| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic cough |
| Tosse cronica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic cough |
| Tosse cronica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066656 |
| E.1.2 | Term | Chronic cough |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To evaluate the efficacy of MK-7264 in reducing cough frequency as measured over a 24-hour period.
2. To evaluate the safety and tolerability of MK-7264. |
1. Valutare l'efficacia di MK7264 nella riduzione della frequenza della tosse misurata nell'arco di 24 ore.
2. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di MK-7264. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the efficacy of MK-7264 in reducing cough frequency as measured while awake during a 24-hour period
2. To evaluate the ability of MK-7264 to provide a clinically significant improvement in cough specific quality of life
3. To evaluate the efficacy of MK-7264 based on the proportion of participants with a clinically significant reduction from baseline in 24-hour coughs per hour
4. To evaluate the efficacy of MK-7264 in improving self-rated cough severity |
1. Valutare l'efficacia di MK-7264 nella riduzione della frequenza della tosse misurata nell'arco di 24 ore mentre si è svegli.
2. Valutare la capacità di MK-7264 nel fornire un miglioramento clinicamente significativo nella qualità della vita specifica per la tosse.
3. Valutare l'efficacia di MK-7264 sulla base della percentuale di partecipanti con una riduzione clinicamente significativa rispetto al basale nella tosse per ora nell'arco di 24 ore.
4. Valutare l'efficacia di MK-7264 nel miglioramento della gravità della tosse auto-valutata. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time.
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Merck condurrà Ricerche Biomediche Future su campioni di DNA raccolti durante questo studio clinico. Tale ricerca ha lo scopo di esaminare vari biomarcatori per rispondere a domande che stanno emergendo e che non sono descritte in altre parti del protocollo (nell'ambito dello studio principale), e verrà condotta solo su campioni di soggetti che abbiano rilasciato apposito consenso. L'obiettivo della raccolta di campioni per la ricerca biomedica futura è quello di esplorare ed identificare biomarcatori che contribuiscano scientificamente alla comprensione delle malattie e/o dei relativi trattamenti terapeutici. L'obiettivo ultimo è quello di utilizzare tali informazioni per sviluppare farmaci più sicuri e più efficaci, e/o per garantire che i soggetti ricevano la dose giusta del giusto farmaco al momento giusto.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Chest radiograph or computed tomography scan of the thorax (within 5 years of Screening/Visit 1 and after the onset of chronic cough) not demonstrating any abnormality considered to be significantly contributing to the chronic cough or any other clinically significant lung disease in the opinion of the principal investigator or the sub-investigator.
2. Have chronic cough for =1 year and a diagnosis of refractory chronic cough or unexplained chronic cough.
3. Have a score of =40 mm on the Cough Severity VAS at both the Screening and Baseline visits.
4. Participant is Male or Female at least 18 years of age at the time of informed consent.
5. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant Contraceptive Guidance and Pregnancy Testing), not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
a.) Not a woman of childbearing potential (WOCBP) or
b.) A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance from the time of signing the informed consent through at least 14 days after the last dose of study intervention.
6. The participant (or legally acceptable representative if applicable) provides written informed consent for the study. The participant may also provide consent for future biomedical research. However the participant may participate in the main study without participating in future biomedical research.
7. The participant is willing and able to comply with all aspects of the protocol, including demonstrating an ability to follow study procedures (including use of the digital cough recording device, and completion of the Cough Severity VAS, CSD, LCQ, and other protocol questionnaires) to the satisfaction of the investigator/qualified designee prior to randomization. |
1. Radiografia toracica o TAC del torace (nei 5 anni precedenti lo screening/Visita 1 e dopo l’insorgenza della tosse cronica) che non dimostra alcuna anomalia considerata significativa contribuzione alla tosse cronica o a qualsiasi altra malattia polmonare clinicamente significativa a discrezione dello sperimentatore principale o dello sperimentatore secondario.
2. Tosse cronica per =1 anno e una diagnosi di tosse cronica refrattaria o tosse cronica ingiustificata.
3. Punteggio =40 mm sulla VAS della gravità della tosse sia allo screening che alle visite basali.
4. Donne e uomini di almeno 18 anni di età al momento del consenso informato.
5. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare qualora non sia in stato di gravidanza, non stia allattando al seno e sia applicabile almeno una delle seguenti condizioni:
a.) Non sia donna in età fertile (Woman of Child Bearing Potential, WOCBP)
OPPURE
b.) Sia una WOCBP che accetti di attenersi alla guida sui metodi contraccettivi dal momento della firma del consenso informato e per almeno 14 giorni dopo l’ultima dose dell'intervento dello studio.
6. Il partecipante (o il rappresentante legalmente accettabile, se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per lo studio. Il partecipante può inoltre decidere di fornire il consenso per ricerca biomedica futura. Il partecipante ha comunque la possibilità di partecipare allo studio senza partecipare alla ricerca biomedica futura.
7. Il partecipante accetta ed è in grado di conformarsi a tutti gli aspetti del protocollo, inclusa la capacità a seguire le procedure dello studio (incluso l’uso del dispositivo digitale per la registrazione della tosse e il completamento di VAS, CSD, LCQ e altri questionari del protocollo sulla gravità della tosse) in modo soddisfacente per lo sperimentatore/incaricato designato prima della randomizzazione. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Current smoker.
2. Individuals who have given up smoking within 12 months of Screening/Visit 1.
3. Former smokers with a pack/year history greater than 20 pack-years.
4. Forced expiratory volume in 1 second (FEV1)/ forced vital capacity (FVC) ratio <60% (spirometry performed within the past year is acceptable if the investigator confirms that spirometry was done during a period where the participant was clinically stable, eg, not during an upper respiratory infection).
5. History of upper or lower respiratory tract infection or recent clinically significant change in pulmonary status within 4 weeks of Screening/Visit 1.
6. History of chronic bronchitis, defined as a cough that produces a clinically significant amount of sputum (greater than approximately 1 tablespoon of phlegm) that occurs every day for at least 3 months in a row, with those periods occurring at least 2 years in a row.
7. Individuals who are currently taking an angiotensin converting enzyme inhibitor or have taken an angiotensin converting enzyme inhibitor within 3 months of Screening/Visit 1.
8. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) <30 mL/min/1.73 m2 at Screening OR eGFR =30 mL/min/1.73 m2 and <50 mL/min/1.73 m2 at Screening with unstable renal function (defined as a =50% increase of serum creatinine compared to a value obtained at least 6 months prior to Screening/Visit 1).
9. Has a history of malignancy =5 years prior to signing informed consent except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or in situ cervical cancer.
10. Is, at the time of signing informed consent, a user of recreational or illicit drugs or has had a recent history (within the last year) of drug or alcohol abuse or dependence.
11. Screening systolic blood pressure >160 mm Hg or a diastolic blood pressure >90 mm Hg.
12. History of anaphylaxis or cutaneous adverse drug reaction (with or without systemic symptoms) to sulfonamide antibiotics or other sulfonamide-containing drugs.
13. Has a known allergy/sensitivity or contraindication to MK-7264 or its excipients.
14. Has donated or lost =1 unit of blood (approximately 300 mL) within 8 weeks prior to the first dose of MK-7264.
15. A WOCBP who has a positive urine pregnancy test at Visit 1. If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required.
16. Requiring treatment with a therapy that does not adhere to the guidance parameters specified in the Protocol.
17. Has previously received MK-7264.
18. Is currently participating in or has participated in an interventional clinical study with an investigational compound or device within 30 days of participating in this current study. 19. Significantly abnormal laboratory tests at Screening. 20. Has a history or current evidence of any condition, therapy, lab abnormality, or other circumstance that may increase the risk associated with study participation or study intervention administration or may interfere with the interpretation of study results, and in the judgment of the investigator or Sponsor, would make the participant inappropriate for entry into this study.
21. Is or has an immediate family member (eg, spouse, parent/legal guardian, sibling or child) who is investigational site or Sponsor staff directly involved with this study. |
1.Attuale fumatore. 2. Persone che hanno smesso di fumare nei 12 mesi precedenti lo Screening/la Visita 1.
3. Ex fumatori con un’anamnesi superiore a 20 pacchetti-anno. 4.Rapporto fra volume espiratorio forzato in 1secondo (forced expiratory volume in 1 second, FEV1)/capacità vitale forzata (forced vital capacity, FVC) <60% (la spirometria effettuata nell’anno precedente è accettabile se lo sperimentatore conferma che la spirometria è stata effettuata durante un periodo in cui il partecipante era clinicamente stabile, ad es. non durante un’infezione delle vie respiratorie superiori). 5. Anamnesi di infezione delle vie respiratorie superiori o inferiori o recente cambiamento clinicamente significativo nello stato polmonare nelle 4 settimane dallo Screening/Visita 1. 6. Anamnesi di bronchite cronica, definita come una tosse che produce una quantità clinicamente significativa di espettorato (superiore a circa 1 cucchiaio di catarro) che si manifesta ogni giorno per almeno 3 mesi consecutivi, dove questi periodi si manifestano per almeno 2 anni consecutivi. 7. I soggetti che stanno attualmente assumendo un inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina o hanno assunto un inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina entro 3 mesi dallo Screening/Visita 1. 8. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)<30 mL/min/1,73 m2 allo screening o eGFR=30 mL/min/1.73 m2 e <50 mL/min/1.73 m2 allo Screening con funzionalità renale instabile(definito come aumento=50% della creatinina sierica rispetto a un valore ottenuto almeno 6 mesi prima di Screening/Visit 1).9. Presenta un’anamnesi di malignità =5anni prima di firmare il consenso informato, fatta eccezione per il carcinoma a cellule basali o cutaneo a cellule squamose adeguatamente trattato o tumore in situ della cervice. 10. È, al momento della firma del consenso informato, un consumatore di droghe ricreative o illegali oppure ha avuto un’anamnesi recente (entro l’ultimo anno) di abuso o dipendenza da alcol o droga. 11. Pressione sanguigna sistolica allo screening >160 mmHg o pressione sanguigna diastolica>90mmHg. 12.Storia di anafilassi o reazione avversa cutanea (con o senza sintomi sistemici) agli antibiotici sulfamidici o ad altri farmaci contenenti sulfamidici.13. Presenta un’allergia/sensibilità nota o controindicazione a MK-7264 o ai suoi eccipienti.14. Ha donato o perso =1 unità di sangue (circa 300 ml) nelle 8 settimane precedenti la prima dose di MK-7264. 15. Una WOCBP con test di gravidanza sulle urine positivo alla Visita 1. In caso di test sulle urine positivo o la cui negatività non possa essere confermata, sarà richiesto un test di gravidanza sul siero. 16. Richiede un trattamento con una terapia che non è conforme ai parametri guida specificati nel protocollo. 17. Ha ricevuto precedentemente MK-7264. 18. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio clinico interventistico con un composto o un dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla partecipazione a questo studio. 19. Esami di laboratorio significativamente anormali allo Screening.
20. Presenta un’anamnesi o un’evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altre circostanze che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o che possono interferire con l’interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore o dello Sponsor, renderebbero il partecipante non adatto a entrare nello studio. 21. È o ha un parente stretto (per es. coniuge, genitore/tutore legale, fratello/sorella o figlio/a) che fa parte del personale del centro di sperimentazione o del personale dello Sponsor direttamente coinvolto nel presente studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- 24-hour coughs per hour at Week 24
- Number of participants experiencing an adverse event (AE)
- Number of participants discontinuing study intervention due to an AE |
- Tosse per ora nell’arco di 24 ore alla Settimana 24
- Numero di partecipanti che subiscono eventi avversi (EA)
- Numero di partecipanti che interrompono l'intervento dello studio a causa di un EA |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 24 (Efficacy) Throughout study (Safety) |
| Settimana 24 (Efficacia) durante lo studio (Sicurezza) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Awake coughs per hour at Week 24
- Proportion of participants with a =1.3-point increase from baseline in LCQ total score at Week 24 - Proportion of participants with a =30% reduction from baseline in 24hour coughs per hour at Week 24 - Proportion of participants with a =1.3-point reduction from baseline in mean weekly Cough Severity Diary (CSD) total score at Week 24
- Proportion of participants with a =2.7-point reduction from baseline in mean weekly CSD total score at Week 24
- Proportion of participants with =30 mm reduction from baseline in Cough Severity Visual Analog Scale (VAS) score at Week 24 |
- Tosse per ora mentre si è svegli alla Settimana 24
- Percentuale di partecipanti con un aumento =1,3 punti rispetto al basale nel punteggio totale LCQ alla Settimana 24
- Percentuale di partecipanti con una riduzione =30%rispetto al basale nella tosse nell¿arco di 24 ore alla Settimana 24
- Percentuale di partecipanti con una riduzione =1,3 punti rispetto al basale nel punteggio totale medio settimanale nel Diario della gravit¿ della tosse (Cough, Severity Diary, CSD) alla Settimana 24
- Percentuale di partecipanti con una riduzione =2,7 punti rispetto al basale nel punteggio totale medio settimanale nel CSD alla Settimana 24
- Percentuale di partecipanti con una riduzione =30 mm rispetto al basale nel punteggio della scala analogica visiva (Visual Analog Scale, VAS) della gravit¿ della tosse alla Settimana 24 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 52 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| China |
| Colombia |
| Guatemala |
| Malaysia |
| New Zealand |
| Peru |
| South Africa |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Czechia |
| Denmark |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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