E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cardiovascular diseases |
Enfermedad cardiovascular |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cardiovascular diseases |
Enfermedad cardiovascular |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019279 |
E.1.2 | Term | Heart failure |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004849 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067585 |
E.1.2 | Term | Type 2 diabetes mellitus |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
-To demonstrate that sotagliflozin reduces cardiovascular (CV) mortality and morbidity (composite of CV death or hospitalization for heart failure [HHF]) compared to placebo in hemodynamically stable patients with type 2 diabetes (T2D) and heart failure (HF) with left ventricular ejection fraction(LVEF) <50%, after admission for worsening heart failure (WHF). -To demonstrate that sotagliflozin reduces cardiovascular (CV) mortality and morbidity (composite of CV death or hospitalization for heart failure [HHF]) compared to placebo in hemodynamically stable patients with T2D and HF irrespective of LVEF after admission for WHF. |
- Demostrar que sotagliflozina reduce la morbilidad y mortalidad cardiovascular (CV) (compuesto de muerte por causas CV u hospitalización por insuficiencia cardíaca [HIC]) en comparación con el placebo en pacientes hemodinámicamente estables con diabetes tipo 2 (DT2) e insuficiencia cardíaca (IC) con una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <50 %, tras un ingreso por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (EIC). - Demostrar que sotagliflozina reduce la morbilidad y mortalidad CV (compuesto de muerte por causas CV o HIC) en comparación con el placebo en pacientes hemodinámicamente estables con DT2 e insuficiencia cardíaca, independientemente de la FEVI, tras un ingreso por EIC (población total de pacientes). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To demonstrate that, when compared to placebo in the total patient population, sotagliflozin reduces the total number (i.e., including recurrent events) of the following clinical events: -Cardiovascular death, HHF or urgent HF visit. -To demostrate that, when compared to placebo, sotagliflozin reduces: -The composite of positively adjudicated sustained ≥50% decrease in eGFR, chronic dialysis, renal transplant or positively adjudicated sustained eGFR <15 mL/min/1.73 m2 in the total patient population. -Cardiovascular death in patients with LVEF < 50%. -Cardiovascular death in the total patient population. -All-cause mortality in patients with LVEF < 50%. -All cause mortality in the total patient population. -To demonstrate the safety and tolerability of sotagliflozin in the total population in this study. |
- Demostrar que, en comparación con el placebo, en la población total de pac, sotagliflozina reduce el número total (es decir, incluidos los acontecimientos recurrentes) de los siguientes acontecimientos clínicos: - Muerte por causas cardiovasculares, HIC o visita a urgencias por IC - Demostrar que, en comparación con el placebo, sotagliflozina reduce: - El compuesto de disminución mantenida confirmada ≥50 % en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) desde el Inicio (durante ≥30 días), diálisis crónica, trasplante renal o TFGe mantenida confirmada <15 ml/min/1,73 m2 (durante ≥30 días) en la población total de pac. - Muerte por causas cardiovasculares en los pacientes con FEVI <50 % - Muerte por causas cardiovasculares en la población total de pac. - Mortalidad por cualquier causa en los pacientes con FEVI <50 % - Mortalidad por cualquier causa en la población total de pac. - Demostrar la seguridad y la tolerabilidad de sotagliflozina en la población total de pac. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Type 2 Diabetes Mellitus. -Admitted to the hospital, or urgent heart failure visit for worsening heart failure. -Prior diagnosis of heart failure (> 3 months). -Prior chronic treatment for heart failure with a loop diuretic (eg furosemide, torsemide, bumetanide) for > 30 days. -Randomized when hemodynamically stable, prior to hospital discharge or within 3 days of discharge. -Brain natriuretic peptide (BNP) ≥150 pg/mL (≥450 pg/mL for patients with atrial fibrillation) or Nterminal B-type natriuretic peptide ≥600 pg/mL (≥1800 pg/mL for patients with atrial fibrillation). -Patients with Left Ventricular Ejection Fraction <40% should be on beta-blockers and RAAS (reninangiotensin-aldosterone system) inhibitors as per local guidelines unless contraindicated. -Signed written informed consent. |
- Diabetes Mellitus tipo 2 - Paciente ingresado en el hospital o que haya acudido a urgencias por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. - Paciente con un diagnóstico de IC superior o igual a 3 meses antes de la Selección (basado en documentación acreditativa adecuada) - Tratamiento crónico previo (o prescripción) con un diurético del asa (p. ej., furosemida, torasemida, bumetanida) durante más o igual a 30 días antes del acontecimiento inicial (insuficiencia cardíaca) - Aleatorizado cuando esté hemodinámicamente estable, antes de recibir el alta hospitalaria, si procede, o en un plazo de 3 días después del alta - Péptido natriurético B (PNB) ≥150 pg/ml (≥450 pg/ml para los pacientes con fibrilación auricular) o Prohormona N-terminal del péptido natriurético B ≥600 pg/ml (≥1800 pg/ml para los pacientes con fibrilación auricular) - Los pacientes con FEVI <40 % deben recibir β-bloqueantes e inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) según las directrices locales, a menos que esté contraindicado - Paciente que haya firmado el formulario de consentimiento informado por escrito para participar en el estudio de acuerdo con la reglamentación local |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Age < 18 years or > 85 years. -Worsening heart failure attributed to other causes such as pulmonary embolism, stroke, heart attack. -Cardiac surgery or coronary procedure within 1 month or planned during study. -Lower extremity complications (such as skin ulcer, infection, osteomyelitis, and gangrene) identified during screening and requiring treatment at randomization. -Planning to start a sodium-glucose linked transporter-2 (SGLT2) inhibitor during the study. -Acute coronary syndromes within 3 months prior to Randomization. -Hemodynamically significant uncorrected primary valvular disease. -Significant pulmonary disease contributing substantially to the patient’s dyspnea. -End stage Heart Failure. -History of diabetic ketoacidosis (DKA) or nonketotic hyperosmolar coma within 3 months prior to screening. -History of stroke within 3 months prior to randomization. -History of dialysis within 1 year prior to randomization. -History of solid organ transplant or on a transplant list (if heart transplant, defined as status 1 transplant). -Severe kidney disease as defined by eGFR (glomerular filtration rate) <30 mL/min/1.73 m². -Pregnancy. |
- Edad inferior a 18 años (o la edad legal del país de participación) o superior a 85 años de edad en la Visita de Selección - Empeoramiento de la Insuficiencia Cardíaca asociado a hipervolemia intravascular, desencadenado principalmente por embolia pulmonar, accidente cerebrovascular o infarto agudo de miocardio (IAM) - Cirugía cardíaca o intervención coronaria en un mes o planeada durante el estudio. - Complicaciones diabéticas en las extremidades inferiores (como úlceras cutáneas, infecciones, osteomielitis y gangrena) detectadas durante la fase de Selección y que sigan precisando de tratamiento en la Aleatorización - Pacientes que tengan previsto iniciar tratamiento con un inhibidor del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) - Síndromes coronarios agudos dentro de los 3 meses previos a la aleatorización. - Valvulopatía cardíaca primaria hemodinámicamente significativa sin corregir (tenga en cuenta que no se excluyen la regurgitación mitral secundaria o la regurgitación tricuspídea por miocardiopatía dilatada) - Neumopatía significativa que contribuya de manera sustancial a la disnea de los pacientes - Insuficiencia cardíaca provocada por miocardiopatía posparto diagnosticada en los últimos 6 meses o Insuficiencia cardíaca por enfermedad tiroidea no corregida, miocarditis activa, miocardiopatía amiloide conocida o miocardiopatía obstructiva hipertrófica - Antecedentes de cetoacidosis diabética o de coma hiperosmolar no cetósico en los 3 meses anteriores a la Visita de Selección - Antecedentes de accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores a la Aleatorización - Antecedentes de diálisis en el 1 año anterior a la Aleatorización - Antecedentes de trasplante de víscera maciza o de inclusión en lista para trasplante (si es un trasplante de corazón, se define como estado de trasplante 1) - Enfermedad renal grave, definida mediante TFGe <30 ml/min/1,73 m² - Mujeres embarazadas |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Time to first occurrence of either cardiovascular (CV) death or hospitalization for heart failure (HHF) in patients with left ventricular ejection fraction (LVEF) <50% - Time to first occurrence of either CV death or HHF in the total patient population |
- Tiempo transcurrido hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes acontecimientos clínicos, muerte por causas cardiovasculares u Hospitalización por insuficiencia cardiaca en los pacientes con FEVI <50 % - Tiempo transcurrido hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes acontecimientos clínicos, muerte por causas cardiovasculares u Hospitalización por insuficiencia cardiaca, en la población total de pacientes |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to approximately 32 months |
Basal hasta aproximadamente 32 meses |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Total number (i.e., including recurrent events) of the following clinical events in the total patient population: Cardiovascular death, Hospitalization for heart failure, Urgent HF visit . 2. Time to first occurrence of the composite of positively adjudicated sustained ≥50% decrease in eGFR from Baseline (for ≥30 days), chronic dialysis, renal transplant, or positively adjudicated sustained eGFR <15 mL/min/1.73 m2 (for ≥30 days) in the total patient population. 3. Time to CV death in patients with LVEF <50% 4. Time to CV death in the total patient population 5. Time to all-cause mortality in patients with LVEF <50% 6. Time to all-cause mortality in the total patient population |
1. Número total (es decir, incluidos los acontecimientos recurrentes) de los siguientes acontecimientos clínicos en la población total de pacientes: muerte por causas cardiovasculares , hospitalización por insuficiencia cardiaca, Visita a urgencias por IC 2. Tiempo transcurrido hasta la primera aparición del compuesto de disminución mantenida confirmada ≥50 % en la TFGe desde el Inicio (durante ≥30 días), diálisis crónica, trasplante renal o TFGe mantenida confirmada <15 ml/min/1,73 m2 (durante ≥30 días) en la población total de pacientes 3. Tiempo transcurrido hasta la muerte por causas CV en los pacientes con FEVI <50 % 4. Tiempo transcurrido hasta la muerte por causas CV en la población total de pacientes 5. Tiempo transcurrido hasta la mortalidad por cualquier causa en los pacientes con FEVI <50 % 6. Tiempo transcurrido hasta la mortalidad por cualquier causa en la población total de pacientes |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to approximately 32 months |
Basal hasta aproximadamente 32 meses |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 200 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Chile |
Czech Republic |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Israel |
Italy |
Korea, Republic of |
Latvia |
Lithuania |
Netherlands |
New Zealand |
Poland |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
Slovakia |
South Africa |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |