Clinical Trial Results:
A phase I-II study to evaluate the efficacy and safety of niraparib in combination with cabozantinib (XL184) in patients with advanced urothelial cancer after failure to first-line platinum-based chemotherapy.
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Summary
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EudraCT number |
2017-004367-12 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
14 Jun 2024
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
02 Apr 2025
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First version publication date |
06 Mar 2025
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Summary report(s) |
ct_result_2017-004367-12_Periods1&2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
FCR173009
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03425201 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Fundación CRIS de investigación para vencer el cáncer
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Sponsor organisation address |
Avda. Manoteras, 22, 3º - Office 109, Madrid, Spain, 28050
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Public contact |
Gestión científica, Fundación CRIS de investigación para vencer el cáncer, 0034 900 813 075, cris@criscancer.orgs
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Scientific contact |
Gestión científica, Fundación CRIS de investigación para vencer el cáncer, 0034 900 813 075, cris@criscancer.org
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Nov 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
14 Jun 2024
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Jun 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
PHASE I
Determine Maximum tolerated dose (MTD) of niraparib plus cabozantinib combination in patients with advanced urothelial cancer or renal cell carcinoma.
PHASE II
Evaluate the efficacy of niraparib plus cabozantinib combination in patients with advanced urothelial cancer (6 months PFS).
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Protection of trial subjects |
The patient signed the informed consent before carrying out any procedure related to the study. Physical examination, vital signs, 12-lead ECG, hematology, biochemistry, urinalysis, pregnancy test if applicable and tumor evaluation were made before to start study treatment and during their participation in the study, according to the protocol.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Sep 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 23
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Worldwide total number of subjects |
23
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EEA total number of subjects |
23
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
8
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From 65 to 84 years |
15
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
23 patients were recruited in phase I and 44 patients were recruited in phase II. | ||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Of the 90 patients that signed the informed consent, 23 were screening failures and 67 patients started treatment in the trial. 23 patients were screening failures, most of them because they did not meet the eligibility criteria of the trial. | ||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Phase I (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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DL1 ( 100+20) | ||||||||||||
Arm description |
Patients received niraparib p.o. once daily (100mg) and cabozantinib p.o. once daily (20mg) in 28-day cycles. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Niraparib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Niraparib was administered as a flat-fixed, continuous daily dose.
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Investigational medicinal product name |
Cabozantinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Cabozantinib was administered in continuous daily dose.
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Arm title
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DL1.1 (100 + 40) | ||||||||||||
Arm description |
Patients will receive niraparib p.o. once daily (100mg) and cabozantinib p.o. once daily (40mg) in 28-day cycles. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Niraparib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Niraparib was administered as a flat-fixed, continuous daily dose.
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Investigational medicinal product name |
Cabozantinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Cabozantinib was administered in continuous daily dose.
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Arm title
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DL2 (200 + 20) | ||||||||||||
Arm description |
Patients received niraparib p.o. once daily (200mg) and cabozantinib p.o. once daily (20mg) in 28-day cycles. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Niraparib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Niraparib was administered as a flat-fixed, continuous daily dose.
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Investigational medicinal product name |
Cabozantinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Cabozantinib was administered in continuous daily dose.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
DL1 ( 100+20)
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Reporting group description |
Patients received niraparib p.o. once daily (100mg) and cabozantinib p.o. once daily (20mg) in 28-day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DL1.1 (100 + 40)
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Reporting group description |
Patients will receive niraparib p.o. once daily (100mg) and cabozantinib p.o. once daily (40mg) in 28-day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DL2 (200 + 20)
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Reporting group description |
Patients received niraparib p.o. once daily (200mg) and cabozantinib p.o. once daily (20mg) in 28-day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
DL1 ( 100+20)
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Reporting group description |
Patients received niraparib p.o. once daily (100mg) and cabozantinib p.o. once daily (20mg) in 28-day cycles. | ||
Reporting group title |
DL1.1 (100 + 40)
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Reporting group description |
Patients will receive niraparib p.o. once daily (100mg) and cabozantinib p.o. once daily (40mg) in 28-day cycles. | ||
Reporting group title |
DL2 (200 + 20)
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Reporting group description |
Patients received niraparib p.o. once daily (200mg) and cabozantinib p.o. once daily (20mg) in 28-day cycles. | ||
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End point title |
Dose limiting toxicity [1] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The following toxicities were considered DLTs:
1) Febrile neutropenia or grade 4 neutropenia without fever for >5 days.
2) Grade 4 thrombocytopenia or anemia.
3) Grade 3 non-hematologic toxicity except for nausea, vomiting, diarrhea or electrolyte abnormality corrected within 48 hours, or elevated creatinine corrected within 24 hours.
4) Any related ≥ Grade 3 AE which is unexpected in severity and/or duration compared to the known safety profiles of cabozantinib and niraparib when used as single agents, and that cannot be managed by dose modification (reduction or interruption) and adequate supportive care, and requires permanent discontinuation of cabozantinib and/or niraparib.
5) The inability to take ≥ 75% of the total planned cabozantinib or niraparib dose during DLT evaluation period.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Toxicity of patients included in this phase was evaluated during2 cycles (56 days).
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Not statistical analysis have been performed, study non-randomised. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Toxicities | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Safety analysis were performed for the first 2 cycles (56 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Every 7 days during the first 2 cycles and every 15 days in the following cycles.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27
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Reporting groups
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Reporting group title |
DL1 ( 100+20)
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Reporting group description |
Patients received niraparib p.o. once daily (100mg) and cabozantinib p.o. once daily (20mg) in 28-day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DL1.1 (100 + 40)
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Reporting group description |
Patients will receive niraparib p.o. once daily (100mg) and cabozantinib p.o. once daily (40mg) in 28-day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DL2 (200 + 20)
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Reporting group description |
Patients received niraparib p.o. once daily (200mg) and cabozantinib p.o. once daily (20mg) in 28-day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Jan 2020 |
Niraparib IB has been updated to a new version, frequency of adverse events has changed and new version of SAE notification form has been added as annex in the protocol.
Exclusion criteria number 4 will be applicable only to patients included in phase II in which main objective is to evaluate the effectiveness of the combination. It has been detailed that if one of the study agents need to be interrupted due to toxicity, patient can continue only with the other agent.
Furthermore, frequency of stool samples collecting for molecular studies has been modified, stool sample at end of study or progression disease is replaced by day 1 from cycle 4.
Minor additional changes have been implemented in the protocol.
Protocol and PIS have been updated accordingly with mentioned changes.
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05 Nov 2020 |
In the analysis of the second cohort of patients included in the study (DL2: niraparib 200 mg/day and cabozantinib 20 mg/day), adverse events have been documented that would correspond to dose-limiting toxicities (DLTs) as defined in the protocol. However, at the investigators' meeting on 21 September, individual cases were reviewed and it was determined that some of the reported adverse events that would be considered TLDs could be justified by reasons unrelated to the study medication.
On the other hand, the remaining patients included in the study, both at dose level 1 (DL1: niraparib 100 mg/day and cabozantinib 20 mg/day) and dose level 2 (DL2) showed mostly excellent tolerability to treatment with minimal toxicities reported, so it was considered preparing this protocol amendment to include three additional patients at dose level DL2 to assess with a larger number of patients whether the dose level is safe for use in phase II. In the event that the three new patients included in DL2 do not report any DLT, this dose level would be used in phase II of the study.
If a new dose-limiting toxicity grade 3-4 as specified in the study protocol is reported in the 3 additional level 2 patients, it is propose to explore a new dose level not established in the initial protocol, but due to the characteristics of each drug and toxicity/efficacy profiles we understand that it would be feasible in this scenario of patients with advanced disease progressed to previous therapeutic lines.
In the new cohort called DL1.1, a dose of 100 mg/day of niraparib and 40 mg/day of cabozantinib is set to investigate a dose that is safe and optimises the potential benefit that patients could derive from this combination.
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02 Aug 2022 |
The section related to the reporting of adverse events, special situations and Product Complaints to the marketing holders of investigational products has been updated, following their request.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| none | |||
