| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| chronic obstructive pulmonary disease (COPD) |
| broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| chronic obstructive pulmonary disease (COPD) |
| broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10010952 |
| E.1.2 | Term | COPD |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
•To demonstrate the non-inferiority between CHF 5993 DPI and CHF 5993 pMDI in terms of FEV1 AUC0-12h normalized by time, in COPD patients.
•To demonstrate the non-inferiority between CHF 5993 DPI and CHF 5993 pMDI in terms of trough FEV1 at 24h on dosing Day 28 in COPD patients.
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- Dimostrare la non inferiorità tra CHF 5993 DPI e CHF 5993 pMDI in termini di FEV1 AUC0-12h normalizzato rispetto al tempo in pazienti affetti da BPCO.
- Dimostrare la non inferiorità tra CHF 5993 DPI e CHF 5993 pMDI in termini di FEV1 nelle 24h (trough FEV1) al 28esimo giorno di somministrazione del farmaco in pazienti affetti da BPCO. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the efficacy of CHF 5993 DPI on other lung function parameters and clinical outcome measures.
•To evaluate the safety and tolerability of the study treatments.
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- Valutare l’efficacia di CHF 5993 DPI su altri parametri e su risultati clinici relativi a funzioni polmonari.
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità dei trattamenti oggetto dello studio |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Age & Informed consent: Male and female adults (40 ≤ age ≤ 85 years) with written informed consent obtained prior to any study-related procedure.
2.COPD Diagnosis: Established diagnosis of COPD (according to GOLD document updated 2017) at least 12 months prior to screening.
3.A Post-bronchodilator FEV1 ≥30% and <80% of the predicted normal value and FEV1/FVC < 0.7.
Post-bronchodilator test will be measured 10-15 min after the administration of 400µg salbutamol (4 puffs x100µg).
4.A smoking history of at least 10 pack years [pack-years = (number of cigarettes per day x number of years)/20]. Current and ex-smokers are eligible.
5.Previous medication: Patients’ COPD therapy at screening with either:
-Inhaled corticosteroids/long-acting β2-agonist/long-acting muscarinic antagonist (free or fixed) combination
-Inhaled corticosteroids/long-acting β2-agonist (free or fixed) combination
-Inhaled long-acting β2-agonist/long-acting muscarinic antagonist (free or fixed) combination
-Inhaled long-acting muscarinic antagonist alone
if taken at stable regimen at least 30 days before screening
6.Ability to comply with the protocol
7.Ability to use the inhaler
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1. Età e consenso informato: Adulti di sesso maschile e femminile (età compresa tra 40 ≤ e ≤ 85) con consenso informato scritto presentato prima di partecipare a qualsiasi fase dello studio.
2. Diagnosi BPCO: Diagnosi di BPCO confermata (secondo il documento GOLD aggiornato al 2017) almeno 12 mesi prima dello screening.
3. FEV1 ≥30% e <80% del valore normale previsto e FEV1/FVC < 0,7 dopo broncodilatatore.
Il test post broncodilatatore viene effettuato 10-15 min dopo la somministrazione di 400 μg di salbutamolo (4 puffs x 100 μg).
4. Una storia di fumatore di almeno 10 pacchetti di sigarette l’anno [pacchetto-anno = (numero di sigarette al giorno x numero di anni)/20]. Sono eleggibili sia i fumatori che gli ex fumatori.
5. Farmaci precedenti: Terapia contro la BPCO al momento dello screening con:
- combinazione (fissa o libera) di corticosteroidi/β2 agonisti a effetto prolungato/antagonista muscarinico a effetto prolungato assunto per inalazione
- combinazione (fissa o libera) di corticosteroidi/agonisti β2 a effetto prolungato assunta per inalazione
- combinazione(fissa o libera) di agonisti β2 a effetto prolungato/antagonista muscarinico a effetto prolungato assunta per inalazione
- antagonista muscarinico a effetto prolungato assunto per inalazione
se assunti in modo continuativo per almeno 30 giorni prima dello screening.
6. Capacità di rispettare il protocollo: I pazienti devono avere un approccio cooperativo per rispettare le procedure dello studio.
7. Capacità di utilizzare l’inalatore |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Pregnancy and lactation: Pregnant or lactating women and women of
childbearing potential with fertile male partners UNLESS they and/or
their partner are willing to use a highly effective birth control method
from the signature of the informed consent and until the follow-up
contact. Being of non-childbearing potential is defined as meeting, at
least, one of the following criteria:
•at least 12 months of natural (spontaneous) amenorrhea with an
appropriate clinical profile
•previous surgical sterilization.
2.Diagnosis of asthma: Patients with a current clinical diagnosis of
asthma.
3.Respiratory disorders other than COPD that would affect efficacy and
safety evaluation or place the patient at risk. This can include but is not
limited to known: alpha 1-antitrypsine deficiency, active tuberculosis,
bronchiectasis, sarcoidosis, lung fibrosis, pulmonary hypertension and
interstitial lung disease.
4.Lung cancer or history of lung cancer: Patients with a diagnosis of lung
cancer or a history of lung cancer
5.Cancer or history of cancer (other than lung): Patients with active
cancer or a history of cancer with less than 5 years disease free survival
time (whether or not there is evidence of local recurrence or
metastases). Localised carcinoma (e.g. basal cell carcinoma, in situ
carcinoma of the cervix adequately treated,..) is acceptable
6.Lung resection: Patients with a history of lung volume resection.
7.Lower tract respiratory infection that required use of antibiotics within
6 weeks prior to screening or during the run-in period.
8.History of exacerbations: Patients with a moderate or severe COPD
exacerbation [i.e. resulting in the use of systemic corticosteroids
(oral/IV/IM) and/or antibiotics and/or need for hospitalisation] within
6 weeks prior to screening or during the run-in period.
9.Oxygen therapy: Patients requiring long term (at least 12 hours daily)
oxygen therapy for chronic hypoxemia
10.Patients participating to a pulmonary rehabilitation programme or
completing such a programme within 6 weeks prior to screening.
11.Cardiovascular diseases: Patients who have clinically significant cardiovascular condition
12.Atrial Fibrillation (AF)
13.ECG criteria: Any clinically significant abnormal 12-lead ECG that
would affect efficacy or safety evaluation or place the patients at risk.
14.Concurrent diseases: Patients with medical history or current
diagnosis of narrow-angle glaucoma, symptomatic prostatic
hypertrophy, urinary retention or bladder neck obstruction that would
prevent use of anticholinergic agents
15.Other concurrent diseases: Patients with historical or current
evidence of uncontrolled concurrent disease such as but not limited to
hyperthyroidism, diabetes mellitus or other endocrine disease;
haematological disease; autoimmune disorders (e.g. rheumatoid
arthritis); significant renal impairment or other diseases / conditions
that might place the patient at undue risk or potentially compromise the
results or interpretation of the study.
16.Laboratory abnormalities: Patients with clinically significant
laboratory abnormalities indicating a significant unstable concomitant
disease
17.Patients with hypokalaemia (serum potassium levels <3.5 mEq/L (or
3.5 mmol/L) or uncontrolled hyperkalaemia. |
1. Gravidanza e allattamento: Donne in gravidanza o in fase di allattamento. Donne potenzialmente fertili con partner di sesso maschile fertili A MENO CHE loro e/o i loro partner acconsentono all’utilizzo di un metodo contraccettivo altamente efficace a partire dalla data della firma del consenso informato e fino alla visita di follow-up. Essere potenzialmente non fertili significa soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:
• almeno 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con profilo clinico adeguato
• sterilizzazione per via chirurgica.
2. Diagnosi di asma: Pazienti con diagnosi attiva di asma.
3. Patologie respiratorie diverse dalla BPCO che potrebbero compromettere l’efficacia e la sicurezza della valutazione e mettere a rischio il paziente. Queste comprendono, ma non sono limitate a: deficienza di alfa 1-antitripsina, tubercolosi attiva, bronchiectasia, sarcoidosi, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare e malattia interstiziale polmonare.
4. Carcinoma del polmone o storia di carcinoma del polmone: Pazienti ai quali è stato diagnosticato il carcinoma del polmone o con una storia pregressa di carcinoma del polmone
5. Tumore o storia pregressa di tumore (non ai polmoni): Pazienti con tumore o con storia pregressa di tumore e non liberi dalla malattia da almeno 5 anni (indipendentemente dal fatto che vi siano o meno recidive o metastasi locali). Il carcinoma localizzato (ad es. carcinoma delle cellule basali, carcinoma in situ della cervice trattato adeguatamente,..) è accettabile.
6. Resezione polmonare: Pazienti con una storia di resezione del volume polmonare.
7. Infezione del tratto respiratorio inferiore che richiede l’utilizzo di antibiotici nelle 6 settimane antecedenti allo screening o durante il periodo di run-in.
8. Storia di esacerbazioni: Pazienti con esacerbazione di BPCO moderata o grave [ad es. risultate dall’uso di corticosteroidi sistemici (orale/IV/IM) e/o antibiotici e/o necessità di ricovero in ospedale] nelle 6 settimane antecedenti allo screening o durante il periodo di run-in.
9. Terapia con ossigeno: Pazienti che richiedono una terapia con ossigeno a lungo termine (almeno 12 ore al giorno) per ipossemia cronica.
10. Pazienti che partecipano a un programma di riabilitazione polmonare o che hanno completato questo tipo di programma 6 settimane prima dello screening.
11. Malattie cardiovascolari: Pazienti con condizioni cardiovascolari clinicamente critiche 12. Fibrillazione atriale (AF):
a. Fibrillazione atriale parossistica.
b. Persistente. L’episodio di AF dura più a lungo di 7 giorni o richiede la cardioversione con farmaci o con corrente diretta (DCC) entro 6 mesi dallo screening.
c. Persistente a lungo termine significa una fibrillazione atriale continua diagnosticata meno di 6 mesi fa con o senza strategia di controllo del battito.
d. Permanente per almeno 6 mesi con una frequenza ventricolare a riposo ≥ 100/min controllata tramite strategia di controllo del battito (ad es. -bloccante selettivo, bloccante dei canali del calcio, impianto di un pacemaker, terapia con digossina o ablazione).
13. Criteri ECG: Ogni ECG a 12 deviazioni clinicamente anormale potrebbe influire sull’efficacia o la sicurezza della valutazione, mettendo a rischio il paziente. I pazienti di sesso maschile con un QTcF>450 msec e quelli di sesso femminile con una QTcF>470 msec durante la visita di screening non sono eleggibili (non applicabile ai pazienti con fibrillazione atriale permanente o con pacemaker).
14. Patologie concomitanti: Pazienti con anamnesi o diagnosi attuale di glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica sintomatica, ritenzione urinaria o ostruzione del collo della vescica che impedirebbero l’utilizzo degli agenti anticolinergici
15. Altre patologie concomitanti : Pazienti con pregresse o attuali evidenze di patologie concomitanti e non controllate come, ma non limitate a: ipertiroidismo, diabete mellito o altre malattie endocrine; patologie ematologiche; disordini autoimmuni (ad es. artrite reumatoide); patologie renali importanti o altre patologie / condizioni che potrebbero mettere a rischio il paziente o compromettere potenzialmente i risultati dell’interpretazione dello studio.
16. Anomalie di laboratorio: Pazienti che presentano anomalie di laboratorio clinicamente significative
17. Pazienti con ipokaliemia (livelli di potassio nel siero <3,5 mEq/L (o 3,5 mmol/L) o ipokaliemia non controllata |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. FEV1 AUC0-12h normalized by time
2. Trough FEV1 at 24h |
1. FEV1 AUC0-12h normalizzati rispetto al tempo
2. Trough FEV1 nelle 24h
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.On Day 1 and Day 28 of each treatment period
2.On Day 28 of each treatment period |
1. Giorno 1 e giorno 28 per ogni periodo di trattamento
2. Giorno 28 di ogni periodo di trattamento |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. other lung function parameters and clinical outcome measures.
2. safety and tolerability of the study treatments. |
1. Altri parametri e su risultati clinici relativi a funzioni polmonari.
2. Sicurezza e la tollerabilità dei trattamenti oggetto dello studio. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Across the trial |
| Durante lo studio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| double-dummy |
| double-dummy |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Follow up contact 1 week after V7 |
| Chiamata di follow up una settimana dopo la V7 |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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