Clinical Trial Results:
An Open-Label Clinical Study to Evaluate the Long-Term Efficacy and Tolerability of Treatment With Dimethyl Fumarate (DMF) In Adults With Chronic Plaque Psoriasis (Study DIMESKIN 2)
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2017-003818-11 |
Trial protocol |
IT |
Global end of trial date |
05 Nov 2020
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Oct 2022
|
First version publication date |
16 Oct 2022
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
M-41008-42
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Almirall, S.A
|
||
Sponsor organisation address |
General Mitre, 151, Barcelona, Spain, 08022
|
||
Public contact |
Almirall, S.A, Mercè De Frias, +34 933128993,
|
||
Scientific contact |
Mercè De Frias, Almirall, S.A, +34 933128993,
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
05 Nov 2020
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
05 Nov 2020
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The main objective of this study was to evaluate the efficacy of dimethyl fumarate (DMF) in adults with moderate-to-severe chronic plaque psoriasis. Efficacy was expressed as the percentage of subjects with a greater than or equal to (>=) 75% reduction from baseline of the psoriasis area and severity index (PASI) after 1 year of treatment and to test the new drug on the Italian population.
|
||
Protection of trial subjects |
The study was carried out in compliance with the ethical principles established by the Declaration of Helsinki, including any amendments and conducted in accordance with the principles of Good Clinical Practice (GCP) as required by the Regulation (EU) No. 536/2014 and the Corrigendum to Regulation (EU) 536/2014, and local regulations.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 May 2018
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 165
|
||
Worldwide total number of subjects |
165
|
||
EEA total number of subjects |
165
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
142
|
||
From 65 to 84 years |
23
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
This study was conducted at 36 sites in Italy from 31 May 2018 to 05 November 2020. | ||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||
Screening details |
A total of 191 subjects were screened, of which 165 subjects were enrolled in this study and 26 subjects were excluded due to screening failure. | ||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Dimethyl fumarate (DMF) | ||||||||||||||||||||||
Arm description |
All subjects received DMF tablets at a dose of 30 mg for first three weeks and 120 mg for subsequent weeks. The total duration of treatment was 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dimethyl fumarate
|
||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received dimethyl fumarate tablets at a dose of 30 mg for first 3 three weeks and 120 mg for subsequent weeks.
|
||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dimethyl fumarate (DMF)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
All subjects received DMF tablets at a dose of 30 mg for first three weeks and 120 mg for subsequent weeks. The total duration of treatment was 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Dimethyl fumarate (DMF)
|
||
Reporting group description |
All subjects received DMF tablets at a dose of 30 mg for first three weeks and 120 mg for subsequent weeks. The total duration of treatment was 52 weeks. | ||
|
|||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Achieving 75% or Greater Reduction in Psoriasis Area and Severity Index (PASI 75) at Week 52 [1] | ||||||||
End point description |
The PASI was a quantitative rating score for measuring the severity of psoriatic lesions based on area coverage and plaque appearance. For each lesion, the PASI assigns a score ranging from 0 (no lesion) to 4 (extremely severe lesion) on the basis of three parameters (erythema, induration and desquamation) and a weighted assessment of the affected area classified by body part (head, trunk, upper limbs and lower limbs). The PASI score ranges from 0 (no psoriatic lesions) to 72 (severe psoriasis). PASI 75 is defined as at least a 75% reduction in PASI score compared with the Baseline PASI score. Intent to treat population (ITT) included all enrolled subjects who took the study product, had no protocol violations that regard inclusion/exclusion criteria and had at least one post-baseline assessment of the PASI. Multiple imputation (MI) method applied. Here, “number of subjects analysed” signifies number of subjects who were evaluable for this end point.
|
||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was planned for this endpoint. |
|||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Achieving PASI 75 at Week 4, 8, 12, 24, 36 and 48 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The PASI was a quantitative rating score for measuring the severity of psoriatic lesions based on area coverage and plaque appearance. For each lesion, the PASI assigns a score ranging from 0 (no lesion) to 4 (extremely severe lesion) on the basis of three parameters (erythema, induration and desquamation) and a weighted assessment of the affected area classified by body part (head, trunk, upper limbs and lower limbs). The PASI score ranges from 0 (no psoriatic lesions) to 72 (severe psoriasis). PASI 75 is defined as at least a 75% reduction in PASI score compared with the Baseline PASI score. ITT included all enrolled subjects who took the study product, had no protocol violations that regard inclusion/exclusion criteria and had at least one post-baseline assessment of the PASI. MI method applied. -99999, 99999= 95% confidence interval (CI) not estimable. Here, “number of subjects analysed” signifies number of subjects who were evaluable for this end point.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 4, 8, 12, 24, 36 and 48
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Achieving 50% or Greater Reduction in Psoriasis Area and Severity Index (PASI 50) at Week 4, 8, 12, 24, 36, 48 and 52 | ||||||||||||||||||||||
End point description |
The PASI was a quantitative rating score for measuring the severity of psoriatic lesions based on area coverage and plaque appearance. For each lesion, the PASI assigns a score ranging from 0 (no lesion) to 4 (extremely severe lesion) on the basis of three parameters (erythema, induration and desquamation) and a weighted assessment of the affected area classified by body part (head, trunk, upper limbs and lower limbs). The PASI score ranges from 0 (no psoriatic lesions) to 72 (severe psoriasis). PASI 50 is defined as at least a 50% reduction in PASI score compared with the Baseline PASI score. ITT included all enrolled subjects who took the study product, had no protocol violations that regard inclusion/exclusion criteria and had at least one post-baseline assessment of the PASI. MI method applied. -99999, 99999= 95% CI not estimable. Here, “number of subjects analysed” signifies number of subjects who were evaluable for this end point.
|
||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 4, 8, 12, 24, 36, 48 and 52
|
||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Achieving 90% or Greater Reduction in Psoriasis Area and Severity Index (PASI 90) at Week 4, 8, 12, 24, 36, 48 and 52 | ||||||||||||||||||||||
End point description |
The PASI was a quantitative rating score for measuring the severity of psoriatic lesions based on area coverage and plaque appearance. For each lesion, the PASI assigns a score ranging from 0 (no lesion) to 4 (extremely severe lesion) on the basis of three parameters (erythema, induration and desquamation) and a weighted assessment of the affected area classified by body part (head, trunk, upper limbs and lower limbs). The PASI score ranges from 0 (no psoriatic lesions) to 72 (severe psoriasis). PASI 90 is defined as at least a 90% reduction in PASI score compared with the Baseline PASI score. ITT included all enrolled subjects who took the study product, had no protocol violations that regard inclusion/exclusion criteria and had at least one post-baseline assessment of the PASI. MI method applied. -99999, 99999 = 95% CI not estimable. Here, “number of subjects analysed” signifies number of subjects who were evaluable for this end point.
|
||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 4, 8, 12, 24, 36, 48 and 52
|
||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Achieving 100% or Greater Reduction in Psoriasis Area and Severity Index (PASI 100) at Week 4, 8, 12, 24, 36, 48 and 52 | ||||||||||||||||||||||
End point description |
The PASI was a quantitative rating score for measuring the severity of psoriatic lesions based on area coverage and plaque appearance. For each lesion, the PASI assigns a score ranging from 0 (no lesion) to 4 (extremely severe lesion) on the basis of three parameters (erythema, induration and desquamation) and a weighted assessment of the affected area classified by body part (head, trunk, upper limbs and lower limbs). The PASI score ranges from 0 (no psoriatic lesions) to 72 (severe psoriasis). PASI 100 is defined as at least a 100% reduction in PASI score compared with the Baseline PASI score. ITT included all enrolled subjects who took the study product, had no protocol violations that regard inclusion/exclusion criteria and had at least one post-baseline assessment of the PASI. MI method applied. -99999, 99999 = 95% CI not estimable. Here, “number of subjects analysed” signifies number of subjects who were evaluable f
|
||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 4, 8, 12, 24, 36, 48 and 52
|
||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||
|
|||||||||
End point title |
Change From Baseline in PASI Index at Week 52 | ||||||||
End point description |
The PASI was a quantitative rating score for measuring the severity of psoriatic lesions based on area coverage and plaque appearance. For each lesion, the PASI assigns a score ranging from 0 (no lesion) to 4 (extremely severe lesion) on the basis of three parameters (erythema, induration and desquamation) and a weighted assessment of the affected area classified by body part (head, trunk, upper limbs and lower limbs). The PASI score ranges from 0 (no psoriatic lesions) to 72 (severe psoriasis). ITT included all enrolled subjects who took the study product, had no protocol violations that regard inclusion/exclusion criteria and had at least one post-baseline assessment of the PASI. Here, “number of subjects analysed” signifies number of subjects who were evaluable for this end point.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
Change From Baseline in Physician’s Global Assessment (PGA) Score at Week 52 | ||||||||
End point description |
The PGA index provides a descriptive evaluation of disease severity. The evaluation, based on clinical judgment, is global and does not distinguish the different body areas affected by the disease. The PGA provides an evaluation of treatment efficacy by means of a score ranging from 0 (no sign of psoriasis) to 5 (severe psoriasis). ITT included all enrolled subjects who took the study product, had no protocol violations that regard inclusion/exclusion criteria and had at least one post-baseline assessment of the PASI. Here, “number of subjects analysed” signifies number of subjects who were evaluable for this end point.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
Change From Baseline in Body Surface Area (BSA) Score at Week 52 | ||||||||
End point description |
The BSA index provides an evaluation of the extension of the body area affected by psoriasis. ITT included all enrolled subjects who took the study product, had no protocol violations that regard inclusion/exclusion criteria and had at least one post-baseline assessment of the PASI. Here, “number of subjects analysed” signifies number of subjects who were evaluable for this end point.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
Change From Baseline in Dermatology Life Quality Index (DLQI) Score at Week 52 | ||||||||
End point description |
The DLQI is a questionnaire used to quantifying the impact of dermatological disease on the subject’s quality of life. In psoriasis subjects, DLQI score is used to assess the impact of psoriasis in daily life, asking simple questions related to work, school, personal relationships, and therapy. The DLQI questionnaire is based on 10 questions and provides an evaluation of a subject’s quality of life by means of a score ranging from 0 to 30. 0-1: no effect, 2-5: small effect, 6-10: moderate effect, 11-20: very large effect and 21-30: extremely large effect on subject’s life. The higher the score, the more quality of life is impaired. ITT included all enrolled subjects who took the study product, had no protocol violations that regard inclusion/exclusion criteria and had at least one post-baseline assessment of the PASI. Here, “number of subjects analysed” signifies number of subjects who were evaluable for this end point.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
Percentage Change From Baseline in Pruritus Visual Analogic Scale (VAS) at Week 52 | ||||||||
End point description |
Pruritus VAS is a visual method to assess the intensity of itching. The subject is asked to place a single mark along a 100 millimetre(mm) line, the left extremity represents the absence of itching (i.e., pruritus VAS equal to 0) and the right one unbearable itching (i.e., pruritus VAS equal to 100). ITT included all enrolled subjects who took the study product, had no protocol violations that regard inclusion/exclusion criteria and had at least one post-baseline assessment of the PASI. Here, “number of subjects analysed” signifies number of subjects who were evaluable for this end point.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Subject Satisfaction VAS Score Assessment at Week 24 and 52 | ||||||||||||
End point description |
Satisfaction VAS is a visual method to assess satisfaction grade of treatment. The subject is asked to place a single mark along a 100 mm line, the left extremity represents complete unsatisfaction (i.e., satisfaction VAS equal to 0) and the right one complete satisfaction (i.e., satisfaction VAS equal to 100). ). ITT included all enrolled subjects who took the study product, had no protocol violations that regard inclusion/exclusion criteria and had at least one post-baseline assessment of the PASI. Here, “number of subjects analysed (N)” signifies number of subjects who were evaluable for this end point. Number analysed (n) signifies number of subjects evaluable for specified rows.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 24 and 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||
End point title |
Duration of Treatment Exposure | ||||||||
End point description |
Safety population included all enrolled subjects who took at least one dose of the study treatment. Here, “number of subjects analysed” signifies number of subjects who were evaluable for this end point.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) | ||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a clinical trial subject administered a medicinal product and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. SAE was any untoward medical occurrence that at any dose resulted in death; was life-threatening; required in-patient hospitalisation or prolongation of existing hospitalization; resulted in a persistent or significant disability or incapacity; congenital anomaly or birth defect; was considered as “clinically relevant event”. Safety population included all enrolled subjects who took at least one dose of the study treatment. Here, “number of subjects analysed” signifies number of subjects who were evaluable for this end point.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline up to end of study or premature discontinuation (up to Week 52)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With AEs Leading to Permanent Interruption of Treatment With DMF | ||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a clinical trial subject administered a medicinal product and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. Percentage of subjects with AEs led to permanent interruption of treatment with DMF were reported. Safety population included all enrolled subjects who took at least one dose of the study treatment. Here, “number of subjects analysed” signifies number of subjects who were evaluable for this end point.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
From Baseline up to end of study or premature discontinuation (up to Week 52)
|
||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with Laboratory Abnormalities: Hematology Parameters | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Hematology parameters included white blood cells, red blood cells, hemoglobin, hematocrit, platelets, absolute neutrophils, absolute lymphocytes, absolute monocytes, absolute eosinophils, absolute basophils. Low indicates lower than normal range and high indicates higher than normal range. Safety population included all enrolled subjects who took at least one dose of the study treatment. Here, "99999" signifies low and high values were not observed in subjects for specific categories. Here, “number of subjects analysed” signifies number of subjects who were evaluable for this end point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with Laboratory Abnormalities: Biochemistry Parameters | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Biochemistry parameters included creatinine, total bilirubin, aspartate aminotransferase (AST)/ serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT), alanine aminotransferase (ALT)/ serum glutamate pyruvate transaminase (SGPT), gamma glutamyl transferase (Gamma-GT), alkaline phosphatase. Low indicates lower than normal range and high indicates higher than normal range. Safety population included all enrolled subjects who took at least one dose of the study treatment. Here, "99999" signifies low and high values were not observed in subjects for specific categories. . Here, “number of subjects analysed (N)” signifies number of subjects who were evaluable for this end point. Number analysed (n) signifies number of subjects evaluable for specified rows.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From Baseline up to end of study or premature discontinuation (up to week 52)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
The number of occurrences were updated same as the number of subjects affected for non-serious adverse events. Safety population included all enrolled subjects who took at least one dose of the study treatment.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dimethyl fumarate (DMF)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
All subjects received DMF tablets at a dose of 30 mg for first three weeks and 120 mg for subsequent weeks. The total duration of treatment was 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
24 Nov 2017 |
Reviewed the study of safety measures in relation to progressive multifocal leukoencephalopathy. Moreover, methodological considerations were reported, following which the study was described as a Phase IIIb study. In addition, the possibility of using the MDRD equation for the estimated glomerular filtration rate (eGFR) was added, changes were made in patient recommendations on taking the experimental drug with milk or derivatives. |
||
17 Jan 2018 |
Provided information on highly effective contraceptive measures adopted both by women of childbearing age and by sexually active males with heterosexual partners of childbearing age; HIV, HBV, HCV and/or tuberculosis tests to selection visit; treatment interruption criteria in case of adverse events or lack of efficacy. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
