E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cardiovascular diseases |
Καρδιαγγειακές Παθήσεις |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cardiovascular diseases |
Καρδιαγγειακές Παθήσεις |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019279 |
E.1.2 | Term | Heart failure |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004849 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067585 |
E.1.2 | Term | Type 2 diabetes mellitus |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
-To demonstrate that sotagliflozin reduces cardiovascular (CV) mortality
and morbidity (composite of CV death or hospitalization for heart failure
[HHF]) compared to placebo in hemodynamically stable patients with
type 2 diabetes (T2D) and heart failure (HF) with left ventricular
ejection fraction(LVEF) <50%, after admission for worsening heart
failure (WHF).
-To demonstrate that sotagliflozin reduces cardiovascular (CV) mortality
and morbidity (composite of CV death or hospitalization for heart failure
[HHF]) compared to placebo in hemodynamically stable patients with
T2D and HF irrespective of LVEF after admission for WHF. |
• Να καταδειχθεί ότι το sotagliflozin μειώνει την καρδιαγγειακή (ΚΑ) θνητότητα και νοσηρότητα (σύνθετο καταληκτικό σημείο που περιλαμβάνει θάνατο ΚΑ αιτιολογίας ή νοσηλεία λόγω καρδιακής ανεπάρκειας [HHF]) σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο σε αιμοδυναμικά σταθερούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (ΔΤ2) και καρδιακή ανεπάρκεια (HF) με κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF) <50%, κατόπιν εισαγωγής στο νοσοκομείο λόγω επιδεινωθείσας καρδιακής ανεπάρκειας (WHF)
• Να καταδειχθεί ότι το sotagliflozin μειώνει την ΚΑ θνητότητα και νοσηρότητα (σύνθετο καταληκτικό σημείο που περιλαμβάνει θάνατο ΚΑ αιτιολογίας ή HHF) σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο σε αιμοδυναμικά σταθερούς ασθενείς με ΔΤ2 και καρδιακή ανεπάρκεια, ανεξαρτήτως του LVEF, κατόπιν εισαγωγής στο νοσοκομείο λόγω WHF (συνολικός πληθυσμός ασθενών) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To demonstrate that, when compared to placebo in the toal patient
population, sotagliflozin reduces the total number (i.e., including
recurrent events) of the following clinical events:
-Cardiovascular death, HHF or urgent HF visit.
-To demostrate that, when compared to placebo, sotagliflozin reduces:
-The composite of positively adjudicated sustained ≥50% decrease in
eGFR, chronic dialysis, renal transplant or positively adjudicated
sustained eGFR <15 mL/min/1.73 m2 in the total patient population.
-Cardiovascular death in patients with LVEF < 50%.
-Cardiovascular death in the total patient population.
-All-cause mortality in patients with LVEF < 50%.
-All cause mortality in the total patient population.
-To demonstrate the safety and tolerability of sotagliflozin in the total
population in this study. |
-Να καταδειχθεί ότι, σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο, στο συνολικό πληθυσμό ασθενών, το sotagliflozin μειώνει το συνολικό αριθμό (δηλ., συμπεριλαμβανομένων των επανεμφανιζόμενων συμβάντων) των εξής κλινικών συμβάντων:Θάνατος καρδιαγγειακής αιτιολογίας, HHF ή επείγουσα επίσκεψη λόγω HF
-Να καταδειχθεί ότι, σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο, το sotagliflozin μειώνει τα εξής:Το σύνθετο καταληκτικό σημείο που περιλαμβάνει θετικώς αξιολογημένη διατηρούμενη μείωση ≥50% του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR) σε σχέση με την έναρξη της μελέτης (για ≥30 ημέρες), χρόνια αιμοδιύλιση, μεταμόσχευση νεφρού ή θετικώς αξιολογημένος διατηρούμενος eGFR <15 mL/min/1,73 m2 (για ≥30 ημέρες) στο συνολικό πληθυσμό ασθενών
Θάνατος καρδιαγγειακής αιτιολογίας σε ασθενείς με LVEF <50%,Θάνατος καρδιαγγειακής αιτιολογίας στο συνολικό πληθυσμό ασθενών,Θνητότητα οποιασδήποτε αιτιολογίας σε ασθενείς με LVEF <50%,
-Να καταδειχθούν η ασφάλεια και η ανοχή του sotagliflozin στο συνολικό πληθυσμό ασθενών |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Type 2 Diabetes Mellitus.
-Admitted to the hospital, or urgent heart failure visit for worsening
XML File Identifier: L6ljG+3F1Bx3YYvmezkGfgjIaFc=
Page 11/23
heart failure.
-Prior diagnosis of heart failure (> 3 months).
-Prior chronic treatment for heart failure with a loop diuretic (eg
furosemide, torsemide, bumetanide) for > 30 days.
-Randomized when hemodynamically stable, prior to hospital discharge
or within 3 days of discharge.
-Brain natriuretic peptide (BNP) ≥150 pg/mL (≥450 pg/mL for patients
with atrial fibrillation) or Nterminal B-type natriuretic peptide ≥600
pg/mL (≥1800 pg/mL for patients with atrial fibrillation).
-Patients with Left Ventricular Ejection Fraction <40% should be on
beta-blockers and RAAS (reninangiotensin-aldosterone system)
inhibitors as per local guidelines unless contraindicated.
-Signed written informed consent. |
• Διαβήτης Τύπου 2
• Εισήχθη στο νοσοκομείο ή πραγματοποίησε επείγουσα επίσκεψη για καρδιακή ανεπάρκεια
• Είχε διάγνωση καρδιακής ανεπάρκειας (3 μήνες)
• Προηγούμενη χρόνια θεραπεία (ή συνταγή) με διουρητικό της αγκύλης (π.χ., φουροσεμίδη, τορσεμίδη, βουμετανίδη) επί ≥30 ημέρες
• Τυχαιοποίηση όταν είναι αιμοδυναμικά σταθερός, προιν από την έξοδο του από το νοσοκομείο ή εντός 3 ημερών από την έξοδο
• Εγκεφαλικό νατριουρητικού πεπτιδίου (BNP) ≥150 pg/mL (≥450 pg/mL για ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή) ή Αμινοτελικό άκρο τηε προορμόνης του εγκεφαλικού νατριουρητικού πεπτιδίου ≥600 pg/mL (≥1800 pg/mL για ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή)
• Οι ασθενείς με LVEF <40% πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με β-αναστολείς και αναστολείς RAAS σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες, εκτός εάν αντενδείκνυται
• Έχει υπογράψει γραπτή συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Age < 18 years or > 85 years.
-Worsening heart failure attributed to other causes such as pulmonary
embolism, stroke, heart attack.
-Cardiac surgery or coronary procedure within 1 month or planned
during study.
-Lower extremity complications (such as skin ulcer, infection,
osteomyelitis, and gangrene) identified during screening and requiring
treatment at randomization.
-Planning to start a sodium-glucose linked transporter-2 (SGLT2)
inhibitor during the study.
-Acute coronary syndromes within 3 months prior to Randomization.
-Hemodynamically significant uncorrected primary valvular disease.
-Significant pulmonary disease contributing substantially to the patient's
dyspnea.
-End stage Heart Failure.
-History of diabetic ketoacidosis (DKA) or nonketotic hyperosmolar coma
within 3 months prior to screening.
-History of stroke within 3 months prior to randomization.
-History of dialysis within 1 year prior to randomization.
-History of solid organ transplant or on a transplant list (if heart
transplant, defined as status 1 transplant).
-Severe kidney disease as defined by eGFR (glomerular filtration rate)
<30 mL/min/1.73 m².
-Pregnancy. |
• Ηλικία < 18 ετών ή > 85 ετών
• Επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας που αποδίδεται σε άλλες αιτίες όπως η πνευμονική εμβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο, καρδιακή προσβολή.
• Καρδιοχειρουργική ή στεφανιαία διαδικασία εντός 1 μήνα ή προγραμματισμένη κατά τη διάρκεια της μελέτης
• Επιπλοκές στα κάτω άκρα (όπως δερματικά έλκη, λοίμωξη, οστεομυελίτιδα και γάγγραινα) που εντοπίζονται κατά την περίοδο της προκαταρκτικής αξιολόγησης και εξακολουθούν να χρήζουν θεραπείας κατά την τυχαιοποίηση
• Οξέα στεφανιαία σύνδρομα εντός 3 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση
• Καρδιακή ανεπάρκεια τελικού σταδίου
• Αιμοδυναμικά σημαντική μη διορθωμένη πρωτοπαθής βαλβιδική ασθένεια
• Σημαντική πνευμονοπάθεια που συνεισφέρει σημαντικά στη δύσπνοια του ασθενούς
• Ιστορικό αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου εντός 3 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση
• Ιστορικό αιμοδιύλισης εντός 1 έτους πριν από την τυχαιοποίηση
• Ιστορικό μεταμόσχευσης συμπαγούς οργάνου ή εισαγωγής σε λίστα μεταμοσχεύσεων (για μεταμόσχευση καρδιάς, ορίζεται ως κατάσταση 1 μεταμόσχευσης)
• Προγραμματισμός θεραπείας με αναστολέα του συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης τύπου 2 (SGLT2)
• Σοβαρή νεφροπάθεια που ορίζεται ως eGFR <30 mL/min/1,73 m²
• Ιστορικό διαβητικής κετοξέωσης (DKA) ή μη κετονικού υπερωσμωτικού κώματος εντός 3 μηνών πριν από την επίσκεψη προκαταρκτικής αξιολόγησης
• Εγκυμοσύνη
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Time to first occurrence of either cardiovascular (CV) death or
hospitalization for heart failure (HHF) in patients with left ventricular
ejection fraction (LVEF) <50%
- Time to first occurrence of either CV death or HHF in the total patient
population |
- Χρόνος έως την πρώτη εμφάνιση οποιουδήποτε από τα ακόλουθα κλινικά συμβάντα σε ασθενείς με LVEF <50%: Θάνατος καρδιαγγειακής αιτιολογίας, Νοσηλεία λόγω καρδιακής ανεπάρκειας
- Χρόνος έως την πρώτη εμφάνιση οποιουδήποτε από τα ακόλουθα κλινικά συμβάντα στο συνολικό πληθυσμό ασθενών: Θάνατος καρδιαγγειακής αιτιολογίας, Νοσηλεία λόγω καρδιακής ανεπάρκειας
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to approximately 32 months |
Από την προκαταρτική αξιολόγηση μέχρι περίπου 32 μήνες |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Total number (i.e., including recurrent events) of the following clinical
events in the total patient population: Cardiovascular death,
Hospitalization for heart failure, Urgent HF visit .
2. Time to first occurrence of the composite of positively adjudicated
sustained ≥50% decrease in eGFR from Baseline (for ≥30 days), chronic
dialysis, renal transplant, or positively adjudicated sustained eGFR <15
XML File Identifier: L6ljG+3F1Bx3YYvmezkGfgjIaFc=
Page 12/23
mL/min/1.73 m2 (for ≥30 days) in the total patient population.
3. Time to CV death in patients with LVEF <50%
4. Time to CV death in the total patient population
5. Time to all-cause mortality in patients with LVEF <50%
6. Time to all-cause mortality in the total patient population |
1. Συνολικός αριθμός (δηλ., συμπεριλαμβανομένων των επανεμφανιζόμενων συμβάντων) των ακόλουθων κλινικών συμβάντων στο συνολικό πληθυσμό ασθενών:
- Θάνατος καρδιαγγειακής αιτιολογίας
- Νοσηλεία λόγω καρδιακής ανεπάρκειας
- Επείγουσα επίσκεψη λόγω HF
2. Χρόνος έως την πρώτη εμφάνιση του σύνθετου καταληκτικού σημείου που περιλαμβάνει θετικώς αξιολογημένη διατηρούμενη μείωση ≥50% του eGFR σε σχέση με την έναρξη της μελέτης (για ≥30 ημέρες), χρόνια αιμοδιύλιση, μεταμόσχευση νεφρού ή θετικώς αξιολογημένος διατηρούμενος eGFR <15 mL/min/1,73 m2 (για ≥30 ημέρες) στο συνολικό πληθυσμό ασθενών
3. Χρόνος έως το θάνατο ΚΑ αιτιολογίας σε ασθενείς με LVEF <50%
4. Χρόνος έως το θάνατο ΚΑ αιτιολογίας στο συνολικό πληθυσμό ασθενών
5. Χρόνος έως το θάνατο οποιασδήποτε αιτιολογίας σε ασθενείς με LVEF <50%
6. Χρόνος έως το θάνατο οποιασδήποτε αιτιολογίας στο συνολικό πληθυσμό ασθενών
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to approximately 32 months |
Από την προκαταρτική αξιολόγηση μέχρι περίπου 32 μήνες |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 200 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Chile |
Czech Republic |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Korea, Republic of |
Latvia |
Lithuania |
Netherlands |
New Zealand |
Poland |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
Slovakia |
South Africa |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 20 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |