| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed/Refractory Precursor B-cell or T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia or Lymphoblastic Lymphoma |
| Leucemia Linfoblastica Acuta o Linfoma Linfoblastico da precursori delle cellule B o T, di tipo recidivante o refrattario |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Blood or bone cancer |
| Tumore del sangue o delle ossa |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10000845 |
| E.1.2 | Term | Acute lymphoblastic leukemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066109 |
| E.1.2 | Term | Precursor B-lymphoblastic leukemia acute |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066110 |
| E.1.2 | Term | T-cell lymphoblastic leukemia acute |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The main objective is to evaluate the efficacy of daratumumab in addition to standard chemotherapy in relapsed/refractory B-cell ALL and T-cell ALL as measured by the complete response (CR) rate. |
| L'obiettivo primario è valutare l'efficacia di daratumumab in aggiunta alla chemioterapia standard nella leucemia linfoblastica acuta (ALL) a cellule B e nella leucemia linfoblastica acuta a cellule T, di tipo recidivante o refrattario, mediante misura del tasso di risposta completa (CR). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the efficacy of daratumumab, including overall response rate (ORR), relapse-free survival (RFS), event-free survival (EFS), and overall survival (OS) in pediatric and young adult subjects with B-cell and T-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL)/lymphoblastic lymphoma (LL), and minimal residual disease (MRD) negative rate in subjects with B-cell and T-cell ALL
- To assess the safety and tolerability of daratumumab in pediatric and young adult subjects with B-cell and T-cell ALL/LL
- To assess the pharmacokinetics (PK) of daratumumab in pediatric and young adult subjects with B-cell and T-cell ALL/LL
- To assess daratumumab immunogenicity in pediatric and young adult subjects with B-cell ALL and T-cell ALL/LL
- To assess daratumumab concentration in cerebrospinal fluid (CSF) |
- Valutare l'efficacia di daratumumab, compresi tasso di risposta globale (ORR), sopravvivenza senza recidiva (RFS), sopravvivenza libera da eventi (EFS) e sopravvivenza globale (OS) in soggetti pediatrici e giovani adulti affetti da leucemia linfoblastica acuta /linfoma linfloblastico (LL) a cellule B e T, nonché la percentuale di malattia minima residua in soggetti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B e T
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di daratumumab in soggetti pediatrici e giovani adulti con ALL/LL a cellule B e T
- Valutare la farmacocinetica (PK) di daratumumab in soggetti pediatrici e giovani adulti con ALL/LL a cellule B e T
- Valutare l'immunogenicità di daratumumab in soggetti pediatrici e giovani adulti con ALL/LL a cellule B e T
- Valutare la concentrazione di daratumumab nel liquido cerebrospinale (CSF) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Each potential subject must satisfy all the following criteria to be enrolled in the study:
1. ≥1 and ≤30 years of age
2. Documented ALL or LL as defined by the criteria below:
a) B-cell cohort:
Stage 1:
- ALL in second or greater relapse or refractory to 2 prior induction
regimens with ≥5% blasts in the bone marrow and aged 1 to <18 years
Stage 2:
- ALL in second or greater relapse or refractory to 2 prior induction
regimens with ≥5% blasts in the bone marrow and aged 1 to 30 years
- LL in second or greater relapse or refractory to 2 prior induction
regimens and biopsy proven and with evidence of measurable disease
by radiologic criteria and aged 1 to 30 years
b) T-cell cohort:
Stage 1:
- ALL in first relapse or refractory to 1 prior induction/consolidation
regimen with ≥5% blasts in the bone marrow and aged 1 to <18 years
Stage 2:
- ALL in first relapse or refractory to 1 prior induction/consolidation
regimen with ≥5% blasts in the bone marrow and aged 1 to 30 years
- LL in first relapse or refractory to 1 prior induction/consolidation
regimen biopsy proven and with evidence of measurable disease by
radiologic criteria and aged 1 to 30 years
3. Performance status ≥70 by Lansky scale (for subjects <16 years of age) or Karnofsky scale (for subjects ≥16 years of age)
4. Adequate hematology laboratory values at Cycle 1 Day 1 pre-dosing defined as follows:
a. Hemoglobin ≥7.5 g/dL (≥5 mmol/L; prior red blood cell [RBC] transfusion is permitted)
b. Platelet count ≥10 × 109/L (prior platelet transfusion is permitted)
5. Adequate renal function defined as normal serum creatinine for the subject’s age or creatinine clearance or radioisotope glomerular filtration rate (GFR) 70 mL/min/1.73 m^2 at Cycle 1 Day 1 pre-dosing
6. Adequate liver function at Cycle 1 Day 1 pre-dosing defined as:
a. Alanine aminotransferase level ≤2.5x the upper limit of normal (ULN)
b. Aspartate aminotransferase level ≤2.5xULN, and
c. Total bilirubin ≤2x ULN or direct bilirubin level ≤2.0xULN
7. Female subjects of reproductive potential prior to initiation of the study or during the study (should reproductive potential change during the study) must commit either to abstain continuously from heterosexual sexual intercourse or to use 2 methods of reliable birth control simultaneously during the Treatment Period, during any dose interruptions, and for 6 months after the last dose of any component of the treatment regimen. Sexual abstinence is considered a highly effective method only if defined as refraining from heterosexual intercourse during the entire period of risk associated with the study drug. Birth control methods must include one highly effective method of contraception (tubal ligation, intrauterine device, hormonal [birth control pills, injections, hormonal patches, vaginal rings or implants], or partner’s vasectomy) and one additional effective contraceptive method (male latex or synthetic condom, diaphragm, or cervical cap). Contraception must begin 4 weeks prior to dosing. Reliable contraception is indicated even where there has been a history of infertility, unless due to hysterectomy
8. During the study and for 6 months after receiving the last dose of any component of the treatment regimen, female subjects must agree not to donate eggs (ova, oocytes) for the purposes of assisted reproduction
9. Male subjects of reproductive potential who are sexually active with females of reproductive potential must always use a latex or synthetic condom during the study and for 6 months after discontinuing study treatment (even after a successful vasectomy)
10. Male subjects of reproductive potential must not donate sperm during the study or for 6 months after the last dose of study treatment
11. The informed consent form (ICF) must be signed by a legally authorized representative or by the subject if at legal age of consent indicating understanding of the purpose of, and procedures required for, the study and willingness to participate in the study. Assent is also required of children capable of understanding the nature of the study according to country-specific or site-specific standards
12. Must be willing and able to adhere to the prohibitions and restrictions specified in this protocol |
Per essere arruolati nello studio, i potenziali soggetti devono soddisfare tutti i criteri elencati di seguito:
1. Età compresa fra ≥1 e ≤30 anni.
2. ALL o LL documentati, secondo quanto definito dai criteri sotto:
a) Coorte cellule B:
Stadio 1:
-ALL in seconda recidiva o più o refrattaria a 2 precedenti regimi di induzione con ≥5% blasti nel midollo osseo ed età compresa fra 1 e <18 anni.
Stadio 2:
-ALL in seconda recidiva o più o refrattaria a 2 precedenti regimi di induzione con ≥5% blasti nel midollo osseo ed età compresa fra 1 e 30 anni.
-LL in seconda recidiva o più o refrattario a 2 precedenti regimi di induzione, biopsia comprovata e con evidenza di malattia misurabile tramite criteri radiologici ed età compresa fra 1 e 30 anni
b) Coorte cellule T:
Stadio 1:
-ALL in prima recidiva o refrattaria a 1 precedente regime di induzione/consolidamento con ≥5% blasti nel midollo osseo ed età compresa fra 1 e <18 anni.
Stadio 2:
-ALL in prima recidiva o refrattaria a 1 precedente regime di induzione/consolidamento con ≥5% blasti nel midollo osseo ed età compresa fra 1 e 30 anni.
-LL in prima recidiva o refrattario a 1 precedente regime di induzione/consolidamento, biopsia comprovata e con evidenza di malattia misurabile tramite criteri radiologici ed età compresa fra 1 e 30 anni
3. Stato di performance ≥70 secondo la scala Lansky (per soggetti di età <16 anni) o scala Karnofsky (per soggetti di età ≥16 anni) 4. Valori ematologici adeguati al Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose, definiti come segue:
a. emoglobina ≥ 7,5 g/dl (≥5 mmol/l; precedente trasfusione di globuli rossi [RBC] permessa)
b. conta piastrinica ≥10 × 109/l (precedente trasfusione di piastrine permessa)
5. Funzione renale adeguata, definita come creatinina nel siero normale per l'età del soggetto (vedere Allegato 3) o clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) misurata con radioisotopo 70 ml/min/1,73 m2 al Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose.
6. Funzione epatica adeguata al Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose, definita come segue:
a. livello di alanina aminotransaminasi ≤ 2,5 volte il limite superiore alla norma (ULN),
b. livello di aspartato aminotransaminasi ≤ 2,5 volte ULN e
c. bilirubina totale ≤2 volte ULN o livello di bilirubina diretta ≤2,0 volte ULN
7. Le donne in grado di concepire un figlio, prima di iniziare lo studio o durante lo studio (nel caso il potenziale riproduttivo dovesse cambiare durante lo studio) devono impegnarsi ad astenersi in modo continuo dai rapporti eterosessuali o a usare 2 metodi contraccettivi efficaci in contemporanea durante il periodo di trattamento, durante una qualsiasi interruzione del dosaggio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di un qualsiasi componente del regime di trattamento. L'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se intesa come astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato al farmaco dello studio. I metodi contraccettivi devono comprendere una forma di contraccezione altamente efficace (legatura delle tube, dispositivo intrauterino, metodo ormonale [pillola contraccettiva, iniezioni, cerotti ormonali, anelli vaginali o impianti] oppure vasectomia del partner) e un ulteriore metodo contraccettivo efficace (preservativo maschile in lattice o sintetico, diaframma o cappuccio cervicale). La contraccezione deve iniziare 4 settimane prima della somministrazione. Una contraccezione affidabile è indicata anche in presenza di una storia di infertilità, tranne se dovuta a isterectomia.
8. Durante lo studio e per i 6 mesi successivi all'ultima dose di un componente qualsiasi del regime di trattamento, le donne devono acconsentire a non donare ovuli (ovociti) a scopo di riproduzione assistita.
9. Gli uomini in età fertile e sessualmente attivi con donne potenzialmente in grado di concepire devono utilizzare sempre un preservativo in lattice o sintetico durante lo studio e per i 6 mesi successivi all'interruzione del trattamento sperimentale (anche dopo una vasectomia effettuata con successo).
10. Gli uomini potenzialmente in grado di concepire non devono donare lo sperma durante lo studio e per i 6 mesi successivi all'ultima dose di trattamento dello studio.
11. Il modulo di consenso informato (ICF) deve essere firmato da un rappresentante legale autorizzato o dal soggetto, se maggiorenne, a indicare l'avvenuta comprensione dello scopo dello studio e delle procedure necessarie, nonché la volontà di partecipare allo studio. Per gli adolescenti in grado di comprendere la natura dello studio è necessario l'assenso secondo gli standard specifici per Paese o per centro sperimentale.
12. Intenzione e capacità di conformarsi ai divieti e alle restrizioni specificati in questo protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Any potential subject who meets any of the following criteria will be excluded from participating in the study:
1. Received an allogeneic hematopoietic transplant within 3 months of screening
2 Active acute graft-versus-host disease of any grade or chronic graft-versus-host disease of Grade 2 or higher
3. Received immunosuppression post hematopoietic transplant within 1 month of study entry.
4. Philadelphia chromosome positive (Ph+) B-cell ALL eligible for tyrosine kinase inhibitor therapy
5. Has either of the following:
a. Evidence of dyspnea at rest or oxygen saturation ≤94%.
b. Known moderate or severe persistent asthma within the past 2 years, or uncontrolled asthma of any classification. Note that subjects who currently have controlled intermittent asthma or controlled mild persistent asthma may participate in the study
6. Down syndrome, juvenile myelomonocytic leukemia, Fanconi anemia, Kostmann syndrome, Shwachman syndrome, or any other known bone marrow failure syndrome
7. Prior exposure to daratumumab or other anti-CD38 therapies
8. Prior cancer immunotherapy (ie, CAR-T, inotuzumab) within 4 weeks prior to start of daratumumab treatment or blinatumomab within 2 weeks prior to the start of daratumumab treatment
9. For subjects with T-cell ALL/LL only: prior cumulative anthracycline exposure must not exceed 400 mg/m^2 (each 10 mg/m^2 of idarubicin should be calculated as the equivalent of 30 mg/m^2 of doxorubicin)
10. Subject is known to be seropositive for human immunodeficiency virus, hepatitis B (defined by a positive test for hepatitis B surface antigen or antibodies to hepatitis B surface and core antigens), or hepatitis C (except in the setting of a sustained virologic response (SVR), defined as aviremia at least 12 weeks after completion of antiviral therapy)
11. Screening 12-lead electrocardiogram (ECG) showing a baseline QT interval >470 msec or Grade 3 or higher cardiac disorders (according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version 4.03)
12. Known allergies, hypersensitivity, or intolerance to mannitol, glucocorticoid, doxorubicin, cytarabine, methotrexate, vincristine, cyclophosphamide, 6-mercaptopurine, mAb (IRR is not considered hypersensitivity) or human proteins, or their excipients, or known sensitivity to mammalian-derived products
13. Received an investigational drug, was vaccinated with live attenuated vaccines, or used an invasive investigational medical device within 4 weeks before the planned first dose of study drug, or is currently being treated in an investigational study.
14. Pregnant, breast-feeding, or planning to become pregnant while enrolled in this study or within 6 months after the last dose of any component of the treatment regimen
15. Plans to father a child while enrolled in this study or within 6 months after the last dose of any component of the treatment regimen
16. Subject has any concurrent medical or psychiatric condition or disease (eg, active systemic infection, uncontrolled diabetes, acute diffuse infiltrative pulmonary disease) that is likely to interfere with the study procedures or results, or that in the opinion of the investigator, would constitute a hazard for participating in this study
17. Major surgery within 2 weeks before screening, or will not have fully recovered from surgery, or has surgery planned during the time the subject is expected to participate in the study or within 2 weeks after the last dose of study drug administration
Note: Subjects with planned surgical procedures to be conducted under local anesthesia may participate
18. Subject is known or suspected of not being able to comply with the study protocol (eg, because of alcoholism, drug dependency, or psychological disorder). Subject has any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the subject (eg, compromise the well-being) or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments. Subject is taking any prohibited medications listed in Section 8 of protocol.
NOTE: Investigators should ensure that all study enrollment criteria have been met at screening. If a subject's clinical status changes (including any available laboratory results or receipt of additional medical records) after screening but before the first dose of study drug is given such that he or she no longer meets all eligibility criteria, then the subject should be excluded from participation in the study. |
I potenziali soggetti in possesso di uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:
1. Trapianto allogenico di cellule ematopoietiche effettuato entro 3 mesi dallo screening.
2. Malattia acuta e attiva del trapianto contro l'ospite di qualsiasi grado o malattia cronica del trapianto contro l'ospite di grado 2 o superiore.
3. Immunosoppressione successiva la trapianto ematopoietico entro 1 mese dall'ingresso nello studio.
4. ALL a cellule B cromosoma Philadelphia positivo, idonea alla terapia con inibitore della tirosin-chinasi.
5. Una delle seguenti condizioni:
a. Evidenza di dispnea a riposo o saturazione dell'ossigeno ≤94%.
b. Noto asma persistente moderato o grave negli ultimi 2 anni o asma incontrollato di qualsiasi classificazione. I soggetti che soffrono attualmente di asma intermittente controllato o asma persistente lieve controllato sono ammessi allo studio.
6. Sindrome di Down, leucemia mielomonocitica giovanile, anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome nota che interessi il midollo osseo.
7. Precedente esposizione a daratumumab o ad altre terapie anti-CD38.
8. Precedente immunoterapia per il cancro (ad es. CAR-T, inotuzumab) nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento con daratumumab o assunzione di blinatumomab nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento con daratumumab.
9. Solo per i soggetti con ALL/LL a cellule T: una precedente esposizione cumulativa ad antraciclina non deve superare i 400 mg/m2 (ogni 10 mg/m2 di idarubicina da calcolare come equivalente di 30 mg/m2 di doxorubicina).
10. Sieropositività nota al virus dell'immunodeficienza umana, all'epatite B (definita da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per gli anticorpi contro l'antigene core dell'epatite B) o all'epatite C (tranne in presenza di risposta virologica sostenuta (SVR), definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale).
11. Elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni allo screening che mostra un intervallo QT al basale >470 msec o patologia cardiaca di grado 3 o superiore (secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute [NCI CTCAE], versione 4.03).
12. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza a mannitolo, glucocorticoide, doxorubicina, citarabina, metotrexato, vincristina, ciclofosfamide, 6 mercaptopurina, anticorpi monoclonali (per reazioni correlate all’infusione (IRR) non si parla di ipersensibilità) o proteine umane o relativi eccipienti (fare riferimento ai rispettivi foglietti illustrativi e all’Investigator’s Brochure), oppure sensibilità nota a prodotti di derivazione mammifera.
13. Assunzione di un farmaco sperimentale, vaccinazione con vaccini attenuati vivi o uso di un dispositivo medico sperimentale invasivo entro le 4 settimane precedenti alla prima somministrazione pianificata del farmaco sperimentale, o attualmente in trattamento in uno studio sperimentale.
14. Gravidanza o allattamento al seno in atto oppure intenzione di iniziare una gravidanza durante l'arruolamento nello studio o nei 6 mesi successivi all'assunzione dell'ultima dose di un qualsiasi componente del regime di trattamento.
15. Intenzione di concepire un figlio durante l'arruolamento nel presente studio o entro i 6 mesi successivi all'ultima dose di un qualsiasi componente del regime di trattamento.
16. Condizione o patologia medica o psichiatrica concomitante (ad es., infezione sistemica attiva, diabete non controllato, pneumopatia infiltrativa diffusa acuta), incline ad interferire con le procedure o i risultati dello studio oppure che, secondo lo sperimentatore, potrebbe costituire un rischio per la partecipazione a questo studio.
17. Intervento chirurgico maggiore nelle 2 settimane precedenti lo screening o mancata ripresa completa da un precedente intervento chirurgico oppure previsione di intervento chirurgico durante la partecipazione allo studio o nelle 2 settimane successive all'ultima somministrazione del farmaco sperimentale.
Nota: i soggetti con procedure chirurgiche programmate da effettuarsi in anestesia locale possono partecipare.
18. Nota o presunta incapacità del soggetto di attenersi al protocollo di sperimentazione (ad es. a causa di alcolismo, tossicodipendenza o disturbo psicologico). Qualsiasi condizione del soggetto per cui, secondo il giudizio dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel miglior interesse del soggetto (ad es. ne comprometterebbe il benessere) o potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni richieste dal protocollo. Assunzione da parte del soggetto di farmaci vietati secondo la Sezione 8 del protocollo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. Complete response (CR) rate |
| misura del tasso di risposta completa (CR) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. Within 2 cycles of therapy for B-cell ALL and at the end of Cycle 1 for T-cell ALL |
| entro 2 cicli di terapia per i soggetti con ALL a cellule B e alla fine del ciclo 1 per i soggetti con ALL a cellule T. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall response rate (ORR)
2. Event-free survival (EFS)
3. Relapse-free survival (RFS)
4. Overall survival (OS)
5. Minimal residual disease (MRD) negative rate
6. Proportion of subjects who receive an allogeneic Hematopoietic stem cell transplant (HSCT) after treatment with daratumumab
7. PK of daratumumab in pediatric and young adult subjects (Cmax and Cmin)
8. Daratumumab immunogenicity incidence in pediatric and young adult subjects with B-cell T-cell ALL/LL
9. Concentration of daratumumab in Cerebrospinal fluid (CSF) |
1. Valutare il tasso di risposta globale (ORR)
2. Valutare la sopravvivenza senza recidiva (RFS)
3. Valutare la sopravvivenza libera da eventi (EFS)
4. Valutare la sopravvivenza globale (OS)
5. Valutare la percentuale di malattia minima residua
6. Valutare la percentuale di soggetti che ricevono un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) dopo essere stati trattati con Daratumumab;
7. Valutare la farmacocinetica (PK) in soggetti pediatrici e giovani adulti (Cmax e Cmin)
8. Valutare l'immunogenicità di daratumumab in soggetti pediatrici e giovani adulti con ALL/LL a cellule B e T
9.Concentrazione di daratumumab nel liquido cerebrospinale (CSF) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.Time from date of first treatment to first documented treatment failure or date of relapse from CR or death due to any cause, whichever occurs first
2.Time from CR to relapse from CR or death due to any cause, whichever
occurs first
3.Time from date of first treatment to date of death due to any cause
4.End of both Cycle (C)1 &C2 for T-cell cohort and Day (D)28 of every other cycle from C4 until CR for B-ALL/LL
5.End of both C1,2
6.B-cell cohort-Predose & at end of infusion on D1 of C1,2,3,6,9, EoT, follow-up
T-cell cohort-Predose and at end of infusion at C1D1, C2D1,22, EoT, follow-up
7.B cohort-Predose on D1 of C1,2,6,9, EoT, follow-up
T cohort-Predose on D1 of C1,2, EoT, follow-up
8.B cohort-Predose on D1 of C1,2,3,4,6,9
T cohort-Predose on C1D1,15, C2D2,15 |
Periodo che intercorre tra:
1.il primo trattamento e primo fallimento del trattamento o data di recidiva in seguito a CRo morte. 2.tra la CRe la recidiva in seguito aCRo alla morte. 3.tra data del 1 trattamento e data di morte. 4.A fine di entrambi i cicli C1eC2 per coorte a celluleT e al giorno28 a cicli alterni per ALL/LL a cellule B. 5. A fine di entrambi i clicli C1,C2. 6.Coorte a cellule B- al Predose e a fine infusione del G1 del ciclo C1,2,3,6,9, a fine trattamento, durante i follow-up
Coorte a celluleT -al Predose e a fine infusione del C1G1, C2G1, G22, a fine trattamento, durante i follow-up. 7. Coorte a cellule B -al Predose del G1 del C1,2,6,9, a fine trattamento, durante i follow-up Coorte a cellule T-al Predose del G1 del C1,2, a fine del trattamento,durante i follow-up. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity and Biomarker analyses |
| analisi di immunogenicità e dei biomarcatori |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Canada |
| Germany |
| Israel |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study will end 1 year after the last subject has initiated treatment. A futility analysis will be performed after Stage 1 of the study and could result in the trial ending prior to this if specific, protocol-defined efficacy events are not met. |
| lo studio terminerà un anno dopo l’inizio del trattamento da parte dell’ultimo paziente. Una prima analisi di futilità sarà compiuta alla fine dello stadio 1 dello studio e potrebbe risultare nella conclusione prematura dello studio se non si dovessero verificare specifici eventi di efficacia definiti dal protocollo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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