| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Parkinson’s Disease Patients With Moderate to Severe Dyskinesia |
| Pazienti con malattia di Parkinson con discinesia da moderata a grave |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Parkinson’s Disease Patients With Moderate to Severe Abnormal Movements |
| Pazienti con malattia di Parkinson con movimenti anomali da moderati a gravi |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10013113 |
| E.1.2 | Term | Disease Parkinson's |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy of JM-010 (administered as 2 different dose combinations of JM-010) to that of placebo therapy in reducing dyskinesia severity in PD by evaluating the mean change from Baseline to Week 12 on the Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS). |
| Confrontare l'efficacia di JM-010 (somministrato sotto forma di 2 diverse combinazioni di dose di JM-010) con quella della terapia con placebo nel ridurre la gravità della discinesia nella PD valutando la variazione media dalla baseline alla Settimana 12 sulla scala Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the efficacy of JM-010 (administered as 2 different dose combinations of JM-010) to that of placebo therapy in relation to:
• Change in parkinsonian disability/disease progression as measured by the MDS-Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Parts I to IV
• Improvement in clinician-reported PD symptoms as measured by the Clinician Global Impression of Change (CGI-C)
• Change in ON time with troublesome dyskinesia, ON time with non-troublesome dyskinesia, ON time without dyskinesia, and OFF time as measured by Hauser diaries
To determine the safety and tolerability of JM-010 (administered as 2 different dose combinations of JM-010) to that of placebo therapy. Safety and tolerability will be assessed in relation to:
• Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs)
• Clinical laboratory evaluations
• 12-lead electrocardiogram (ECG) assessments
• Vital signs
• Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) |
Confrontare efficacia di JM-010 (somministrato sotto forma di 2 diverse combinazioni di JM-010) con la terapia con placebo in relazione a:
• Variazione della disabilità parkinsoniana/progressione della malattia, misurata con la scala MDS-UPDRS Parti da I a IV
• Miglioramento dei sintomi della PD segnalati dal clinico, misurato con la scala CGI-C
• Variazione a livello di tempo ON con discinesia problematica, tempo ON con discinesia non problematica, tempo ON senza discinesia, e tempo OFF, misurata in base ai diari di Hauser
Stabilire la sicurezza e la tollerabilità di JM-010 (somministrato sotto forma di 2 diverse combinazioni di JM-010) rispetto a quella della terapia con placebo.
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate in relazione a:
• Incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento
• Valutazioni cliniche di laboratorio
• Valutazioni dell’ECG a 12 derivazioni
• Funzioni vitali
• Scala di Valutazione del Rischio di Suicidio Columbia (C-SSRS) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Is able to read, understand, and provide written, dated informed consent prior to Screening Visit. Participants will be deemed likely to comply with study protocol and communicate with study personnel about adverse events (AEs) and other clinically important information.
2. Is male or female, between 18 and 80 years of age at Screening Visit.
3. Is registered to a social security scheme or is a beneficiary of one.
4. Is diagnosed with idiopathic PD that meets UK Parkinson’s Disease Society (UKPDS) Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria and requires treatment with and shows responsiveness to levodopa.
5. Has experienced dyskinesia over a period of at least 3 months prior to Screening Visit
6. Has stable peak-effect dyskinesia (as reported by the subjects); the dyskinesia should be moderately to completely disabling (MDS-UPDRS, Part IV, item 4.2, rating ≥ 3).
7. Has more than one hour of “ON” time with troublesome dyskinesia during daily waking hours on a 24-hour PD subject diary on each of 2 consecutive days just prior to Visit 2, Week 0 (Baseline Visit).
8. Is on a stable levodopa dosing regimen requiring at least 3 dose administrations but no more than 6 dose administrations per day with at least 2 to 3 hour intervals between 2 successive doses of levodopa for at least 30 days prior to Screening Visit, and is expected to continue this levodopa regimen with no changes for the duration of study participation.
9. Must be on a stable dosing regimen if taking other anti-parkinsonian medication(s) and is expected to continue this regimen with no changes for the duration of study participation.
10. Is willing and able to stop using amantadine and/or monoamine oxidase inhibitors (MAOi), where applicable, from at least 4 weeks prior to Visit 2, Week 0 (Baseline Visit) and for the duration of study participation.
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1. È in grado di leggere, comprendere e fornire il consenso informato scritto e datato prima della Visita di screening. Si ritiene probabile che i partecipanti si attengano al protocollo di studio e comunichino con il personale dello studio in merito agli eventi avversi (EA) e altre informazioni clinicamente importanti.
2. È un uomo o una donna di età compresa tra 18 e 80 anni alla Visita di screening.
3. È registrato/a in o beneficiario/a di un programma di previdenza sociale.
4. Ha una diagnosi di PD idiopatica che soddisfa i criteri diagnostici clinici della UK Parkinson’s Disease Society (UKPDS) Brain Bank, richiede trattamento con levodopa ed è responsivo ad essa.
5. Ha manifestato discinesia nell'arco di un periodo di almeno 3 mesi prima della Visita di screening
6. Presenta discinesia di picco-dose stabile (come segnalato dal soggetto); la discinesia deve essere da moderatamente a completamente disabilitante (MDS-UPDRS, Parte IV, voce 4.2, valutazione ≥ 3).
7. Presenta più di un'ora di tempo "ON" con discinesia problematica durante le ore di veglia diurne su un diario del soggetto per la PD relativo a 24 ore in ciascuno dei 2 giorni consecutivi immediatamente precedenti la Visita 2, Settimana 0 (Visita basale).
8. È in trattamento con un regime di dosaggio di levodopa stabile che richiede almeno 3 somministrazioni di dose ma non più di 6 somministrazioni di dose al giorno con intervalli di almeno 2-3 ore tra 2 dosi successive di levodopa per almeno 30 giorni prima della Visita di screening, e si prevede che prosegua con questo
regime di levodopa senza variazioni per tutta la durata della partecipazione allo studio.
9. Deve essere in trattamento con un regime di dosaggio stabile se assume un altro/altri farmaco/i antiparkinsoniano/i e si prevede che prosegua con tale regime senza variazioni per tutta la durata della partecipazione allo studio.
10. È disposto/a e in grado di interrompere l'uso di amantadina e/o inibitori delle monoamino ossidasi (MAOi), se pertinente, da almeno 4 settimane prima della Visita 2, Settimana 0 (Visita basale) e per tutta la durata della partecipazione allo studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
A potential subject will not be eligible for participation in this study if any of the following criteria are met:
Parkinson’s Disease-Specific Criteria:
1. Has undergone surgery for the treatment of PD (e.g., pallidotomy, deep brain stimulation, fetal tissue transplantation) or has undergone any other major brain surgery.
Criteria related to psychiatric and other neurological disorders:
2. Has current diagnosis of Substance Use (including alcohol) Disorder (Abuse or Dependence, as defined by Diagnostic and Statistical Manual, Fifth Edition[DSM-5], with the exception of caffeine and nicotine dependence, at Screening Visit or within 12 months prior to Screening Visit(eg, acute intoxication with alcohol, hypnotics, analgesics, or antipsychotic drugs).
3. Has psychiatric diagnosis of acute psychotic disorder or other psychiatric diagnoses such as bipolar disorder or major depressive disorder, or generalized anxiety disorder that are clinically predominant to their PD or have been predominant to their PD at any time within 6 months prior to Screening Visit.
4. Has other psychiatric (not including hallucinations due to side effects of dopamine therapy), neurological or behavioral disorders that in the opinion of the investigator may interfere with the conduct or interpretation of the study, including dementia, or subject who is considered violent.
5. Has a significant risk for suicidal behavior in the opinion of the investigator during the course of their participation in the study or
• At Screening Visit: the subject scores “yes” on items 4 or 5 in the Suicidal Ideation section of the C-SSRS with reference to a 6-month period prior to Screening Visit; or
• At Screening Visit: the subject has had one or more suicidal attempts with reference to a 2-year period prior to Screening Visit; or
• At Baseline Visit: the subject scores “yes” on items 4 or 5 in the Suicidal Ideation section of the C SSRS with reference to Screening Visit; or
6. Has current seizure disorders (other than febrile seizures in childhood) requiring treatment with anti convulsants.
7. Has known serious ongoing symptomatic cerebral disease or cerebrovascular disease or any acute brain trauma requiring treatment with anti-convulsant therapy within 5 years prior to Visit 2, Week 0 (Baseline Visit).
8. Has history of exclusively diphasic, OFF state, myoclonic, dystonic, or akathetic dyskinesia without peak dose dyskinesia.
Criteria related to other medical conditions:
9. Has current evidence of clinically significant hematological, autoimmune, endocrine, cardiovascular, peripheral vascular, renal(eg, severe kidney failure[creatinine clearance≤20mL/min]), severe liver failure, or gastrointestinal disorder(intestinal ischemia, galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption) or other known condition (eg. porphyria, unstable diabetes mellitus, acute closed-angle glaucoma, myasthenia gravis) that would possibly interfere with the subject’s participation in the study and/or assessments.
10. Has any malignant disease or a history of neoplasms treated within the 5 years prior to the Screening Visit, other than carcinoma in situ of the cervix or basal cell carcinoma of the skin.
11. Has orthostatic or symptomatic hypotension: a decrease of > 20 mm Hg in SBP and/or > 10 mm Hg in DBP after at least 3 minutes standing compared to the previous supine BP in 2 separate measurements and/or history or current episode of repeated hypotensive or vasovagal syncope.
12. Has known history or current episode of:
• History of stroke or transient ischemic attack.
• History of ischemic heart disease (eg, myocardial infarction), coronary vasospasm (Prinzmetal’s angina), peripheral artery disease, or symptoms of ischemic heart disease or signs compatible with ischemic heart disease or New York Heart Association Functional Classification of Heart Failure Class 3 or 4 within 2 years prior to screening.
• Uncontrolled hypertension.
• Any clinically significant ECG abnormalities, including any findings of abnormal ventricular conduction or rhythm other than isolated premature ventricular contractions or first degree atrioventricular block (eg, Wolff-Parkinson-White syndrome or known rhythm disorders associated with an accessory conduction pathway).
• Current treatment with medications that prolong the QT interval and have a known risk of torsades de pointes (eg, haloperidol).
13. Has known hypersensitivity or contraindication to the use of serotonergic agents including buspirone and zolmitriptan, or to any of the excipients used in the study medication tablets.
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Un potenziale soggetto non sarà eleggibile per la partecipazione a questo studio se uno qualsiasi dei criteri seguenti è soddisfatto:
Criteri specifici della malattia di Parkinson:
1. Ha subito un intervento chirurgico per il trattamento della PD (ad es. pallidotomia, stimolazione cerebrale profonda, trapianto di tessuto fetale) o è stato sottoposto a un altro intervento chirurgico maggiore al cervello.
Criteri relativi a disturbi psichiatrici e altri disturbi neurologici:
2. Presenta diagnosi attuale di disturbo da uso di sostanze (alcol incluso) (abuso o dipendenza, come definiti dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, Quinta edizione [DSM-5]), ad eccezione della dipendenza da caffeina e nicotina, alla Visita di screening o nei 12 mesi precedenti la Visita di screening
(ad es. intossicazione acuta da alcol, ipnotici, analgesici o farmaci antipsicotici).
3. Presenta diagnosi psichiatrica di disturbo psicotico acuto o altre diagnosi psichiatriche, ad esempio disturbo bipolare o disturbo depressivo maggiore, o disturbo d'ansia generalizzato che è clinicamente predominante rispetto alla PD o lo è stato in qualsiasi momento nei 6 mesi precedenti la Visita di Screening.
4. Presenta altri disturbi psichiatrici (escluse allucinazioni dovute a effetti collaterali della terapia con dopamina), neurologici o comportamentali che secondo il parere dello sperimentatore possono interferire con la conduzione o l'interpretazione dello studio, compresi i casi di demenza o di soggetti considerati violenti.
5. Presenta un rischio significativo di comportamento suicidario secondo il parere dello sperimentatore nel corso della partecipazione allo studio o
• Alla Visita di screening: il soggetto ottiene "sì" per le voci 4 o 5 nella sezione relativa all'ideazione suicidaria della scala C-SSRS in relazione a un periodo di 6 mesi prima della Visita di screening; o
• Alla Visita di screening: il soggetto ha attuato uno o più tentativi di suicidio in un periodo di 2 anni prima della Visita di screening; o
• Alla Visita basale: il soggetto ottiene "sì" per le voci 4 o 5 nella sezione relativa all'ideazione suicidaria della scala C-SSRS in relazione alla Visita di screening;
o
6. Presenta attualmente disturbi convulsivi (diversi dalle convulsioni febbrili dell'infanzia) che richiedono un trattamento con anticonvulsivanti.
7. Presenta una malattia cerebrale sintomatica grave in atto o una malattia cerebrovascolare nota o un trauma cerebrale acuto richiedente trattamento anticonvulsivante nei 5 anni precedenti la Visita 2, Settimana 0 (Visita basale).
8. Presenta anamnesi di discinesia esclusivamente difasica, di fase OFF, mioclonica, distonica o acatisiaca senza discinesia di picco-dose.
Criteri relativi ad altre condizioni mediche:
9. Presenta attuale evidenza di malattia ematologica, autoimmune, endocrina, cardiovascolare, vascolare periferica, renale clinicamente significativa (ad es. grave insufficienza renale [clearance della creatinina ≤ 20 ml/min]), insufficienza epatica grave o disturbo gastrointestinale (ischemia intestinale, intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio) o altra condizione nota (ad es. porfiria, diabete mellito instabile, glaucoma acuto ad angolo chiuso, miastenia grave) che potrebbe interferire con la partecipazione del soggetto allo studio
e/o alle valutazioni.
10. Presenta una malattia maligna o anamnesi di neoplasie trattate entro i 5 anni precedenti la Visita di screening, ad eccezione di carcinoma in situ della cervice o carcinoma basocellulare della pelle.
11. Presenta ipotensione ortostatica o sintomatica: una diminuzione > 20 mmHg della SBP e/o > 10 mmHg della DBP dopo almeno 3 minuti di stazione eretta rispetto al precedente valore di BP misurato da supino in 2 diverse misurazioni e/o anamnesi o episodio attuale di sincope ipotensiva o vasovagale ripetuta.
12. Presenta anamnesi nota o episodio attuale di:
• Anamnesi di ictus o attacco ischemico transitorio.
• Anamnesi di malattia cardiaca ischemica (ad es. infarto miocardico), vasospasmo coronarico (angina di Prinzmetal), malattia delle arterie periferiche o sintomi di malattia cardiaca ischemica o segni compatibili con malattia cardiaca ischemica o insufficienza cardiaca di classe 3 o 4 secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association nei 2 anni precedenti lo screening.
• Ipertensione non controllata.
• Qualsiasi anomalia all'ECG clinicamente significativa, comprese eventuali evidenze di anomalie della conduzione o del ritmo ventricolare diverse da contrazioni ventricolari premature isolate o blocco atrioventricolare di primo grado (ad es. sindrome di Wolff-Parkinson-White o disturbi del ritmo noti
associati a una via di conduzione accessoria).
• Trattamento attuale con farmaci che prolungano l'intervallo QT e presentano un rischio noto di torsione di punta (ad es. aloperidolo). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is the UDysRS total score change from Baseline to Week 12. |
| L’endpoint di efficacia primario è la variazione del punteggio totale UDysRS dalla Baseline alla Settimana 12 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 0, 2, 4, 8, 12 |
| Settimana 0, 2, 4, 8, 12 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints include the following:
1. UDysRS total score changes from Baseline to Weeks 2, 4, 8
2. MDS-UPDRS Part III score changes from Baseline to Week 2, 4, 8, 12
3. CGI-C score at Week 12
4. ON time without troublesome dyskinesia (ON time without dyskinesia plus ON time with non-troublesome dyskinesia) changes from Baseline to Week 2, 4, 8, 12
5. OFF time changes from Baseline to Week 2, 4, 8, 12
6. ON time with troublesome dyskinesia changes from Baseline to Week 2, 4, 8, 12
7. Total time with dyskinesia (non-troublesome and troublesome) changes from Baseline to Week 2, 4, 8, 12
8. UDysRS Total Objective Score (Parts III and IV) changes from Baseline to Week 2, 4, 8, 12
9. MDS-UPDRS, individual (Parts I, II, III, and IV) and combined scores (Parts I, II, and III) changes from Baseline to Week 2, 4, 8, 12 |
Gli endpoint di efficacia secondari comprendono quanto segue:
1. Le variazioni del punteggio totale UDysRS dalla Baseline alle Settimane 2, 4, 8
2. Le variazioni del punteggio MDS-UPDRS parte III dalla Baseline alla Settimana 2, 4, 8, 12
3. Punteggio CGI-C alla Settimana 12
4. Le variazioni del tempo ON senza discinesia problematica (tempo ON senza discinesia più tempo ON con discinesia non problematica) dalla Baseline alla Settimana 2, 4, 8, 12
5. Variazione del tempo OFF dalla Baseline alle Settimana 2, 4, 8 e 12
6. Variazioni del tempo ON con discinesia problematica dalla Baseline alla Settimana 2, 4, 8, 12
7. Variazioni del tempo totale con discinesia (non problematica e problematica) dalla Baseline alla Settimana 2, 4, 8, 12
8. Variazioni del punteggio obiettivo totale UDysRS (parti III e IV) dalla Baselina alla Settimana 2, 4, 8, 12
9. Variazioni dei punteggi MDS-UPDRS, singoli (parti I, II, III e IV) e combinati (parti I, II e III) dalla Baseline alla Settimana 2, 4, 8, 12 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 0, 2, 4, 8, 12 |
| Settimana 0, 2, 4, 8, 12 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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