| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| PREVIOUSLY UNTREATED ADVANCED OVARIAN CANCER |
| TUMORE DELL’OVAIO AVANZATO PRECEDENTEMENTE NON TRATTATO |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Previously untreated advanced cancer of the ovaries |
| TUMORE DELL’OVAIO AVANZATO PRECEDENTEMENTE NON TRATTATO |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10033130 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate that avelumab in combination with platinum-based chemotherapy followed by avelumab plus talazoparib maintenance is superior to platinum-based chemotherapy plus bevacizumab followed by bevacizumab maintenance in prolonging progression-free survival (PFS) in patients with advanced ovarian cancer with defects in DNA damage repair (DDR+). |
| • Dimostrare che avelumab in combinazione con la chemioterapia a base di platino seguito da avelumab più mantenimento con talazoparib sia superiore alla chemioterapia a base di platino più bevacizumab seguiti da mantenimento con bevacizumab nel prolungare la PFS in pazienti affette da carcinoma ovarico avanzato con difetti nella riparazione dei danni al DNA (DDR+). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To demonstrate that avelumab in combination with platinum-based chemotherapy followed by avelumab plus talazoparib maintenance is superior to platinum-based chemotherapy plus bevacizumab followed by bevacizumab maintenance in prolonging overall survival (OS) in patients with advanced ovarian cancer with defects in DNA damage repair (DDR+).
- To demonstrate that avelumab in combination with platinum-based chemotherapy followed by avelumab plus talazoparib maintenance is superior to platinum-based chemotherapy plus bevacizumab followed by bevacizumab maintenance in prolonging PFS in patients with advanced ovarian cancer unselected for DDR status.
Refer to protocol for the full list of Secondary Objectives. |
• Dimostrare che avelumab in combinazione con la chemioterapia a base di platino seguito da avelumab più mantenimento con talazoparib sia superiore alla chemioterapia a base di platino più bevacizumab seguiti da mantenimento con bevacizumab nel prolungare la sopravvivenza complessiva (OS) in pazienti affette da carcinoma ovarico avanzato con difetti nella riparazione dei danni al DNA (DDR+).
• Dimostrare che avelumab in combinazione con la chemioterapia a base di platino seguito da avelumab più mantenimento con talazoparib sia superiore alla chemioterapia a base di platino più bevacizumab seguiti da mantenimento con bevacizumab nel prolungare la PFS in pazienti affette da carcinoma ovarico avanzato non selezionate per lo stato di DDR.
Far riferimento al protocollo per la lista intera degli obiettivi secondari |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically confirmed Stage III-IV epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer (according to American Joint Committee on Cancer (AJCC)/UICC TNM and International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Staging System 2014 edition), including carcinosarcoma with high-grade serous component.
2. Pts must be candidates for bevacizumab in combination with platinum based chemotherapy and previously untreated.
3. Must have completed a primary surgical debulking procedure, or be candidates for neoadjuvant chemotherapy with planned interval debulking surgery.
a. Pts who completed primary debulking must have had incompletely resected disease that is macroscopically/grossly visible and at least with lesions >1 mm and be randomized at a maximum of 8 weeks after surgery.
b. For pts who are candidates for neoadjuvant chemotherapy, the diagnoses must have been confirmed by:
- Core tissue (not fine-needle aspiration) biopsy is required for diagnosis. The tissue must be consistent with inclusion criteria #1 above.
- Stage IIIC–IV documented via imaging or surgery (without attempt at cytoreduction).
- Serum CA-125/CEA ratio >25. If the serum CA-125/CEA ratio is <25, then workup should be negative for the presence of a primary gastrointestinal or
breast malignancy (<6 weeks before start of neoadjuvant treatment).
- Randomization must occur within 8 weeks after diagnosis.
4. Availability of an archival formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tumor tissue block or a minimum of 25 slides, together with an accompanying original Hemotoxylin and Eosin (H&E) slide. If archived FFPE tissue is not available, a de novo (ie, fresh) tumor sample must be obtained in accordance with local institutional practice for tumor biopsies. Tumor tissue must contain 40% or greater tumor nuclei per central laboratory assessment.
- Sites may randomize/enroll pts who meet all other eligibility criteria while awaiting central confirmation of tissue acceptance, but must provide
additional tumor samples in the event that the central lab review shows insufficient sample quality.
5. Eastern Cooperative Group (ECOG) performance status 0-1.
6. Age =18 years (or =20 years in Japan).
7. Adequate bone marrow function including: absolute neutrophil count (ANC) =1,500/mm3 or 1.5 x 109/L; Platelets =100,000/mm3 or =100 x 109/L; hemoglobin =9.0 g/dL (may have been transfused).
8. Adequate hepatic function defined by a total bilirubin level =1.5 x upper limit of normal range (ULN), an ALT/AST level =2.5 x ULN.
9. Adequate renal function by estimated creatinine clearance =60 mL/min as calculated using the Cockcroft-Gault method or by 24 hour urine collection for creatinine clearance or according to local institutional standard method.
10. Adequate blood coagulation parameters: International normalized ratio (INR) =1.5 and aPTT <1.2 times the upper limit of normal.
11. Ability to swallow study drugs.
12. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the pt (or a legally acceptable representative) has been informed of all pertinent aspects of the study.
13. Pts who are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures.
Please refers to the Protocol for full list |
1.Carcinoma ovarico epiteliale di stadio III-IV,delle tube di Falloppio o peritoneale primario confermato istologicamente(secondo classificazione di tumore/linfonodi/metastasi [TNM] del Comitato congiunto americano per il tumore (AJCC)/Unione internazionale per il controllo dei tumori [UICC] e il sistema di stadiazione della Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia [FIGO], edizione 2014), inclusi i carcinosarcomi con componente sierosa di grado elevato
2.pz devono essere candidate a bevacizumab con chemioterapia a base di platino e non trattate prima
3.pz devono aver completato una procedura chirurgica citoriduttiva primaria o essere candidate alla chemioterapia neoadiuvante con chirurgia citoriduttiva di intervallo programmata
a.pz che hanno completato la citoriduzione primaria con esito la resezione incompleta della malattia che risulta microscopicamente/grossolanamente visibile e con lesioni di almeno >1 mm e devono essere state randomizzate non oltre 8 sett dopo l’intervento chirurgico
b.Per le pz candidate alla chemioterapia neoadiuvante, le diagnosi devono essere state confermate mediante:
•un’agobiopsia tissutale(non agoaspirato con ago sottile).Il tessuto deve essere soddisfare il criterio di inclusione n.1 di cui sopra
•Stadio IIIC-IV documentato mediante tecniche di diagnostica per immagini o intervento chirurgico(senza tentare una citoriduzione)
•Rapporto CA-125/CEA sierico >25.Se il rapporto CA-125/CEA sierico è <25, il check-up deve essere negativo per la presenza di un tumore maligno mammario o gastrointestinale primario(<6 sett prima dell’inizio del trattamento neoadiuvante)
•La randomiz. deve avvenire entro 8 sett dalla diagnosi
4.Disponibilità di un blocchetto di tessuto tumorale di archivio fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) o almeno 25 vetrini, più un vetrino originale complementare colorato con ematossilina ed eosina (H&E).se non disponibile un tessuto FFPE, deve essere prelevato un campione tumorale de novo (cioè fresco), secondo le pratiche istituzionali locali per le biopsie tumorali.Il tessuto tumorale deve contenere =40% di nuclei tumorali secondo la valutazione del laboratorio centrale
•I centri possono randomizzare/arruolare pz che soddisfano tutti gli altri criteri di eleggibilità 8in attesa di conferma centrale di accettazione del tessuto, ma dovranno fornire campioni tumorali aggiuntivi qualora dalla revisione eseguita dal lab. centrale emerga una qualità insufficiente del campione
5.Stato di validità 0-1 secondo il Gruppo cooperativo orientale di oncologia (ECOG) (ved. App2)
6.Età=18 anni(o=20 anni in Giappone)
7.Adeguata funzione midollare, comprese: conta neutrofilica assoluta (ANC)=1,500/mm3 o 1,5 x 109/l; piastrine=100.000/mm3 o =100 x 109/l; emoglobina=9,0 g/dl (è consentita la terapia trasfusionale)
8.Adeguata funzione epatica definita da un livello di bilirubina totale <=1,5 x l’intervallo del limite superiore della norma (ULN) e un livello di alanina/aspartato aminotransferasi (ALT/AST)<=2,5 xULN
9.Funzione renale adeguata, definita da un valore della clearance della creatinina stimata =60 ml/min calcolata usando il metodo di Cockcroft Gault o mediante raccolta delle urine nelle 24 ore in base al metodo istituzionale standard locale
10.Adeguati parametri della coagulazione del sangue: rapporto internazionale normalizzato (INR) <=1,5 e tempo di protrombina parziale attivata (aPTT) <1,2 volte il limite superiore della norma.
11.Capacità di deglutire i farmaci dello studio
12.Dimostrazione di un documento di consenso informato personalmente firmato e datato, indicante che la paziente (o un rappresentante legalmente accettabile) è stata informata su tutti gli aspetti pertinenti allo studio
13.Pz che accettano e sono in grado di attenersi alle visite programmate, al piano di trattamento, agli esami di laboratorio e alle altre procedure previste dallo studio
Per la lista completa riferirsi al protocollo di studio |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Non-epithelial tumors or ovarian tumors with low malignant potential (ie, borderline tumors) or mucinous tumors.
2. Patients for whom intraperitoneal cytotoxic chemotherapy is planned.
3. Prior exposure to immunotherapy with interleukin (IL)-2, interferon alpha (IFN-a), or an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, or anti-cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4 (anti-CTLA4) antibody (including ipilimumab), or any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or immune checkpoint pathways, excluding therapeutic anticancer vaccines.
4. Prior treatment with a PARP inhibitor.
5. Prior treatment with any anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) drug, including bevacizumab.
6. Major surgery (other than debulking or exploratory surgery for ovarian cancer) for any reason within 4 weeks prior to randomization and/or incomplete recovery from surgery.
7. Prior radiotherapy to any portion of the abdominal cavity or pelvis. Prior radiation for localized cancer of the breast, head and neck, or skin is permitted, provided that it was completed more than three years prior to registration, and the patient remains free of recurrent or metastatic disease.
8. Prior targeted therapy (including but not limited to vaccines, antibodies, tyrosine kinase inhibitors) or hormonal therapy for management of their ovarian, peritoneal primary or fallopian tube carcinoma.
9. Prior organ transplantation including allogenic stem cell transplantation.
10. Diagnosis of Myelodysplastic Syndrome (MDS).
11. Known symptomatic brain metastases requiring steroids. Patients with previously diagnosed brain metastases are eligible if they have completed their treatment and have recovered from the acute effects of radiation therapy or surgery prior to study enrollment, have discontinued corticosteroid treatment for these metastases for at least 4 weeks and are neurologically stable.
12. Current or anticipated use of a strong P-glycoprotein (Pgp) inhibitor (eg, dronedarone, quinidine, ranolazine, itraconazole, ketoconazole), strong P-gp inducer (eg, rifampin, ritonavir, tipranavir), or strong inhibitor of breast cancer resistance protein (eg, elacridar [GF120918]).
13. Current use of immunosuppressive medication at the time of randomization, EXCEPT for the following: a. intranasal, inhaled, topical steroids, or local steroid injection (eg, intra-articular injection); b. Systemic corticosteroids at physiologic doses =10 mg/day of prednisone or equivalent; c. Steroids as premedication for hypersensitivity reactions (eg, CT scan premedication).
14. Active autoimmune disease that might deteriorate when receiving an immunostimulatory agents. Patients with diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- or hyperthyroidism not requiring immunosuppressive treatment are eligible.
15. Clinically significant (ie, active) cardiovascular disease: cerebrovascular accident/stroke (<6 months prior to enrollment), myocardial infarction (<6 months prior to enrollment), unstable angina, congestive heart failure (greater than New York Heart Association Classification Class II), or serious cardiac arrhythmia requiring medication.
16. Uncontrolled hypertension, defined as systolic >140 mm Hg or diastolic >90 mm Hg documented by 2 blood pressure readings taken at least 1 hour apart. Use of antihypertensive medications to control blood presuure (BP) is allowed.
17. Patients with active bleeding or pathologic conditions that carry high risk of bleeding, such as known bleeding disorder, coagulopathy, or tumor involving major vessels.
Please refers to the Protocol for full list |
1.Tumori non epiteliali o ovarici con basso potenziale di malignità(cioè tumori borderline) o mucinosi
2.Pz con chemioterapia citotossica intraperitoneale già programmata
3.Prec.esposizione all’immunoterapia con i(IL)-2, i(IFN a), o un anticorpo anti PD 1, anti PD L1, anti PD L2, anti CD137 o anti-antigene 4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4) (incluso ipilimumab) o altro anticorpo o farmaco diretto specificamente contro la co-stimolazione delle cellule T o i pathway dei checkpoint immunitari, esclusi i vaccini terapeutici antitumorali
4.Prec. trattam. con un inibitore della PARP
5.Prec. trattam. con ogni farmaco anti-fattore di crescita endoteliale epiteliale(VEGF),compreso bevacizumab
6.Intervento chirurgico maggiore(diverso da citoriduzione o chirurgia esplorativa per tumore ovarico)per qualunque motivo nelle 4 sett. prima la randomizz. e/o recupero incompleto in seguito a chirurgia
7.Prec.radioterapia su qualsiasi porzione della cavità addominale o pelvi. In caso di tumore localizzato della mammella, della testa e del collo, o della cute è consentita se completata oltre tre anni prima della registrazione e che la paziente sia rimasta libera da malattia ricorrente o metastatica
8.Prec terapia mirata (compresi, senza limitazione, vaccini, anticorpi, inibitori tirosin-chinasici) o terapia ormonale per la gestione di carcinoma ovarico, peritoneale primario o delle tube di Falloppio
9.Precedente trapianto d’organo, incluso trapianto allogenico di cellule staminali.
10.Diagnosi di sindrome mielodisplastica (SMD)
11.Metastasi cerebrali sintomatiche accertate richiedenti l’uso di steroidi. Le pz con metastasi cerebrali precedentemente diagnosticate sono idonee se hanno completato il trattam. e se si sono ristabilite dagli effetti acuti della radioterapia o dell’intervento chirurgico prima dell’arruolamento nello studio, se hanno interrotto il trattam. con corticosteroidi per tali metastasi da almeno 4 sett. e se presentano condizioni stabili dal punto di vista neurologico
12.Uso attuale o previsto di un forte inibitore della glicoproteina P (P-gp) (es. dronedarone, chinidina, ranolazina, itraconazolo, ketoconazolo), forte induttore della P-gp (es. rifampina, ritonavir, tipranavir) o forte inibitore della proteina di resistenza del tumore mammario (es. elacridar [GF120918])
13.Attuale uso di farmaci immunosoppressivi al momento della randomizzazione ESCLUSI i seguenti: a. steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (es. iniezione intra-articolare); b. corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche (=10 mg/die di prednisone o equivalente); c. steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (per es., premedicazione per l’esame TC)
14.Patologia autoimmune in fase attiva che potrebbe peggiorare in caso di trattam. con agenti immunostimolanti. Le pz con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi, ipo- o ipertiroidismo che non richiedono un trattam. immunosoppressivo sono idonee
15.Patologia cardiovascolare clinicamente significativa (ovvero, attiva): accidente/ictus cerebrovascolare (<6 mesi prima dell’arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell’arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (di classe >II secondo la New York Heart Association) o aritmia cardiaca grave con necessità di terapia farmacologica
16.Ipertensione non controllata, definita come una pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o diastolica >90 mmHg documentata da 2 letture della pressione arteriosa acquisite a distanza di almeno 1 ora. È consentito l’uso di farmaci antipertensivi per controllare la pressione arteriosa (P.A.)
17.Pz con condizioni emorragiche o patologiche attive ad alto rischio di sanguinamento, quali disturbo emorragico noto, coagulopatia o tumore a carico dei vasi maggiori
18.Infezione attiva che richieda terapia sistemica
Per la lista completa riferirsi al protocollo di studio |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-Free Survival (PFS) as determined based on Blinded Independent Central Review (BICR) assessment per RECIST v1.1 in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer with defects in DNA damage repair (DDR+). |
| • PFS determinata in base alla valutazione dalla Revisione centrale indipendente in cieco (BICR) secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 in pazienti affette da carcinoma ovarico avanzato di recedente diagnosi con difetti nella riparazione dei danni al DNA (DDR+). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| as per protocol |
| come da protocollo |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
OS in patients with tumors that are DDR+ and in patients unselected for DDR status. - PFS based on BICR assessment per RECIST v1.1 in patients unselected for DDR status. - PFS based on investigator assessment per RECIST v1.1 in patients with tumors that are DDR+ and in patients unselected for DDR status. - PFS2 based on investigator assessment in patients with tumors that are DDR+ and in patients unselected for DDR status. - PFS based on investigator assessment per Gynecological Cancer Intergroup (GCIG) criteria in patients with tumors that are DDR+ and in patients unselected for DDR status. - AEs (as graded by NCI CTCAE v4.03); laboratory abnormalities (as graded by NCI CTCAE v4.03); vital signs (blood pressure, pulse rate); electrocardiograms (ECGs). - PK parameters, including Ctrough and Cmax for avelumab and Ctrough for talazoparib. - Anti-drug antibodies (ADA) and neutralizing antibody (NAb) against avelumab. - Disease related symptoms and treatment side effects as measured by the NCCN-FACT FOSI-18 and health-related quality of life (HRQOL) as measured by NCCN-FACT FOSI-18 and the EuroQol Group 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L). - PD-L1 expression, TMB, genomic scarring and the presence of defects in select genes, considered critical to effective DDR, in baseline tumor tissue. - Assessment of defects in a panel of key oncogenes, including several considered critical to effective DDR and TMB in ctDNA at baseline.
|
• OS nelle pazienti con tumori DDR+ e pazienti non selezionate per lo stato di DDR.
• PFS in base alla valutazione della BICR secondo i criteri RECIST v1.1 in pazienti non selezionate per lo stato di DDR.
• PFS in base alla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri RECIST v1.1 in pazienti con tumori DDR+ e in pazienti non selezionate per lo stato di DDR.
• PFS dopo la successiva linea di trattamento (PFS2) in base alla valutazione dello sperimentatore in pazienti con tumori DDR+ e in pazienti non selezionate per lo stato di DDR.
• PFS in base alla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri dell’Intergruppo dei tumori ginecologici (GCIG) in pazienti con tumori DDR+ e in pazienti non selezionate per lo stato di DDR.
• Eventi avversi (EA; definiti in base alla versione 4.03 dei Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute [NCI CTCAE]), valori di laboratorio non normali (definiti in base ai criteri NCI CTCAE v.4.03), segni vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca), elettrocardiogrammi (ECG).
• Parametri PK, compresi concentrazione minima (Cmin) e concentrazione massima (Cmax) per avelumab e Cmin per talazoparib.
• Anticorpi antifarmaco (ADA) e anticorpi neutralizzati (Nab) contro avelumab.
• Sintomi correlati alla malattia ed effetti collaterali del trattamento misurati mediante la Valutazione funzionale della terapia antitumorale del National Cancer Comprehensive Network (NCCN-FACT)-Indice relativo ai sintomi del carcinoma ovarico (FOSI-18) e qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) misurata mediante l’NCCN-FACT FOSI-18 e il Questionario europeo sulla qualità della vita a 5 dimensioni e 5 livelli (EQ-5D-5L).
• Espressione di PD-L1, TMB, scarring genomico e presenza di difetti in geni selezionati, considerati critici per avere un’efficace DDR, nel tessuto tumorale al basale.
• Valutazione dei difetti in un pannello di oncogeni chiave, compresi numerosi considerati fondamentali per avere un’efficace DDR, e TMB nel ctDNA al basale.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| As per protocol |
| come da protocollo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 89 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| Croatia |
| Czechia |
| Estonia |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Ireland |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Slovakia |
| Spain |
| Taiwan |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| last patient last visit |
| ultima visita dell'ultimo paziente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
