Clinical Trial Results:
A Phase 3, Pivotal, Open-label, Multicenter Study to Assess the Efficacy and Safety of BIVV009 in Patients With Primary Cold Agglutinin Disease Who Have a Recent History of Blood Transfusion
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Summary
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EudraCT number |
2017-003538-10 |
Trial protocol |
AT GB DE NO ES BE NL IT |
Global end of trial date |
05 Oct 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Oct 2022
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First version publication date |
20 Oct 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BIVV009-03
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03347396 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Sanofi study ID: EFC16215, Study name: Cardinal, IND #: 128,190 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi aventis recherche & développement
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Sponsor organisation address |
1 avenue Pierre Brossolette, Chilly-Mazarin, France, 91380
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Public contact |
Trial Transparency Team, Bioverativ, a Sanofi company, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Bioverativ, a Sanofi company, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Oct 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Oct 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Part A: The primary objective of Part A was to determine whether BIVV009 administration results in a greater than or equal to (>=) 2 grams per decilitre (g/dL) increase in hemoglobin (Hgb) levels or increases Hgb to >=12 g/dL and obviates the need for blood transfusion during treatment in subjects with cold agglutinin disease (CAD) who had a recent history of blood transfusion.
Part B:
The primary objective of Part B was to evaluate the long-term safety and tolerability of BIVV009 in subjects with primary CAD.
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency. Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Mar 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 3
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Worldwide total number of subjects |
24
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EEA total number of subjects |
15
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
5
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From 65 to 84 years |
18
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 16 active sites in 8 countries. Out of 42 screened subjects, a total of 24 subjects were enrolled from 05 March 2018 to 10 Jan 2019. This was a single arm study, consisted of 2 Parts: Part A and Part B. | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects were stratified based on baseline body weight to receive BIVV009 6.5 grams (g) (if <75 kg) or 7.5 g (if >=75 kg). As planned, data presented as: 1) Dose-wise (2 dose cohorts: BIVV009 6.5 g & BIVV009 7.5 g) for sections, ‘disposition, baseline characteristics, safety endpoints & AEs’. 2) combined population (BIVV009) for efficacy endpoints. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Part A (Week 26)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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BIVV009 6.5 g | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with primary CAD and body weight less than (<)75 kilograms (kg) with a recent history of blood transfusion (defined as at least 1 transfusion during the last 6 months prior to screening in this study) received an intravenous (IV) infusion of BIVV009 6.5 g on Day 0 and Day 7 and every 14 days thereafter in Part A up to Week 25. Subjects who completed Part A per protocol through the end of treatment visit (Week 26) could continue to receive BIVV009 6.5 g in Part B, every 2 weeks starting at Week 27 for up to an additional 143 weeks. All subjects who completed Part A elected to continue in Part B. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIVV009
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Sutimlimab
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects with body weight <75 kg received fixed doses of BIVV009 6.5 g as IV infusion on Day 0 and Day 7 and every 14 days thereafter up to Week 25.
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Arm title
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BIVV009 7.5 g | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with primary CAD and body weight >=75 kg with a recent history of blood transfusion (defined as at least 1 transfusion during the last 6 months prior to screening in this study) received an IV infusion of BIVV009 7.5 g on Day 0 and Day 7 and every 14 days thereafter in Part A up to Week 25. Subjects who completed Part A per protocol through the end of treatment visit (Week 26) could continue to receive BIVV009 7.5 g in Part B, every 2 weeks starting at Week 27 for up to an additional 149 weeks. All subjects who completed Part A elected to continue in Part B. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIVV009
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Sutimlimab
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects with body weight >=75 kg received fixed doses of BIVV009 7.5 g as IV infusion on Day 0 and Day 7 and every 14 days thereafter up to Week 25.
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Period 2
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Period 2 title |
Part B (149 weeks)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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|||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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BIVV009 6.5 g | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with primary CAD and body weight <75 kg with a recent history of blood transfusion (defined as at least 1 transfusion during the last 6 months prior to screening in this study) received an IV infusion of BIVV009 6.5 g on Day 0 and Day 7 and every 14 days thereafter in Part A up to Week 25. Subjects who completed Part A per protocol through the end of treatment visit (Week 26) could continue to receive BIVV009 6.5 g in Part B, every 2 weeks starting at Week 27 for up to an additional 143 weeks. All subjects who completed Part A elected to continue in Part B. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIVV009
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Sutimlimab
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects with body weight <75 kg received fixed doses of BIVV009 6.5 g as IV infusion every 2 weeks starting at Week 27 during Part B up to 143 weeks.
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Arm title
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BIVV009 7.5 g | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with primary CAD and body weight >=75 kg with a recent history of blood transfusion (defined as at least 1 transfusion during the last 6 months prior to screening in this study) received an IV infusion of BIVV009 7.5 g on Day 0 and Day 7 and every 14 days thereafter in Part A up to Week 25. Subjects who completed Part A per protocol through the end of treatment visit (Week 26) could continue to receive BIVV009 7.5 g in Part B, every 2 weeks starting at Week 27 for up to an additional 149 weeks. All subjects who completed Part A elected to continue in Part B. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BIVV009
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Sutimlimab
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects with body weight >=75 kg received fixed doses of BIVV009 7.5 g as IV infusion every 2 weeks starting at Week 27 during Part B up to 149 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
BIVV009 6.5 g
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Reporting group description |
Subjects with primary CAD and body weight less than (<)75 kilograms (kg) with a recent history of blood transfusion (defined as at least 1 transfusion during the last 6 months prior to screening in this study) received an intravenous (IV) infusion of BIVV009 6.5 g on Day 0 and Day 7 and every 14 days thereafter in Part A up to Week 25. Subjects who completed Part A per protocol through the end of treatment visit (Week 26) could continue to receive BIVV009 6.5 g in Part B, every 2 weeks starting at Week 27 for up to an additional 143 weeks. All subjects who completed Part A elected to continue in Part B. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BIVV009 7.5 g
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Reporting group description |
Subjects with primary CAD and body weight >=75 kg with a recent history of blood transfusion (defined as at least 1 transfusion during the last 6 months prior to screening in this study) received an IV infusion of BIVV009 7.5 g on Day 0 and Day 7 and every 14 days thereafter in Part A up to Week 25. Subjects who completed Part A per protocol through the end of treatment visit (Week 26) could continue to receive BIVV009 7.5 g in Part B, every 2 weeks starting at Week 27 for up to an additional 149 weeks. All subjects who completed Part A elected to continue in Part B. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
BIVV009 6.5 g
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Reporting group description |
Subjects with primary CAD and body weight less than (<)75 kilograms (kg) with a recent history of blood transfusion (defined as at least 1 transfusion during the last 6 months prior to screening in this study) received an intravenous (IV) infusion of BIVV009 6.5 g on Day 0 and Day 7 and every 14 days thereafter in Part A up to Week 25. Subjects who completed Part A per protocol through the end of treatment visit (Week 26) could continue to receive BIVV009 6.5 g in Part B, every 2 weeks starting at Week 27 for up to an additional 143 weeks. All subjects who completed Part A elected to continue in Part B. | ||
Reporting group title |
BIVV009 7.5 g
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Reporting group description |
Subjects with primary CAD and body weight >=75 kg with a recent history of blood transfusion (defined as at least 1 transfusion during the last 6 months prior to screening in this study) received an IV infusion of BIVV009 7.5 g on Day 0 and Day 7 and every 14 days thereafter in Part A up to Week 25. Subjects who completed Part A per protocol through the end of treatment visit (Week 26) could continue to receive BIVV009 7.5 g in Part B, every 2 weeks starting at Week 27 for up to an additional 149 weeks. All subjects who completed Part A elected to continue in Part B. | ||
Reporting group title |
BIVV009 6.5 g
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Reporting group description |
Subjects with primary CAD and body weight <75 kg with a recent history of blood transfusion (defined as at least 1 transfusion during the last 6 months prior to screening in this study) received an IV infusion of BIVV009 6.5 g on Day 0 and Day 7 and every 14 days thereafter in Part A up to Week 25. Subjects who completed Part A per protocol through the end of treatment visit (Week 26) could continue to receive BIVV009 6.5 g in Part B, every 2 weeks starting at Week 27 for up to an additional 143 weeks. All subjects who completed Part A elected to continue in Part B. | ||
Reporting group title |
BIVV009 7.5 g
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Reporting group description |
Subjects with primary CAD and body weight >=75 kg with a recent history of blood transfusion (defined as at least 1 transfusion during the last 6 months prior to screening in this study) received an IV infusion of BIVV009 7.5 g on Day 0 and Day 7 and every 14 days thereafter in Part A up to Week 25. Subjects who completed Part A per protocol through the end of treatment visit (Week 26) could continue to receive BIVV009 7.5 g in Part B, every 2 weeks starting at Week 27 for up to an additional 149 weeks. All subjects who completed Part A elected to continue in Part B. | ||
Subject analysis set title |
BIVV009
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects with primary CAD who had a recent history of blood transfusion (defined as at least 1 transfusion during the last 6 months prior to enrollment) received an IV infusion of BIVV009 6.5 g (if body weight was <75 kg) or BIVV009 7.5 g (if body weight was >=75 kg) on Day 0 and Day 7 and every 14 days thereafter in Part A up to Week 25. Subjects who completed Part A per protocol through the end of treatment visit (Week 26) were eligible to be enrolled and continue to receive BIVV009 in Part B, every 2 weeks starting at Week 27 for up to an additional 149 weeks.
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End point title |
Part A: Percentage of Subjects With Response to Treatment [1] | ||||||||
End point description |
A subject was considered responder: if he or she did not receive blood transfusion from Week 5 through Week 26 (end of treatment in Part A) and did not receive treatment for CAD beyond what was permitted per protocol. Additionally, subject’s hemoglobin (Hgb) level had to meet either of the following criteria: Hgb level >=12 g/dL at treatment assessment endpoint (defined as average of values from Week 23, 25, and 26 visits), or Hgb increased >=2 g/dL from baseline (defined as last Hgb value before administration of first dose of study drug) at treatment assessment endpoint. Percentage of responders was calculated together with a 95% exact Clopper-Pearson confidence interval (CI). Analysis was performed on Part A- full analysis set (FAS) which included all subjects who received at least 1 dose (including partial dose) of study drug. Data for this endpoint was planned to be collected and analysed for combined population (i.e., all subjects who received BIVV009 [either 6.5 g or 7.5 g]).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Week 5 through Week 26
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint was descriptive in nature, no statistical analysis was reported. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Part B: Number of Subjects With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment-emergent Serious Adverse Events (TESAEs) [2] | |||||||||||||||
End point description |
An Adverse Event (AE): any untoward medical occurrence in subject who received study drug and did not necessarily had to have a causal relationship with treatment. TESAEs was defined as any untoward medical occurrence that at any dose: resulted in death, was life-threatening, required inpatient hospitalisation or prolongation of existing hospitalisation, resulted in persistent or significant disability/incapacity, was a congenital anomaly/birth defect, was a medically important event. TEAEs: AEs that developed, worsened or became serious during treatment-emergent (TE) period (from the first investigational medicinal product [IMP] administration in Part B to the last IMP administration + 9 weeks follow up [FU] period). Part B safety analysis set (SAS) which included all subjects who received at least 1 dose (including partial dose) of study drug in Part B. Data for this endpoint was planned to be collected and analysed for dose-wise reporting groups (BIVV009 6.5 g and BIVV009 7.5 g).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Part B, 6.5 g cohort: From first dose (Week 27) up to 143 weeks of treatment + 9 weeks of FU (i.e., up to Week 179); Part B, 7.5 g cohort: From first dose (Week 27) up to 149 weeks of treatment + 9 weeks of FU (i.e., up to Week 185)
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint was descriptive in nature, no statistical analysis was reported. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Part A: Mean Change From Baseline in Bilirubin Levels at the Treatment Assessment Timepoint | ||||||||
End point description |
Mean change from baseline (Week 0) in bilirubin levels at the treatment assessment timepoint is reported in this endpoint. Treatment assessment timepoint was defined as the average of the values from the Week 23, 25, and 26 visits. Least squares (LS) mean and 95% confidence interval (CI) was assessed by Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) approach using heterogeneous Toeplitz (TOEPH) covariance matrix with change from baseline as the dependent variable and baseline value and visits as independent variables. Baseline was defined as the last non-missing value prior to the first administration of study drug. Analysis was performed on Part A-FAS. Here, 'number of subjects analysed' = subjects with available data for this endpoint. Data for this endpoint was planned to be collected and analysed for combined population (i.e., all subjects who received BIVV009 [either 6.5 g or 7.5 g]).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0), treatment assessment timepoint (i.e., average of Week 23, 25 and 26)
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|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Part A: Mean Change From Baseline in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)-Fatigue Scale Score (Quality of Life) at Treatment Assessment Timepoint | ||||||||
End point description |
FACIT-Fatigue scale consists of 13 questions assessed using a 5-point scale (0=not at all; 1 = a little bit, 2 = somewhat, 3 = quite a bit and 4 = very much). Responses to each question were added to obtain a total score. Total score ranged from 0 to 52, with higher score indicating more fatigue. Treatment assessment timepoint was defined as the average of the values from the Week 23, 25, and 26 visits. LS mean and 95% CI was assessed by MMRM approach using TOEPH covariance matrix with change from baseline (Week 0) as the dependent variable and baseline value and visits as independent variables. Baseline was defined as the last non-missing value prior to the first administration of study drug. Analysis was performed on Part A-FAS. Here, 'number of subjects analysed' = subjects with available data for this endpoint. Data for this endpoint was planned to be collected and analysed for combined population (i.e., all subjects who received BIVV009 [either 6.5 g or 7.5 g]).
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||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0), treatment assessment timepoint (i.e., average of Week 23, 25 and 26)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Part A: Mean Change From Baseline in Lactate Dehydrogenase (LDH) at the Treatment Assessment Timepoint | ||||||||
End point description |
Mean change from baseline (Week 0) in LDH at the treatment assessment timepoint is reported in this endpoint. Treatment assessment timepoint was defined as the average of the values from the Week 23, 25, and 26 visits. LS mean and 95% CI was assessed by MMRM approach using TOEPH covariance matrix with change from baseline as the dependent variable and baseline value and visits as independent variables. Baseline was defined as the last non-missing value prior to the first administration of study drug. Analysis was performed on Part A-FAS. Here, 'number of subjects analysed' = subjects with available data for this endpoint. Data for this endpoint was planned to be collected and analysed for combined population (i.e., all subjects who received BIVV009 [either 6.5 g or 7.5 g]).
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||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0), treatment assessment timepoint (i.e., average of Week 23, 25 and 26)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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|||||||||
End point title |
Part A: Number of Blood Transfusions Per Subject | ||||||||
End point description |
A subject was to receive a transfusion if his or her Hgb level met either of the following criteria: Hgb was <9 g/dL and the subject had symptoms of anemia or Hgb was <7 g/dL and the subject was asymptomatic. Number of transfusions after the first 5 weeks of study drug administration and up to Week 26 were reported in this endpoint. Analysis was performed on Part A-FAS. Here, 'number of subjects analysed' = subjects with available data for this endpoint. Data for this endpoint was planned to be collected and analysed for combined population (i.e., all subjects who received BIVV009 [either 6.5 g or 7.5 g]).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 5 up to Week 26
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Part A: Number of Blood Units Transfused Per Subject | ||||||||
End point description |
A subject was to receive a transfusion if his or her Hgb level met either of the following criteria: Hgb was <9 g/dL and the subject had symptoms of anemia or Hgb was <7 g/dL and the subject was asymptomatic. Number of blood units transfused after the first 5 weeks of study drug administration and up to Week 26 were reported in this endpoint. Analysis was performed on Part A-FAS. Here, 'number of subjects analysed' = subjects with at least 1 transfusion. Data for this endpoint was planned to be collected and analysed for combined population (i.e., all subjects who received BIVV009 [either 6.5 g or 7.5 g]).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 5 up to Week 26
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Part A: Mean Change From Baseline in Hemoglobin (Hgb) Level at the Treatment Assessment Timepoint | ||||||||
End point description |
Mean change from baseline (Week 0) in Hgb at treatment assessment timepoint is reported in this endpoint. Treatment assessment timepoint was defined as the average of the values from the Week 23, 25, and 26 visits. LS mean and 95% CI was assessed by MMRM approach using TOEPH covariance matrix with change from baseline as the dependent variable and baseline value and visits as independent variables. Baseline was defined as the last non-missing value prior to the first administration of study drug. Analysis was performed on Part A-FAS. Here, 'number of subjects analysed' = subjects with available data for this endpoint. Data for this endpoint was planned to be collected and analysed for combined population (i.e., all subjects who received BIVV009 [either 6.5 g or 7.5 g]).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0), treatment assessment timepoint (i.e., average of Week 23, 25 and 26)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Part B: Change From Baseline in Hemoglobin (Hgb) Level at Each Specified Time Points | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline (Week 0) in Hgb levels at each specified time points is reported in this endpoint. Baseline was defined as the last non-missing value prior to the first administration of study drug in Part A. End of treatment (ET) visit/safety follow up (SFU) visit was 9 weeks after administration of last dose (i.e., up to Week 185). Analysis was performed on Part B-FAS which included all subjects who enrolled in Part B study and received at least 1 dose (including partial dose) of study drug. Here, 'n' = subjects with available data for each specified category. Data for this endpoint was planned to be collected and analysed for combined population (i.e., all subjects who received BIVV009 [either 6.5 g or 7.5 g]). Here, '99999' is used as a space filler and denotes that standard deviation (SD) was not estimable since only one subject was available for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0), Weeks 27, 29,31,33,35,37,39,41,43,45,47,49, 51,53,55,57,59,61,63,65,67,69,71,73,75,77,79,83,87,91, 95,99,103,107,111,115,119, 123,127,131,135,139,143, 147,151, 155,159,163,167,171,175 and ET/SFU Visit (up to Week 185)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Part B: Change From Baseline in Bilirubin Levels at Each Specified Time Points | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline (Week 0) in bilirubin levels at each specified time point is reported in this endpoint. Baseline was defined as the last non-missing value prior to the first administration of study drug in Part A. ET visit/SFU visit was 9 weeks after administration of last dose (i.e., up to Week 185). Analysis was performed on Part B-FAS. Here, ‘number of subjects analysed’ = subjects with available data for this endpoint and ‘n’ = subjects with available data for each specified category. Data for this endpoint was planned to be collected and analysed for combined population (i.e., all subjects who received BIVV009 [either 6.5 g or 7.5 g]). Here, '99999' is used as a space filler and denotes that SD was not estimable since only one subject was available for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0), Weeks 27, 29,31,33,35,37,39,41,43,45,47,49, 51,53,55,57,59,61,63,65,67,69,71,73,75,77,79,83,87,91, 95,99,103,107,111,115,119, 123,127,131,135,139,143, 147,151, 155,159,163,167,171,175 and ET/SFU Visit (up to Week 185)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Part B: Change From Baseline in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)-Fatigue Scale Score (Quality of Life) at Each Specified Time Points | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FACIT-Fatigue scale consists of 13 questions assessed using a 5-point scale (0=not at all; 1 = a little bit, 2 = somewhat, 3 = quite a bit and 4 = very much). Responses to each question were added to obtain a total score. The Total score ranged from 0 to 52, with higher score indicating more fatigue. Baseline (Week 0) was defined as the last non-missing value prior to the first administration of study drug in Part A. ET visit/SFU visit was 9 weeks after administration of last dose (i.e., up to Week 185). Analysis was performed on Part B-FAS. Here, ‘n’ = subjects with available data for each specified category. Data for this endpoint was planned to be collected and analysed for combined population (i.e., all subjects who received BIVV009 [either 6.5 g or 7.5 g]). Here, '99999' is used as a space filler and denotes that SD was not estimable due to only one subject being available for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0), Weeks 39, 51, 63, 75, 87, 99, 111, 123, 135, 147,159, 171 and ET Visit/SFU visit (i.e., up to Week 185)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Part B: Change From Baseline in 12-Item Short-Form Survey (SF-12) Physical Component Summary (PCS) and Mental Component Summary (MCS) Scores at Each Specified Time Points | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
SF-12: 12 item-questionnaire contained 12 items, categorised into 8 domains (subscales) of functioning & well-being: physical functioning, role-physical, role emotional, mental health, bodily pain, general health, vitality & social functioning, with each domain score ranged from 0 (poor health) to 100 (better health). Higher scores = good health condition. These 8 domains were further summarised into 2 summary scores, PCS and MCS for which score ranged from 0 (poor health) to 100 (better health). Higher scores = better HRQOL. Baseline (Week 0): last non-missing value prior to first administration of study drug in Part A. ET visit/SFU visit was 9 weeks after administration of last dose (i.e., up to Week 185). Part B-FAS. Here, 'n' = subjects with available data. Data for this endpoint was planned to be collected & analysed for combined population (i.e., either 6.5 g or 7.5 g). '99999' = space filler which denotes SD was not estimable since only one subject was available for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0), Weeks 39, 51, 63, 75, 87, 99, 111, 123, 135 and ET Visit/SFU visit (i.e., up to Week 185)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Part B: Change From Baseline in 5-level European Quality of Life 5-Dimensions 5-Level Questionnaire (EQ-5D-5L) Health State Utility Index and VAS Scores at Each Specified Time Points | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EQ-5D-5L: subject-rated questionnaire included 2 components: health state utility index (descriptive) & Visual Analog Scale (VAS). EQ-5D descriptive system comprises 5 dimensions: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort and anxiety/depression. Each dimension has 5 response option: no, slight, moderate, severe & extreme problems measured with Likert scale. EQ-5D-5L responses converted into single index utility score between 0 to 1. Higher score=better health . EQ-5D-5L VAS rated subject’s current health state on scale from 0(worst imaginable health) to 100 (best imaginable health). Baseline (Week 0): last non-missing value prior to first administration of study drug in Part A. ET visit/SFU visit: 9 weeks after administration of last dose (i.e., up to Week 185). Part B FAS. Data was planned to be collected & analysed for combined population. 'n'= subjects with available data. '99999'; space filler which denotes that SD was not estimable since only 1 subject was available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0), Weeks 39, 51, 63, 75, 87, 99, 111, 123, 135, 147, 159, 171 and ET Visit/SFU visit (i.e., up to Week 185)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Part B: Number of Subjects With Response to Participant's Global Impression of (Fatigue) Severity (PGIS) Questionnaire at Each Specified Time Points | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PGIS is a self-reported scale. The PGIS is a 1-item questionnaire designed to assess subject’s impression of disease severity using a 5-point scale ranging from 1 to 5, where 1=none, 2=mild, 3=moderate, 4=severe, 5=very severe. Higher scores indicated greater severity. Analysis was performed on Part B-FAS population. Here, ‘n’ = subjects with available data for each specified category. ET visit/SFU visit was 9 weeks after administration of last dose (i.e., up to Week 185). Data for this endpoint was planned to be collected and analysed for combined population (i.e., all subjects who received BIVV009 [either 6.5 g or 7.5 g]).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Weeks 39, 51, 63, 75, 87, 99, 111, 123, 135, 147,159, 171 and at ET Visit/SFU visit (i.e., up to Week 185)
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End point title |
Part B: Number of Subjects With Response to Participant's Global Impression of Change (PGIC) Questionnaire at Each Specified Time Points | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PGIC is a self-administered questionnaire to evaluate the improvement or worsening compared to the start of the study. PGIC was assessed on a 7-point Likert scale ranged from 1 (greatly improved) to 7 (greatly worsened). Categories were defined based on the PGIC scores as follows: 1=very much improved, 2=much improved, 3=minimally improved, 4=no change, 5=minimally worse, 6=much worse and 7=very much worsen. Higher scores indicated greater severity. ET visit/SFU visit was 9 weeks after administration of last dose (i.e., up to Week 185). Analysis was performed on Part B-FAS. Here, 'n' = subjects with available data for each specified category. Data for this endpoint was planned to be collected and analysed for combined population (i.e., all subjects who received BIVV009 [either 6.5 g or 7.5 g]).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Weeks 39, 51, 63, 75, 87, 99, 111, 123, 135, 147,159, 171 and at ET Visit/SFU visit (i.e., up to Week 185)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Part B: Mean Change From Baseline in Lactate Dehydrogenase (LDH) Level at Each Specified Time Points | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean change from baseline (Week 0) in LDH levels at each specified time points (i.e., Weeks 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 73, 75, 77, 79, 83, 87, 91, 95, 99, 103, 107, 111, 115, 119, 123, 127, 131, 135, 139, 143, 147, 151, 155, 159, 163, 167, 171, 175 and ET/SFU Visit) is reported in this endpoint. Baseline was defined as the last non-missing value prior to the first administration of study drug in Part A. ET visit/SFU visit was 9 weeks after administration of last dose (i.e., up to Week 185). Analysis was performed on Part B-FAS. Here, 'n' = subjects with available data for each specified category. Data for this endpoint was planned to be collected and analysed for combined population (i.e., all subjects who received BIVV009 [either 6.5 g or 7.5 g]). Here, '99999' is used as a space filler and denotes that SD was not estimable since only one subject was available for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0), Weeks 27,29,31,33,35,37,39,41,43,45,47,49,51,53,55,57,59,61,63,65,67,69, 71,73,75,77,79,83,87,91,95,99,103,107,111,115,119,123,127,131,135,139,143,147,151,155, 159,163,167,171,175 and ET/SFU Visit (up to Week 185)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Part B: Number of Blood Transfusions Per Subject | ||||||||
End point description |
A subject was to receive a transfusion if his or her Hgb level met either of the following criteria: Hgb was <9 g/dL and the subject had symptoms of anemia or Hgb was <7 g/dL and the subject was asymptomatic. Analysis was performed on Part B-FAS. Data for this endpoint was planned to be collected and analysed for combined population (i.e., all subjects who received BIVV009 [either 6.5 g or 7.5 g]).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 27 up to 149 weeks of treatment (i.e., up to Week 176)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Part B: Number of Blood Units Transfused Per Subject | ||||||||
End point description |
A subject was to receive a transfusion if his or her Hgb level met either of the following criteria: Hgb was <9 g/dL and the subject had symptoms of anemia or Hgb was <7 g/dL and the subject was asymptomatic. Analysis was performed on Part B-FAS. Here, 'number of subjects analysed' = subjects with at least 1 transfusion. Data for this endpoint was planned to be collected and analysed for combined population (i.e., all subjects who received BIVV009 [either at 6.5 g or 7.5 g]).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 27 up to 149 weeks of treatment (i.e., up to Week 176)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Part B: Change From Baseline in Haptoglobin Values at Each Specified Time Points | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline (Week 0) in haptoglobin values at each specified time points (i.e., Weeks 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 73, 75, 77, 79, 83, 87, 91, 95, 99, 103, 107, 111, 115, 119, 123, 127, 131, 135, 139, 143, 147, 151, 155, 159, 163, 167, 171, 175 and ET/SFU Visit) is reported in this endpoint. Baseline was defined as the last non-missing value prior to thez first administration of study drug in Part A. ET visit/SFU visit was 9 weeks after administration of last dose (i.e., up to Week 185). Haptoglobin values <0.2 were imputed as 0.2. Part B-FAS. Here, 'n' = subjects with available data for each specified category. Data for this endpoint was planned to be collected and analysed for combined population (i.e., all subjects who received BIVV009 [either at 6.5 g or 7.5 g]). Here, '99999' is used as a space filler and denotes that standard deviation was not estimable since only one subject was available for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0), Weeks 27, 29,31,33,35,37,39,41,43,45,47,49, 51,53,55,57,59,61,63,65,67,69,71,73,75,77,79,83,87,91, 95,99,103,107,111,115,119, 123,127,131,135,139,143, 147,151, 155,159,163,167,171,175 and ET/SFU Visit (up to Week 185)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Part B: Number of Healthcare Visits by Type | ||||||||||||||
End point description |
In this endpoint, number of healthcare visits which included non-study healthcare resource utilisation visit (consisted mainly of extra visits to the office of the study doctor, visit to a generalist doctor or visit to a specialist doctor), hospitalisation visit and visit to hospital emergency is reported. Analysis was performed on Part B-FAS. Data for this endpoint was planned to be collected and analysed for combined population (i.e., all subjects who received BIVV009 [either 6.5 g or 7.5 g]).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 27 up to 149 weeks of treatment (i.e., up to Week 176)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Part A: From first dose (Day 0) up to Week 26; Part B: 6.5 g cohort: From first dose (Week 27) up to 143 weeks of treatment + 9 weeks FU (i.e., up to Week 179); 7.5 g cohort: From first dose up to 149 weeks of treatment + 9 weeks FU (i.e., up to Week 185)
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Adverse event reporting additional description |
Reported AEs and SAEs including fatal AEs were TEAEs that developed/worsened or became serious during on-treatment period. Analysis was performed on SAS.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part A: BIVV009 6.5 g
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Reporting group description |
Subjects with primary CAD and body weight <75 kg with a recent history of blood transfusion (defined as at least 1 transfusion during the last 6 months prior to screening in this study) received an IV infusion of BIVV009 6.5 g on Day 0 and Day 7 and every 14 days thereafter in Part A up to Week 25. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A: BIVV009 7.5 g
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Reporting group description |
Subjects with primary CAD and body weight >=75 kg with a recent history of blood transfusion (defined as at least 1 transfusion during the last 6 months prior to screening in this study) received an IV infusion of BIVV009 7.5 g on Day 0 and Day 7 and every 14 days thereafter in Part A up to Week 25. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: BIVV009 6.5 g
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Reporting group description |
Subjects who completed Part A per protocol through the end of treatment visit (Week 26) could continue to receive BIVV009 6.5 g in Part B, every 2 weeks starting at Week 27 for up to an additional 143 weeks. All subjects who completed Part A elected to continue in Part B. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: BIVV009 7.5 g
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Reporting group description |
Subjects who completed Part A per protocol through the end of treatment visit (Week 26) could continue to receive BIVV009 7.5 g in Part B, every 2 weeks starting at Week 27 for up to an additional 149 weeks. All subjects who completed Part A elected to continue in Part B. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Feb 2018 |
Following changes were done: • Changed urine pregnancy testing to serum or urine pregnancy testing beginning on Day 0. • Clarified that subjects who received a transfusion in Part A would not be withdrawn and would still be eligible to participate in Part B. • Excluded from Part B subjects who received prohibited medications in Part A. • Changed the collection of pharmacokinetic (PK), pharmacodynamic (PD), and antidrug antibody (ADA) samples from 6 to 9 weeks after the last dose of study drug in subjects who discontinue early and those who had a hematologic breakthrough event. • Changed inclusion criterion to “Ferritin above the lower limit of normal. Concurrent treatment with iron supplementation was permitted if the subject has been on a stable dose for the previous 4 weeks.” • Extended the requirement for highly effective contraception from 6 weeks following the last administration of study drug to 9 weeks. • Modified the exclusion criterion “Clinical diagnosis of systemic lupus erythematosus or other autoimmune disorders with antinuclear antibodies at Screening” to add that antinuclear antibodies of long-standing duration without associated clinical symptoms were to be adjudicated on a case-by-case basis. • Added total healthcare resource utilisation as an exploratory efficacy endpoint in Part A and as an efficacy endpoint in Part B. • Specified that vaccinations were to be administered in accordance with regional guidelines. • Added the occurrence of clinically significant hematologic breakthrough events attributable to the development of ADA and/or the development of positive SLE autoantibody titers as a criterion for the removal of a subject from study participation if, in the opinion of the Investigator, it could jeopardise the safety of the subject. • Clarified that subjects must be monitored for allergic reactions and anaphylaxis rather than infusion-related reactions. • Added solicited symptomatic anemia as a study assessment.
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09 Mar 2018 |
Following changes were done: • Subjects requiring treatment with permitted concomitant medications and/or transfusions were not to be discontinued from the study. Subjects in Part B were transfused per the Transfusion Criteria. • Modified exclusion criterion “Clinical diagnosis of SLE or other autoimmune disorders with antinuclear antibodies at Screening” to add that antinuclear antibodies of longstanding duration without associated clinical symptoms were adjudicated on a case-by-case basis. • Extended the SFU visit for collection of AE data, PK, PD, and ADA samples from 6 weeks to 9 weeks after the last administration of study drug in subjects who discontinued early. • Increased the frequency of pregnancy testing (serum or urine). • Extended the recording period for AEs from 6 to 9 weeks after administration of the last dose of study drug. • Extended the reported period for SAEs from 6 to 9 weeks after the last dose of study drug or through the final study visit, whichever occurred later. • Increased the frequency of pregnancy testing (serum or urine). |
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19 Dec 2019 |
Following changes were done:• Added information regarding CAD. • Added an exploratory objective to evaluate the immunogenicity of sutimlimab and specified immunogenicity assessments evaluation, and conditions for ADA testing using available pre-dose PD back-up samples. • Added assessment in Part B of satisfaction with home infusion after first home infusion and after fourth home infusion. • Specified for subjects with home infusions, safety assessments were to include AEs with onset within 24 hours of infusion. • Added conditions for which subjects undergoing home infusions with study drug were to return to bi-weekly dosing, and which they may return to home infusions. • Specified collection of PK samples pre-dose and 1 hour(+-15 minutes) post-dose at 3-month intervals during the first year of treatment in Part B and then at 6-month intervals for the remainder of the time on study. • Specified collection of PD samples pre-dose and 1 hour(+-15 minutes) post-dose at 3-month intervals during the first year of treatment in Part B and then at 6-month intervals for the remainder of the time on study. • Increased the planned total study duration per subject to approximately 2.5 to 3.5 years. The duration of dosing in Part B was to last from 2 - 3 years. Part B was to run for 2 years following completion of LPO in Part A. Added SLE panel testing and ADA against sutimlimab for Part B Extension Phase. • Specified that immunisation review/vaccination was to be assessed during entire study. Revaccination with booster doses were to be given according to regional guidelines for subjects with persistent complement deficiency and in accordance with respective labels. • Added that in subjects who consented to the use of their blood samples for future research, PD back-up samples could be used to assay ADA. • Added that the hematology panel and clinical chemistry panel were to be performed every 2 weeks until Week 79 and then every 4 weeks after. •Removed "iron" from chemistry panel. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
