Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group, Multicenter Study to Evaluate the Effects of Sotagliflozin on Clinical Outcomes in Hemodynamically Stable Patients with Type 2 Diabetes POST Worsening Heart Failure
Summary
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|
EudraCT number |
2017-003510-16 |
Trial protocol |
SE NL ES LV LT GB BE DK FR AT CZ DE SK HU FI PT GR PL IE IT RO |
Global end of trial date |
05 Jun 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Jun 2021
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First version publication date |
20 Jun 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
EFC15156
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03521934 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1190-7891 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Lexicon Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
8800 Technology Forest Place, The Woodlands, United States, TX 77381
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Public contact |
Medical Affairs, Lexicon Pharmaceuticals, Inc., medical-information@lexpharma.com
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Scientific contact |
Medical Affairs, Lexicon Pharmaceuticals, Inc., medical-information@lexpharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Jun 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Jun 2020
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the effect of sotagliflozin to placebo on the total occurrences of cardiovascular (CV) death, hospitalization for heart failure (HHF), and urgent visit for heart failure (HF) in hemodynamically stable subjects after admission for worsening heart failure (WHF).
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Jun 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 168
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 65
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 49
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 52
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 16
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 18
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 87
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 18
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 26
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 25
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 27
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 29
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 81
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 33
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 30
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 36
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 72
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 166
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 59
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 41
|
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Worldwide total number of subjects |
1222
|
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EEA total number of subjects |
549
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
364
|
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From 65 to 84 years |
843
|
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85 years and over |
15
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Subjects took part in the study at 306 investigative sites in North America, Latin America, Western Europe, Eastern Europe, and the Rest of the World from 15 June 2018 to 05 June 2020. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects with a diagnosis of Type 2 Diabetes post Worsening Heart Failure were enrolled equally in 1 of 2 treatment groups, sotagliflozin or placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Sotagliflozin | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sotagliflozin 200 mg tablet once daily, with possible up-titration in the first 8 months to 400 mg, for up to 21.2 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sotagliflozin
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SAR439954
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Sotagliflozin was administered as a tablet(s), orally once daily.
|
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Matching placebo to sotagliflozin 200 mg once daily, with possible up-titration in the first 8 months to matching placebo to sotagliflozin 400 mg, for up to 21.6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo was administered as a tablet(s) (identical to the sotagliflozin tablet in appearance), orally once daily.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Sotagliflozin
|
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Reporting group description |
Sotagliflozin 200 mg tablet once daily, with possible up-titration in the first 8 months to 400 mg, for up to 21.2 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Matching placebo to sotagliflozin 200 mg once daily, with possible up-titration in the first 8 months to matching placebo to sotagliflozin 400 mg, for up to 21.6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Sotagliflozin
|
||
Reporting group description |
Sotagliflozin 200 mg tablet once daily, with possible up-titration in the first 8 months to 400 mg, for up to 21.2 months. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Matching placebo to sotagliflozin 200 mg once daily, with possible up-titration in the first 8 months to matching placebo to sotagliflozin 400 mg, for up to 21.6 months. |
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End point title |
Number of Total Occurrences of Cardiovascular (CV) Death, Hospitalizations for Heart Failure (HHF) and Urgent Visits for Heart Failure (HF) | ||||||||||||
End point description |
Combined endpoint of the total number of occurrences (first and potentially subsequent) of CV death, HHF, and urgent HF visits after randomisation. Events that occurred during the study were calculated as the total number of events per 100 person-years of follow-up. Intent-to-treat (ITT) population includes all randomised subjects.
|
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Up to 21.9 months
|
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|
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Statistical analysis title |
Sotagliflozin vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The estimates of the hazard ratio (HR) and corresponding 2-sided 95% confidence interval (CI) was to be provided by a marginal Cox proportional hazard model stratified by region and ejection fraction, with non-cardiovascular (non-CV) death treated as a competing event.
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||||||||||||
Comparison groups |
Sotagliflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1222
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.67
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.52 | ||||||||||||
upper limit |
0.85 |
|
|||||||||||||
End point title |
Total Number of Occurrences of HHF and Urgent HF Visits | ||||||||||||
End point description |
Combined endpoint of the total occurrences (first and potentially subsequent) of HHF and urgent HF visits after randomization. Events that occurred during the study were calculated as the total number of events per 100 person-years of follow-up. ITT population includes all randomised subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 21.9 months
|
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The estimates of the HR and corresponding 2-sided 95% CI was to be provided by a marginal Cox proportional hazard model stratified by region and ejection fraction, with non-CV death treated as a competing event.
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||||||||||||
Comparison groups |
Sotagliflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1222
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.64
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.49 | ||||||||||||
upper limit |
0.83 |
|
|||||||||||||
End point title |
Total Number of Deaths from Cardiovascular Causes | ||||||||||||
End point description |
Number of events that occurred during the study were calculated as the total number of events per 100 person-years of follow-up. ITT population includes all randomised subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 21.9 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The estimates of the HR and corresponding 2-sided 95% CI was to be provided by a marginal Cox proportional hazard model stratified by region and ejection fraction, with non-CV death treated as a competing event.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Sotagliflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1222
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.36 | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.84
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.58 | ||||||||||||
upper limit |
1.22 |
|
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End point title |
Total Number of Occurrences of CV Death, HHF, Non-fatal Myocardial Infarction and Non-fatal Stroke | ||||||||||||
End point description |
Combined endpoint of the total number of occurrences (first and potentially subsequent) of CV death, HHF, non-fatal stroke, and non-fatal myocardial infarction after randomisation. Events that occurred during the study were calculated as the total number of events per 100 person-years of follow-up. ITT population includes all randomised subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 21.9 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The estimates of the HR and corresponding 2-sided 95% CI was to be provided by a marginal Cox proportional hazard model stratified by region and ejection fraction, with non-CV death treated as a competing event.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Sotagliflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1222
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.72
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.56 | ||||||||||||
upper limit |
0.92 |
|
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End point title |
Total Number of Occurrences of HHF, Urgent HF Visit, CV Death, and HF While Hospitalized | ||||||||||||
End point description |
Combined endpoint of the total number of occurrences (first and potentially subsequent) after randomisation of HHF, urgent HF visits, CV Death and HF while hospitalised. Events that occurred during the study were calculated as the total number of events per 100 person-years of follow-up. ITT population includes all randomised subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 21.9 months
|
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Statistical analysis title |
Sotagliflozin vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The estimates of the HR and corresponding 2-sided 95% CI was to be provided by a marginal Cox proportional hazard model stratified by region and ejection fraction, with non-CV death treated as a competing event.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Sotagliflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1222
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.68
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.54 | ||||||||||||
upper limit |
0.86 |
|
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End point title |
Total Number of Deaths from Any Cause | ||||||||||||
End point description |
Number of events that occurred during the study were calculated as the total number of events per 100 person-years of follow-up. ITT population includes all randomised subjects.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 21.9 months
|
||||||||||||
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|||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The estimates of the HR and corresponding 2-sided 95% CI was to be provided by a marginal Cox proportional hazard model stratified by region and ejection fraction, with non-CV death treated as a competing event.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Sotagliflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1222
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.82
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.59 | ||||||||||||
upper limit |
1.14 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12 (KCCQ-12) Scores at Month 4 | ||||||||||||
End point description |
KCCQ-12 is a 12 question, subject completed questionnaire about how heart failure affected their life over the past 2 weeks. The scale has 4 domains: symptom frequency, physical limitation, social limitations and quality of life for a total possible transformed score of 0 to 100 where 100 denotes the highest health status. A positive change from baseline indicates improvement. An analysis of covariance (ANCOVA) model was used for analysis. ITT population includes all randomised subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Month 4
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The change from baseline to Month 4 was analysed using an ANCOVA model with treatment groups as factor and baseline KCCQ-12 score and randomisation stratification factors as covariates.
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||||||||||||
Comparison groups |
Sotagliflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1222
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
4.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.3 | ||||||||||||
upper limit |
7 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) | ||||||||||||
End point description |
eGFR is a test for renal function. A blood sample was collected and was sent to a central laboratory. eGFR was calculated by the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) equation reported as milliliters/minute/1.73 meter squared (mL/min/1.73 m^2). A mixed model for repeated measures (MMRM) was used for analysis. ITT population includes all randomised subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to 21.9 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Rate of decline in eGFR observed over time was analysed by MMRM with absolute change in eGFR from baseline as the outcome, a random effect for intercept, and fixed effects for treatment, baseline value, and time.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1222
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Difference in Least Squares Means | ||||||||||||
Point estimate |
-0.16
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.3 | ||||||||||||
upper limit |
0.98 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
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Timeframe for reporting adverse events |
First dose of study drug up to 10 days after the last dose of study drug (Up to 21.9 months)
|
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Adverse event reporting additional description |
Number of Deaths (All causes) is based on all randomised subjects (n=608,614). Adverse Events are based on the Safety population that included all randomised subjects who received at least one dose of study drug (n=605,611).
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
|
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Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sotagliflozin
|
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Reporting group description |
Sotagliflozin 200 mg tablet once daily, with possible up-titration in the first 8 months to 400 mg, for up to 21.2 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Matching placebo to sotagliflozin 200 mg once daily, once daily with possible up-titration in the first 8 months to matching placebo to sotagliflozin 400 mg, for up to 21.6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Dec 2018 |
Amendment 1: 1. Re-ordered secondary objectives and endpoints. 2. New endpoint was added which provides scientific and clinical leadership 3. Deleted other objective to compare sotagliflozin versus placebo on the occurrence of premature ventricular complexes. 4. Deleted information regarding mechanistic substudy. 5. Changed fixed sequence approach to an alpha passing concept. 6. Deleted sentence on open-ended questions within KCCQ-12 questionnaire. 7. Deleted renal adverse events from AEs waived from expedited reporting. 8. Revised to include additional tests on pregnancy. 9. Added the measurement of HbA1c to be performed at month 16. 10. Added the measurement of eGFR. 11. Added potential benefits of sotagliflozin outweigh potential risks for subjects with T1D and T2D. 12. Modified to include all diagnostic imaging to document historical LVEF at Screening. 13. Time point specified for changes from baseline in loop diuretics. 14. Modified to clarify urinalysis will be performed at the local laboratory at Visit 1 and subsequently at the central laboratory. If the urinalysis is positive for nitrite and leukocyte esterase or blood, reflexive testing will be performed at the local laboratory at Visit 1, and at the central laboratory for subsequent visits. 15. Clarified that blood samples for BNP or NT-proBNP collected at Screening to assess the subject’s eligibility would be analysed by the local laboratory. 16. Separated IMP accounting and compliance in the study flow chart and deleted the accountability of IMP at Visit 3, 4, and 5. 17. Minor editorial, typographical error corrections, and document formatting revisions have been made throughout the document. |
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22 Aug 2019 |
Amendment 2: 1. Updated protocol title, number and date. 2. Extended randomisation window after hospital discharge. 3. Added secondary endpoint, “CV death and HHF in subjects with LVEF <50% with and without T2D”. 4. Moved secondary endpoints to “Other” endpoints. 5. Updated a few Inclusion criteria. 6. Added stratification for subjects with T2D. 7. Added requirement for the same laboratory for consistency in testing results. 8. Updated Exclusion criteria. 9. Removed Serum potassium >5.5 mEq/L as laboratory finding exclusion criteria. 10. Added Type 1 diabetes to exclusion criteria. 11. Added exclusion criteria, Heart Failure with Preserved Ejection Fraction in subjects without T2D. 12. Reworded primary and secondary hypotheses and renumbering the hypotheses in the graph. Removed “final” from αFinal. Provided clearer language on the relationship between sotagliflozin and diabetic ketoacidosis. 13. Laboratory tests for chemistry clarified. 14. Delated asymptomatic overdose as a standard AE. 15. Deleted neutropenia, thrombocytopenia, and increased creatinine phosphokinase from the list of laboratory abnormalities. 16. Deleted Three decision trees in appendix D. 17. Removed redundant/unnecessary liver test analysis. 18. Minor editorial, typographical error corrections, and document formatting revisions were made throughout the document. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The study was terminated prematurely due to financial reasons and Covid-19 pandemic. |