Clinical Trial Results:
A phase II, multicentre, randomised, double-blind, double-dummy, active-controlled, 3-way cross-over study to evaluate the efficacy of CHF 5993 administered via Dry Powder Inhaler (DPI) versus CHF 5993 via pressurized Metered Dose Inhaler (pMDI) and CHF 1535 pMDI in patients with chronic obstructive pulmonary disease
Summary
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EudraCT number |
2017-004405-41 |
Trial protocol |
DE HU CZ BG PL IT |
Global end of trial date |
06 Mar 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Mar 2020
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First version publication date |
20 Mar 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CLI-05993BA1-02
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03590379 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Chiesi Farmaceutici S.p.A
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Sponsor organisation address |
Via Palermo 26/A, Parma, Italy, 43122
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Public contact |
Clinical Trials Transparency, Chiesi Farmaceutici S.p.A., +39 05212791, clinicaltrials_info@chiesi.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Transparency, Chiesi Farmaceutici S.p.A., +39 05212791, clinicaltrials_info@chiesi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Nov 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
06 Mar 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Mar 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives of the trial were:
•To demonstrate the non-inferiority between CHF 5993 DPI and CHF 5993 pMDI in terms of forced expiratory volume in the 1st second (FEV1) area under the curve between 0 and 12 hours (AUC0-12h) normalised by time on Day 28;
•To demonstrate the non-inferiority between CHF 5993 DPI and CHF 5993 pMDI in terms of trough FEV1 at 24 hours on Day 28.*
*Minor changes to the wording of these objectives for clarification purposes, which did not alter the meaning, were made in this results posting compared to the protocol.
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki, Good Clinical Practice guidelines and all other requirements of local laws.
At all visits from screening to the end of the treatment period, concomitant medications and adverse events (AEs) were recorded and physical examination of patients was carried out (concomitant medications and AEs were additionally recorded at the follow-up call). Vital signs (pre-dose) and 12-lead electrocardiograms (ECGs) (pre-dose at screening, pre- and post-dose at all visits during the treatment period) were recorded. Spirometry was performed (pre- and post-bronchodilator FEV1 and forced vital capacity [FVC] at screening and pre-dose and serial post-dose spirometry [FEV1 and FVC] at randomisation and all post-randomisation visits during the treatment period).
Patients completed the diary card at home daily from screening until the end of the treatment period. The St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) was completed at randomisation and at all post-randomisation visits during the treatment period.
Blood collection for routine haematology and blood chemistry was performed at screening and again at the end of the treatment period. Heart rate, Fridericia-corrected QT interval, PR interval and QRS interval were evaluated on 12-lead ECGs.
Patients were provided with salbutamol as rescue medication.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
CHF 5993 DPI (beclometasone dipropionate [BDP]/formoterol fumarate [FF]/glycopyrronium bromide [GB] 100/6/12.5 μg/inhalation) was compared to CHF 5993 pMDI (BDP/FF/GB 100/6/12.5 μg/actuation) and to CHF 1535 pMDI (BDP/FF 100/6 μg/actuation). CHF 5993 pMDI was chosen as reference treatment as it contains the same active ingredients and is currently authorised as a maintenance treatment in adult patients with COPD who are not adequately treated by combinations of either an inhaled corticosteroid (ICS) and a long-acting β2 agonist (LABA) or a LABA and a long-acting muscarinic antagonist (LAMA). The aim of the study was to demonstrate non-inferiority of CHF 5993 DPI to CHF 5993 pMDI in accordance with the Orally Inhaled Products guideline. Superiority of the triple therapy CHF 5993 pMDI (ICS/LABA/LAMA) to double therapy with CHF 1535 pMDI (ICS/LABA) was tested to demonstrate assay sensitivity. CHF 1535 pMDI was chosen as reference treatment as it is currently marketed for the treatment of patients with COPD who have significant symptoms despite long-acting bronchodilator therapy. | ||
Actual start date of recruitment |
15 Jun 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 123
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 72
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 105
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 7
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Worldwide total number of subjects |
366
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EEA total number of subjects |
366
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
175
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From 65 to 84 years |
191
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Overall, 449 patients were screened; 366 patients were randomised to one of six treatment sequences (Sequence ABC [n=63], Sequence CAB [n=60], Sequence BCA [n=60], Sequence ACB [n=62], Sequence BAC [n=60], Sequence CBA [n=61] [note: A=CHF 5993 DPI, B=CHF 5993 pMDI, C=CHF 1535 pMDI]); 342 patients completed the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
At screening, no more than 7 days after a pre-screening visit, inclusion/exclusion criteria were assessed. A total of 83 patients failed screening due to: inclusion/exclusion criteria (66 patients), consent withdrawal (7 patients), other reasons (5 patients), adverse events (3 patients), death (1 patient) and lost to follow-up (1 patient). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Period 1 (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
At randomisation, patients were assigned to one of six treatment sequences using a balanced block randomisation scheme and a pre-established randomisation list.
The randomisation list was provided to the labelling facility but was not available to patients, investigators, monitors or employees of the centre involved in the management of the study before unblinding of the data, unless in case of emergency.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Sequence ABC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were randomised to receive three different treatments during three treatment periods. Treatment periods each lasted 4 weeks (+/- 2 days) and were separated by 2-week wash-out periods. Treatment A=CHF 5993 DPI; Treatment B=CHF 5993 pMDI; Treatment C=CHF 1535 pMDI. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CHF 5993 DPI
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Investigational medicinal product code |
CHF 5993 DPI
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Study treatment kits for each period contained two DPI inhalers and two pMDI inhalers. Within the same period, patients receiving CHF 5993 DPI active were administered CHF 5993 pMDI placebo. Similarly, patients receiving CHF 5993 pMDI or CHF 1535 pMDI were administered CHF 5993 DPI placebo. Thus, each day during the treatment periods patients administered 2 inhalations from the first DPI and 2 puffs from the first pMDI in the morning, then 2 inhalations from the second DPI and 2 puffs from the second pMDI in the evening. Treatment A=CHF 5993 DPI (2 inhalations of CHF 5993 DPI and 2 puffs of CHF 5993 pMDI placebo twice daily [total daily dose: BDP/FF/GB 400/24/50 μg]); Treatment B=CHF 5993 pMDI (2 puffs of CHF 5993 pMDI and 2 inhalations of CHF 5993 DPI placebo twice daily [total daily dose: BDP/FF/GB 400/24/50 μg]); Treatment C=CHF 1535 pMDI (2 puffs of CHF 1535 pMDI and 2 inhalations of CHF 5993 DPI placebo twice daily [total daily dose: BDP/FF 400/24 μg]).
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Investigational medicinal product name |
CHF 5993 pMDI
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Investigational medicinal product code |
CHF 5993 pMDI
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Study treatment kits for each period contained two DPI inhalers and two pMDI inhalers. Within the same period, patients receiving CHF 5993 DPI active were administered CHF 5993 pMDI placebo. Similarly, patients receiving CHF 5993 pMDI or CHF 1535 pMDI were administered CHF 5993 DPI placebo. Thus, each day during the treatment periods patients administered 2 inhalations from the first DPI and 2 puffs from the first pMDI in the morning, then 2 inhalations from the second DPI and 2 puffs from the second pMDI in the evening. Treatment A=CHF 5993 DPI (2 inhalations of CHF 5993 DPI and 2 puffs of CHF 5993 pMDI placebo twice daily [total daily dose: BDP/FF/GB 400/24/50 μg]); Treatment B=CHF 5993 pMDI (2 puffs of CHF 5993 pMDI and 2 inhalations of CHF 5993 DPI placebo twice daily [total daily dose: BDP/FF/GB 400/24/50 μg]); Treatment C=CHF 1535 pMDI (2 puffs of CHF 1535 pMDI and 2 inhalations of CHF 5993 DPI placebo twice daily [total daily dose: BDP/FF 400/24 μg]).
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Investigational medicinal product name |
CHF 1535 pMDI
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Investigational medicinal product code |
CHF 1535 pMDI
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Study treatment kits for each period contained two DPI inhalers and two pMDI inhalers. Within the same period, patients receiving CHF 5993 DPI active were administered CHF 5993 pMDI placebo. Similarly, patients receiving CHF 5993 pMDI or CHF 1535 pMDI were administered CHF 5993 DPI placebo. Thus, each day during the treatment periods patients administered 2 inhalations from the first DPI and 2 puffs from the first pMDI in the morning, then 2 inhalations from the second DPI and 2 puffs from the second pMDI in the evening. Treatment A=CHF 5993 DPI (2 inhalations of CHF 5993 DPI and 2 puffs of CHF 5993 pMDI placebo twice daily [total daily dose: BDP/FF/GB 400/24/50 μg]); Treatment B=CHF 5993 pMDI (2 puffs of CHF 5993 pMDI and 2 inhalations of CHF 5993 DPI placebo twice daily [total daily dose: BDP/FF/GB 400/24/50 μg]); Treatment C=CHF 1535 pMDI (2 puffs of CHF 1535 pMDI and 2 inhalations of CHF 5993 DPI placebo twice daily [total daily dose: BDP/FF 400/24 μg]).
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Arm title
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Sequence CAB | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were randomised to receive three different treatments during three treatment periods. Treatment periods each lasted 4 weeks (+/- 2 days) and were separated by 2-week wash-out periods. Treatment C=CHF 1535 pMDI; Treatment A=CHF 5993 DPI; Treatment B=CHF 5993 pMDI. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CHF 1535 pMDI
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Investigational medicinal product code |
CHF 1535 pMDI
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
See Sequence ABC.
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Investigational medicinal product name |
CHF 5993 DPI
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Investigational medicinal product code |
CHF 5993 DPI
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
See Sequence ABC.
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Investigational medicinal product name |
CHF 5993 pMDI
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Investigational medicinal product code |
CHF 5993 pMDI
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
See Sequence ABC.
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Arm title
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Sequence BCA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were randomised to receive three different treatments during three treatment periods. Treatment periods each lasted 4 weeks (+/- 2 days) and were separated by 2-week wash-out periods. Treatment B=CHF 5993 pMDI; Treatment C=CHF 1535 pMDI; Treatment A=CHF 5993 DPI. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CHF 5993 pMDI
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Investigational medicinal product code |
CHF 5993 pMDI
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
See Sequence ABC.
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Investigational medicinal product name |
CHF 1535 pMDI
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Investigational medicinal product code |
CHF 1535 pMDI
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
See Sequence ABC.
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Investigational medicinal product name |
CHF 5993 DPI
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Investigational medicinal product code |
CHF 5993 DPI
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
See Sequence ABC.
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Arm title
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Sequence ACB | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were randomised to receive three different treatments during three treatment periods. Treatment periods each lasted 4 weeks (+/- 2 days) and were separated by 2-week wash-out periods. Treatment A=CHF 5993 DPI; Treatment C=CHF 1535 pMDI; Treatment B=CHF 5993 pMDI. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CHF 5993 DPI
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Investigational medicinal product code |
CHF 5993 DPI
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
See Sequence ABC.
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Investigational medicinal product name |
CHF 1535 pMDI
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Investigational medicinal product code |
CHF 1535 pMDI
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
See Sequence ABC.
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Investigational medicinal product name |
CHF 5993 pMDI
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Investigational medicinal product code |
CHF 5993 pMDI
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
See Sequence ABC.
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Arm title
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Sequence BAC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were randomised to receive three different treatments during three treatment periods. Treatment periods each lasted 4 weeks (+/- 2 days) and were separated by 2-week wash-out periods. Treatment B=CHF 5993 pMDI; Treatment A=CHF 5993 DPI; Treatment C=CHF 1535 pMDI. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CHF 5993 pMDI
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Investigational medicinal product code |
CHF 5993 pMDI
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
See Sequence ABC.
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Investigational medicinal product name |
CHF 5993 DPI
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Investigational medicinal product code |
CHF 5993 DPI
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
See Sequence ABC.
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Investigational medicinal product name |
CHF 1535 pMDI
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Investigational medicinal product code |
CHF 1535 pMDI
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
See Sequence ABC.
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Arm title
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Sequence CBA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were randomised to receive three different treatments during three treatment periods. Treatment periods each lasted 4 weeks (+/- 2 days) and were separated by 2-week wash-out periods. Treatment C=CHF 1535 pMDI; Treatment B=CHF 5993 pMDI; Treatment A=CHF 5993 DPI. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CHF 1535 pMDI
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Investigational medicinal product code |
CHF 1535 pMDI
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
See Sequence ABC.
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Investigational medicinal product name |
CHF 5993 pMDI
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Investigational medicinal product code |
CHF 5993 pMDI
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
See Sequence ABC.
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Investigational medicinal product name |
CHF 5993 DPI
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Investigational medicinal product code |
CHF 5993 DPI
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
See Sequence ABC.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Sequence ABC
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Reporting group description |
Patients were randomised to receive three different treatments during three treatment periods. Treatment periods each lasted 4 weeks (+/- 2 days) and were separated by 2-week wash-out periods. Treatment A=CHF 5993 DPI; Treatment B=CHF 5993 pMDI; Treatment C=CHF 1535 pMDI. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sequence CAB
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Reporting group description |
Patients were randomised to receive three different treatments during three treatment periods. Treatment periods each lasted 4 weeks (+/- 2 days) and were separated by 2-week wash-out periods. Treatment C=CHF 1535 pMDI; Treatment A=CHF 5993 DPI; Treatment B=CHF 5993 pMDI. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sequence BCA
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Reporting group description |
Patients were randomised to receive three different treatments during three treatment periods. Treatment periods each lasted 4 weeks (+/- 2 days) and were separated by 2-week wash-out periods. Treatment B=CHF 5993 pMDI; Treatment C=CHF 1535 pMDI; Treatment A=CHF 5993 DPI. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sequence ACB
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients were randomised to receive three different treatments during three treatment periods. Treatment periods each lasted 4 weeks (+/- 2 days) and were separated by 2-week wash-out periods. Treatment A=CHF 5993 DPI; Treatment C=CHF 1535 pMDI; Treatment B=CHF 5993 pMDI. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sequence BAC
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients were randomised to receive three different treatments during three treatment periods. Treatment periods each lasted 4 weeks (+/- 2 days) and were separated by 2-week wash-out periods. Treatment B=CHF 5993 pMDI; Treatment A=CHF 5993 DPI; Treatment C=CHF 1535 pMDI. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sequence CBA
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients were randomised to receive three different treatments during three treatment periods. Treatment periods each lasted 4 weeks (+/- 2 days) and were separated by 2-week wash-out periods. Treatment C=CHF 1535 pMDI; Treatment B=CHF 5993 pMDI; Treatment A=CHF 5993 DPI. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Sequence ABC
|
||
Reporting group description |
Patients were randomised to receive three different treatments during three treatment periods. Treatment periods each lasted 4 weeks (+/- 2 days) and were separated by 2-week wash-out periods. Treatment A=CHF 5993 DPI; Treatment B=CHF 5993 pMDI; Treatment C=CHF 1535 pMDI. | ||
Reporting group title |
Sequence CAB
|
||
Reporting group description |
Patients were randomised to receive three different treatments during three treatment periods. Treatment periods each lasted 4 weeks (+/- 2 days) and were separated by 2-week wash-out periods. Treatment C=CHF 1535 pMDI; Treatment A=CHF 5993 DPI; Treatment B=CHF 5993 pMDI. | ||
Reporting group title |
Sequence BCA
|
||
Reporting group description |
Patients were randomised to receive three different treatments during three treatment periods. Treatment periods each lasted 4 weeks (+/- 2 days) and were separated by 2-week wash-out periods. Treatment B=CHF 5993 pMDI; Treatment C=CHF 1535 pMDI; Treatment A=CHF 5993 DPI. | ||
Reporting group title |
Sequence ACB
|
||
Reporting group description |
Patients were randomised to receive three different treatments during three treatment periods. Treatment periods each lasted 4 weeks (+/- 2 days) and were separated by 2-week wash-out periods. Treatment A=CHF 5993 DPI; Treatment C=CHF 1535 pMDI; Treatment B=CHF 5993 pMDI. | ||
Reporting group title |
Sequence BAC
|
||
Reporting group description |
Patients were randomised to receive three different treatments during three treatment periods. Treatment periods each lasted 4 weeks (+/- 2 days) and were separated by 2-week wash-out periods. Treatment B=CHF 5993 pMDI; Treatment A=CHF 5993 DPI; Treatment C=CHF 1535 pMDI. | ||
Reporting group title |
Sequence CBA
|
||
Reporting group description |
Patients were randomised to receive three different treatments during three treatment periods. Treatment periods each lasted 4 weeks (+/- 2 days) and were separated by 2-week wash-out periods. Treatment C=CHF 1535 pMDI; Treatment B=CHF 5993 pMDI; Treatment A=CHF 5993 DPI. | ||
Subject analysis set title |
A) CHF 5993 DPI - ITT
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Treatment A=CHF 5993 DPI; the Intention-to-treat (ITT) set was defined as all randomised patients who received at least one dose of the study treatment and with at least one available evaluation of efficacy (primary or secondary efficacy variables) after baseline.
|
||
Subject analysis set title |
A) CHF 5993 DPI - PP
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Treatment A=CHF 5993 DPI; the Per protocol (PP) set was defined as all patients from the ITT set without any major protocol deviations (i.e. wrong inclusions, poor compliance, non-permitted medications).
|
||
Subject analysis set title |
B) CHF 5993 pMDI - ITT
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Treatment B=CHF 5993 pMDI; the ITT set was defined as all randomised patients who received at least one dose of the study treatment and with at least one available evaluation of efficacy (primary or secondary efficacy variables) after baseline.
|
||
Subject analysis set title |
B) CHF 5993 pMDI - PP
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Treatment B=CHF 5993 pMDI; the PP set was defined as all patients from the ITT set without any major protocol deviations (i.e. wrong inclusions, poor compliance, non-permitted medications).
|
||
Subject analysis set title |
C) CHF 1535 pMDI - ITT
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Treatment C=CHF 1535 pMDI; the ITT set was defined as all randomised patients who received at least one dose of the study treatment and with at least one available evaluation of efficacy (primary or secondary efficacy variables) after baseline.
|
||
Subject analysis set title |
C) CHF 1535 pMDI - PP
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Treatment C=CHF 1535 pMDI; the PP set was defined as all patients from the ITT set without any major protocol deviations (i.e. wrong inclusions, poor compliance, non-permitted medications).
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in FEV1 AUC0-12h normalised by time (L) on Day 28 - ITT set | ||||||||||||||||
End point description |
FEV1 AUC0-12h normalised by time on Day 28 was calculated based on the actual times using the linear trapezoidal rule. The corresponding change from baseline in FEV1 AUC0-12h normalised by time on Day 28 was analysed using an analysis of covariance (ANCOVA) model with treatment, period and patient as fixed effects, and baseline FEV1 value as a covariate.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (pre-dose on Day 1 of each treatment period) to Day 28. FEV1 was assessed at 45 and 10 minutes pre-dose and 10, 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, 10 and 12 hours post-dose on Day 1 and Day 28 (and also at 23.5 and 24 hours post-dose on Day 28).
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [1] - Number of patients in the ITT set = 354; Number of patients with available data = 351. [2] - Number of patients in the ITT set = 357; Number of patients with available data = 351. [3] - Number of patients in the ITT set = 357; Number of patients with available data = 353. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 DPI v CHF 5993 pMDI ITT | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=702, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
A) CHF 5993 DPI - ITT v B) CHF 5993 pMDI - ITT
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
702
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.02
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.035 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.006 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 pMDI v CHF 1535 pMDI ITT | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=704, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
B) CHF 5993 pMDI - ITT v C) CHF 1535 pMDI - ITT
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
704
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.105
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.09 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.12 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 DPI v CHF 1535 pMDI ITT | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=704, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
A) CHF 5993 DPI - ITT v C) CHF 1535 pMDI - ITT
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
704
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.085
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.07 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.099 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in FEV1 AUC0-12h normalised by time (L) on Day 28 - PP set | ||||||||||||||||
End point description |
FEV1 AUC0-12h normalised by time on Day 28 was calculated based on the actual times using the linear trapezoidal rule. The corresponding change from baseline in FEV1 AUC0-12h normalised by time on Day 28 was analysed using an ANCOVA model with treatment, period and patient as fixed effects, and baseline FEV1 value as a covariate.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (pre-dose on Day 1 of each treatment period) to Day 28. FEV1 was assessed at 45 and 10 minutes pre-dose and 10, 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, 10 and 12 hours post-dose on Day 1 and Day 28 (and also at 23.5 and 24 hours post-dose on Day 28).
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [4] - Number of patients in the PP set = 345; Number of patients with available data = 342. [5] - Number of patients in the PP set = 346; Number of patients with available data = 342. [6] - Number of patients in the PP set = 354; Number of patients with available data = 351. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 DPI v CHF 5993 pMDI PP | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=684, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
A) CHF 5993 DPI - PP v B) CHF 5993 pMDI - PP
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
684
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.004 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.022
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.037 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.007 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 pMDI v CHF 1535 pMDI PP | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=693, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
B) CHF 5993 pMDI - PP v C) CHF 1535 pMDI - PP
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
693
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.106
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.091 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.121 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 DPI v CHF 1535 pMDI PP | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=693, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
A) CHF 5993 DPI - PP v C) CHF 1535 pMDI - PP
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
693
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.084
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.069 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.099 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in trough FEV1 at 24 hours (L) on Day 28 - ITT set | ||||||||||||||||
End point description |
Trough FEV1 at 24 hours on Day 28 was defined as the mean of 23.5 and 24 hour post-dose measurements. Baseline was defined as the mean of 45 and 10 minute pre-dose measurements on Day 1. Change from baseline in trough FEV1 at 24 hours on Day 28 was analysed using the same model as for FEV1 AUC0-12h normalised by time on Day 28.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
The change from baseline in trough FEV1 was analysed on Day 28.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [7] - Number of patients in the ITT set = 354; Number of patients with available data = 351. [8] - Number of patients in the ITT set = 357; Number of patients with available data = 350. [9] - Number of patients in the ITT set = 357; Number of patients with available data = 351. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 DPI v CHF 5993 pMDI ITT | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=701, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
A) CHF 5993 DPI - ITT v B) CHF 5993 pMDI - ITT
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
701
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.749 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.003
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.015 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.02 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 pMDI v CHF 1535 pMDI ITT | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=701, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
B) CHF 5993 pMDI - ITT v C) CHF 1535 pMDI - ITT
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
701
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.054
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.037 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.072 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 DPI v CHF 1535 pMDI ITT | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=702, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
A) CHF 5993 DPI - ITT v C) CHF 1535 pMDI - ITT
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
702
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.057
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.04 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.074 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in trough FEV1 at 24 hours (L) on Day 28 - PP set | ||||||||||||||||
End point description |
Trough FEV1 at 24 hours on Day 28 was defined as the mean of 23.5 and 24 hour post-dose measurements. Baseline was defined as the mean of 45 and 10 minute pre-dose measurements on Day 1. Change from baseline in trough FEV1 at 24 hours on Day 28 was analysed using the same model as for FEV1 AUC0-12h normalised by time on Day 28.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
The change from baseline in trough FEV1 was analysed on Day 28.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [10] - Number of patients in the PP set = 345; Number of patients with available data = 341. [11] - Number of patients in the PP set = 346; Number of patients with available data = 341. [12] - Number of patients in the PP set = 354; Number of patients with available data = 348. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 DPI v CHF 5993 pMDI PP | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=682, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
A) CHF 5993 DPI - PP v B) CHF 5993 pMDI - PP
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
682
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.753 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.003
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.015 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.02 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 pMDI v CHF 1535 pMDI PP | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=689, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
B) CHF 5993 pMDI - PP v C) CHF 1535 pMDI - PP
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
689
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.054
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.037 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.072 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 DPI v CHF 1535 pMDI PP | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=689, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
A) CHF 5993 DPI - PP v C) CHF 1535 pMDI - PP
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
689
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.057
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.04 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.074 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in pre-dose morning FEV1 (L) on Day 28 - ITT set | ||||||||||||||||
End point description |
Pre-dose morning FEV1 on Day 28 was defined as the mean of 45 and 10 minute pre-dose measurements. Baseline was defined as the mean of 45 and 10 minute pre-dose measurements on Day 1. Change from baseline in pre-dose morning FEV1 on Day 28 was analysed using the same model as for FEV1 AUC0-12h normalised by time on Day 28.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
The change from baseline in pre-dose morning FEV1 was analysed on Day 28.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [13] - Number of patients in the ITT set = 354; Number of patients with available data = 351. [14] - Number of patients in the ITT set = 357; Number of patients with available data = 352. [15] - Number of patients in the ITT set = 357; Number of patients with available data = 354. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 DPI v CHF 5993 pMDI ITT | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=703, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
A) CHF 5993 DPI - ITT v B) CHF 5993 pMDI - ITT
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
703
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.363 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.009
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.027 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.01 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 pMDI v CHF 1535 pMDI ITT | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=706, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
B) CHF 5993 pMDI - ITT v C) CHF 1535 pMDI - ITT
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
706
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.081
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.062 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.099 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 DPI v CHF 1535 pMDI ITT | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=705, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
A) CHF 5993 DPI - ITT v C) CHF 1535 pMDI - ITT
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
705
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.072
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.053 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.09 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in FEV1 AUC0-4h normalised by time (L) on Day 28 - ITT set | ||||||||||||||||
End point description |
FEV1 AUC0-4h normalised by time on Day 28 was calculated based on the actual times using the linear trapezoidal rule. The corresponding change from baseline in FEV1 AUC0-4h normalised by time on Day 28 was analysed using the same model as for FEV1 AUC0-12h normalised by time on Day 28.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
The change from baseline in FEV1 AUC0-4h normalised by time was analysed on Day 28.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [16] - Number of patients in the ITT set = 354; Number of patients with available data = 351. [17] - Number of patients in the ITT set = 357; Number of patients with available data = 352. [18] - Number of patients in the ITT set = 357; Number of patients with available data = 353. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 DPI v CHF 5993 pMDI ITT | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=703, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
A) CHF 5993 DPI - ITT v B) CHF 5993 pMDI - ITT
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
703
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.026
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.043 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.01 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 pMDI v CHF 1535 pMDI ITT | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=705, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
B) CHF 5993 pMDI - ITT v C) CHF 1535 pMDI - ITT
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
705
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.11
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.094 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.127 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 DPI v CHF 1535 pMDI ITT | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=704, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
A) CHF 5993 DPI - ITT v C) CHF 1535 pMDI - ITT
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
704
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.084
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.068 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.101 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in FEV1 AUC0-12h normalised by time (L) on Day 1 - ITT set | ||||||||||||||||
End point description |
FEV1 AUC0-12h normalised by time on Day 1 was calculated based on the actual times using the linear trapezoidal rule. The corresponding change from baseline in FEV1 AUC0-12h normalised by time on Day 1 was analysed using the same model as for FEV1 AUC0-12h normalised by time on Day 28.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
The change from baseline in FEV1 AUC0-12h normalised by time was analysed on Day 1.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [19] - Number of patients in the ITT set = 354; Number of patients with available data = 351. [20] - Number of patients in the ITT set = 357; Number of patients with available data = 356. [21] - Number of patients in the ITT set = 357; Number of patients with available data = 354. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 DPI v CHF 5993 pMDI ITT | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=707, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
A) CHF 5993 DPI - ITT v B) CHF 5993 pMDI - ITT
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
707
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.782 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.002
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.011 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.014 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 pMDI v CHF 1535 pMDI ITT | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=710, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
B) CHF 5993 pMDI - ITT v C) CHF 1535 pMDI - ITT
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
710
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.074
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.061 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.086 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 DPI v CHF 1535 pMDI ITT | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=705, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
A) CHF 5993 DPI - ITT v C) CHF 1535 pMDI - ITT
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
705
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.075
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.063 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.088 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Responder analysis on the change from baseline in pre-dose morning FEV1 on Day 28 - ITT set | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Responders were patients with a change from baseline in pre-dose morning FEV1 ≥ 100 mL on Day 28. Real non-responders were patients with a change from baseline in pre-dose morning FEV1 < 100 mL on Day 28. Non-responders due to missing values were patients with missing baseline values or missing data pre-dose on Day 28.
FEV1 response on Day 28 was analysed using a conditional logistic regression model with treatment and period as fixed effects, patient as strata and baseline FEV1 as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
FEV1 response was analysed on Day 28.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - Number of patients in the ITT set. [23] - Number of patients in the ITT set. [24] - Number of patients in the ITT set. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 DPI v CHF 5993 pMDI ITT | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=711, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
A) CHF 5993 DPI - ITT v B) CHF 5993 pMDI - ITT
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
711
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.89 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.029
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.69 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.533 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 pMDI v CHF 1535 pMDI ITT | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=714, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
B) CHF 5993 pMDI - ITT v C) CHF 1535 pMDI - ITT
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
714
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.126
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.002 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.88 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 DPI v CHF 1535 pMDI ITT | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=711, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
A) CHF 5993 DPI - ITT v C) CHF 1535 pMDI - ITT
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
711
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.216
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.064 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.01 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in SGRQ total score on Day 28 - ITT set | ||||||||||||||||
End point description |
SGRQ is a questionnaire developed to measure health in chronic airflow limitation. The total score for SGRQ was calculated from several domains (symptoms, impacts and activity). Lower scores correspond to better health.
The change from baseline in SGRQ total score on Day 28 was analysed using the same model as for FEV1 AUC0-12h normalised by time on Day 28, except that SGRQ total score was included as a covariate instead of baseline FEV1.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
The change from baseline in SGRQ total score was analysed on Day 28.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [25] - Number of patients in the ITT set = 354; Number of patients with available data = 337. [26] - Number of patients in the ITT set = 357; Number of patients with available data = 340. [27] - Number of patients in the ITT set = 357; Number of patients with available data = 333. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 DPI v CHF 5993 pMDI ITT | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=677, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
A) CHF 5993 DPI - ITT v B) CHF 5993 pMDI - ITT
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
677
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.41 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.43
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.6 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.47 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 pMDI v CHF 1535 pMDI ITT | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=673, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
B) CHF 5993 pMDI - ITT v C) CHF 1535 pMDI - ITT
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
673
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.004 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.52
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.56 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.48 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CHF 5993 DPI v CHF 1535 pMDI ITT | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The value N=670, shown below, is generated automatically and is due to innate error of the EudraCT database system.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
A) CHF 5993 DPI - ITT v C) CHF 1535 pMDI - ITT
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
670
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.042 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.08
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.12 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.04 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
The reporting period for AEs was from the signature of the informed consent form until the patient's participation in the study ended.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Treatment-emergent AEs (TEAEs) were defined as all AEs that started on or after date of first randomised study treatment intake and on or before 14 days after the date of the last randomised study treatment intake. TEAEs were assigned to the last study treatment received.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
A) CHF 5993 DPI - Safety
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Treatment A=CHF 5993 DPI; the Safety set was defined as all randomised patients who received at least one dose of study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
B) CHF 5993 pMDI - Safety
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Treatment B=CHF 5993 pMDI; the Safety set was defined as all randomised patients who received at least one dose of study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
C) CHF 1535 pMDI - Safety
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Treatment C=CHF 1535 pMDI; the Safety set was defined as all randomised patients who received at least one dose of study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1.5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |