E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Duchenne Muscular Distrophy |
Distrofia Muscolare di Duchenne |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Muscular Disease |
Malattia muscolare |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10013801 |
E.1.2 | Term | Duchenne muscular dystrophy |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the effect of MNK-1411 on motor function in subjects with DMD. |
Determinare l’effetto di MNK-1411 sulla funzionalità motoria nei soggetti con DMD. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1-To assess the effect of MNK-1411 on motor skills and strength.
2-To determine the safety and tolerability of MNK-1411 in subjects with DMD. |
1- Valutare l'effetto di MNK-1411 sulle abilità motorie e sulla forza. 2- Stabilire la sicurezza e la tollerabilità di MNK-1411 nei soggetti con DMD.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet all of the following criteria for inclusion in the study at the Screening Visit and at the Baseline Visit (except as noted): 1. Each subject’s parent or legal guardian must be adequately informed and understand the nature and risks of the study and must be able to provide a signature and date on the ICF. In addition, each subject who is capable of understanding it must sign an assent form. The consent and assent (where applicable) for this study must be signed before any protocol required procedures are performed. 2. Subjects must be male and between 4 and 8 years of age (inclusive) at the Screening Visit. 3. Subjects must have a documented diagnosis of DMD confirmed by complete dystrophin deficiency (by immunofluorescence and/or immunoblot), or identifiable mutation in the DMD gene where reading frame can be predicated as “out of frame”, or complete dystrophin gene sequencing consistent with DMD; AND in the opinion of the Investigator, a typical clinical profile consistent with DMD. 4. Subjects taking approved treatments for DMD (by a Health Authority) that target dystrophin gene mutations (eg, eteplirsen or ataluren) may be enrolled in the study if they have been on a stable dose for 30 days prior to the first dose of study drug, and plan to remain on that dose throughout the study 5. Subjects should have serum potassium within the reference range at screening. Subjects who have potassium levels below the lower limit of normal may be given potassium supplements and then re-tested within the 28 day screening period. 6. Subjects must test positive for exposure to varicella zoster virus on antibody testing. If subjects test negative, they may be vaccinated and re-tested. 7. Subjects and/or subjects' parent or legal guardian must be able to communicate effectively with study personnel. 8. Subjects and subjects' parent or legal guardian must be able and willing to follow all protocol requirements and study restrictions. 9. Subjects and subjects' parent or legal guardian must be able and willing to return for all study visits. |
I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione nello studio alla Visita di screening e alla Visita basale (ad eccezione di quanto specificato): 1. Il genitore o tutore legale di ciascun soggetto deve essere adeguatamente informato e comprendere la natura e i rischi dello studio e deve essere in grado di apporre firma e data sul Modulo di consenso informato. Inoltre, ciascun soggetto che sia in grado di comprenderlo, deve firmare un modulo di assenso. Il consenso e l’assenso (laddove applicabile) alla partecipazione a questo studio devono essere firmati prima dell’esecuzione di qualsiasi procedura prevista dal protocollo. 2. I soggetti devono essere di sesso maschile e avere un'età compresa tra 4 e 8 anni (inclusi) alla Visita di screening. 3. I soggetti devono presentare una diagnosi documentata di DMD confermata da deficit di distrofina completa (attraverso immunofluorescenza e/o immunoblot) o mutazione identificabile del gene della DMD in cui lo schema di lettura può essere dichiarato come “fuori schema”, oppure sequenziamento del gene della distrofina completa coerente con DMD; E, a giudizio dello sperimentatore, un tipico profilo clinico coerente con DMD. 4. I soggetti che assumono trattamenti per la DMD approvati (da parte di un’Autorità regolatoria) che hanno come target le mutazioni del gene della distrofina (ad es., eteplirsen o ataluren) potranno essere arruolati nello studio se hanno ricevuto trattamento con dose stabile per i 30 giorni precedenti la prima dose di farmaco in studio, e hanno in programma di continuare ad assumere tale dose nel corso dello studio. 5. I soggetti dovranno presentare livelli di potassio nel siero all’interno dell’intervallo di riferimento allo screening. I soggetti che presentano livelli di potassio più bassi del limite inferiore della norma potranno ricevere integratori di potassio e successivamente ri-sottoporsi agli esami nel periodo di screening di 28 giorni. 6. I soggetti devono risultare positivi all'esposizione al virus varicella zoster nel test sugli anticorpi. Se i soggetti risultano negativi, possono essere vaccinati e risottoposti al test. 7. I soggetti e/o il genitore o tutore legale dei soggetti devono essere in grado di comunicare in modo efficace con il personale dello studio. 8. I soggetti e/o il genitore o tutore legale dei soggetti devono essere in grado e voler rispettare tutti i requisiti del protocollo e le restrizioni dello studio. 9. I soggetti e/o il genitore o tutore legale dei soggetti devono essere in grado e voler tornare per tutte le visite dello studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects are ineligible for study participation if they meet any of the following criteria at the Screening Visit and at the Baseline Visit (except as note): 1. Subject is from a vulnerable population (excluding pediatric populations), as defined by the US CFR Title 45, Part 46, Section 46.111(b) and other local and national regulations, including but not limited to, employees (temporary, part-time, full-time, etc) or family members of the research staff conducting the study, or of the sponsor, or of the clinical research organization, or of the IRB/IEC. 2. Subject has had previous systemic treatment with corticosteroids. Transient previous use of corticosteroids will be evaluated on a case-by-case basis by the sponsor or designee. Inhaled corticosteroids will be permitted if given at a stable dose for the 3 months prior to the first dose of study drug and the subject will remain on that dose throughout the study. The use of topical or intra-articular corticosteroids is permitted during the study. 3. Subject has been treated with immunosuppressants, or mineralocorticoids (including, but not limited to, spironolactone, eplerone, and carrenone) in the 3 months prior to the Screening Visit. 4. Subject has taken any investigation medication within 30 days or 5 half lifes (whichever is longer) prior to the first dose of study drug. 5. Subject is unwilling to receive, or is intolerant of, SC injections. 6. Subject has symptomatic cardiomyopathy in the opinion of the investigator. 7. Subject is unable to complete the 10 meter Walk/Run test in 10 seconds or less at the Screening and Baseline Visits. 8. Subject has a history of any drug allergy, hypersensitivity, or intolerance to cosyntropin, H.P. Acthar® Gel or other ACTH products. Please refer to the protocol and synopsis for the complete list of exclusion criteria |
I soggetti non sono eleggibili per la partecipazione allo studio se soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri alla Visita di screening e alla Visita basale (ad eccezione di quanto specificato): 1. Il soggetto fa parte di una popolazione vulnerabile (esclusa la popolazione pediatrica), secondo la definizione del CFR Titolo 45, Parte 46, Sezione 46.111 (b) degli USA e altre normative nazionali e locali, inclusi, a titolo di esempio, dipendenti (temporanei, part-time, full-time, ecc.) o membri appartenenti alla famiglia dello staff di ricerca che conduce lo studio, o dello sponsor o dell’organizzazione di ricerca a contratto o dell’IRB/CEI. 2. Il soggetto si era sottoposto a trattamento sistemico precedente con corticosteroidi. L’uso precedente transitorio di corticosteroidi sarà valutato caso per caso da parte dello sponsor o incaricato. I corticosteroidi per inalazione saranno ammessi se somministrati a una dose stabile per i 3 mesi precedenti la prima dose di farmaco in studio e il soggetto continua ad assumere tale dose nel corso dello studio. L’uso di corticosteroidi topici o per via intra-articolare è ammesso durante lo studio. 3. Il soggetto è stato trattato con immunosoppressori o mineralocorticoidi (inclusi, a titolo di esempio, spironolattone, eplerone e carrenone) nei 3 mesi precedenti la Visita di screening. 4. Il soggetto ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) precedenti la prima dose di farmaco in studio. 5. Il soggetto non è disposto a ricevere o è intollerante alle iniezioni SC. 6. Il soggetto presenta cardiomiopatia sintomatica a giudizio dello sperimentatore. 7. Il soggetto non è in grado di completare il test di 10 metri di corsa/camminata in 10 secondi o meno alla Visita di screening e alle Visite basali. 8. Il soggetto presenta anamnesi di allergia, ipersensibilità al farmaco o intolleranza alla cosintropina, H.P. Acthar® Gel o altri prodotti a base di ACTH. 9. Il soggetto presenta anamnesi o evidenza di infezione attiva o malattia febbrile nei 7 giorni precedenti la Visita di screening o il soggetto presenta infezione clinicamente significativa che richiede la somministrazione di antibiotici per via endovenosa o il ricovero ospedaliero nelle 4 settimane precedenti la Visita di screening o tra la Visita di screening e la prima dose di farmaco in studio. Si faccia riferimento al protocollo e alla sinossi per la lista completa dei criteri di esclusione |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in 10 meter walk/run time |
Variazione rispetto alla baseline del tempo impiegato per la corsa/camminata per 10 metri |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1-Change from baseline in quantitative muscle testing, the 4 Stair Climb, Time to Stand, and the North Star Ambulatory Assessment (NSAA); 2-Summary of general safety profile, including AEs, vital signs, height, weight, immunogenicity, and laboratory assessments over the entire study. |
1-Variazione rispetto alla baseline del test muscolare quantitativo, test di salita di 4 gradini, tempo per alzarsi e valutazione della deambulazione North Star (NSAA); 2-Sintesi del profilo di sicurezza generale, inclusi AE, funzioni vitali, altezza, peso, immunogenicità e valutazioni di laboratorio nel corso dell’intero studio |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-Week 24; 2-Over the entire study |
1- settimana 24; 2- Nel corso dell’intero studio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Costa Rica |
India |
Israel |
Mexico |
Puerto Rico |
Russian Federation |
Serbia |
Turkey |
Ukraine |
United States |
Bulgaria |
Ireland |
Italy |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last Follow-up visit: -Subjects who complete the study and do not enter the open label extension will have their Follow-up Visit at approximately Week 28. -Subjects who complete the open label extension will have their Follow-up Visit at Week 28 (± 7) Days After the Last Full Dose of Study Drug. |
Ultima visita di follow-up: -I soggetti che completano lo studio e non entrano nell’estensione in aperto si sottoporranno alla visita di follow-up indicativamente alla Settimana 28. -I soggetti che completano l'estensione in aperto avranno la Visita di follow-up alla Settimana 28 (± 7) giorni dopo l'ultima dose completa di farmaco in studio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |