Clinical Trial Results:
An Open-label, Multicenter, Phase 2 Study Evaluating the Efficacy and Safety of Daratumumab in Pediatric and Young Adult Subjects ≥1 and ≤30 Years of Age With Relapsed/Refractory Precursor B-cell or T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia or Lymphoblastic Lymphoma
Summary
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EudraCT number |
2017-003377-34 |
Trial protocol |
GB DE BE FR ES SE NL IT Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
22 Sep 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Apr 2023
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First version publication date |
07 Apr 2023
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
54767414ALL2005
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03384654 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Janssen Research & Development, LLC
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Sponsor organisation address |
920 Route 202, Raritan, United States, NJ 08869
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Public contact |
Clinical Registry Group, Janssen Research & Development, LLC, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Registry Group, Janssen Research & Development, LLC, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002152-PIP01-17 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Sep 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Sep 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main purpose of this trial was to evaluate the efficacy of daratumumab in addition to standard chemotherapy in pediatric subjects with relapse/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) and T-cell ALL as measured by complete resposne (CR) rate.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with Good Clinical Practices and applicable regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Jun 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 11
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Worldwide total number of subjects |
46
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EEA total number of subjects |
28
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
24
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Adolescents (12-17 years) |
15
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Adults (18-64 years) |
7
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
One subject of Cohort 1: B-cell ALL (1-17 Years) was not enrolled in the study and thus 46 subjects were enrolled in the study and treated with study drug. Out of 46 subjects, 45 subjects completed the study. | |||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1: B-cell acute lymphoblastic leukemia(ALL) (1-17Years) | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with relapsed/refractory B-cell ALL received intrathecal methotrexate (MTX) 8milligrams(mg):1-less than(<)2 years (y), 10mg:2- <3 Y, 12mg:3- <9 Y and 15 mg:greater than or equal to(>=) 9 Y on Cycle(C) 1 Day(D) 1(all) and C2 and later D1 each C (CNS negative); for CNS positive, with MTX, hydrocortisone(HC)/cytarabine(ARA-C) was used per local standard practice; daratumumab 16 milligrams per kilogram (mg/kg) as intravenous(IV) infusion weekly on D1,8,15 and 22 of C1 and 2 then every 2 weeks on D1,15 of C3 to 6 and every 4 weeks on D1 of C7 and onward;vincristine 1.5 milligrams per square meter(mg/m^2) IV once weekly on D1,8,15 and 22 of C1, then every 2 weeks on D1 and 15 of C2 and every 4 weeks on D1 of C3 and onward;prednisone 40mg/m^2 once daily on D1 to 28 of C1 and on D1 to 5 of C2 onward. Subjects received treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or proceeding hematopoietic stem cell transplant after CR whichever came first(maximum duration:2.3 months). | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Daratumumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
JNJ-54767414
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received daratumumab 16 milligrams per kilogram (mg/kg) IV infusion weekly on Days 1, 8, 15 and 22 of Cycles 1 and 2 then every 2 weeks on Days 1 and 15 of Cycle 3 to 6 and every 4 weeks on Day 1 of Cycle 7 and onward.
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Investigational medicinal product name |
Vincristine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received vincristine 1.5 mg/m^2 IV injection/infusion weekly on Days 1, 8, 15 and 22 of Cycle 1, then every 2 weeks on Days 1 and 15 of Cycle 2 and every 4 weeks on Day 1 of Cycle 3 and onward.
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Investigational medicinal product name |
Intrathecal Hydrocortisone (HC)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received intrathecal HC 8 mg for age 1- <2 years, 10 mg for age 2- <3 years, 12 mg for age 3- <9 years and 15 mg for >=9 years on Cycle 1 Days 8, 15, 22, 28 and Cycles 2 and later Day 1 of each cycle.
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Investigational medicinal product name |
Intrathecal methotrexate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received intrathecal methotrexate 8 mg for age 1- <2 years, 10 mg for age 2- <3 years, 12 mg for age 3- <9 years and 15 mg for >=9 years on Day 1 of Cycle 1 and 2 onwards.
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Investigational medicinal product name |
Intrathecal Cytarabine (ARA-C)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received intrathecal ARA-C 16 mg for age 1- <2 years, 20 mg for age 2- <3 years, 24 mg for age 3- <9 years and 30 mg for >=9 years on Cycle 1 Days 8, 15, 22, 28 and Cycles 2 and later Day 1 of each cycle.
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet, Oral liquid, Oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received prednisone 40 mg/m^2 orally daily on Days 1 to 28 of Cycle 1 and then on Days 1 to 5 of Cycle 2 and onward.
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Arm title
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Cohort 2: T-Cell ALL (1-17 Years) | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with relapsed/refractory T-cell ALL in C1 received intrathecal MTX 8mg:1- <2Y,10mg:2- <3Y, 12mg:3- <9Y and 15mg:>=9Y on C1 D1(all) each C (CNS negative);for CNS positive,with MTX,HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22;doxorubicin 60mg/m^2 IV once on D1;vincristine 1.5mg/m^2 IV injection/infusion weekly on D1,8,15 and 22;prednisone 40mg/m^2 orally daily on D1-28;peg-asparaginase 25000 units per square meter(U/m^2) as intramuscular(IM) injection/IV infusion on D2,16. In C2, subjects received intrathecal MTX 8mg:1- <2Y, 10mg:2- <3Y, 12mg:3- <9Y and 15mg:>=9 Y on C2 D2,15(CNS negative); for CNS positive, with MTX,HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22;MTX 5g/m^2 as IV once on D2, cyclophosphamide IV 1g/m^2 once on D15;cytarabine 75mg/m^2 IV/subcutaneous(SC) on D16-19 and D23-26;6-mercaptopurine60mg/m^2 orally daily on D15-28 (max. duration:2.9months). | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Daratumumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
JNJ-54767414
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received daratumumab 16 mg/kg IV weekly for 4 doses on Days 1, 8, 15, and 22 during cycle 1 and 2.
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Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received doxorubicin 60 mg/m^2 IV once on Day 1 during cycle 1 alone.
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Investigational medicinal product name |
Vincristine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received vincristine 1.5 mg/m^2 as IV injection/infusion weekly on Days 1, 8, 15 and 22 during cycle 1 alone.
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet, Oral liquid, Oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received prednisone 40 mg/m^2 orally daily on Days 1 to 28 during cycle 1 alone.
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Investigational medicinal product name |
Methotrexate (MTX)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received MTX 5 grams per square meter (g/m^2) as IV once on Day 2 during cycle 2 alone.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received cyclophosphamide IV 1 g/m^2 once on Day 15 during cycle 2 alone.
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Investigational medicinal product name |
Cytarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use, Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received cytarabine 75 mg/m^2 either IV or subcutaneously on Days 16 to 19 and 23 to 26 during cycle 2 alone.
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Investigational medicinal product name |
6-mercaptopurine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received 6-mercaptopurine 60 mg/m^2 orally daily for 14 doses on Days 15 to 28 during cycle 2 alone.
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Investigational medicinal product name |
Intrathecal methotrexate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received intrathecal methotrexate 8 mg for age 1- <2 years, 10 mg for age 2- <3 years, 12 mg for age 3- <9 years and 15 mg for >=9 years on Days 1 (all subjects), 15 and 22 (CNS negative subjects) during Cycle 1 and on Days 2 and 15 (CNS negative subjects) during Cycle 2.
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Investigational medicinal product name |
Intrathecal Hydrocortisone (HC)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received intrathecal HC 8 mg for age 1- <2 years, 10 mg for age 2- <3 years, 12 mg for age 3- <9 years and 15 mg for >=9 years on Cycle 1 Days 8, 15, 22, 28 and on Days 2 and 15 of Cycle 2.
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Investigational medicinal product name |
Intrathecal Cytarabine (ARA-C)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received intrathecal ARA-C 16 mg for age 1- <2 years, 20 mg for age 2- <3 years, 24 mg for age 3- <9 years and 30 mg for >=9 years on Cycle 1 Days 8, 15, 22, 28 and on Days 2 and 15 of Cycle 2.
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Investigational medicinal product name |
Peg-asparaginase
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use, Intramuscular and intravenous use
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Dosage and administration details |
Subject received peg-asparaginase 25000 U/m^2 as IM injection/IV infusion on D2 and 16 during Cycle 1.
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Arm title
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Cohort 2: T-Cell ALL (18-30 Years) | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with relapsed/refractory T-cell ALL in C1 received intrathecal MTX 8mg:1- <2 Y, 10mg:2- <3 Y, 12mg:3- <9 Y and 15mg:>=9 Y on C1 D1(all) and on C1 D15 and 22 (CNS negative); for CNS positive, with MTX,HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22;doxorubicin 60mg/m^2 IV once on D1; vincristine 1.5mg/m^2 IV injection/infusion weekly on D1,8,15 and 22; prednisone 40mg/m^2 orally daily on D1-28 and peg-asparaginase 25000 U/m^2 as IM injection/IV infusion on D2 and 16. In C2, subjects received intrathecal MTX 8mg:1- <2 Y, 10mg:2- <3 Y, 12mg:3- <9 Y and 15mg:>=9 Y on C2 D2,15(CNS negative); for CNS positive, with MTX, HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22; MTX 5g/m^2 as IV once on D2, cyclophosphamide 1g/m^2 once on D15; cytarabine 75mg/m^2 IV/SC on D16 to 19 and D23 to 26 and 6-mercaptopurine 60mg/m^2 orally daily on D15 to 28 (maximum duration:2.1 months). | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Daratumumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
JNJ-54767414
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received daratumumab 16 mg/kg IV weekly for 4 doses on Days 1, 8, 15, and 22 during cycle 1 and 2.
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Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received doxorubicin 60 mg/m^2 IV once on Day 1 during cycle 1 alone.
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Investigational medicinal product name |
MTX
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received MTX 5 g/m^2 as IV once on Day 2 during cycle 2 alone.
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet, Oral liquid, Oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received prednisone 40 mg/m^2 orally daily on Days 1 to 28 during cycle 1 alone.
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Investigational medicinal product name |
Vincristine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received vincristine 1.5 mg/m^2 as IV injection/infusion weekly on Days 1, 8, 15 and 22 during cycle 1 alone.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received cyclophosphamide IV 1 g/m^2 once on Day 15 during cycle 2 alone.
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Investigational medicinal product name |
Cytarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Subcutaneous use, Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received cytarabine 75 mg/m^2 either IV or subcutaneously on Days 16 to 19 and 23 to 26 during cycle 2 alone.
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Investigational medicinal product name |
6-mercaptopurine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received 6-mercaptopurine 60 mg/m^2 orally daily for 14 doses on Days 15 to 28 during cycle 2 alone.
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Investigational medicinal product name |
Intrathecal methotrexate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received intrathecal methotrexate 8 mg for age 1- <2 years, 10 mg for age 2- <3 years, 12 mg for age 3- <9 years and 15 mg for >=9 years on Days 1 (all subjects), 15 and 22 (CNS negative subjects) during Cycle 1 and on Days 2 and 15 (CNS negative subjects) during Cycle 2.
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Investigational medicinal product name |
Intrathecal Hydrocortisone (HC)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received intrathecal HC 8 mg for age 1- <2 years, 10 mg for age 2- <3 years, 12 mg for age 3- <9 years and 15 mg for >=9 years on Cycle 1 Days 8, 15, 22, 28 and on Days 2 and 15 of Cycle 2.
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Investigational medicinal product name |
Intrathecal Cytarabine (ARA-C)
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received intrathecal ARA-C 16 mg for age 1- <2 years, 20 mg for age 2- <3 years, 24 mg for age 3- <9 years and 30 mg for >=9 years on Cycle 1 Days 8, 15, 22, 28 and on Days 2 and 15 of Cycle 2.
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Investigational medicinal product name |
Peg-asparaginase
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intramuscular and intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Subject received peg-asparaginase 25000 U/m^2 as IM injection/IV infusion on D2 and 16 during Cycle 1.
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Arm title
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Cohort 2: T-Cell LL (1-30 Years) | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with relapsed/refractory T-cell LL in C1 received intrathecal MTX 8mg:1- <2 Y, 10mg:2- <3 Y, 12mg:3- <9 Y and 15mg:>=9 Y on C1 D1(all) and on C1 D15 and 22 (CNS negative); for CNS positive, with MTX,HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22;doxorubicin 60mg/m^2 IV once on D1; vincristine 1.5mg/m^2 IV injection/infusion weekly on D1,8,15 and 22; prednisone 40mg/m^2 orally daily on D1-28 and peg-asparaginase 25000 U/m^2 as IM injection/IV infusion on D2 and 16. In C2, subjects received intrathecal MTX 8mg:1- <2 Y, 10mg:2- <3 Y, 12mg:3- <9 Y and 15mg:>=9 Y on C2 D2,15(CNS negative); for CNS positive, with MTX, HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22; MTX 5g/m^2 as IV once on D2, cyclophosphamide 1g/m^2 once on D15; cytarabine 75mg/m^2 IV/SC on D16 to 19 and D23 to 26 and 6-mercaptopurine 60mg/m^2 orally daily on D15 to 28 (maximum duration:2.1 months). | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Daratumumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
JNJ-54767414
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received daratumumab 16 mg/kg IV weekly for 4 doses on Days 1, 8, 15, and 22 during cycle 1 and 2.
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Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received doxorubicin 60 mg/m^2 IV once on Day 1 during cycle 1 alone.
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Investigational medicinal product name |
Vincristine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received vincristine 1.5 mg/m^2 as IV injection/infusion weekly on Days 1, 8, 15 and 22 during cycle 1 alone.
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet, Oral liquid, Oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received prednisone 40 mg/m^2 orally daily on Days 1 to 28 during cycle 1 alone.
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Investigational medicinal product name |
MTX
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received MTX 5 g/m^2 as IV once on Day 2 during cycle 2 alone.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received cyclophosphamide IV 1 g/m^2 once on Day 15 during cycle 2 alone.
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Investigational medicinal product name |
Intrathecal methotrexate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received intrathecal methotrexate 8 mg for age 1- <2 years, 10 mg for age 2- <3 years, 12 mg for age 3- <9 years and 15 mg for >=9 years on Days 1 (all subjects), 15 and 22 (CNS negative subjects) during Cycle 1 and on Days 2 and 15 (CNS negative subjects) during Cycle 2.
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Investigational medicinal product name |
6-mercaptopurine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received 6-mercaptopurine 60 mg/m^2 orally daily for 14 doses on Days 15 to 28 during cycle 2 alone.
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Investigational medicinal product name |
Cytarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Subcutaneous use, Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received cytarabine 75 mg/m^2 either IV or subcutaneously on Days 16 to 19 and 23 to 26 during cycle 2 alone.
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Investigational medicinal product name |
Intrathecal Hydrocortisone (HC)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received intrathecal HC 8 mg for age 1- <2 years, 10 mg for age 2- <3 years, 12 mg for age 3- <9 years and 15 mg for >=9 years on Cycle 1 Days 8, 15, 22, 28 and on Days 2 and 15 of Cycle 2.
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Investigational medicinal product name |
Intrathecal Cytarabine (ARA-C)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received intrathecal ARA-C 16 mg for age 1- <2 years, 20 mg for age 2- <3 years, 24 mg for age 3- <9 years and 30 mg for >=9 years on Cycle 1 Days 8, 15, 22, 28 and on Days 2 and 15 of Cycle 2.
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Investigational medicinal product name |
Peg-asparaginase
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intramuscular and intravenous use
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Dosage and administration details |
Subject received peg-asparaginase 25000 U/m^2 as IM injection/IV infusion on D2 and 16 during Cycle 1.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: B-cell acute lymphoblastic leukemia(ALL) (1-17Years)
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Reporting group description |
Subjects with relapsed/refractory B-cell ALL received intrathecal methotrexate (MTX) 8milligrams(mg):1-less than(<)2 years (y), 10mg:2- <3 Y, 12mg:3- <9 Y and 15 mg:greater than or equal to(>=) 9 Y on Cycle(C) 1 Day(D) 1(all) and C2 and later D1 each C (CNS negative); for CNS positive, with MTX, hydrocortisone(HC)/cytarabine(ARA-C) was used per local standard practice; daratumumab 16 milligrams per kilogram (mg/kg) as intravenous(IV) infusion weekly on D1,8,15 and 22 of C1 and 2 then every 2 weeks on D1,15 of C3 to 6 and every 4 weeks on D1 of C7 and onward;vincristine 1.5 milligrams per square meter(mg/m^2) IV once weekly on D1,8,15 and 22 of C1, then every 2 weeks on D1 and 15 of C2 and every 4 weeks on D1 of C3 and onward;prednisone 40mg/m^2 once daily on D1 to 28 of C1 and on D1 to 5 of C2 onward. Subjects received treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or proceeding hematopoietic stem cell transplant after CR whichever came first(maximum duration:2.3 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: T-Cell ALL (1-17 Years)
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Reporting group description |
Subjects with relapsed/refractory T-cell ALL in C1 received intrathecal MTX 8mg:1- <2Y,10mg:2- <3Y, 12mg:3- <9Y and 15mg:>=9Y on C1 D1(all) each C (CNS negative);for CNS positive,with MTX,HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22;doxorubicin 60mg/m^2 IV once on D1;vincristine 1.5mg/m^2 IV injection/infusion weekly on D1,8,15 and 22;prednisone 40mg/m^2 orally daily on D1-28;peg-asparaginase 25000 units per square meter(U/m^2) as intramuscular(IM) injection/IV infusion on D2,16. In C2, subjects received intrathecal MTX 8mg:1- <2Y, 10mg:2- <3Y, 12mg:3- <9Y and 15mg:>=9 Y on C2 D2,15(CNS negative); for CNS positive, with MTX,HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22;MTX 5g/m^2 as IV once on D2, cyclophosphamide IV 1g/m^2 once on D15;cytarabine 75mg/m^2 IV/subcutaneous(SC) on D16-19 and D23-26;6-mercaptopurine60mg/m^2 orally daily on D15-28 (max. duration:2.9months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: T-Cell ALL (18-30 Years)
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Reporting group description |
Subjects with relapsed/refractory T-cell ALL in C1 received intrathecal MTX 8mg:1- <2 Y, 10mg:2- <3 Y, 12mg:3- <9 Y and 15mg:>=9 Y on C1 D1(all) and on C1 D15 and 22 (CNS negative); for CNS positive, with MTX,HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22;doxorubicin 60mg/m^2 IV once on D1; vincristine 1.5mg/m^2 IV injection/infusion weekly on D1,8,15 and 22; prednisone 40mg/m^2 orally daily on D1-28 and peg-asparaginase 25000 U/m^2 as IM injection/IV infusion on D2 and 16. In C2, subjects received intrathecal MTX 8mg:1- <2 Y, 10mg:2- <3 Y, 12mg:3- <9 Y and 15mg:>=9 Y on C2 D2,15(CNS negative); for CNS positive, with MTX, HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22; MTX 5g/m^2 as IV once on D2, cyclophosphamide 1g/m^2 once on D15; cytarabine 75mg/m^2 IV/SC on D16 to 19 and D23 to 26 and 6-mercaptopurine 60mg/m^2 orally daily on D15 to 28 (maximum duration:2.1 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: T-Cell LL (1-30 Years)
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Reporting group description |
Subjects with relapsed/refractory T-cell LL in C1 received intrathecal MTX 8mg:1- <2 Y, 10mg:2- <3 Y, 12mg:3- <9 Y and 15mg:>=9 Y on C1 D1(all) and on C1 D15 and 22 (CNS negative); for CNS positive, with MTX,HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22;doxorubicin 60mg/m^2 IV once on D1; vincristine 1.5mg/m^2 IV injection/infusion weekly on D1,8,15 and 22; prednisone 40mg/m^2 orally daily on D1-28 and peg-asparaginase 25000 U/m^2 as IM injection/IV infusion on D2 and 16. In C2, subjects received intrathecal MTX 8mg:1- <2 Y, 10mg:2- <3 Y, 12mg:3- <9 Y and 15mg:>=9 Y on C2 D2,15(CNS negative); for CNS positive, with MTX, HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22; MTX 5g/m^2 as IV once on D2, cyclophosphamide 1g/m^2 once on D15; cytarabine 75mg/m^2 IV/SC on D16 to 19 and D23 to 26 and 6-mercaptopurine 60mg/m^2 orally daily on D15 to 28 (maximum duration:2.1 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: B-cell acute lymphoblastic leukemia(ALL) (1-17Years)
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Reporting group description |
Subjects with relapsed/refractory B-cell ALL received intrathecal methotrexate (MTX) 8milligrams(mg):1-less than(<)2 years (y), 10mg:2- <3 Y, 12mg:3- <9 Y and 15 mg:greater than or equal to(>=) 9 Y on Cycle(C) 1 Day(D) 1(all) and C2 and later D1 each C (CNS negative); for CNS positive, with MTX, hydrocortisone(HC)/cytarabine(ARA-C) was used per local standard practice; daratumumab 16 milligrams per kilogram (mg/kg) as intravenous(IV) infusion weekly on D1,8,15 and 22 of C1 and 2 then every 2 weeks on D1,15 of C3 to 6 and every 4 weeks on D1 of C7 and onward;vincristine 1.5 milligrams per square meter(mg/m^2) IV once weekly on D1,8,15 and 22 of C1, then every 2 weeks on D1 and 15 of C2 and every 4 weeks on D1 of C3 and onward;prednisone 40mg/m^2 once daily on D1 to 28 of C1 and on D1 to 5 of C2 onward. Subjects received treatment until disease progression, unacceptable toxicity, or proceeding hematopoietic stem cell transplant after CR whichever came first(maximum duration:2.3 months). | ||
Reporting group title |
Cohort 2: T-Cell ALL (1-17 Years)
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Reporting group description |
Subjects with relapsed/refractory T-cell ALL in C1 received intrathecal MTX 8mg:1- <2Y,10mg:2- <3Y, 12mg:3- <9Y and 15mg:>=9Y on C1 D1(all) each C (CNS negative);for CNS positive,with MTX,HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22;doxorubicin 60mg/m^2 IV once on D1;vincristine 1.5mg/m^2 IV injection/infusion weekly on D1,8,15 and 22;prednisone 40mg/m^2 orally daily on D1-28;peg-asparaginase 25000 units per square meter(U/m^2) as intramuscular(IM) injection/IV infusion on D2,16. In C2, subjects received intrathecal MTX 8mg:1- <2Y, 10mg:2- <3Y, 12mg:3- <9Y and 15mg:>=9 Y on C2 D2,15(CNS negative); for CNS positive, with MTX,HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22;MTX 5g/m^2 as IV once on D2, cyclophosphamide IV 1g/m^2 once on D15;cytarabine 75mg/m^2 IV/subcutaneous(SC) on D16-19 and D23-26;6-mercaptopurine60mg/m^2 orally daily on D15-28 (max. duration:2.9months). | ||
Reporting group title |
Cohort 2: T-Cell ALL (18-30 Years)
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Reporting group description |
Subjects with relapsed/refractory T-cell ALL in C1 received intrathecal MTX 8mg:1- <2 Y, 10mg:2- <3 Y, 12mg:3- <9 Y and 15mg:>=9 Y on C1 D1(all) and on C1 D15 and 22 (CNS negative); for CNS positive, with MTX,HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22;doxorubicin 60mg/m^2 IV once on D1; vincristine 1.5mg/m^2 IV injection/infusion weekly on D1,8,15 and 22; prednisone 40mg/m^2 orally daily on D1-28 and peg-asparaginase 25000 U/m^2 as IM injection/IV infusion on D2 and 16. In C2, subjects received intrathecal MTX 8mg:1- <2 Y, 10mg:2- <3 Y, 12mg:3- <9 Y and 15mg:>=9 Y on C2 D2,15(CNS negative); for CNS positive, with MTX, HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22; MTX 5g/m^2 as IV once on D2, cyclophosphamide 1g/m^2 once on D15; cytarabine 75mg/m^2 IV/SC on D16 to 19 and D23 to 26 and 6-mercaptopurine 60mg/m^2 orally daily on D15 to 28 (maximum duration:2.1 months). | ||
Reporting group title |
Cohort 2: T-Cell LL (1-30 Years)
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Reporting group description |
Subjects with relapsed/refractory T-cell LL in C1 received intrathecal MTX 8mg:1- <2 Y, 10mg:2- <3 Y, 12mg:3- <9 Y and 15mg:>=9 Y on C1 D1(all) and on C1 D15 and 22 (CNS negative); for CNS positive, with MTX,HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22;doxorubicin 60mg/m^2 IV once on D1; vincristine 1.5mg/m^2 IV injection/infusion weekly on D1,8,15 and 22; prednisone 40mg/m^2 orally daily on D1-28 and peg-asparaginase 25000 U/m^2 as IM injection/IV infusion on D2 and 16. In C2, subjects received intrathecal MTX 8mg:1- <2 Y, 10mg:2- <3 Y, 12mg:3- <9 Y and 15mg:>=9 Y on C2 D2,15(CNS negative); for CNS positive, with MTX, HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22; MTX 5g/m^2 as IV once on D2, cyclophosphamide 1g/m^2 once on D15; cytarabine 75mg/m^2 IV/SC on D16 to 19 and D23 to 26 and 6-mercaptopurine 60mg/m^2 orally daily on D15 to 28 (maximum duration:2.1 months). |
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End point title |
Percentage of Subjects with Complete Response (CR) for B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) [1] [2] | ||||||||
End point description |
Complete response based on the modified National Comprehensive Cancer Network (NCCN) criteria is defined as: less than 5 percent (%) blasts in the bone marrow; no evidence of circulating blasts or extramedullary disease; full recovery of peripheral blood counts: platelets greater than (>)100*10^9 cells/liter (L) and absolute neutrophil count (ANC) >1.0*10^9 cells/L. The all treated analysis set included all enrolled subjects who received at least 1 dose of daratumumab. This endpoint was planned to be analysed for specified arm only as pre specified in protocol.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 2 cycles (each cycle of 28-days)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No inferential statistics was planned for this primary endpoint. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analysed for specified arms only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with CR for T-cell ALL [3] [4] | ||||||||||||||||
End point description |
CR based on the modified NCCN criteria is defined as: less than 5% blasts in the bone marrow; no evidence of circulating blasts or extramedullary disease; full recovery of peripheral blood counts: platelets >100*10^9 cell/L and ANC >1.0*10^9 cell/L. The all treated analysis set included all enrolled subjects who received at least 1 dose of daratumumab. This endpoint was planned to be analysed for specified arm only as pre specified in protocol.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
End of Cycle 1 (ie., up to 28 days)
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No inferential statistics was planned for this primary endpoint. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analysed for specified arms only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) | ||||||||||||||||||||
End point description |
ORR is defined as percentage of ALL subjects who achieved CR with only partial hematological recovery (CRi) according to NCCN criteria. Per NCCN criteria, CR for ALL is defined as: Less than 5 % blasts in the bone marrow; no evidence of circulating blasts or extramedullary disease; full recovery of peripheral blood counts: Platelets >100 x10^9 cell/L and ANC >1.0x10^9 cell/L; CRi for ALL: less than 5% blasts in the bone marrow; no evidence of circulating blasts or extramedullary disease; partial recovery of peripheral blood counts not meeting criteria for CR. For LL subjects, ORR was defined as the percentage of subjects who achieved CR or partial response (PR) during or after treatment administration but prior to the start of subsequent anti-cancer therapy or allogenic hematopoietic stem cell transplant (HSCT). The all treated analysis set included all enrolled subjects who received at least 1 dose of daratumumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 years 4 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Event Free Survival (EFS) | ||||||||||||||||||||
End point description |
EFS is defined as the time (in months) from the date of first treatment to the first documented treatment failure (that is [ie], disease progression) or date of relapse from CR or death due to any cause, whichever occurs first. Per NCCN criteria, relapse from CR is defined as: reappearance of leukemia blasts in the peripheral blood or >5% blasts in the bone marrow; reappearance of extramedullary disease or new extramedullary disease. Progressive disease: increase of at least 25% in the absolute number of circulating peripheral or bone marrow blasts, or development of new extramedullary disease. Kaplan-Meier method was used for the analysis. The all treated analysis set included all enrolled subjects who received at least 1 dose of daratumumab. Here,'99999' indicates that data were not evaluable due to less number of subjects with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 years 4 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Relapse-free Survival (RFS) | ||||||||||||||||||||
End point description |
RFS is defined as the time (in months) from CR to relapse from CR or disease progression or death due to any cause, whichever occurs first. Per NCCN criteria, relapse from CR is defined as: reappearance of leukemia blasts in the peripheral blood or >5% blasts in the bone marrow, or reappearance of extramedullary disease or new extramedullary disease. Progressive disease: increase of at least 25% in absolute number of circulating peripheral or bone marrow blasts, or development of new extramedullary disease. Kaplan-Meier method was used for analysis. The response evaluable analysis set included all enrolled subjects who received at least 1 dose of daratumumab and had at least 1 adequate post-baseline disease assessment. Here, 'N' (number of subject analysed) signifies all treated who achieved a complete response. Here,'99999' indicate that data were not evaluable due to less number of subjects with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 years 4 months
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Notes [5] - RFS was not evaluable for this arm as no subjects achieved CR. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||||||||||
End point description |
OS is defined as the time (in months) from the date of first study drug administration to the date of death due to any cause. Kaplan-Meier method was used for the analysis. Subjects who died after consent withdrawal were considered as having an OS event. If the subject was alive or the survival status was unknown, then the subject’s data were censored at the last known alive date. The all treated analysis set included all enrolled subjects who received at least 1 dose of daratumumab. Here,'99999' indicates that data were not evaluable due to less number of subjects with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 years 4 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Minimal Residual Disease (MRD) Negative Rate | ||||||||||||||||||||
End point description |
MRD negative rate was defined as the percentage of subjects who were considered MRD negative after MRD testing by bone marrow aspirate at any timepoint after first study treatment administration and before disease progression or starting subsequent anti-cancer therapy or allogeneic HSCT. MRD negative is defined as <0.01% abnormal population counts to nucleated mononuclear cells when measured by flow cytometry. The all treated analysis set included all enrolled subjects who received at least 1 dose of daratumumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 years 4 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects who Received an Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant (HSCT) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects who received an allogeneic HSCT after treatment with daratumumab were assessed. The allogeneic HSCT rate was defined as the percentage of subjects who received an allogeneic HSCT after treatment with daratumumab. The all treated analysis set included all enrolled subjects who received at least 1 dose of daratumumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 years 4 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Observed Serum Concentration (Cmax) of Daratumumab | ||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax is defined as maximum observed serum concentration. The serum pharmacokinetics (PK) evaluable analysis set included all enrolled subjects who received at least 1 dose of daratumumab and provided at least 1 post-infusion blood sample for serum daratumumab concentrations. Here, follow-up indicated 8 week post treatment. EOI: End of infusion.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
B-cell ALL: Predose and EOI on Day 1 of Cycles 1 and 2, EOT and follow-up; T-cell ALL: Predose and EOI on Day 1 of Cycles 1 and 2, Cycle 2 Day 22, EOT and follow-up
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Minimum Observed Serum Concentration (Cmin) of Daratumumab | ||||||||||||||||||||
End point description |
Cmin is defined as minimum observed serum concentration. The serum PK evaluable analysis set included all enrolled subjects who received at least 1 dose of daratumumab and provided at least 1 post-infusion blood sample for serum daratumumab concentrations. Here, follow-up indicated 8 week post treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
B-cell ALL: Predose and EOI on Day 1 of Cycles 1 and 2, EOT and follow-up; T-cell ALL: Predose and EOI on Day 1 of Cycles 1 and 2, Cycle 2 Day 22, EOT and follow-up
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with Anti-daratumumab Antibody | |||||||||||||||
End point description |
Number of subjects with anti-daratumumab antibody was reported. The immunogenicity evaluable analysis set included all enrolled subjects who received at least 1 dose of daratumumab and had at least 1 post-infusion sample for detection of anti-daratumumab antibodies.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 years 4 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Concentration of Daratumumab in Cerebrospinal Fluid (CSF) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Concentration of daratumumab in CSF was reported. The CSF PK evaluable analysis set included all enrolled subjects who received at least 1 dose of daratumumab and provided at least 1 post-infusion CSF sample for daratumumab concentrations. Here, 'N' (number of subject analysed) signifies number of subjects who were evaluable for this endpoint and 'n' (number analysed) represent number of subjects evaluable for specified timepoints. Here,'99999' indicates that data was not calculated due to the lower limit of quantification (LLOQ) limit in timepoint cycle 1: Day 1 predose and due to the less number of subject in timepoints cycle 1: Day 15 predose and cycle 2: Days 2, 15 predose.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cohort 1: Cycle 1 and 2: Day 1 pre-dose; Cohort 2: Cycle 1 Day 1 and 15: pre-dose and Cycel 2 Day 2 and Day 15: pre-dose
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From baseline up to 4 years 4 months
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Adverse event reporting additional description |
The safety analysis set included all enrolled subjects who received at least 1 dose of daratumumab.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: B-Cell ALL (1-17 Years)
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Reporting group description |
Subjects aged 1 year to 17 years with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) received daratumumab 16 milligrams per kilogram (mg/kg) as intravenous (IV) infusion weekly on Days 1, 8, 15 and 22 of Cycles 1 and 2 then every 2 weeks on Days 1 and 15 of Cycle 3 to 6 and every 4 weeks on Day 1 of Cycle 7 and onward; vincristine 1.5 milligrams per square meter (mg/m^2) as IV injection/infusion weekly on Days 1, 8, 15 and 22 of Cycle 1, then every 2 weeks on Days 1 and 15 of Cycle 2 and every 4 weeks on Day 1 of Cycle 3 and onward; prednisone 40 mg/m^2 orally daily on Days 1 to 28 of Cycle 1 and then on Days 1 to 5 of Cycle 2 and onward. Subjects received study drugs until disease progression, unacceptable toxicity, or achievement of complete response (CR) followed by hematopoietic stem cell transplant (HSCT), whichever occurred first (maximum duration: 2.3 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: T-Cell LL (1-30 Years)
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Reporting group description |
Subjects with relapsed/refractory T-cell LL in C1 received intrathecal MTX 8mg:1- <2 Y, 10mg:2- <3 Y, 12mg:3- <9 Y and 15mg:>=9 Y on C1 D1(all) and on C1 D15 and 22 (CNS negative); for CNS positive, with MTX,HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22;doxorubicin 60mg/m^2 IV once on D1; vincristine 1.5mg/m^2 IV injection/infusion weekly on D1,8,15 and 22; prednisone 40mg/m^2 orally daily on D1-28 and peg-asparaginase 25000 U/m^2 as IM injection/IV infusion on D2 and 16. In C2, subjects received intrathecal MTX 8mg:1- <2 Y, 10mg:2- <3 Y, 12mg:3- <9 Y and 15mg:>=9 Y on C2 D2,15(CNS negative); for CNS positive, with MTX, HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22; MTX 5g/m^2 as IV once on D2, cyclophosphamide 1g/m^2 once on D15; cytarabine 75mg/m^2 IV/SC on D16 to 19 and D23 to 26 and 6-mercaptopurine 60mg/m^2 orally daily on D15 to 28 (maximum duration:2.1 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: T-Cell ALL (18-30 Years)
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Reporting group description |
Subjects with relapsed/refractory T-cell ALL in C1 received intrathecal MTX 8mg:1- <2 Y, 10mg:2- <3 Y, 12mg:3- <9 Y and 15mg:>=9 Y on C1 D1(all) and on C1 D15 and 22 (CNS negative); for CNS positive, with MTX,HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22;doxorubicin 60mg/m^2 IV once on D1; vincristine 1.5mg/m^2 IV injection/infusion weekly on D1,8,15 and 22; prednisone 40mg/m^2 orally daily on D1-28 and peg-asparaginase 25000 U/m^2 as IM injection/IV infusion on D2 and 16. In C2, subjects received intrathecal MTX 8mg:1- <2 Y, 10mg:2- <3 Y, 12mg:3- <9 Y and 15mg:>=9 Y on C2 D2,15(CNS negative); for CNS positive, with MTX, HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22; MTX 5g/m^2 as IV once on D2, cyclophosphamide 1g/m^2 once on D15; cytarabine 75mg/m^2 IV/SC on D16 to 19 and D23 to 26 and 6-mercaptopurine 60mg/m^2 orally daily on D15 to 28 (maximum duration:2.1 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: T-Cell ALL (1-17 Years)
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Reporting group description |
Subjects with relapsed/refractory T-cell ALL in C1 received intrathecal MTX 8mg:1- <2Y,10mg:2- <3Y, 12mg:3- <9Y and 15mg:>=9Y on C1 D1(all) each C (CNS negative);for CNS positive,with MTX,HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22;doxorubicin 60mg/m^2 IV once on D1;vincristine 1.5mg/m^2 IV injection/infusion weekly on D1,8,15 and 22;prednisone 40mg/m^2 orally daily on D1-28;peg-asparaginase 25000 units per square meter(U/m^2) as intramuscular(IM) injection/IV infusion on D2,16. In C2, subjects received intrathecal MTX 8mg:1- <2Y, 10mg:2- <3Y, 12mg:3- <9Y and 15mg:>=9 Y on C2 D2,15(CNS negative); for CNS positive, with MTX,HC/ARA-C was used per local standard practice; daratumumab 16mg/kg IV infusion weekly on D1,8,15 and 22;MTX 5g/m^2 as IV once on D2, cyclophosphamide IV 1g/m^2 once on D15;cytarabine 75mg/m^2 IV/subcutaneous(SC) on D16-19 and D23-26;6-mercaptopurine60mg/m^2 orally daily on D15-28 (max. duration:2.1months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Jan 2018 |
The purpose of this amendment was to include clarifications for the procedures to be conducted during the follow-up period and the addition of the collection of relevant information from subjects who proceeded to post-treatment, off-study bone marrow
transplantation. |
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04 Sep 2018 |
The purpose of this amenment was to incorporate changes from country-specific amendments and to provide additional details and clarifications regarding study procedures. |
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22 Jan 2019 |
The purpose of this amendment was to include changes based on the identification of a new important risk (that is, hepatitis B virus [HBV] reactivation): the text for identification of HBV reactivation, testing, and management of subjects with the potential for HBV reactivation was added or modified. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |