E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cardiovascular diseases |
Szív- és érrendszeri megbetegedések |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cardiovascular diseases |
Szív- és érrendszeri megbetegedések |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019279 |
E.1.2 | Term | Heart failure |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004849 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067585 |
E.1.2 | Term | Type 2 diabetes mellitus |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
-To demonstrate that sotagliflozin reduces cardiovascular (CV) mortality and morbidity (composite of CV death or hospitalization for heart failure [HHF]) compared to placebo in hemodynamically stable patients with type 2 diabetes (T2D) and heart failure (HF) with left ventricular ejection fraction(LVEF) <50%, after admission for worsening heart failure (WHF).
-To demonstrate that sotagliflozin reduces cardiovascular (CV) mortality and morbidity (composite of CV death or hospitalization for heart failure [HHF]) compared to placebo in hemodynamically stable patients with T2D and HF irrespective of LVEF after admission for WHF. |
- A vizsgálat elsődleges célja annak igazolása, hogy a sotagliflozin - placebóval összehasonlítva - csökkenti a szív- és érrendszer eredetű elhalálozást vagy megbetegedést (a halálesetek illetve a kórházi ellátás szükségessége alapján meghatározva) olyan 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) és szívelégtelenségben (HF) szenvedő betegeknél, kik keringése stabil, ám szívelégtelenségük rosszabbodása (WHF) miatt kórházi kezelésben részesültek. Külön értékelésre kerülnek azon betegek, akik bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) kisebb, mint 50%, illetve a LVEF értéktől függetlenítve a teljes érintett betegpopulációt is értékelik. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To demonstrate that, when compared to placebo in the toal patient population, sotagliflozin reduces the total number (i.e., including recurrent events) of the following clinical events:
-Cardiovascular death, HHF or urgent HF visit.
-To demostrate that, when compared to placebo, sotagliflozin reduces:
-The composite of positively adjudicated sustained ≥50% decrease in eGFR, chronic dialysis, renal transplant or positively adjudicated sustained eGFR <15 mL/min/1.73 m2 in the total patient population.
-Cardiovascular death in patients with LVEF < 50%.
-Cardiovascular death in the total patient population.
-All-cause mortality in patients with LVEF < 50%.
-All cause mortality in the total patient population.
-To demonstrate the safety and tolerability of sotagliflozin in the total population in this study. |
Igazolni, hogy placebóval összehasonlítva a sotagliflozin az összes vizsgált beteget tekintve (vagyis a visszatérő eseményeket is számolva) mérsékeli a következőket:
- szív- és érrendszer eredetű elhalálozás, szívelégtelenség miatti kórházi elhelyezés vagy gyors orvosi ellátás szükségessége.
Igazolni, hogy placebóval összehasonlítva a sotagliflozin mérsékeli a következőket:
- A kiindulási becsült globeruláris filtráció (eGFR) ≥50%-os csökkenése, krónikus dialízis, vesetranszplantáció vagy 15 ml/perc/1,73 m2 alatti, pozitívan megerősített eGFR alkotta összetett végpont a teljes betegpopulációban
- Kardiovaszkuláris halálozás azoknál a betegeknél, akiknél az LVEF <50%
- Kardiovaszkuláris halálozás a teljes betegpopulációban
- Bármely okból bekövetkezett mortalitás azoknál a betegeknél, akiknél az LVEF <50%
- Bármely okból bekövetkezett mortalitás a teljes betegpopulációban
- A sotagliflozin biztonságosságának és tolerálhatóságának igazolása a teljes betegpopulációban
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Type 2 Diabetes Mellitus.
-Admitted to the hospital, or urgent heart failure visit for worsening heart failure.
-Prior diagnosis of heart failure (> 3 months).
-Prior chronic treatment for heart failure with a loop diuretic (eg furosemide, torsemide, bumetanide) for > 30 days.
-Randomized when hemodynamically stable, prior to hospital discharge or within 3 days of discharge.
-Brain natriuretic peptide (BNP) ≥150 pg/mL (≥450 pg/mL for patients with atrial fibrillation) or Nterminal B-type natriuretic peptide ≥600 pg/mL (≥1800 pg/mL for patients with atrial fibrillation).
-Patients with Left Ventricular Ejection Fraction <40% should be on beta-blockers and RAAS (reninangiotensin-aldosterone system) inhibitors as per local guidelines unless contraindicated.
-Signed written informed consent. |
- 2-es típusú cukorbetegség (T2D)
- Szívelégtelenség rosszabbodása miatt kórházi elhelyezés vagy gyors orvosi ellátás szükségessége
- Szívelégtelenség (min. 3 hónappal) korábbi diagnózisa
- Szívelégtelenség kacsdiureticummal (pl. furosemide, torsemide, bumetanide) való hosszan tartó (több mint 30 napos) terápiája.
- Randomizáslás hemodinamikailag stabil állapotban, a kórházból való eltávozás előtt, vagy eltávozás után max. 3 napon belül.
- Az agyi nátriuretikus peptid (BNP) értéke ≥150 pg/ml (≥450 pg/ml a pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél) vagy az N-terminális B típusú natriuretikus peptid értéke ≥600 pg/ml (≥1800 pg/ml a pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél)
- Azoknak a betegeknek, akiknél az LVEF <40%, a helyi irányelvek szerinti béta-blokkoló és RAAS-gátló kezelést kell kapniuk, kivéve, ha ez ellenjavallott
- Aláírt beleegyező nyilatkozat
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Age < 18 years or > 85 years.
-Worsening heart failure attributed to other causes such as pulmonary embolism, stroke, heart attack.
-Cardiac surgery or coronary procedure within 1 month or planned during study.
-Lower extremity complications (such as skin ulcer, infection, osteomyelitis, and gangrene) identified during screening and requiring treatment at randomization.
-Planning to start a sodium-glucose linked transporter-2 (SGLT2) inhibitor during the study.
-Acute coronary syndromes within 3 months prior to Randomization.
-Hemodynamically significant uncorrected primary valvular disease.
-Significant pulmonary disease contributing substantially to the patient’s dyspnea.
-End stage Heart Failure.
-History of diabetic ketoacidosis (DKA) or nonketotic hyperosmolar coma within 3 months prior to screening.
-History of stroke within 3 months prior to randomization.
-History of dialysis within 1 year prior to randomization.
-History of solid organ transplant or on a transplant list (if heart transplant, defined as status 1 transplant).
-Severe kidney disease as defined by eGFR (glomerular filtration rate) <30 mL/min/1.73 m².
-Pregnancy. |
- 18 évesnél fiatalabb vagy 85 évesnél idősebb beteg
- A rosszabbodó szívelégtelenség miatti kórházi kezelést más ok váltotta ki, például tüdőembólia, agy- érrendszeri történés vagy akut szívinfarktus.
- Szívműtét vagy szív-koszorúeret érintő beavatkozás a randomizálás előtti 1 hónapban, illetve ha a vizsgálat ideje alatt ezt tervezik
- Alsó végtagi diabéteszes szövődmények (például bőrfekélyek, csontfertőzés és üszkösödés)
- Bármilyen SGLT2-gátlóval történő kezelés tervezése a vizsgálati időszakban
- Akut coronaria szindróma a randomizálás előtti 3 hónapon belül
- Hemodinamikailag jelentős, korrigálatlan elsődleges szívbillentyű-betegség
- Jelentős tüdőbetegség, amely alapvetően hozzájárul a beteg légszomjához
- Végstádiumú szívelégtelenség
- Diabetikus ketoacidózis vagy nem-ketotikus hiperozmoláris kóma a szűrővizit előtti 3 hónapban
- Stroke kórelőzménye a randomizálás előtti 3 hónapon belül
- Dialízis kórelőzménye a randomizálás előtti 1 éven belül
- Szolidszerv-transzplantáció a kórelőzményben vagy a beteg transzplantációra vár (ha szívátültetés, 1-es státuszú transzplantáció)
- Súlyos vesebetegség, vagyis az eGFR <30 ml/perc/1,73m2
- Terhesség
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Time to first occurrence of either cardiovascular (CV) death or hospitalization for heart failure (HHF) in patients with left ventricular ejection fraction (LVEF) <50%
- Time to first occurrence of either CV death or HHF in the total patient population |
Alábbi esetekben eltelt idő azoknál a betegeknél, akiknél az LVEF <50%:
– Kardiovaszkuláris halálozás
– Szívelégtelenség miatti hospitalizáció
A következő klinikai események bármelyikének első előfordulásáig eltelt idő a teljes betegpopulációban:
– Kardiovaszkuláris halálozás
– Szívelégtelenség miatti hospitalizáció
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to approximately 32 months |
Alapértéktől megközelítőleg a 32. hónapig |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Total number (i.e., including recurrent events) of the following clinical events in the total patient population: Cardiovascular death, Hospitalization for heart failure, Urgent HF visit .
2. Time to first occurrence of the composite of positively adjudicated sustained ≥50% decrease in eGFR from Baseline (for ≥30 days), chronic
dialysis, renal transplant, or positively adjudicated sustained eGFR <15 mL/min/1.73 m2 (for ≥30 days) in the total patient population.
3. Time to CV death in patients with LVEF <50%
4. Time to CV death in the total patient population
5. Time to all-cause mortality in patients with LVEF <50%
6. Time to all-cause mortality in the total patient population |
1. A következő klinikai események teljes száma (vagyis beleszámítva a kiújuló eseményeket is) a teljes betegpopulációban: kardiovaszkuláris halálozás , szívelégtelenség miatti hospitalizáció, szívelégtelenség miatti sürgős vizit
2. A kiindulási eGFR tartósan (≥30 napig) fennálló, pozitívan megerősített ≥50%-os csökkenése, krónikus dialízis, vesetranszplantáció vagy tartósan (≥30 napig) 15 ml/perc/1,73 m2 alatti, pozitívan megerősített eGFR alkotta összetett végpont első előfordulásáig eltelt idő a teljes populációban
3. A kardiovaszkuláris halálozásig eltelt idő azoknál a betegeknél, akiknél az LVEF <50%
4. A kardiovaszkuláris halálozásig eltelt idő a teljes betegpopulációban
5. A bármely okból bekövetkezett mortalitásig eltelt idő azoknál a betegeknél, akiknél az LVEF <50%
6. A bármely okból bekövetkezett mortalitásig eltelt idő a teljes betegpopulációban
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to approximately 32 months |
Alapértéktől megközelítőleg a 32. hónapig |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 200 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Chile |
Czech Republic |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Israel |
Italy |
Korea, Republic of |
Latvia |
Lithuania |
Netherlands |
New Zealand |
Poland |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
Slovakia |
South Africa |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Utolsó vizit utolsó betege |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |