2de doxorrubicina)
10.Seropositividad conocida del paciente para virus de
inmunodeficiencia humana,hep B(definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de hep B o anticuerpos contra antígenos de superficie y núcleo de hep B)o hep C(exc. en el caso de una respuesta virológica sostenida(SVR),definida como aviremia al menos 12sem después de finalización de terapia antiviral)
11.Electrocardiograma 12derivaciones(ECG)que muestra un intervalo QT basal>470mseg o trastornos cardíacos de grado3 o superior(según
Criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para
Eventos Adversos[NCI CTCAE]ver 4.03)
12.Alergias conocidas,hipersensibilidad o intolerancia al
manitol,glucocorticoides,doxorrubicina,citarabina,metotrexato,vincristina,ciclofosfamida,6-mercaptopurina,mAb(la reacción a la infusiónno se considera hipersensibilidad)o proteínas humanas o sus excipientes o sensibilidad conocida a los productos derivados-mamíferos.
13.Recibió un fármaco en investigación,se vacunó con vacunas vivas
atenuadas,utilizó un dispositivo médico de investigación invasivo dentro de las 4sem previas a la primera dosis planificada del fármaco del estudio,o está actualmente en tratamiento en un estudio de
investigación.
14.Embarazada,en periodo de lactancia o planeando quedarse
embarazada mientras está incluida en este estudio o dentro de los 6m
posteriores a la última dosis de cualquier componente del régimen de
tratamiento.
15.Planes para engendrar un hijo mientras está incluida en este estudio o dentro de los 6m posteriores a la última dosis de cualquier componente del régimen de tratamiento
16.El sujeto padece cualquier condición o enfermedad médica o psiq
concurrente(Ej. Inf sistémica activa,diab no controlada,enfermedad
pulmonar infiltrativa difusa aguda)que es probable pueda interferir con procedimientos o resultados del estudio o que,en opinión del
investigador,constituiría un peligro para participar en este estudio.
17.Cirugía mayor dentro de las 2sem anteriores a la inclusión,o si no se hubiera recuperado completamente de la cirugía,o que planea una
cirugía durante el tiempo que se espera que el sujeto participe en el
estudio o dentro de las 2sem posteriores a la última dosis de la
administración del medicamento del estudio.
Nota:los sujetos con procedimientos quirúrgicos planificados que se
realizarían bajo anestesia local pueden participar.
18.Se sabe o se sospecha que el paciente no puede cumplir con el
protocolo de estudio(Ej.Debido a alcoholismo,dependencia de drogas o trastorno psicológico).El paciente tiene alguna condición para la cual,en opinión del investigador,la participación no sería lo mejor para él mismo(Ej.comprometer el bienestar)o que podría prevenir,limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.El paciente está tomando cualquier medicamento prohibido enumerado en la Sección8del prot.
NOTA:Los investigadores deben asegurarse de que se hayan cumplido
todos los criterios de la incl. en el estudio. Si el estado clínico de un
paciente cambia(incluidos los resultados de lab disponibles o la
recepción de registros médicos adicionales)después de la inclusión, pero antes de que la 1ª dosis del medicamento del estudio se administre de manera tal que ya no satisfaga todos los criterios de elegibilidad,el sujeto debe ser excluido de su participación en el estudio. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Complete response (CR) rate |
1. Tasa de respuesta completa (RC) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Within 2 cycles of therapy for B-cell ALL and at the end of Cycle 1 for T-cell ALL |
1. Dentro de los 2 ciclos de terapia para la ALL de células B y al final del
Ciclo 1 para la LLA de células T. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall response rate (ORR)
2. Event-free survival (EFS)
3. Relapse-free survival (RFS)
4. Overall survival (OS)
5. Minimal residual disease (MRD) negative rate
6. Proportion of subjects who receive an allogeneic Hematopoietic stem cell transplant (HSCT) after treatment with daratumumab
7. PK of daratumumab in pediatric and young adult subjects (Cmax and Cmin)
8. Daratumumab immunogenicity incidence in pediatric and young adult subjects with B-cell T-cell ALL/LL
9. Concentration of daratumumab in Cerebrospinal fluid (CSF) |
1. Tasa de respuesta global (ORR)
2. Supervivencia sin eventos (EFS)
3. Supervivencia sin recaídas (RFS)
4. Supervivencia global (OS)
5. Tasa negativa de enfermedad residual mínima (MRD)
6. Proporción de pacientes que reciben un trasplante alogénico de
células madre hematopoyéticas (TCMH) después del tratamiento con
daratumumab
7. PK de daratumumab en pacientes pediátricos y adultos jóvenes (Cmax
y Cmin)
8. Incidencia de inmunogenicidad de Daratumumab en sujetos
pediátricos y adultos jóvenes con LLA/ LL de células T de células B
9. Concentración de daratumumab en líquido cefalorraquídeo (LCR) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.End of bothCycle(1&2)for B&T-cell cohort andDay28 of every other cycle from C4untilCR for B-ALL/LL
2.Time from date of 1st treat.to 1st documented treat. failure,or date of relapse from CR,or death ,whichever occurs 1st
3.Time from CR to relapse fromCR or death due to any cause,whichever occurs 1st
4.Time from date of 1st treatment to date of death due to any cause
5.End of both Cycle(1&2)for T-cell coh. and Day28 of every other cycle from C4untilCR forB-ALL/LL
6.End of C1,2
7.B-cell cohort-Predose & at endof infusion on D1ofC1,2,3,6,9,EoT,follow-up Tcell cohort-Predose & atend of infusion at
C1D1,C2D1,22,EoT,follow-up
8.Bcohort-Predose on D1ofC1,2,6,9, EoT,follow-up T cohort-Predose on
D1ofC1,2, EoT,fu.
9.Bcohort-Predose on D1ofC1,2,3,4,6,9 T cohort-Predose on
C1D1,15,C2D2,15 |
1.Fin de ciclos (C)1&C2 para cohorte de cél B&T y en día (D)28 de
cualquier otro ciclo desde C4hastaCR para B-LLA/LL.
2.Tiempo desde CR para recaer de CR o muerte por cualquier
causa,cualquiera que ocurra 1º
3.Tiempo desde fecha del 1er trat hasta fecha de muerte por cualquier
causa.
4.Fin de ambos Ciclos(C)1 y C2 para cohorte cél T y Día(D)28 a ciclos alt
desdeC4hasta CR para B-LLA/LL.
5.Fin de ambos C1,2.
6.Cohorte de cél B:predosis y al final de infusión
enD1deC1,2,3,6,9,EoT,seguimiento
Cohorte de cél T:Predosis y al final de infusión en
C1D1,C2D1,22,EoT,seguimiento
7.Cohorte B:Predosis en D1 de C1,2,6,9,EoT,seguimiento
Cohorte T:Predosis en D1 de C1,2,EoT,seguimiento
8.Cohorte B:Predosis en D1 de C1,2,3,4,6,9
Cohorte T:Predosis enC1D1,15,C2D2,15 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity and Biomarker analyses |
Análisis de Inmunogenicidad y Biomarcadores |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
Germany |
Israel |
Italy |
Netherlands |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The study will end 1 year after the last subject has initiated treatment. A futility analysis will be performed after Stage 1 of the study and could result in the trial ending prior to this if specific, protocol-defined efficacy events are not met. |
El estudio finalizará 1 año después de que el último sujeto haya iniciado el tratamiento. Se realizará un análisis de esterilidad después de la Etapa 1 del estudio y podría resultar en la finalización del ensayo antes de esto si no se cumplen los eventos específicos de eficacia definidos por el protocolo. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |