| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| chronic plaque psoriasis |
| psoriasi cronica a placche |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| chronic plaque psoriasis |
| psoriasi cronica a placche |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10071117 |
| E.1.2 | Term | Plaque psoriasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective of this study is to evaluate the efficacy of dimethyl fumarate (DMF) in adults with moderate-to-severe chronic plaque psoriasis. Efficacy is expressed as the percentage of patients with a = 75% reduction from baseline of the PASI after 1 year of treatment.
The second main objective is to test the new drug on the Italian population. |
L’obiettivo principale dello studio è di valutare l’efficacia del dimetilfumarato (DMF) in adulti affetti da psoriasi cronica a placche da moderata a grave attraverso la valutazione della percentuale di pazienti con una riduzione dal basale dell’indice PASI = 75% dopo 1 anno di trattamento.
Secondo obiettivo principale è quello di testare il nuovo farmaco sulla popolazione italiana. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the evolution of the disease in patients treated with DMF during 52 weeks of treatment through the following assessments:
- Psoriasis Area and Severity Index (PASI)
- Physician’s Global Assessment (PGA)
- Body Surface Area (BSA)
• To evaluate the percentage of patients with a = 75% reduction from baseline of the PASI after 24 weeks of treatment.
• To evaluate the quality of life of patients through the Dermatology Life Quality Index (DLQI)
• To evaluate itching and patient satisfaction through the Visual Analogue Scale (VAS)
• To evaluate the tolerability profile
• To characterize the patients participating in the study from a demographic and clinical point of view
• To gather information from patients about psoriasis medications used prior to their entry in the study (topical, systemic, phototherapy) |
• Valutare l'evoluzione della malattia nei pazienti trattati con DMF nel corso delle 52 settimane di trattamento, attraverso la valutazione di:
- Psoriasis Area and Severity Index (PASI)
- Physician’s Global Assessment (PGA)
- Body Surface Area (BSA)
• Valutare la percentuale di pazienti con una riduzione dal basale dell’indice PASI = 75% dopo 24 settimane di trattamento
• Valutare la qualità di vita dei pazienti attraverso il Dermatology Life Quality Index (DLQI)
• Valutare il sintomo prurito e il grado di soddisfazione dei pazienti con la Scala Analogica Visiva (VAS)
• Valutare il profilo di tollerabilità
• Caratterizzare i pazienti partecipanti allo studio da un punto di vista demografico e clinico
• Raccogliere informazioni in merito ai trattamenti per la psoriasi precedentemente sostenuti dai pazienti partecipanti allo studio (trattamenti topici, fototerapia o trattamenti sistemici). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Informed consent signed and dated personally
2) Male or female
3) Age = 18 years
4) Diagnosis of chronic plaque psoriasis at least 6 months prior to inclusion in the study
5) Moderate-to-severe plaque psoriasis defined by at least one of the following criterion:
a. PASI = 10
b. BSA = 10 and PASI = 5
c. DLQI = 10 and PASI = 5
6) Good general health or stable medical condition that does not interfere with the conduct of the study, as decided by the Investigator based on medical history, physical examination and laboratory exams
7) documented vaccination against hepatitis B or negativity to the HBsAg, HBsAb and HBcAb tests
8) negativity to the HCV test
9) negativity to the HIV test
10) documented vaccination against TBC or negativity to the Elispot TBC test
11) indication for a systemic treatment of psoriasis
12) wash-out period of at least 4 half-lives in case of previous treatment with biological drugs with anti-psoriatic activity
13) known anamnesis for at least 6 months of other previous topical and/or systemic treatments
14) Compliance with the following washout periods of the following drugs:
- Corticosteroids, Vitamin A analogues, Vitamin D analogues, Coal tar, Salicylic acid preparations (2 weeks)
- Systemic treatment (Washout period)
- Conventional systemic antipsoriatic drugs (methotrexate, cyclosporine, acitretin), apremilast and phototherapy (4 weeks)
15) For women of child-bearing potential: negative serum pregnancy test at screening and willingness to use highly effective contraception during the study and for the following 30 days after the end of the treatment.
16) For sexually active men with female partners of childbearing age: availability to protected relationships through condom use and availability of the partner(s) to use highly effective contraceptive methods during the study period and for the next 30 days after the end of the treatment |
Per partecipare allo studio i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:
1) consenso informato firmato e datato personalmente
2) maschi o femmine
3) età = 18 anni
4) diagnosi di psoriasi cronica a placche formulata almeno 6 mesi prima dell’inclusione nello studio
5) presenza di psoriasi a placche di entità da moderata a grave, definita da almeno uno dei seguenti criteri:
- PASI = 10
- BSA = 10 e PASI = 5
- DLQI = 10 e PASI = 5
6) buono stato di salute generale o condizione medica stabile che non interferisce con la conduzione dello studio clinico, secondo il giudizio dello Sperimentatore sulla base dell’anamnesi, dell’esame obiettivo e dei risultati degli esami di laboratorio
7) documentata vaccinazione contro l’epatite B o negatività al test HBsAg, HBsAb e HBcAb
8) negatività al test HCV
9) negatività al test HIV
10) documentata vaccinazione contro la TBC o negatività al test Elispot TBC
11) indicazione per un trattamento sistemico della psoriasi
12) periodo di wash-out di almeno 4 emivite in caso di precedente trattamento con farmaci biologici ad attività anti-psoriasica
13) anamnesi nota di almeno 6 mesi di altri trattamenti topici e/o sistemici precedenti
14) aderenza ai seguenti periodi di astensione da trattamenti farmacologici:
- Corticosteroidi, Analoghi della vitamina A, aloghi della vitamina D, Catrame di carbone, Preparazioni di acido salicilico (2 settimane)
- Trattamento sistemico (Periodo di astensione)
- Farmaci antipsoriasi sistemici convenzionali (metotrexate, ciclosporina, acitretina), apremilast e fototerapia (4 settimane)
15) Per le donne in età fertile: test sierico di gravidanza negativo alla visita di selezione e disponibilità ad utilizzare metodi contraccettivi di elevata efficacia durante il periodo di studio e per i successivi 30 giorni dopo il termine del trattamento.
16) Per gli uomini sessualmente attivi con partner femminili in età fertile: disponibilità a rapporti protetti mediante uso di condom e disponibilità della/delle partner ad utilizzare metodi contraccettivi di elevata efficacia durante il periodo di studio e per i successivi 30 giorni dopo il termine del trattamento. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Pregnant or lactating women or women planning to become pregnant
2) Diagnosis of guttate, erythrodermic or pustular psoriasis
3) Abnormal hematological values such as leukocyte count ¿ 3.000 cells/mm3 or lymphocyte count ¿ 1.000 cells/l
4) History of cancer except for non-melanoma skin cancer, in the 5 years prior to enrollment in the study
5) Significant gastrointestinal problems (e.g. peptic ulcer, diarrhea, etc.)
6) Severe renal failure, with estimated glomerular filtration rate (eGFR) less than 30 ml/min using the CKD-EPI Creatinine Equation*, or using the MDRD (Modification of Diet in Renal Diseases)**, or significant proteinuria (3+ or higher) measured with reactive strips at screening.
*Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) Creatinine Equation (2009):
eGFR = 141 x min(SCr/¿, 1)a x max(SCr /¿, 1)-1.209 x 0.993 Age x 1.018 [if female] x 1.159 [if afro-american]
Abbreviations/units:
eGFR (estimated glomerular filtration rate) = mL/min/1.73 m2
SCr (standardized serum creatinine) = mg/dL
¿ = 0.7 (women) or 0.9 (men)
a = -0.329 (women) or -0.411 (men)
Min = minimum of SCr/¿ or 1
Max = maximum of SCr/¿ or 1
Age = years
** MDRD (Modification of Diet in Renal Diseases)
eGFR = 175 × (Scr)-1.154 × (Age)-0.203 × (0.742 women) × (1.212 if afro-american)
Abbreviations/units:
eGFR (estimated glomerular filtration rate) = mL/min/1.73 m2
SCr (standardized serum creatinine) = mg/dL
Age = years
7) Abnormal hepatic enzymes:
• At least three times the Upper Limit of Normal (ULN/LSN):
aspartate aminotransferase/ Serum glutamic oxaloacetic transaminase (AST/SGOT), alanine aminotransferase/ Serum glutamic pyruvic transaminase (ALT/SGPT), gamma-glutamyl transferase (gamma-GT), alkaline phosphatase (AP)
• At least two times Upper Limit of Normal (ULN/LSN): bilirubin
8) Current infectious diseases
9) History of drug or alcohol abuse
10) Known HIV-positivity, any other immunosuppressive pathology or treatment with immunosuppressive drugsnota positività ad HBV e/o HCV
11) Known positivity to HBV and / or HCV
12) active tuberculosis
13) known hypersensitivity to the components of the DMF
14) Known lactose intolerance
15) previous enrollment in this study or participation in other clinical-pharmacological studies within the previous 30 days (or 5 half-lives, depending on which interval is the longest).
16) previous treatment with anti-psoriatic biological drugs without a wash-out period of at least 4 half-lives
17) inability to meet the study requirements or the Investor's negative judgment about participation in the study.. |
1) per le donne: stato di gravidanza, previsione di gravidanza o periodo di allattamento
2) diagnosi di psoriasi guttata, eritrodermica o pustolosa
3) anomalie ematologiche, come conta leucocitaria ¿ 3.000 cellule/mm3 o conta linfocitaria ¿ 1.000 cellule/l.
4) anamnesi positiva per neoplasie, eccetto tumori cutanei non melanomatosi, nei 5 anni precedenti l’arruolamento nello studio
5) disturbi gastrointestinali significativi (per esempio ulcera peptica, diarrea. etc.)
6) nota insufficienza renale grave, con tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) inferiore a 30 ml/min usando la formula CKD-EPI Creatinine Equation*, * o la formula MDRD (Modification of Diet in Renal Diseases)**, o significativa proteinuria (3+ o superiore) misurata con striscia reattiva al momento della visita di selezione
*Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) Creatinine Equation (2009):
eGFR = 141 x min(SCr/¿, 1)a x max(SCr /¿, 1)-1.209 x 0.993 Età x 1.018 [se donna] x 1.159 [se razza afro-americana]
Abbreviazioni/unità:
eGFR (tasso di filtrazione glomerulare stimato) = mL/min/1.73 m2
SCr (creatinina serica standardizzata) = mg/dL
¿ = 0.7 (donne) o 0.9 (uomini)
a = -0.329 (donne) o -0.411 (uomini)
Min = indica il minimo di SCr/¿ o 1
Max = indica il massimo di SCr/¿ o 1
Etá = anni
** MDRD (Modification of Diet in Renal Diseases)
eGFR = 175 × (Scr)-1.154 × (Age)-0.203 × (0.742 se donna) × (1.212 se afro-americana)
Abbreviazioni/unità:
eGFR (tasso di filtrazione glomerulare stimato) = mL/min/1.73 m2
SCr (creatinina serica standardizzata) = mg/dL
Età = anni
7) enzimi epatici anormali:
- almeno 3 volte il limite superiore del range di normalità (ULN/LSN):
aspartato aminotransferasi/ transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (AST/SGOT), alanina aminotransferasi/transaminasi sierica glutamico piruvica (ALT/SGPT), gamma-glutamiltransferasi (gamma-GT), fosfatasi alcalina (FA)
- almeno 2 volte il limite superiore del range di normalità (ULN/LSN): bilirubina
8) patologie infettive in atto.
9) anamnesi positiva per abuso di alcol o droga.
10) nota HIV-positività, qualsiasi altra patologia immunosoppressiva o trattamento con farmaci immunosoppressori
11) nota positività ad HBV e/o HCV
12) tubercolosi attiva
13) nota ipersensibilità ai componenti del DMF
14) nota intolleranza al lattosio
15) precedente arruolamento in questo studio o partecipazione ad altri studi clinico-farmacologici nei 30 giorni precedenti (o 5 emivite, secondo quale intervallo sia il più lungo).
16) precedente trattamento con farmaci biologici ad azione anti-psoriasica senza un periodo di wash-out di almeno 4 emivite
17) incapacità a soddisfare i requisiti dello studio o giudizio negativo dello Sperimentatore circa la partecipazione allo studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint of this study is the percentage of patients with a = 75% reduction from baseline of the Psoriasis Area and Severity Index (PASI 75). |
| L’endpoint primario di questo studio è la percentuale di pazienti con una riduzione vs basale uguale o superiore al 75% del Psoriasis Area and Severity Index (PASI 75). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| After 1 year of treatment. |
| Dopo 1 anno di trattamento. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Percentage of patients that achieve PASI 75 (reduction = 75% of PASI).; Percentage of patients that achieve PASI 50 (reduction = 50% of PASI) .; Percentage of patients that achieve PASI 90 (reduction = 90% of PASI); Percentage of patients that achieve PASI 100 (reduction = 100% of PASI).; Variations of PASI.; Variations of PGA score.; Variations of BSA index.; Variations of DLQI.; Percent variation from baseline score of the VAS for itching.; Variation from baseline score of the VAS for patient satisfaction.; Evaluation of tolerability profile.; Treatment exposure.; Incidence of adverse events during the treatment period identified through spontaneous communication, periodic follow-up or variations of laboratory parameters (hematology, clinical chemistry, urine analysis):
- Percentage of patients with adverse events (AE) and serious adverse events (SAE).
- Absolute frequency and percentage for each type of event classified by dosage.
- Percentage of patients that permanently interrupted treatment with DMF. |
Percentuale di pazienti che raggiungono PASI 75 (riduzione uguale o superiore al 75% del PASI).; Percentuale di pazienti che raggiungono PASI 50 (riduzione uguale o superiore al 50% del PASI).; Percentuale di pazienti che raggiungono PASI 90 (riduzione uguale o superiore al 90% del PASI); Percentuale di pazienti che raggiungono PASI 100 (riduzione uguale o superiore al 100% del PASI).; Variazione dell’indice PASI.; Variazione del punteggio PGA.; Variazione dell’indice BSA.; Variazione dell’indice DLQI.; Variazione percentuale rispetto al punteggio basale della VAS per il prurito.; Valutazione del punteggio della VAS per il grado di soddisfazione del paziente.; Valutazione del profilo di tollerabilità.; Esposizione al trattamento.; Incidenza di eventi avversi durante il periodo di trattamento identificati tramite comunicazione spontanea, follow-up periodico o variazione dei parametri di laboratorio (ematologia, ematochimica, esame delle urine):
- percentuale di pazienti che riportano eventi avversi (AE) ed eventi avversi seri (SAE)
- frequenza assoluta e percentuale di ogni tipo di evento avverso classificato per dosaggio
- percentuale di pazienti che hanno interrotto definitivamente il trattamento con DMF. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At week 4, 8, 12, 36 and 48 of treatment.; At week 4, 8, 12, 36, 48 e 52 of treatment.; At week 4, 8, 12, 36, 48 e 52 of treatment.; At week 4, 8, 12, 36, 48 e 52 of treatment.; During the 52 weeks of treatment.; During the 52 weeks of treatment.; During the 52 weeks of treatment.; During the 52 weeks of treatment.; During the 52 weeks of treatment.; At week 24 and 52 of treatment.; During the 52 weeks of treatment.; During the 52 weeks of treatment.; During the 52 weeks of treatment. |
| Alle settimane 4, 8, 12, 24, 36 e 48 di trattamento.; Alle settimane 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 52 di trattamento.; Alle settimane 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 52 di trattamento.; Alle settimane 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 52 di trattamento.; Durante le 52 settimane di trattamento.; Durante le 52 settimane di trattamento.; Durante le 52 settimane di trattamento.; Durante le 52 settimane di trattamento.; Durante le 52 settimane di trattamento.; Alle settimane 24 e 52 di trattamento.; Durante le 52 settimane di trattamento.; Durante le 52 settimane di trattamento.; Durante le 52 settimane di trattamento. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Tollerabilità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 36 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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