E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Short bowel syndrome |
Sindrome dell'intestino corto |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Short gut |
Intestino corto |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10049416 |
E.1.2 | Term | Short-bowel syndrome |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To confirm the efficacy of glepaglutide in reducing PS volume in SBS patients. |
Confermare l'efficacia di glepaglutide nel ridurre SP nei pazienti affetti da SIC |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of glepaglutide on other efficacy endpoints in patients with SBS.
To evaluate the safety and tolerability of glepaglutide in patients with SBS. |
Valutare l'efficacia di glepaglutide su altri endpoint di efficacia nei pazienti con SIC.
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di glepaglutide in pazienti con SIC. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
•Age ≥ 18 years and ≤ 90 years at Screening.
•Diagnosis of SBS defined as remaining small bowel in continuity of estimated less than
200 cm [equal to 79 inches] and with the latest intestinal resection being at least 6 months
prior to Screening and considered stable with regard to PS need. No restorative surgery
planned in the trial period.
•Requiring PS at least 3 days per week.
•Willing to adhere to an individual pre-defined drinking menu during 48-hours measuring
intervals.
•Requiring PS at least 3 days per week and maintains a stable PS volume for at least
2 weeks. PS volume is considered stable if all of the criteria below are fulfilled:
- Actual PS usage (volume and content) matches prescribed PS (± 10% deviation in
volume is acceptable) and
- 48-hour urine volumes at 2 consecutive visits within a 2-week interval (± 4 days,
i.e., visits should be 10 to 18 days apart) are similar (a maximum of ± 25%
deviation is acceptable), while the oral fluid intake is constant (the two 48-hour
oral intakes differ less than 10%) and maximum 3.5 L per day and
- Urine volume must be ≥ 1 L per day and ≤ 2.5 L per day
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• Età ≥ 18 anni e ≤ 90 anni allo Screening.
• Diagnosi di SIC definita come intestino tenue residuo in continuità di lunghezza stimata inferiore a 200 cm [pari a 79 pollici], con la resezione intestinale più recente risalente ad almeno 6 mesi prima dello Screening e nella quale il paziente è considerato stabile per quanto riguarda l'esigenza di SP. Nessuna chirurgia ricostruttiva programmata nel periodo di sperimentazione
• Necessità di SP di almeno 3 giorni la settimana
• Disposto ad aderire a un regime di assunzione di liquidi individuale predefinito durante gli intervalli di misurazione di 48 ore.
• Necessità di SP di almeno 3 giorni la settimana e mantenere il volume PS stabile per almeno 2 settimane. Il volume PS è considerato stabile quando i criteri sotto sono soddisfatti:
- l’utilizzo effettivo di SP (volume e contenuto) corrisponde al SP prescritto (è accettabile una deviazione del volume di ± 10%) e
- I volumi delle urine nelle 48 ore in 2 visite consecutive con un intervallo di 2 settimane (± 4 giorni, cioè le visite devono essere a distanza di 10-18 giorni) sono simili (è accettabile una deviazione massima di ± 25%), mentre l’ingestione orale di liquidi è costante (le due assunzioni orali nelle 48 ore differiscono di meno del 10%) e di massimo 3,5 L al giorno e
- il volume delle urine è mediamente ≥ 1 L e ≤ 2,5 L al giorno. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
•More than 2 SBS-related or PS-related hospitalizations (e.g., catheter related
bacteremia/sepsis, bowel obstruction, severe water-electrolytes disturbances, etc.) within
6 months prior to Screening.
•Cardiac disease defined as: decompensated heart failure (New York Heart Association
[NYHA] Class III-IV), unstable angina pectoris, and/or myocardial infarction within the
last 6 months prior to Screening.
•Any history of colon cancer. History of any other cancers (except margin-free resected
cutaneous basal or squamous cell carcinoma or adequately treated in situ cervical cancer)
unless disease-free state for at least 5 years.
•Estimated creatinine clearance (CLcr; by the Cockcroft-Gault formula) < 30 mL/min.
•Hepatic impairment defined as:
- Total bilirubin ≥ 2 × the upper limit of normal (ULN), or
- Aspartate aminotransferase (AST) ≥ 5 × ULN)
- Alanine aminotransferase (ALT) ≥ 5× ULN
•Use of GLP-1, GLP-2, human growth hormone (HGH), somatostatin, or analogs thereof,
within 3 months prior to Screening.
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• Più di 2 ricoveri correlati a SIC o correlati a SP (ad es., batteriemia/sepsi correlata al catetere, ostruzione intestinale, gravi disturbi idroelettrolitici, ecc.) nei 6 mesi predecenti lo Screening.
• Malattia cardiaca definita come: scompenso cardiaco (New York Heart Association [NYHA] Classe III-IV), angina pectoris instabile, e/o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima dello Screening.
• Anamnesi di cancro al colon. Anamnesi di qualsiasi altro tipo di cancro (ad eccezione del carcinoma basocellulare con margini di resezione liberi o del carcinoma a cellule squamose o del carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato) a meno che non sussista lo status di indennità da malattia da almeno 5 anni.
• Clearance della creatinina stimata (CLcr; secondo la formula di Cockcroft e Gault) < 30 mL/min.
• Insufficienza epatica definita come:
a. Bilirubina totale ≥ 2 × il limite superiore della norma (LSN), o
b. Aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 5 × LSN, o
c. Alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 5× LSN
• Uso di GLP-1, GLP-2, ormone della crescita umano (HGH), somatostatina, o suoi analoghi, nei 3 mesi precedenti lo Screening.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Reduction in weekly PS volume from baseline to Week 24 |
Riduzione del volume settimanale di SP dal basale alla settimana 24 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Timepoint(s) of evaluation are provided in section E.5.1 aside endpoints |
I Timepoint(s) per la valutazione sono indicati nella sezione E.5.1 a parte gli endpoints |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key secondary endpoints:
Clinical response, defined as achieving al least 20% reduction in weekly PS volume from baseline to both Weeks 20 and 24
Reduction in days on PS ≥ 1 day/week from baseline to Week 24
Reduction in weekly PS volume from baseline to week 12
Reduction in weekly PS volume of 100% (weaned off) at Week 24
Secondary efficacy endpoints:
Reduction of at least 20% in PS volume from baseline to both weeks 12 and 24
Change in fluid composite effect (FCE) from baseline to Week 24
Reduction in calculated energy content of parenteral macronutrients from baseline to Week 24
Reduction in number of days on PS per week from baseline to Week 24
Reduction of at least 40% in PS volume from baseline to both Weeks 20 and 24
PGIC improvement at Weeks 12, 20, and 24 |
Endpoint secondari chiave:
• Risposta clinica, definita come il raggiungimento di una riduzione di almeno il 20% del volume settimanale di SP dal basale alle Settimane 20 e 24
• Riduzione in giorni su SP ≥ 1 giorno/settimana dal basale alla Settimana 24
•Riduzione nel volume di SP settimanale dal basale alla Settimana 24
• Riduzione nel volume di SP settimanale del 100% (diminuito gradualmente) alla Settimana 24
Endpoint secondari di efficacia:
• Riduzione di almeno il 20% nel volume di SP dal basale alle Settimane 12 e 24
• Variazione dell'effetto composito fluido (fluid composite effect, FCE) dal basale alla Settimana 24
• Riduzione del contenuto energetico calcolato dei macronutrienti parenterali dal basale alla Settimana 24
• Riduzione del numero di giorni della settimana di assunzione di SP dal basale alla Settimana 24
• Riduzione di almeno il 40% nel volume di SP dal basale alle Settimane 20 e 24
• Miglioramento del PGIC nelle Settimane 4, 12, 20 e 24 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Timepoint(s) of evaluation are provided in section E.5.2 aside endpoints |
I Timepoint(s) per la valutazione sono indicati nella sezione E.5.1 a parte gli endpoints |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
Denmark |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS:
- patient completed EOT visit and exit interview and will continue participation in the Extension Trial.
-patient completed Follow up ( FU) /Final Visit and exit interview and will not enter the Extension Trial |
LSLV
- Paziente che ha completato la visita EOT e la exit interview e che continua la partecipazione allo Studio di Estensione.
Paziente che ha completato la FU/ Visita Finale e la exit interview e non entrerà nello Studio di Estensione.
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |