Clinical Trial Results:
A Multicenter, Open-label, Randomized, Phase 3 Trial to Compare the Efficacy and Safety of Lenvatinib in Combination With Pembrolizumab Versus Treatment of Physician's Choice in Participants With Advanced Endometrial Cancer
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2017-004387-35 |
Trial protocol |
FR ES IE GB PL IT |
Global end of trial date |
26 Feb 2025
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Mar 2026
|
First version publication date |
06 Mar 2026
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
3475-775
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03517449 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme LLC
|
||
Sponsor organisation address |
126 East Lincoln Avenue, P.O. Box 2000, Rahway, NJ, United States, 07065
|
||
Public contact |
Merck Sharp & Dohme LLC, Clinical Trials Disclosure, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
|
||
Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
26 Feb 2025
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
01 Mar 2022
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
26 Feb 2025
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
This is a study of pembrolizumab (MK-3475, KEYTRUDA®) in combination with lenvatinib (E7080) versus treatment of physician's choice (doxorubicin or paclitaxel) for the treatment of advanced endometrial cancer. Participants will be randomly assigned to receive either pembrolizumab and lenvatinib or treatment of physician's choice. The primary study hypothesis is that pembrolizumab in combination with lenvatinib prolongs progression free survival (PFS) and overall survival (OS) when compared to treatment of physician's choice.
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Jun 2018
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 23
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 23
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 37
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 58
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 22
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 70
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 29
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 60
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 104
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 29
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 30
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 27
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 40
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 38
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 22
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 46
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 39
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 114
|
||
Worldwide total number of subjects |
827
|
||
EEA total number of subjects |
210
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
410
|
||
From 65 to 84 years |
415
|
||
85 years and over |
2
|
||
|
||||||||||
|
Recruitment
|
||||||||||
Recruitment details |
Participants took part in the study at 167 investigative sites in Argentina, Australia, Brazil, Canada, Colombia, France, Germany, Ireland, Israel, Italy, Japan, Korea, Mexico, New Zealand, Poland, Russia, Spain, Taiwan, Turkey, United Kingdom and the United States | |||||||||
|
Pre-assignment
|
||||||||||
Screening details |
A total of 1178 participants were screened, of which 351 were screen failures and 827 were enrolled and randomized, out of which 794 participants were treated. | |||||||||
|
Period 1
|
||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||
|
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
|
Arm title
|
Lenvatinib 20 mg + Pembrolizumab 200 mg | |||||||||
Arm description |
Participants with Endometrial cancer (EC) received lenvatinib 20 milligrams (mg) orally, once daily, plus pembrolizumab 200 mg intravenously, every 3 weeks in each 21-day cycle. Participants continued to receive treatment until disease progression, development of unacceptable toxicity, withdrawal of consent, completion of 35 treatments (approximately 2 years) with pembrolizumab, or sponsor termination of the study | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
KEYTRUDA®
MK-3475
|
|||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
200 mg administered by IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle
|
|||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenvatinib
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
LENVIMA®
|
|||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
20 mg administered orally (PO) once daily (QD) during each 21-day cycle
|
|||||||||
|
Arm title
|
Treatment of Physician's Choice(TPC):Doxorubicin or Paclitaxel | |||||||||
Arm description |
Participants with EC received either doxorubicin 60 milligrams per square meter (mg/m^2) intravenously, every 3 weeks, in each 21-day treatment cycle, or paclitaxel 80 mg/m^2 intravenously, weekly (3 weeks on/1 week off), in each 28-day treatment cycle. Participants continued to receive treatment until a lifetime cumulative dose of 500 mg/m^2 doxorubicin, a maximum dose of paclitaxel per standard of care, or until disease progression, development of unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or sponsor termination of the study. | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
60 mg/m^2 administered by IV on Day 1 of each 21-day cycle
|
|||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
TAXOL®
|
|||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
80 mg/m^2 administered by IV on a 28-day cycle: 3 weeks receiving paclitaxel once a week and 1 week not receiving paclitaxel
|
|||||||||
|
||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lenvatinib 20 mg + Pembrolizumab 200 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants with Endometrial cancer (EC) received lenvatinib 20 milligrams (mg) orally, once daily, plus pembrolizumab 200 mg intravenously, every 3 weeks in each 21-day cycle. Participants continued to receive treatment until disease progression, development of unacceptable toxicity, withdrawal of consent, completion of 35 treatments (approximately 2 years) with pembrolizumab, or sponsor termination of the study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment of Physician's Choice(TPC):Doxorubicin or Paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants with EC received either doxorubicin 60 milligrams per square meter (mg/m^2) intravenously, every 3 weeks, in each 21-day treatment cycle, or paclitaxel 80 mg/m^2 intravenously, weekly (3 weeks on/1 week off), in each 28-day treatment cycle. Participants continued to receive treatment until a lifetime cumulative dose of 500 mg/m^2 doxorubicin, a maximum dose of paclitaxel per standard of care, or until disease progression, development of unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or sponsor termination of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Lenvatinib 20 mg + Pembrolizumab 200 mg
|
||
Reporting group description |
Participants with Endometrial cancer (EC) received lenvatinib 20 milligrams (mg) orally, once daily, plus pembrolizumab 200 mg intravenously, every 3 weeks in each 21-day cycle. Participants continued to receive treatment until disease progression, development of unacceptable toxicity, withdrawal of consent, completion of 35 treatments (approximately 2 years) with pembrolizumab, or sponsor termination of the study | ||
Reporting group title |
Treatment of Physician's Choice(TPC):Doxorubicin or Paclitaxel
|
||
Reporting group description |
Participants with EC received either doxorubicin 60 milligrams per square meter (mg/m^2) intravenously, every 3 weeks, in each 21-day treatment cycle, or paclitaxel 80 mg/m^2 intravenously, weekly (3 weeks on/1 week off), in each 28-day treatment cycle. Participants continued to receive treatment until a lifetime cumulative dose of 500 mg/m^2 doxorubicin, a maximum dose of paclitaxel per standard of care, or until disease progression, development of unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or sponsor termination of the study. | ||
|
|||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival (PFS) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) Based on Blinded Independent Central Review (BICR) in mismatch repair proficient (pMMR) Participants | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from the date of randomization to the date of the first documentation of disease progression, as determined by Blinded Independent Central Review (BICR) per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1 or death due to any cause (whichever occurred first). Disease progression was defined as at least 20 percent (%) increase (including an absolute increase of at least 5 millimeter [mm]) in the sum of diameter of target lesions, taking as reference the smallest sum and/or unequivocal progression of existing non-target lesions and/or appearance of 1 or more new lesions. PFS was estimated and analyzed using Kaplan-Meier method. Analysis population consisted of ITT (intent to treat) population which included all randomized participants.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 27 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
PFS Hazard Ratio in pMMR Participants | ||||||||||||
Comparison groups |
Treatment of Physician's Choice(TPC):Doxorubicin or Paclitaxel v Lenvatinib 20 mg + Pembrolizumab 200 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
697
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [1] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.5 | ||||||||||||
upper limit |
0.72 | ||||||||||||
| Notes [1] - One-sided p-value based on log-rank test stratified by ECOG performance status, geographic region, and prior history of pelvic radiation. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
PFS per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) Based on BICR in All-comer Participants | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from the date of randomization to the date of the first documentation of disease progression, as determined by Blinded Independent Central Review (BICR) per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1 or death due to any cause (whichever occurred first). Disease progression was defined as at least 20 percent (%) increase (including an absolute increase of at least 5 millimeter [mm]) in the sum of diameter of target lesions, taking as reference the smallest sum and/or unequivocal progression of existing non-target lesions and/or appearance of 1 or more new lesions. PFS was estimated and analyzed using Kaplan-Meier method. Analysis population consisted of ITT population which included all randomized participants.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 27 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
PFS Hazard Ratio in All-Comer Participants | ||||||||||||
Comparison groups |
Lenvatinib 20 mg + Pembrolizumab 200 mg v Treatment of Physician's Choice(TPC):Doxorubicin or Paclitaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
827
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [2] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.56
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.47 | ||||||||||||
upper limit |
0.66 | ||||||||||||
| Notes [2] - One-sided p-value based on log-rank test stratified by ECOG performance status, geographic region, and prior history of pelvic radiation. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) in pMMR Participants | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from the date of randomization to the date of death due to any cause. Participants who were lost to follow-up and those who were alive at the date of data cut-off were censored at the date the participant was last known alive, or date of data cut-off, whichever occurred first. Analysis population consisted of ITT population which included all randomized participants.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 43 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
OS Hazard Ratio in pMMR Participants | ||||||||||||
Comparison groups |
Lenvatinib 20 mg + Pembrolizumab 200 mg v Treatment of Physician's Choice(TPC):Doxorubicin or Paclitaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
697
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0001 [3] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.58 | ||||||||||||
upper limit |
0.83 | ||||||||||||
| Notes [3] - One-sided p-value based on log-rank test stratified by ECOG performance status, geographic region, and prior history of pelvic radiation. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
OS in All-Comer Participants | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from the date of randomization to the date of death due to any cause. Participants who were lost to follow-up and those who were alive at the date of data cut-off were censored at the date the participant was last known alive, or date of data cut-off, whichever occurred first. Analysis population consisted of ITT population which included all randomized participants.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 43 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
OS Hazard Ratio in All-comer Participants | ||||||||||||
Comparison groups |
Lenvatinib 20 mg + Pembrolizumab 200 mg v Treatment of Physician's Choice(TPC):Doxorubicin or Paclitaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
827
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [4] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.65
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.55 | ||||||||||||
upper limit |
0.77 | ||||||||||||
| Notes [4] - One-sided p-value based on log-rank test stratified by ECOG performance status, geographic region, and prior history of pelvic radiation. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Objective Response Rate (ORR) in pMMR Participants | ||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants who had best overall response of either complete response (CR) or partial response (PR) as determined by BICR per RECIST 1.1. CR was defined as the disappearance of all target and non-target lesions (non-lymph nodes). All pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in their short axis to less than (<) 10mm. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters. Analysis population consisted of ITT population which included all randomized participants.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 80 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
ORR Percentage Difference: pMMR Participants | ||||||||||||
Comparison groups |
Lenvatinib 20 mg + Pembrolizumab 200 mg v Treatment of Physician's Choice(TPC):Doxorubicin or Paclitaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
697
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Miettinen & Nurminen method | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage | ||||||||||||
Point estimate |
15.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
9.1 | ||||||||||||
upper limit |
21.4 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
ORR in All-Comer Participants | ||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants who had best overall response of either complete response (CR) or partial response (PR) as determined by BICR per RECIST 1.1. CR was defined as the disappearance of all target and non-target lesions (non-lymph nodes). All pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in their short axis to less than (<) 10mm. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters. Analysis population consisted of ITT population which included all randomized participants.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 80 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
ORR Percentage Difference: All-Comer Participants | ||||||||||||
Comparison groups |
Lenvatinib 20 mg + Pembrolizumab 200 mg v Treatment of Physician's Choice(TPC):Doxorubicin or Paclitaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
827
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Miettinen & Nurminen method | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage | ||||||||||||
Point estimate |
17.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
11.5 | ||||||||||||
upper limit |
22.9 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30) in pMMR Participants | ||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-C30 was a questionnaire which included 30 questions that rates the overall quality of life in cancer participants. The first 28 questions use a 4-point scale (1=not at all to 4=very much) for evaluating function (physical, role, social, cognitive, emotional), symptoms (diarrhea, fatigue, dyspnea, appetite loss, insomnia, nausea/vomiting, constipation, and pain) and financial difficulties. The last 2 questions use a 7-point scale (1=very poor to 7=excellent) to evaluate overall health and quality of life. Scores are transformed to a range of 0 to 100 using a standard EORTC algorithm. A high score for a functional scale represents a high/healthy level of functioning, a high score for the global health status/quality of life (QoL) represents a high QoL, but a high score for a symptom scale/item represents a high level of symptomatology/problem. Analysis population consisted of ITT population which included all randomized participants.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in LS mean in pMMR Participants | ||||||||||||
Comparison groups |
Lenvatinib 20 mg + Pembrolizumab 200 mg v Treatment of Physician's Choice(TPC):Doxorubicin or Paclitaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
637
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.5316 | ||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||
Point estimate |
1.16
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.49 | ||||||||||||
upper limit |
4.81 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30) in All-Comer Participants | ||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-C30 was a questionnaire which included 30 questions that rates the overall quality of life in cancer participants. The first 28 questions use a 4-point scale (1=not at all to 4=very much) for evaluating function (physical, role, social, cognitive, emotional), symptoms (diarrhea, fatigue, dyspnea, appetite loss, insomnia, nausea/vomiting, constipation, and pain) and financial difficulties. The last 2 questions use a 7-point scale (1=very poor to 7=excellent) to evaluate overall health and quality of life. Scores are transformed to a range of 0 to 100 using a standard EORTC algorithm. A high score for a functional scale represents a high/healthy level of functioning, a high score for the global health status/quality of life (QoL) represents a high QoL, but a high score for a symptom scale/item represents a high level of symptomatology/problem. Analysis population consisted of ITT population which included all randomized participants.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference in LS mean in All-comer Participants | ||||||||||||
Comparison groups |
Lenvatinib 20 mg + Pembrolizumab 200 mg v Treatment of Physician's Choice(TPC):Doxorubicin or Paclitaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
749
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.546 | ||||||||||||
Method |
cLDA model | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||
Point estimate |
1.01
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.28 | ||||||||||||
upper limit |
4.31 | ||||||||||||
|
||||||||||
End point title |
Number of Partricipants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs), Serious Adverse Events (SAEs), and Immune-Related Adverse Events (irAEs) | |||||||||
End point description |
TEAEs were AEs that occurred (or worsened, if present at baseline) after the first dose of study drug through 28 days after the last dose. An AE was any untoward medical occurrence in a participant temporally associated with use of study treatment, whether or not related to the treatment. An SAE was any untoward medical occurrence at any dose that resulted in death, was life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions, or was a congenital anomaly/birth defect. An irAE was any unfavorable and unintended immune-related sign, symptom, or disease (new or worsening) temporally associated with study therapy, regardless of whether a causal relationship with the therapy could be determined. The analysis population included all randomized participants who received at least 1 dose of study treatment.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 77 months
|
|||||||||
|
||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
|
||||||||||
End point title |
Number of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to a TAE in pMMR Participants | |||||||||
End point description |
TEAEs was defined as those AEs that occurred (or worsened, if present at Baseline) after the first dose of study drug through 30 days after the last dose of study drug. An AE was defined as any untoward medical occurrence in a participants or clinical study participant temporally associated with the use of study treatment, whether or not considered related to the study treatment. Safety analysis population included all randomized participants who received at least 1 dose of study treatment.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 77 months
|
|||||||||
|
||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
|
||||||||||
End point title |
Number of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to a TAE in All-Comer Participants | |||||||||
End point description |
TEAEs was defined as those AEs that occurred (or worsened, if present at Baseline) after the first dose of study drug through 30 days after the last dose of study drug. An AE was defined as any untoward medical occurrence in a participants or clinical study participant temporally associated with the use of study treatment, whether or not considered related to the study treatment. Safety analysis population included all randomized participants who received at least 1 dose of study treatment.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 77 months
|
|||||||||
|
||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Treatment Failure Due to Toxicity in pMMR Participants | ||||||||||||
End point description |
Time to treatment failure due to toxicity was defined as the time from the date of randomization to the date a participant discontinued study treatment due to TEAEs. Safety analysis population included all randomized participants who received at least 1 dose of study treatment.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 77 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Treatment Failure Due to Toxicity in All-Comer Participants | ||||||||||||
End point description |
Time to treatment failure due to toxicity was defined as the time from the date of randomization to the date a participant discontinued study treatment due to TEAEs. Safety analysis population included all randomized participants who received at least 1 dose of study treatment.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 77 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||
End point title |
Plasma Concentration of Lenvatinib Versus Time in All-Comer Participants [5] | ||||||||||||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetic (PK) samples were collected and analyzed using a population PK approach to estimate PK parameters. Individual predicted plasma concentration of lenvatinib was then derived from the PK model. Analysis population included all participants who have received at least 1 dose of study treatment with documented dosing history in the lenvatinib plus pembrolizumab arm and have measurable plasma levels of lenvatinib.
|
||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Cycle 1 day 1 0.5-4 hours (h), 6-10 postdose; Cycle 1 day 15 predose; Cycle 1 day 15 2-12h postdose. Cycle 2 day 1 predose, 0.5-4h, 6-10 h. Each cycle is 21 days.
|
||||||||||||||||||||||
| Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No Statistical analyses were planned for this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||
End point title |
Plasma Concentration of Lenvatinib Versus Time in pMMR Participants [6] | ||||||||||||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetic (PK) samples were collected and analyzed using a population PK approach to estimate PK parameters. Individual predicted plasma concentration of lenvatinib was then derived from the PK model. Analysis population included all participants who have received at least 1 dose of study treatment with documented dosing history in the lenvatinib plus pembrolizumab arm and have measurable plasma levels of lenvatinib.
|
||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Cycle 1 day 1 0.5-4 h, 6-10 postdose; Cycle 1 day 15 predose; Cycle 1 day 15 2-12h postdose. Cycle 2 day 1 predose, 0.5-4h, 6-10 h. Each cycle is 21 days.
|
||||||||||||||||||||||
| Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No Statistical analyses were planned for this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Up to approximately 79 months
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
All-cause mortality was reported on all randomized participants. AEs were reported on participants who received atleast 1 dose of treatment. MedDRA preferred terms Neoplasm progression, Malignant neoplasm progression & Disease progression not related to drug were excluded.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
First Course: Lenvatinib + Pembrolizumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants with Endometrial cancer (EC) received lenvatinib 20 milligrams (mg) orally, once daily, plus pembrolizumab 200 mg intravenously, every 3 weeks in each 21-day cycle. Participants continued to receive treatment until disease progression, development of unacceptable toxicity, withdrawal of consent, completion of 35 treatments (approximately 2 years) with pembrolizumab, or sponsor termination of the study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TPC Crossover
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Eligible participants who completed the first course of either doxorubicin 60 milligrams per square meter (mg/m^2) intravenously, every 3 weeks, in each 21-day treatment cycle, or paclitaxel 80 mg/m^2 intravenously, weekly (3 weeks on/1 week off), in each 28-day treatment cycle and eligible participants continued to receive treatment until a lifetime cumulative dose of 500 mg/m^2 doxorubicin, a maximum dose of paclitaxel per standard of care or who had Stable disease (SD) or partial response (PR) or had attained complete response (CR), but experienced radiologic progression of disease (PD) initiated treatment with pembrolizumab and lenvatinib at investigators discretion at the same dose and schedule at lenvatinib 20 mg orally, once daily, plus pembrolizumab 200 mg intravenously, every 3 weeks in each 21-day cycle upto 17 cycles (upto ~1 year) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Second Course: Lenvatinib + Pembrolizumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Eligible participants who completed the first course of up to 35 administrations of pembrolizumab (~2 years) and lenvatinib (~2years) or who had Stable disease (SD) or partial response (PR) or had attained complete response (CR), but experienced radiologic progression of disease (PD) initiated a second course of pembrolizumab and lenvatinib at investigators discretion at the same dose and schedule at lenvatinib 20 mg orally, once daily, plus pembrolizumab 200 mg intravenously, every 3 weeks in each 21-day cycle upto 17 cycles (upto ~1 year) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
First Course: TPC Doxorubicin or Paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants with EC received either doxorubicin 60 milligrams per square meter (mg/m^2) intravenously, every 3 weeks, in each 21-day treatment cycle, or paclitaxel 80 mg/m^2 intravenously, weekly (3 weeks on/1 week off), in each 28-day treatment cycle. Participants continued to receive treatment until a lifetime cumulative dose of 500 mg/m^2 doxorubicin, a maximum dose of paclitaxel per standard of care, or until disease progression, development of unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or sponsor termination of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
21 Mar 2018 |
The major changes of amendment (AM) 1 were to address Germany country-specific request for viral serology testing and pregnancy testing. |
||
06 Jun 2018 |
The major changes of amendment AM 2 were to address United Kingdom (UK) country-specific requests for viral serology testing and contraception use. |
||
31 Aug 2018 |
The major changes of amendment AM 3 were to provide clarity with respect to the number of prior lines of treatment in order to be eligible for the study. |
||
01 Oct 2018 |
The major changes of amendment AM 4 were to address Germany country-specific requests for serology and to provide clarity with respect to the number of prior lines of treatment in order to be eligible for the study. |
||
02 Oct 2018 |
The major changes of amendment AM 5 were to address UK country-specific requests for serology and to provide clarity with respect to the number of prior lines of treatment in order to be eligible for the study |
||
18 Feb 2020 |
The major changes of amendment AM 6 were to revise statistical analysis plan to add an interim efficacy analysis to evaluate the
superiority of PFS and OS |
||
12 Jun 2020 |
The major changes of amendment AM 7 were to revise statistical analysis plan to revise timing interim efficacy analysis post health authority communications |
||
15 Jun 2021 |
The major changes of amendment AM 8 were to allow crossover from TPC to the lenvatinib plus pembrolizumab arm at time of progression and to remove interim analysis 2 since primary objectives already met, including the final analysis of PFS. |
||
22 Nov 2022 |
The major changes of amendment AM 9 were to add extension study and to remove the collection of further Patient reported outcome (PRO) data. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
