Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomized, Parallel Group, Double Blind, Multiple Dose, Placebo Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of MNK-1411 in Male Subjects 4 to 8 Years of Age With Duchenne Muscular Dystrophy
Summary
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EudraCT number |
2017-004139-35 |
Trial protocol |
ES BG IT |
Global end of trial date |
25 Feb 2020
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
18 Feb 2021
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First version publication date |
06 Sep 2020
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MNK14112096
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03400852 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Mallinckrodt ARD LLC
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Sponsor organisation address |
1425 U.S. Route 206, Bedminster, NJ, United States, 07921
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Public contact |
Medical Information Call Center, Mallinckrodt ARD LLC, 1 1 800-844-2830 Ext 5, clinicaltrials@mnk.com
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Scientific contact |
Medical Information Call Center, Mallinckrodt ARD LLC, 1 1 800-844-2830 Ext 5, clinicaltrials@mnk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 May 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Feb 2020
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main purpose of this study is to determine the effect of MNK-1411 on motor function in subjects with Duchenne Muscular Dystrophy (DMD). Information has been collected only from caretakers who are fluent in English, using the Pediatric Outcomes Data Collection Instrument (PODCI).
The PODCI is a validated 86-question instrument completed by the parent or legal guardian of children 2 to 10 years of age to assess a variety of health outcome measures (Uzark et al, 2012). This study will only collect information for the PODCI domains of sports and physical functioning and transfer/basic mobility.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in full compliance with applicable international, national and local regulatory requirements; US Food and Drug Administration (FDA) regulations including 21 CFR 314.106 and 312.120, (where applicable); and ICH guidelines for GCP and in accordance
with the ethical principles that have their origins in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Jul 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 3
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Worldwide total number of subjects |
44
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EEA total number of subjects |
10
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
44
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
After screening, 44 patients were randomized into blinded treatment groups at 16 sites in 8 countries. | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Blinded Treatment Period
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Patients were randomized 2:1 to receive MNK-1411:placebo at the dose appropriate for their weight
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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MNK-1411 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
All patients who received any dose of MNK-1411 in Period 1 | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cosyntropin acetate
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Investigational medicinal product code |
MNK-1411
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Other name |
Tetracosactide Hexaacetate
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
MNK-1411 suspension for subcutaneous injection
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
All patients who received placebo in Period 1 | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Matching placebo
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Matching placebo suspension for subcutaneous administration
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Period 2
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Period 2 title |
Open Label Period
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
All patients entering open label period received MNK-1411
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Arms
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Arm title
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MNK-1411 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
All patients who entered the open label extension period receive MNK-1411 | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cosyntropin acetate
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Investigational medicinal product code |
MNK-1411
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Other name |
Tetracosactide Hexaacetate
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
MNK-1411 1 mg/ml [milligram(s)/milliliter] suspension for subcutaneous injection
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Patients who chose to discontinue double-blind period prior to Week 24, entered OLE period. Patients who did not enter OLE Period were followed-up to Week 28. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
MNK-1411
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Reporting group description |
All patients who received any dose of MNK-1411 in Period 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
All patients who received placebo in Period 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
MNK-1411
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Reporting group description |
All patients who received any dose of MNK-1411 in Period 1 | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
All patients who received placebo in Period 1 | ||
Reporting group title |
MNK-1411
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Reporting group description |
All patients who entered the open label extension period receive MNK-1411 |
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End point title |
Time to Complete 10 Meter Walk/Run [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
10 Meter Walk/Run is a motor function test to measure the functional capability in patients with DMD.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were performed to arrive at these descriptive statistics |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
North Star Ambulatory Assessment (NSAA) Score | ||||||||||||||||||
End point description |
The NSAA is comprised of 17 items, each of which is graded using the standard scorecard. Each assessment is rated as 0 - unable to achieve independently, 1 - modified method but achieves goal independent of physical assistance from another, or 2 - normal with no obvious modification of activity. The subscale scores are summed for a total score ranging from 0 to 34. The higher the total score, the better the outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Climb 4 Standardized Stairs | ||||||||||||||||||
End point description |
Time to climb 4 standardized stairs is a motor performance test.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Stand from a Supine Position | ||||||||||||||||||
End point description |
Time to stand from a supine position is a motor function test to measure the functional capability in subjects with DMD.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Quantitative Muscle Testing Scores at Baseline | ||||||||||||||||||
End point description |
Quantitative muscle testing measured strength-knee flexion and extension measured in Newtons, using a dynamometer.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at Baseline
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Quantitative Muscle Testing Scores at Week 24 | ||||||||||||||||||
End point description |
Quantitative muscle testing measured strength-knee flexion and extension measured in Newtons, using a dynamometer.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of Adverse Events in the Blinded Treatment Period | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinically significant changes in vital signs, height, weight, immunogenicity and laboratory assessments were reported as adverse events (AEs)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
within 28 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of AEs in the Open Label Extension Period | ||||||||||||||||
End point description |
Clinically significant changes in vital signs, height, weight, immunogenicity and laboratory assessments were reported as AEs
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
within 28 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
within 28 weeks
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Adverse event reporting additional description |
Clinically significant changes in vital signs, height, weight, immunogenicity and laboratory assessment were reported as AEs
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
MNK-1411 (Blinded Treatment Period)
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Reporting group description |
All patients who received MNK-1411 during the blinded treatment period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo (Blinded Treatment Period)
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Reporting group description |
Patients who received placebo during the blinded treatment period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MNK-1411 (Open Label Extension)
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Reporting group description |
Patients who received MNK-1411 during the open label extension period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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16 Nov 2017 |
Protocol Amendment 1 was developed to address issues raised by the central institutional review board including adding a study drug taper followed by a cosyntropin stimulation test and clarifying parent and/or legal guardian consent.
Additional minor changes that do not impact study conduct or subject safety were also made. |
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22 Aug 2018 |
Protocol Amendment 2 was developed to address the following considerations:
- In a randomized, double-blind, placebo controlled crossover study in patients ages 5 to 8 with Duchenne muscular dystrophy Beenakker et al, 2005 utilized a 2 month washout period between treatment periods with prednisone and placebo and this washout period appeared to be effective. Subsequently a Medical Advisory Board evaluated the current study design and based on their clinical experience recommended allowing the enrollment of subjects who have not received a therapeutic dose of corticosteroids within 2 months prior to the start of the study.
- Subjects with asthma are excluded from the study. Therefore, the concomitant use of inhaled corticosteroids (whose approved indication is for asthma) should not be permitted. |
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23 May 2019 |
To accommodate subject needs, Protocol Amendment 3 was developed primarily to extend the Open Label Extension Period beyond Week 52 (to continue until the subject chooses to discontinue treatment, the investigator feels that treatment is no longer indicated, MNK-1411 is approved and marketed, or the sponsor ceases development of this compound for Duchenne Muscular Dystrophy [DMD]).
Open label visits will continue every 12 weeks, with dispensing of study drug every 12 weeks. Along with this change, text has been added stating that if a subject requires a switch in dose during the Open Label Extension Period (eg, switch to low dose due to being unable to tolerate high dose, or switch to high dose based on increased weight [eg, as subject grows with age]), the investigator should consult with the medical monitor. Since subjects will be participating in the study longer, measurements of height have been added to all
study visits. Additional major protocol changes are summarized below:
-To accommodate the needs of study sites in Israel, the combination of Sunday and Wednesday has been added as possible visit and/or dosage administration days.
-Text has been added specifying that subjects who have a hypersensitivity reaction to the study drug are not required to undergo the 2-week taper, or standard cosyntropin stimulation test (250 μg) at the follow-up visit.
-Varicella zoster testing has been added along with an inclusion criterion (Inclusion criterion 6) requiring subjects to test positive prior to study entry (since such infections may be serious in patients who are immunosuppressed).
-Pharmacokinetic analysis text has been corrected.
-Additional guidance on the administration of motor tests has been provided, along with modification of Exclusion criterion 7 to require that subjects be able to complete the 10 Meter Walk/Run test in 10 seconds or less at the Screening and Baseline Visits. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |