| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced Gastric and Gastroesophageal Cancer |
| Cáncer gástrico y gastroesofágico avanzado |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced Gastric and Gastroesophageal Cancer |
| Cáncer gástrico y gastroesofágico avanzado |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10017758 |
| E.1.2 | Term | Gastric cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare OS in patients with FGFR2-selected GC treated with FPA144 + mFOLFOX6 to those treated with placebo combined with mFOLFOX6 (hereinafter referred to as [placebo +mFOLFOX6]) |
| Comparar la supervivencia global (SG) de pacientes con cáncer gástrico o gastroesofágico (CG) con selección del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 2 (RFCF2) tratados con FPA144 + mFOLFOX6 con la de pacientes tratados con un placebo y mFOLFOX6 (en lo sucesivo denominado «placebo + mFOLFOX6»). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the following in patients with FGFR2-selected GC treated with FPA144 + mFOLFOX6 to those treated with placebo + mFOLFOX6:
• Investigator-assessed progression-free survival (PFS)
• Investigator-assessed objective response rate (ORR)
• Safety and tolerability
To characterize the following:
• PK profile of FPA144 + mFOLFOX6 in patients with FGFR2-selected GC
• Immunogenicity of FPA144 |
Comparar lo siguiente entre pacientes con CG con selección del RFCF2 tratados con FPA144 + mFOLFOX6 y los tratados con placebo + mFOLFOX6:
• La supervivencia sin progresión (SSP) evaluada por el investigador
• El índice de respuesta objetiva (IRO) evaluado por el investigador
• La seguridad y la tolerabilidad
A fin de caracterizar:
• El perfil FC del FPA144 + mFOLFOX6 en pacientes con CG con
selección del RFCF2
• La inmunogenia del FPA144 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Phase 1 and Phase 3:
1. Disease that is unresectable, locally advanced, or metastatic (not amenable to curative therapy)
2. Understand and sign an Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-approved ICF prior to any study-specific evaluation
3. Life expectancy of at least 3 months in the opinion of the investigator
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1
5. Age ≥ 18 years at the time the ICF is signed
6. In sexually active patients (women of child bearing potential [WOCBP] and males), willingness to use 2 effective methods of contraception, of which 1 must be a physical barrier method (condom, diaphragm, or cervical/vault cap) until 6 months after the last dose of FPA144. Other effective forms of contraception include:
• Permanent sterilization (hysterectomy and/or bilateral oophorectomy, or bilateral tubal ligation with surgery, or vasectomy) at least 6 months prior to screening
• WOCBP who are on stable oral contraceptive therapy or intrauterine or implant device for at least 90 days prior to the study, or abstain from sexual intercourse as a way of living
7. Adequate hematological and biological function, confirmed by the following laboratory values within 96 hours prior to enrollment:
Bone Marrow Function
• ANC ≥ 1.5 × 109/L
• Platelets ≥ 100 × 109/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
Hepatic Function
• AST and ALT < 3 × ULN; if liver metastases, then < 5 × ULN
• Bilirubin < 1.5 × ULN except in patients with Gilbert’s disease
Renal Function
• Calculated CrCl using Cockroft Gault formula ≥ 50 mL/min
8. INR or prothrombin time (PT) < 1.5 × the ULN except for patients receiving anticoagulation, who must be on a stable dose of warfarin for 6 weeks prior to enrollment
9. Measurable or non-measurable, but evaluable disease using RECIST v1.1
Additional Inclusion Criteria for Phase 3 Only:
• Histologically documented gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma (not amenable to curative therapy)
• Radiographic imaging of the chest, abdomen and pelvis (computed tomography [CT] preferred, magnetic resonance imaging [MRI] acceptable) performed within 28 days (± 3 days) of treatment (C1D1)
• FGFR2b overexpression as determined by a centrally performed IHC tissue test and/or FGFR2 gene amplification as determined by a centrally performed ctDNA blood based assay
• Patient must be a candidate for mFOLFOX6 chemotherapy
• No prior chemotherapy for metastatic or unresectable disease (except a maximum of 1 dose of mFOLFOX6 administered while waiting for results of FGFR2 testing during the Pre-Screening period)
• If prior adjuvant or neo-adjuvant therapy (chemotherapy and/or chemoradiation) has been received, more than 6 months must have elapsed between the end of adjuvant therapy and the confirmation of radiographic disease progression |
Fase I y Fase III:
1) Neoplasia irresecable, localizada y avanzada, o metastásica (no tributaria de tratamiento curativo)
2) Comprensión y firma del DCI aprobado por un comité ético de investigación clínica (CEIC) antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación del estudio
3) Esperanza de vida de al menos 3 meses a juicio del investigador
4) Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este
(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0 a 1
5) Edad ≥ 18 años en el momento de firmar el DCI
6) En el caso de pacientes que mantengan relaciones sexuales (mujeres
en edad fértil y varones): disposición a utilizar 2 métodos
anticonceptivos eficaces, de los cuales 1 debe ser un método físico de
barrera (preservativo, diafragma o capuchón cervical) durante el
estudio y los 6 meses posteriores a la administración de la última
dosis de FPA144 Otros métodos anticonceptivos eficaces son:
• La esterilización permanente (histerectomía u ooforectomía
bilateral, ligadura de trompas quirúrgica bilateral o vasectomía)
realizada al menos 6 meses antes de que comience el período de
selección
• Mujeres en edad fértil que hayan recibido tratamiento
anticonceptivo oral o intrauterino estable, o bien que lleven un
implante anticonceptivo, durante los 90 días previos al inicio del
estudio, o que se abstengan de mantener relaciones sexuales como
modo de vida
7) Actividad hematológica y biológica adecuadas, confirmado por los
resultados de los análisis de laboratorio realizados en las 96 horas
previas a la inclusión de los pacientes en el estudio:
Actividad de la médula ósea
• RAN ≥ de 1,5 × 109/l
• Recuento de plaquetas de ≥ 100 × 109/l
• Concentración de hemoglobina de ≥ 9 g/dl
Actividad hepática
• Concentración de AST y ALT < 3 × LSN o < 5 × LSN, en caso de existir metástasis hepáticas.
• Concentración de bilirrubina < 1,5 × LSN en el caso de pacientes con síndrome de Gilbert
Actividad renal
• Aclaramiento de creatinina (AcCr) de≥ 50 ml/min, calculado con la fórmula de Cockroft Gault
8) Índice internacional normalizado (IIN) o tiempo de protrombina (TP)
< 1,5 × LSN, excepto en el caso de pacientes que reciban terapia anticoagulante y que deban recibir una dosis estable de warfarina durante los 6 meses previos a la inclusión.
9) Enfermedad cuantificable o no, pero evaluable mediante los CERTS v1.1.
Criterios de inclusión adicionales solo para la fase III
• Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica confirmado
histológicamente (no tratable con tratamiento curativo)
• Disponibilidad de imágenes radiográficas del pecho, el abdomen y la pelvis (preferiblemente una tomografía computarizada [TC], pero también resulta aceptable una resonancia magnética nuclear [RMN]) obtenidas en los 28 (± 3 días) anteriores a la administración del tratamiento (D1C1)
• Sobreexpresión del RFCF2b confirmada mediante un análisis IHQ
centralizado de tejido o por la amplificación del gen RFCF2,
verificada por un análisis centralizado del ADNct en sangre
• El paciente debe ser un buen candidato para recibir quimioterapia
mFOLFOX6
• Sin antecedentes de quimioterapia para neoplasia metastásica o
irresecable (a excepción de 1 dosis máxima de mFOLFOX6
administrada durante el período de espera de los resultados de las
pruebas del RFCF2 realizadas durante la preselección)
• Si el paciente recibió tratamiento complementario o de inducción
(quimioterapia o quimiorradioterapia), deben haber transcurrido más
de 6 meses desde que finalizó el tratamiento complementario y se
obtuvo confirmación radiográfica de progresión de la enfermedad. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Phase 1 and Phase 3:
1. Untreated or symptomatic central nervous system (CNS) metastases (CNS imaging not required). Patients with asymptomatic CNS metastases are eligible provided they have been clinically stable for at least 4 weeks and do not require intervention such as surgery, radiation, or any corticosteroid therapy for management of symptoms related to CNS disease
2. Impaired cardiac function or clinically significant cardiac disease, including any of the following (Criteria a through g):
a) Unstable angina pectoris ≤ 6 months prior to enrollment
b) Acute myocardial infarction ≤ 6 months prior to enrollment
c) New York Heart Association Class II-IV congestive heart failure
d) Uncontrolled hypertension (as defined as ≥ 160/90 despite optimal medical management)
e) Uncontrolled cardiac arrhythmias requiring anti-arrhythmic therapy other than beta blockers or digoxin
f) Active coronary artery disease
g) Fridericia’s correction formula (QTcF) ≥ 480
3) Peripheral sensory neuropathy ≥ CTCAE Grade 2
4. Active infection requiring systemic treatment or any uncontrolled infection ≤14 days prior to enrollment
5. Known human immunodeficiency virus (HIV) or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related illness, or known active or chronic hepatitis B or C infection
6. History of interstitial lung disease (eg, pneumonitis or pulmonary fibrosis)
7. Evidence or history of bleeding diathesis or coagulopathy
8. Radiotherapy ≤ 28 days of enrollment. Patients must be recovered from all acute radiotherapy-related toxicities. No radiopharmaceuticals (strontium, samarium) within 8 weeks of enrollment
9. Prior treatment with any selective inhibitor (eg, AZD4547, BGJ398, JNJ-42756493, BAY1179470) of the FGF-FGFR pathway
10. Ongoing adverse effects from prior systemic treatment > NCI CTCAE Grade 1 (with the exception of Grade 2 alopecia)
11. Participation in another therapeutic clinical study or receiving any investigational agent within 28 days of enrollment or during this clinical study
12. Corneal defects, corneal ulcerations, keratitis, keratoconus, history of corneal transplant, or other known abnormalities of the cornea that may pose an increased risk of developing a corneal ulcer
13. Known positivity for HER2 (as defined by a positive IHC test of 3+ or IHC of 2+ with fluorescent in situ hybridization [FISH])
14. Major surgical procedures not permitted ≤ 28 days prior to enrollment. Surgery requiring local/epidural anesthesia must be completed at least 72 hours before enrollment. In all cases, the patient must be sufficiently recovered and stable before treatment administration
15. Women who are pregnant or breastfeeding (unless the patient is willing to interrupt breastfeeding during study treatment administration and then resume 6 months after study discontinuation); WOCBP must not consider getting pregnant during the study
16. Presence of any serious or unstable concomitant systemic disorder incompatible with the clinical study (eg, substance abuse, psychiatric disturbance, uncontrolled intercurrent illness including arterial thrombosis, or symptomatic pulmonary embolism)
17. Presence of any other condition that may increase the risk associated with study participation, or may interfere with the interpretation of study results, and, in the opinion of the investigator, would make the patient inappropriate for entry in the study
18. Known allergy, hypersensitivity or contraindication to components of the FPA144 formulation including polysorbate or to platinum-containing medications, 5-FU, or leucovorin
19. History of prior malignancy, except (Criteria a through f):
a) Curatively treated non-melanoma skin malignancy
b) Cervical cancer in situ
c) Curatively treated Stage I uterine cancer
d) Curatively treated ductal or lobular breast carcinoma in situ and not currently receiving any systemic therapy
e) Localized prostate cancer that has been treated surgically with curative intent and presumed cured
f) Solid tumor treated curatively more than 5 years previously without evidence of recurrence |
Fase I y Fase III:
1) Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas (no se requieren estudios de imagen del SNC). Los
pacientes que presenten metástasis asintomáticas en el SNC podrán
participar en el estudio siempre y cuando se hayan mantenido
clínicamente estables durante al menos 4 semanas, y no requieran
someterse a ningún tipo de intervención, como cirugía, radiación o
cualquier terapia corticoesteroide para controlar los síntomas
relacionados con la enfermedad del SNC
2) Alteración de la actividad cardíaca o cardiopatía clínicamente
significativa, incluida cualquiera de las siguientes patologías (criterios
de la a a la g):
a) Angina de pecho inestable en los 6 meses previos a la inclusión
b) Infarto agudo de miocardio en los 6 meses previos a la inclusión
c) Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II-IV según la
clasificación de la Asociación Neoyorkina del Corazón (New York
Heart Association)
d) Hipertensión no controlada (definida como una tensión arterial
≥ 160/90 a pesar de la administración de tratamiento médico
óptimo)
e) Arritmias cardíacas incontroladas que requieran una terapia antiarrítmica distinta de bloqueantes β o digoxina
f) Arteriopatía coronaria activa
g) Fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) ≥ 480
3) Neuropatía sensorial periférica de grado ≥2 según los criterios
terminológicos comunes para los acontecimientos adversos (CTCAE,
por sus siglas en inglés)
4) Infección activa que requiera tratamiento sistémico o cualquier
infección incontrolada ≤ 14 días antes de la inclusión
5) Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH), enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA), o bien una infección conocida activa o crónica por
hepatitis B o C
6) Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (por ejemplo,
neumonitis o fibrosis pulmonar)
7) Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o de coagulopatía
8) Radioterapia administrada en los 28 días previos a la inclusión. Los
pacientes deben haberse recuperado de todas las reacciones adversas
agudas relacionadas con la radioterapia. Sin radiofármacos (estroncio
o samario) administrados en las 8 semanas previas a la inclusión
9) Tratamiento previo con cualquier inhibidor selectivo (por ejemplo,
AZD4547, BGJ398, JNJ-42756493, BAY1179470) de la ruta
metabólica del RFCF-FCF
10) Acontecimientos adversos activos de grado > 1 según los CTCAE del
Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos (National Cancer
Institute, NCI) (a excepción de la alopecia de grado 2) derivados de un
tratamiento sistémico previo
11) Participación en otro estudio clínico terapéutico o consumo de otro
fármaco en investigación en los 28 días previos a la inclusión o
durante el transcurso del ensayo clínico
12) Defectos de la córnea, úlceras corneales, queratitis, queratocono,
antecedentes de trasplante de córnea u otras anomalías de la córnea
que puedan suponer un mayor riesgo de desarrollar una úlcera de
córnea
13) Presencia conocida del receptor de tipo 2 del factor de crecimiento
epidérmico humano (HER2) (determinada por una prueba IHQ
positiva de 3+ o una prueba IHQ de 2+ con un análisis FISH positivo)
14) Procedimientos quirúrgicos no permitidos realizados en los28 días
previos a la inclusión. Cualquier cirugía que requiera anestesia
local/epidural debe realizarse al menos 72 horas antes de la inclusión.
En todo caso, el paciente debe estar debidamente recuperado y encontrarse estable antes de que se administre el tratamiento
15) Mujeres embarazadas o lactantes (a menos que la paciente esté
dispuesta a dejar de amamantar durante la administración del
tratamiento del estudio y retomarlo 6 meses después de finalizar el
estudio). Las mujeres en edad fértil no podrán plantearse quedarse
embarazadas durante su participación en el estudio
16) Presencia de cualquier trastorno sistémico concomitante grave o
inestable incompatible con el estudio clínico (por ejemplo,
drogadicción o alcoholismo, trastornos psiquiátricos o una enfermedad
intercurrente incontrolada, incluidas la trombosis arterial y la embolia
pulmonar sintomática)
17) Presencia de cualquier otra patología que pudiese aumentar el riesgo
asociado a la participación en el estudio o que pudiera afectar a la
interpretación de los resultados del estudio y que, a juicio del
investigador, provocaría que el paciente no reuniese las condiciones
necesarias para participar en el ensayo
18) Alergia, hipersensibilidad o contraindicación conocida a los
componentes de la fórmula farmacéutica del FPA144, como el
polisorbato o los medicamentos con platino, 5-FU o leucovorina
19) Antecedentes de neoplasia, a excepción de (criterios de la «a» a la «f»): Neoplasia cutánea distinta del melanoma y tratada con intención curativa, Cáncer de cuello uterino localizado, (ver información completa en el Protocolo). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall survival (OS), defined as time from enrollment until death from any cause |
La supervivencia global, definida como el tiempo transcurrido entre la
fecha de inclusión del participante y la fecha de su muerte por cualquier causa |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Every 3 months ± 28 days after the End of Treatment visit until up to 24 months after the last patient is enrolled in the study, or until death, loss to follow-up, withdrawal of consent or study termination by the Sponsor (whichever occurs first). |
| Cada 3 meses ± 28días después de la visita de FdT y hasta que hayan transcurrido 24 meses desde la inscripción del último paciente en el estudio, o hasta la muerte del paciente, la pérdida de contacto durante el seguimiento, su revocación del consentimiento o la cancelación del estudio por parte del promotor (lo que ocurra antes). |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Progression-free survival (PFS), defined as time from enrollment until the date of radiological disease progression based on investigator assessment (using RECIST v1.1) or death from any cause, whichever comes first
• Objective response rate (ORR), defined as the proportion of patients with partial or complete response in all enrolled patients based on investigator assessment of tumor lesions per RECIST v1.1
• Incidence of AEs, clinical laboratory abnormalities, corneal and retinal findings, and ECG abnormalities
• Pharmacokinetic (PK) parameters, Cmax and Ctrough of FPA144 in combination with mFOLFOX6
• Incidence of treatment-emergent anti-FPA144 antibody response |
• La supervivencia sin progresión (SSP), definida como el tiempo transcurrido entre el momento de la inclusión del paciente en el
estudio y la fecha en la que se detecten signos radiológicos de
progresión de la enfermedad a juicio del investigador (en base a la
versión 1.1 de los criterios de evaluación de la respuesta en tumores
sólidos [CERTS v1.1]) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra
antes.
• El índice de respuesta objetiva (IRO), definido como la proporción de pacientes que presenten una respuesta parcial o completa de acuerdo con la evaluación de las lesiones tumorales realizada por el
investigador conforme a los CERTS v1.1.
• La incidencia de AA, anomalías analíticas, hallazgos en la córnea y la
retina, y anomalías en el electrocardiograma (ECG).
• Los parámetros farmacocinéticos (FC), y la Cmax y Cmin del FPA144 en combinación con mFOLFOX6.
• La incidencia de la respuesta del anticuerpo anti-FPA144 al tratamiento. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
•Radiological/Tumor Assessment: Screening, every 8 weeks from C1D1 until 12 months and then every 12 weeks thereafter, EOT, follow-up (if applicable)
•AEs: throughout the study
•Laboratory Evaluations: screening; C1D1, C1D8, C2D1, C3D1, C4D1, EoT and as clinically indicated
•Vital signs: screening; C1D1, C1D8, C2D1, C3D1, C4D1, EoT; follow-up and as clinically indicated
•Ophthalmologic Examination: Screening, every 8 weeks from C1D1, EOT
•Slit Lamp Examination: Week 16 and then every 8 weeks through EOT, as clinically indicated, including after EOT
•ECG: screening, EoT, as clinically indicated
•PK & Immunogenicity Blood Sample collection: Day 1 of Cycles 1, 3, 5, 9, 17 and EoT
Where:
C1, C2 = Cycle 1, Cycle 2 etc
D1, D2 = Day 1, Day 2 etc
EoT = End of Treatment |
•Evaluación radiológica/tumoral: selección; cada 8 semanas desde el D1C1 hasta que hayan transcurrido 12 meses y, a continuación, cada 12 semanas; FdT; seguimiento (si procede)
•AA: a lo largo de todo el estudio
•Pruebas analíticas: selección; D1C1, D8C1; D1C2; D1C3; D1C4; FdT y según esté clínicamente indicado
•Constantes vitales: selección; D1C1, D8C1; D1C2; D1C3; D1C4; FdT; seguimiento y según esté clínicamente indicado
•Exploración oftálmica: selección; cada 8 semanas a partir del D1C1; FdT
•Exploración con lámpara de hendidura: semana 16 y, a continuación, cada 8 semanas hasta el FdT; según esté clínicamente indicado, incluso tras el FdT
•ECG: selección; FdT; según esté clínicamente indicado
(ver información completa en el Protocolo) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| immunogenicity, tolerability |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 105 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| China |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Spain |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| 24 months after the last patient is enrolled in the study |
| 24 meses desde la inscripción del último paciente en el estudio |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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