Clinical Trial Results:
An Open-Label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of APX001 in Non-Neutropenic Patients with Candidemia, with or without Invasive Candidiasis, Inclusive of Patients with Suspected Resistance to Standard of Care Antifungal Treatment
Summary
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EudraCT number |
2017-003571-56 |
Trial protocol |
DE BE ES |
Global end of trial date |
31 Mar 2020
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
27 Feb 2021
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First version publication date |
27 Feb 2021
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
APX001-201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03604705 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Amplyx Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
12730 High Bluff Drive, Suite 160, San Diego, United States, CA 92130
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Public contact |
Sara H Barbat, Amplyx Pharmaceuticals, Inc., +1 858-345-1755, sbarbat@amplyx.com
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Scientific contact |
Sara H Barbat, Amplyx Pharmaceuticals, Inc., +1 858-345-1755, sbarbat@amplyx.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Dec 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Mar 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy and safety of APX001 for the treatment of adult non-neutropenic patients ≥18 years of age with candidemia that may include
patients with suspected or confirmed resistance to standard of care (SOC) antifungal treatment.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in full accordance with Food and Drug Administration Regulations, Institutional Review Board/Ethic Committee Regulations and International Council for Harmonisation Guidelines for Good Clinical Practices.
Written informed consent were obtained from all patients or their legal authorised representatives (when patients were unable to give consent and where permitted by local regulations) prior to any study-specific procedures being performed.
Patients were monitored for safety throughout the duration of the study. Safety assessments included vital signs, clinical laboratory assessments (serum chemistry, hematology, coagulation, and urinalysis), physical examinations (including neurological assessment), prior and concomitant medication reporting, and adverse event reporting.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Jul 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 7
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Worldwide total number of subjects |
21
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EEA total number of subjects |
8
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
11
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From 65 to 84 years |
10
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Screening was triggered by the early identification of Candida spp. (or yeast) in blood drawn as SOC within a 96-hour window prior to first dose. Isolates of Candida spp. from the SOC culture must have been submitted to the mycology reference laboratory for confirmation of identification and susceptibility testing. | ||||||
Period 1
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Period 1 title |
Treatment Period-MITT (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
Arms
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Arm title
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Modified Intent-to-Treat (MITT) Population | ||||||
Arm description |
The number and percentage of patients with Treatment Success or Treatment Failure at the end of study drug treatment (EOST) in total for the Modified Intent-to-Treat (MITT). The Intent-to-Treat (ITT) Population included all patients who received at least 1 dose of APX001 (21 patients (100%)). The MITT Population included all patients who met ITT criteria and had a confirmed diagnosis of candidemia (blood culture positive for Candida spp.) within 96 hours of the start of treatment with APX001. The MITT Population contained 20 (95.2%) patients. | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
APX001
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion, Tablet
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Routes of administration |
Intravenous use, Oral use
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Dosage and administration details |
On Study Day 1 (or over the first 24 hours if started in the evening), a 1000 mg APX001 loading dose was administered over 3 hours by IV infusion BID.
On Study Days 2 and 3 of study drug, a 600 mg APX001 maintenance dose were administered over 3 hours by IV infusion QD.
On Study Day 4 and onward, an APX001 maintenance dose were administered as either:
• 600 mg APX001 IV infusion QD over 3 hours, or
• 700 mg PO QD
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The Intent-to-Treat (ITT) Population included all patients who received at least 1 dose of APX001 (21 patients (100%)). The Modified Intent-to-Treat (MITT) Population included all patients who met ITT criteria and had a confirmed diagnosis of candidemia (blood culture positive for Candida spp.) within 96 hours of the start of treatment with APX001. The MITT Population contained 20 (95.2%) patients. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Period-MITT
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Reporting group description |
Evaluation of APX001 for the first-line treatment for candidemia, including suspected or confirmed antifungal-resistant candidemia, in non-neutropenic patients ≥ 18 years of age who had at least 1 positive blood culture within the 96 hours prior to starting study drug. Modified Intent-to-Treat (MITT) Population. Treatment Success is defined as meeting all of the following criteria: • Two consecutive blood cultures negative for Candida spp. • Alive at EOST • No concomitant use of any other systemic antifungal therapies through end of study treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Modified Intent-to-Treat (MITT) Population
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Reporting group description |
The number and percentage of patients with Treatment Success or Treatment Failure at the end of study drug treatment (EOST) in total for the Modified Intent-to-Treat (MITT). The Intent-to-Treat (ITT) Population included all patients who received at least 1 dose of APX001 (21 patients (100%)). The MITT Population included all patients who met ITT criteria and had a confirmed diagnosis of candidemia (blood culture positive for Candida spp.) within 96 hours of the start of treatment with APX001. The MITT Population contained 20 (95.2%) patients. | ||
Subject analysis set title |
NEEDED for single arm trial statistical comparison
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subject analysis set included only to permit selection as a comparison arm for statistical analysis.
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End point title |
Efficacy at EOST | |||||||||
End point description |
Treatment Success was defined as meeting all of the following criteria:
• 2 consecutive blood cultures negative for Candida spp.;
• Alive at EOST; and
• No concomitant use of any other systemic antifungal therapies through EOST.
Treatment Failure was defined as any case that did not meet the criteria for Treatment Success.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
14 days after treatment initiation.
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Statistical analysis title |
Primary Efficacy Analysis | |||||||||
Statistical analysis description |
Treatment Success was defined as meeting all of the following criteria:
1) 2 consecutive blood cultures were negative for Candida spp.; 2) Alive at EOST; and 3) No concomitant use of any other systemic antifungal therapies through EOST.
Treatment Failure is defined as any case that does not meet the criteria for Treatment Success.
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Comparison groups |
Modified Intent-to-Treat (MITT) Population v NEEDED for single arm trial statistical comparison
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Number of subjects included in analysis |
21
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | |||||||||
Method |
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Parameter type |
treatment success | |||||||||
Point estimate |
80
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
56.3 | |||||||||
upper limit |
94.3 | |||||||||
Notes [1] - The 95% 2-sided exact binomial confidence interval (CI). The given number for 'Subjects in this analysis' is automatically calculated and states 21. This is incorrect and the number included in the analysis = 20 subjects. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Evaluation of adverse events at Screening, Baseline, during Study Drug Treatment, at end of study treatment, end of treatment (EOT), and 2 and 4 weeks after EOT, or Early Termination.
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Adverse event reporting additional description |
All AEs for the Safety Population.
Safety Population included all patients who received at least 1 dose of APX001. The Safety Population contained 21 (100.0%) patients. In this study, the Enrolled Population and the Safety Population contained identical patients and were equivalent
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety Population
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Reporting group description |
The Population included all patients who received at least 1 dose of APX001. The population contained 21 (100.0%) patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Apr 2018 |
Clinical Study Protocol Amendment 1 (Version 2.0, dated 06 April 2018) was developed to:
• Clarify that the patient population should be non-neutropenic and have invasive candidiasis;
• Revise study design by shortening Study Drug Treatment Period from 42 days (6 weeks) to 14 days;
• Revise study design by differentiating between EOST and an additional visit at EOT;
• Revise secondary objectives to evaluate outcomes at these new timepoints (eg, EOST and EOT visits);
• Clarify the acceptability of rapid diagnostic tests of blood samples for eligibility assessments;
• Revise the definition of an inappropriate fungal infection source control within the exclusion criteria;
• Expand the exclusion criteria to incorporate the “diagnosis of deep-seated Candida-related infections causing intraperitoneal candidiasis, septic arthritis, osteomyelitis, endocarditis, myocarditis, meningitis, or central nervous system infection or site of infection that would require antifungal treatment to exceed maximal duration of study drug (14 days)”;
• Clarify the list of excluded concomitant medications to be efavirenz, nevirapine, phenobarbital, modafinil, nafcillin, St. John's Wort, and enzalutamide;
• Allow further antifungal treatment (step-down therapy) with fluconazole (unless susceptibility results warranted alternative antifungal therapy) for up to a further 7 days if indicated, to adhere to the IDSA clinical practice guidelines for the treatment of candidiasis;
• Specify a +2 day window to the 2-week follow-up visit after EOT;
• Specify a +4 day window to the 4-week follow-up visit after EOT;
• Change the window for study drug treatment visits from a minimum of ±2 days to a maximum of ±2 days;
• Define bloodstream infection monitoring to be continued during Study Drug Treatment until 2 consecutive blood cultures were negative;
• Add coagulation to the clinical laboratory parameters; |
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03 Jun 2019 |
Clinical Study Protocol Amendment 2 (Version 3.0, dated 03 June 2019) was developed to:
• Update the age range of patients for 18 to 80 years of age (inclusive) to ≥18 years of age;
• Clarify instructions for the timing of fundoscopic examinations;
• Clarify that the DRC determined Treatment Success;
• Clarify the timing for collection of vital signs;
• Remove the need to have study drug PO doses administered within 30 minutes of removing from refrigeration;
• Add a PK plasma sample to EOST;
• Clarify the collection of blood cultures for determination of Candida spp. infection: 2 consecutive sets (1 aerobic and 1 anaerobic blood culture bottle per set) of blood cultures
from 2 separate sites (1 from a CVC and 1 peripheral venipuncture, or 2 peripheral venipunctures, if a CVC was not applicable);
• Update the instructions for submitting local laboratory blood culture isolates to the central mycology reference laboratory for confirmation of spp. identification and antifungal susceptibility testing; and
• Clarify that only outpatients would record daily PO dosing in a diary. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |