Clinical Trial Results:
A Randomized, Open-Label, Multicenter, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Avelumab in Combination With Chemotherapy Followed by Maintenance Therapy of Avelumab in Combination With the Poly (Adenosine Diphosphate [ADP]-Ribose) Polymerase (PARP) Inhibitor Talazoparib in subjects With Previously Untreated Advanced Ovarian Cancer (JAVELIN Ovarian PARP 100)
Summary
|
|
EudraCT number |
2017-004456-30 |
Trial protocol |
SK CZ HU BE GB EE HR IT |
Global end of trial date |
22 Dec 2021
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Dec 2022
|
First version publication date |
23 Dec 2022
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
B9991030
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03642132 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Pfizer Inc.
|
||
Sponsor organisation address |
235 E 42nd Street, New York, United States, NY 10017
|
||
Public contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center , Pfizer Inc. , +1 8007181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
|
||
Scientific contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer Inc. , +1 8007181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
22 Dec 2021
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
22 Dec 2021
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
22 Dec 2021
|
||
Was the trial ended prematurely? |
Yes
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To demonstrate that avelumab in combination with platinum-based chemotherapy followed by avelumab plus talazoparib maintenance is superior to platinum based chemotherapy plus bevacizumab followed by bevacizumab maintenance in prolonging progressive-free survival(PFS) in subjects with advanced ovarian cancer with defects in DNA damage repair (DDR+).
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in compliance with the ethical principles originating in or derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. In addition, all local regulatory requirements were followed, in particular, those affording greater protection to the safety of trial subjects.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Jul 2018
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 53
|
||
Worldwide total number of subjects |
79
|
||
EEA total number of subjects |
12
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
49
|
||
From 65 to 84 years |
30
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
As of 19 March 2019, the sponsor decided to stop enrollment/randomization in the study. As only 11% projected enrollment was met at the time of enrollment stop, the original study endpoints are no longer applicable and/or feasible; only the Safety, PK and Immunogenicity Analysis were done and these data are included in this report. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
A total of 104 subjects were screened. Seventy-nine subjects completed screening and were randomized in the study prior to study discontinuation. Seventy-six subjects received study treatment across the 3 arms | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Chemotherapy Period
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Chemotherapy +Avelumab -> Avelumab + Talazoparib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In chemotherapy period, subjects received paclitaxel 175 mg/m^2 intravenously(IV) over 3 hours followed by carboplatin area under the concentration (AUC) 5 or 6 IV over 15-60 minutes on Days 1 of each 3 week cycle for 6 cycles along with avelumab 800 mg administered IV on Day 1 of each 3-week cycle for 6 cycles. In maintenance period, subjects received avelumab 800 mg administered IV on Days 1, 15 and 29 of each 6-week cycle in combination with talazoparib 0.75 mg self-administered orally once per day. A cycle was defined as 3 weeks (21 days) in the chemotherapy period and 6 weeks (42 days) in the maintenance period, respectively. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avelumab (MSB0010718C) Solution for Infusion, 20 mg/mL (10 mL/vial)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects reveived Avelumab 800 mg administered intravenously on Day 1 of each 3-week cycle for 6 cycles.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Chemotherapy -> Talazoparib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In chemotherapy period, subjects received paclitaxel 175 mg/m^2 IV over 3 hours followed by carboplatin AUC 5 or 6 IV over 15-60 minutes on Days 1 of each 3-week cycle for 6 cycles. In maintenance period, subjects received talazoparib 0.75 mg self-administered orally once a day, every day of each 6-week cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Chemotherapy + Bevacizumab -> Bevacizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In chemotherapy period, subjects received paclitaxel 175 mg/m^2 IV over 3 hours followed by carboplatin AUC 5 or 6 IV over 15-60 minutes on Day 1 of each 3-week cycle for 6 cycles along with Bevacizumab 15 mg/kg IV on Day 1 of each 3-week cycle beginning with Cycle 2 for adjuvant subjects, and for neoadjuvant subjects, bevacizumab was given on Day 1 of each 3-week cycle for Cycles 1, 2, 5, and 6. In maintenance period, subjects received bevacizumab 15 mg/kg administered IV on Days 1 and 22 of each 6-week cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bevacizumab solution for intravenous infusion 400 mg/16 mL vial (Avastin)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received Bevacizumab 15 mg/kg IV on Day 1 of each 3-week cycle beginning with Cycle 2 for adjuvant subjects, and for neoadjuvant subjects, bevacizumab was given on Day 1 of each 3-week cycle for Cycles 1, 2, 5, and 6.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Maintenance Period
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Chemotherapy +Avelumab -> Avelumab + Talazoparib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In chemotherapy period, subjects received paclitaxel 175 mg/m^2 intravenously(IV) over 3 hours followed by carboplatin area under the concentration (AUC) 5 or 6 IV over 15-60 minutes on Days 1 of each 3 week cycle for 6 cycles along with avelumab 800 mg administered IV on Day 1 of each 3-week cycle for 6 cycles. In maintenance period, subjects received avelumab 800 mg administered IV on Days 1, 15 and 29 of each 6-week cycle in combination with talazoparib 0.75 mg self-administered orally once per day. A cycle was defined as 3 weeks (21 days) in the chemotherapy period and 6 weeks (42 days) in the maintenance period, respectively. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avelumab (MSB0010718C) Solution for Infusion, 20 mg/mL (10 mL/vial)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects reveived Avelumab 800 mg administered intravenously on Days 1, 15 and 29 of each 6-week cycle.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Talazoparib 1mg Bottle 30 ct. (MDV 3800 Capsules)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects reveived talazoparib 0.75 mg self-administered orally once per day.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Chemotherapy -> Talazoparib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In chemotherapy period, subjects received paclitaxel 175 mg/m^2 IV over 3 hours followed by carboplatin AUC 5 or 6 IV over 15-60 minutes on Days 1 of each 3-week cycle for 6 cycles. In maintenance period, subjects received talazoparib 0.75 mg self-administered orally once a day, every day of each 6-week cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Talazoparib 0.25 mg Bottle 30 ct. (MDV3800 Capsules)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received Talazoparib 0.75 mg self-administered orally once a day, every day of each 6-week cycle.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Chemotherapy + Bevacizumab -> Bevacizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In chemotherapy period, subjects received paclitaxel 175 mg/m^2 IV over 3 hours followed by carboplatin AUC 5 or 6 IV over 15-60 minutes on Day 1 of each 3-week cycle for 6 cycles along with Bevacizumab 15 mg/kg IV on Day 1 of each 3-week cycle beginning with Cycle 2 for adjuvant subjects, and for neoadjuvant subjects, bevacizumab was given on Day 1 of each 3-week cycle for Cycles 1, 2, 5, and 6. In maintenance period, subjects received bevacizumab 15 mg/kg administered IV on Days 1 and 22 of each 6-week cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bevacizumab solution for intravenous infusion 400 mg/16 mL vial (Avastin)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received Bevacizumab 15 mg/kg administered intravenously on Days 1 and 22 of each 6-week cycle.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: The number of subjects starting the period is accurate as specified |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Chemotherapy +Avelumab -> Avelumab + Talazoparib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
In chemotherapy period, subjects received paclitaxel 175 mg/m^2 intravenously(IV) over 3 hours followed by carboplatin area under the concentration (AUC) 5 or 6 IV over 15-60 minutes on Days 1 of each 3 week cycle for 6 cycles along with avelumab 800 mg administered IV on Day 1 of each 3-week cycle for 6 cycles. In maintenance period, subjects received avelumab 800 mg administered IV on Days 1, 15 and 29 of each 6-week cycle in combination with talazoparib 0.75 mg self-administered orally once per day. A cycle was defined as 3 weeks (21 days) in the chemotherapy period and 6 weeks (42 days) in the maintenance period, respectively. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Chemotherapy -> Talazoparib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
In chemotherapy period, subjects received paclitaxel 175 mg/m^2 IV over 3 hours followed by carboplatin AUC 5 or 6 IV over 15-60 minutes on Days 1 of each 3-week cycle for 6 cycles. In maintenance period, subjects received talazoparib 0.75 mg self-administered orally once a day, every day of each 6-week cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Chemotherapy + Bevacizumab -> Bevacizumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
In chemotherapy period, subjects received paclitaxel 175 mg/m^2 IV over 3 hours followed by carboplatin AUC 5 or 6 IV over 15-60 minutes on Day 1 of each 3-week cycle for 6 cycles along with Bevacizumab 15 mg/kg IV on Day 1 of each 3-week cycle beginning with Cycle 2 for adjuvant subjects, and for neoadjuvant subjects, bevacizumab was given on Day 1 of each 3-week cycle for Cycles 1, 2, 5, and 6. In maintenance period, subjects received bevacizumab 15 mg/kg administered IV on Days 1 and 22 of each 6-week cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Chemotherapy +Avelumab -> Avelumab + Talazoparib
|
||
Reporting group description |
In chemotherapy period, subjects received paclitaxel 175 mg/m^2 intravenously(IV) over 3 hours followed by carboplatin area under the concentration (AUC) 5 or 6 IV over 15-60 minutes on Days 1 of each 3 week cycle for 6 cycles along with avelumab 800 mg administered IV on Day 1 of each 3-week cycle for 6 cycles. In maintenance period, subjects received avelumab 800 mg administered IV on Days 1, 15 and 29 of each 6-week cycle in combination with talazoparib 0.75 mg self-administered orally once per day. A cycle was defined as 3 weeks (21 days) in the chemotherapy period and 6 weeks (42 days) in the maintenance period, respectively. | ||
Reporting group title |
Chemotherapy -> Talazoparib
|
||
Reporting group description |
In chemotherapy period, subjects received paclitaxel 175 mg/m^2 IV over 3 hours followed by carboplatin AUC 5 or 6 IV over 15-60 minutes on Days 1 of each 3-week cycle for 6 cycles. In maintenance period, subjects received talazoparib 0.75 mg self-administered orally once a day, every day of each 6-week cycle. | ||
Reporting group title |
Chemotherapy + Bevacizumab -> Bevacizumab
|
||
Reporting group description |
In chemotherapy period, subjects received paclitaxel 175 mg/m^2 IV over 3 hours followed by carboplatin AUC 5 or 6 IV over 15-60 minutes on Day 1 of each 3-week cycle for 6 cycles along with Bevacizumab 15 mg/kg IV on Day 1 of each 3-week cycle beginning with Cycle 2 for adjuvant subjects, and for neoadjuvant subjects, bevacizumab was given on Day 1 of each 3-week cycle for Cycles 1, 2, 5, and 6. In maintenance period, subjects received bevacizumab 15 mg/kg administered IV on Days 1 and 22 of each 6-week cycle. | ||
Reporting group title |
Chemotherapy +Avelumab -> Avelumab + Talazoparib
|
||
Reporting group description |
In chemotherapy period, subjects received paclitaxel 175 mg/m^2 intravenously(IV) over 3 hours followed by carboplatin area under the concentration (AUC) 5 or 6 IV over 15-60 minutes on Days 1 of each 3 week cycle for 6 cycles along with avelumab 800 mg administered IV on Day 1 of each 3-week cycle for 6 cycles. In maintenance period, subjects received avelumab 800 mg administered IV on Days 1, 15 and 29 of each 6-week cycle in combination with talazoparib 0.75 mg self-administered orally once per day. A cycle was defined as 3 weeks (21 days) in the chemotherapy period and 6 weeks (42 days) in the maintenance period, respectively. | ||
Reporting group title |
Chemotherapy -> Talazoparib
|
||
Reporting group description |
In chemotherapy period, subjects received paclitaxel 175 mg/m^2 IV over 3 hours followed by carboplatin AUC 5 or 6 IV over 15-60 minutes on Days 1 of each 3-week cycle for 6 cycles. In maintenance period, subjects received talazoparib 0.75 mg self-administered orally once a day, every day of each 6-week cycle. | ||
Reporting group title |
Chemotherapy + Bevacizumab -> Bevacizumab
|
||
Reporting group description |
In chemotherapy period, subjects received paclitaxel 175 mg/m^2 IV over 3 hours followed by carboplatin AUC 5 or 6 IV over 15-60 minutes on Day 1 of each 3-week cycle for 6 cycles along with Bevacizumab 15 mg/kg IV on Day 1 of each 3-week cycle beginning with Cycle 2 for adjuvant subjects, and for neoadjuvant subjects, bevacizumab was given on Day 1 of each 3-week cycle for Cycles 1, 2, 5, and 6. In maintenance period, subjects received bevacizumab 15 mg/kg administered IV on Days 1 and 22 of each 6-week cycle. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Progression-Free Survival (Subjects with newly diagnosed advanced ovarian cancer with defects in DDR+) [1] | ||||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from randomization to the date of the first documentation of objective progressive disease (PD) or death due to any cause, whichever occurred first. PD: >=20% increase in sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study. In addition to relative increase of 20%, sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5mm, appearance of one or more new lesions was considered PD. The analysis population included all randomized subjects.
As of 19 March 2019, the sponsor decided to stop enrollment/randomization in the study.
A total of 104 subjects were screened and 79 subjects completed screening and randomized in the study before study discontinuation, and 76 subjects were treated across 3 treatment arms. As only 11% projected enrollment was met when enrollment stopped, the original study endpoints are no longer applicable and/or feasible.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At screening, 9 and 18 weeks after date of randomization, then every 12 weeks thereafter until PD by Blinded Independent Central Review (BICR) regardless of initiation of new anti-cancer therapy
|
||||||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [2] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. [3] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. [4] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. |
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects with Treatment-Emergent Adverse Events (On-Treatment Period) | ||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE( was any untoward medical occurrence in a study subject administered a product; the event need not necessarily have a causal relationship with the treatment or usage. A serious adverse event was any untoward medical occurrence at any dose that resulted in death, was lifethreatening, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant
disability/incapacity, resulted in congenital anomaly/birth defect or considered to be an important
medical event. An AE was considered TEAE if the event occurred during the on-treatment period
On-treatment period was defined as the time from the first dose of study treatment through up to 30 days after minimum last dose of study treatment or start day of new anti-cancer drug therapy minus 1 day. The analysis pupulation included all randomized subjects who received at least 1 dose of study drug (avelumab, talazoparib, bevacizumab, carboplatin, paclitaxel).
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From the first dose of study treatment through up to 30 days after minimum last dose of study treatment or start day of new anti-cancer drug therapy minus 1 day (maximum up to 3.5 years approximately)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||
End point title |
Number of Subjects With ADA Against Avelumab by Never and Ever Positive Status [5] | ||||||||||
End point description |
Predose Anti‑drug antibodies (ADA) samples were collected within 2 hours prior to avelumab dosing and drawn from the contralateral arm of the avelumab infusion. The analysis population included subjects in Arm A (Chemotherapy +Avelumab -> Avelumab + Talazoparib) only, who had at least 1 ADA sample collected. Only avelumab containing Arm (Arm A) was included as the analysis was against avelumab.
|
||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||
End point timeframe |
Day 1 pre-dose of Cycles 1, 2, 3, and 4 in the chemotherapy period and Days 1 and 29 of Cycle 1 and Day 1 of Cycles 2, 4, 6, and 10 in the maintenance period. A sample was also collected at the end of treatment/withdrawal.
|
||||||||||
Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The end point is reporting statistics for the arms specified. |
|||||||||||
|
|||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose/trough concentration (Ctrough) for avelumab (chemotherapy period) [6] | ||||||||||||||||
End point description |
Ctrough was defined as predose concentration during multiple dosing and it was observed directly from data. The analysis population included subjects who had at least 1 concentration above the below limit of quantitation (BLQ) of either avelumab or talazoparib. Only avelumab containing arm (Arm A) was applicable as it was an analysis of avelumab. concentration..Here, "Number of Subjects analyzed" signifies number of subjects evaluable for this endpoint.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 of Cycles 1, 2, 3, and 4 in the chemotherapy period (1 cycle = 3 weeks)
|
||||||||||||||||
Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The end point is reporting statistics for the arms specified. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose/trough concentration (Ctrough) for avelumab (maintenance period) [7] | ||||||||||||||||||
End point description |
Ctrough was defined as predose concentration during multiple dosing and it was observed directly from data.The analysis population included subjects who had at least 1 concentration above the below limit of quantitation (BLQ) of either avelumab or talazoparib. Only avelumab containing arm (Arm A) was applicable as it was an analysis of avelumab. concentration..Here, "Number of Subjects analyzed" signifies number of subjects evaluable for this endpoint.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose on Days 1 and 29 of Cycle 1 and Day 1 of Cycles 2, 4, 6, and 10 in the maintenance period (1 cycle = 6 weeks) and at the end of treatment.
|
||||||||||||||||||
Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The end point is reporting statistics for the arms specified. |
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Cmax for avelumab (chemotherapy period) [8] | ||||||||||||||||
End point description |
Cmax was defined as maximum observed plasma concentration and it was observed directly from data.The analysis population included subjects who had at least 1 concentration above the below limit of quantitation (BLQ) of either avelumab or talazoparib. Only avelumab containing arm (Arm A) was applicable as it was an analysis of avelumab. concentration..Here, "Number of Subjects analyzed" signifies number of subjects evaluable for this endpoint.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 of Cycles 1, 2, 3, and 4 in the chemotherapy period (1 cycle = 3 weeks)
|
||||||||||||||||
Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The end point is reporting statistics for the arms specified. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Cmax for avelumab (maintenance period) [9] | ||||||||||||||||||
End point description |
Cmax was defined as maximum observed plasma concentration and it was observed directly from data.The analysis population included subjects who had at least 1 concentration above the below limit of quantitation (BLQ) of either avelumab or talazoparib. Only avelumab containing arm (Arm A) was applicable as it was an analysis of avelumab. concentration..Here, "Number of Subjects analyzed" signifies number of subjects evaluable for this endpoint.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 1 and 29 of Cycle 1 and Day 1 of Cycles 2, 4, 6, and 10 in the maintenance period (1 cycle = 6 weeks). A sample was also collected at the end of treatment/withdrawal.
|
||||||||||||||||||
Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The end point is reporting statistics for the arms specified. |
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Ctrough for talazoprib (maintenance period) [10] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Ctrough was defined as predose concentration during multiple dosing and it was observed directly from data.The analysis population included subjects who had at least 1 concentration above the below limit of quantitation (BLQ) of either avelumab or talazoparib. Only avelumab containing arm (Arm A) was applicable as it was an analysis of avelumab. concentration..Here, "Number of Subjects analyzed" signifies number of subjects evaluable for this endpoint.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose on Days 1, 15 and 29 of Cycle 1
|
|||||||||||||||||||||
Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The end point is reporting statistics for the arms specified. |
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Overall Survival (subjects of both DDR+ and unselected DDR status) | ||||||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from the date of randomization to the date of death due to any cause.As of 19 March 2019, the sponsor decided to stop enrollment/randomization in the study.
A total of 104 subjects were screened and 79 subjects completed screening and randomized in the study before study discontinuation, and 76 subjects were treated across 3 treatment arms. As only 11% projected enrollment was met when enrollment stopped, the original study endpoints are no longer applicable and/or feasible.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From 9 weeks up to 144 months
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [11] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. [12] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. [13] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. |
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Progression-Free Survival (subjects of unselected DDR status) | ||||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from the date of randomization to the date of the first documentation of PD or death due to any cause, whichever occured first.
As of 19 March 2019, the sponsor decided to stop enrollment/randomization in the study.
A total of 104 subjects were screened and 79 subjects completed screening and randomized in the study before study discontinuation, and 76 subjects were treated across 3 treatment arms. As only 11% projected enrollment was met when enrollment stopped, the original study endpoints are no longer applicable and/or feasible.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At screening, 9 and 18 weeks after date of randomization, then every 12 weeks thereafter until PD by BICR regardless of initiation of new anti-cancer therapy
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [14] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. [15] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. [16] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. |
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Progression-Free Survival (subjects of both DDR+ and unselected DDR status) | ||||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from randomization to the date of the first documentation of objective progressive disease(PD) or death due to any cause, whichever occurred first. Subjects was defined as having defective DDR (DDR+) or having intact DDR (DDR ) using a next generation sequencing based assay method.
As of 19 March 2019, the sponsor decided to stop enrollment/randomization in the study.
A total of 104 subjects were screened and 79 subjects completed screening and randomized in the study before study discontinuation, and 76 subjects were treated across 3 treatment arms. As only 11% projected enrollment was met when enrollment stopped, the original study endpoints are no longer applicable and/or feasible.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At screening, 9 and 18 weeks after date of randomization, then every 12 weeks thereafter until PD by BICR regardless of initiation of new anti-cancer therapy
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [17] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. [18] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. [19] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. |
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Progression-Free Survival on next-line therapy (subjects of both DDR+ and unselected DDR status) | ||||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival on next-line therapy (PFS2) was defined as time from the date of randomization to the start of second subsequent treatment after first documentation of PD, or death from any cause, whichever occurred first. Subjects was defined as having defective DDR (DDR+) or having intact DDR (DDR ) using a next generation sequencing based assay method.
As of 19 March 2019, the sponsor decided to stop enrollment/randomization in the study.
A total of 104 subjects were screened and 79 subjects completed screening and randomized in the study before study discontinuation, and 76 subjects were treated across 3 treatment arms. As only 11% projected enrollment was met when enrollment stopped, the original study endpoints are no longer applicable and/or feasible.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From screening until the subject had objective PD on or prior to start of next-line anti-cancer treatment, and started a second subsequent anti-cancer treatment or the subject died.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [20] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. [21] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. [22] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. |
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
PFS per Gynecological Cancer Intergroup criteria (subjects of both DDR+ and unselected DDR status) | ||||||||||||||||
End point description |
PFS based on investigator assessment per Gynecological Cancer Intergroup criteria (GCIG) would be assessed incorporating both Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 and CA 125. Subjects was defined as having defective DDR (DDR+) or having intact DDR (DDR ) using a next generation sequencing based assay method.
As of 19 March 2019, the sponsor decided to stop enrollment/randomization in the study.
A total of 104 subjects were screened and 79 subjects completed screening and randomized in the study before study discontinuation, and 76 subjects were treated across 3 treatment arms. As only 11% projected enrollment was met when enrollment stopped, the original study endpoints are no longer applicable and/or feasible.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From screening until death, end of study, or subject withdrawal of consent, whichever occurred first.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [23] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. [24] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. [25] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. |
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Functional Assessment of Ovarian Symptom Index-18 (FOSI-18) Score | ||||||||||||||||
End point description |
NFOSI-18 was an ovarian cancer-specific symptom index comprised of symptoms rated as highest priority by both oncology clinical experts and women with advanced ovarian cancer. It was specifically designed to be a stand-alone instrument to measure disease-related symptoms, treatment side effects and function/well-being in subjects with ovarian cancer.
The NFOSI-18 has several subscales: disease-related symptoms physical subscale (9 items), disease-related symptoms emotional subscale(1 item), treatment-related side effect subscale (5 items) and functional well-being (3 items). A score of “0” was a severely symptomatic subject and the highest possible score was an asymptomatic subject.
As of 19 March 2019, the sponsor decided to stop enrollment/randomization in the study. As only 11% projected enrollment was met when enrollment stopped, the original study endpoints are no longer applicable and/or feasible.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
3 years
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [26] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. [27] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. [28] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. |
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Programmed Death Receptor-1 Ligand-1 (PD-L1) Biomarker Expression in Tumor and Immune Cells as Assessed by Immunohistochemistry (IHC) at Baseline | ||||||||||||||||
End point description |
The number of PD-L1 positive cells and/or qualitative assessment of PD-L1 staining on tumor and inflammatory cells in regions of interest that were defined by tumor cell morphology and the presence or absence of inflammatory cells.
As of 19 March 2019, the sponsor decided to stop enrollment/randomization in the study.
A total of 104 subjects were screened and 79 subjects completed screening and randomized in the study before study discontinuation, and 76 subjects were treated across 3 treatment arms. As only 11% projected enrollment was met when enrollment stopped, the original study endpoints are no longer applicable and/or feasible.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [29] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. [30] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. [31] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. |
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of subjects with mutations in key oncogenes at baseline | ||||||||||||
End point description |
Determination/estimation of the frequency of mutations (total and non-synonymous) present in baseline tumor derived nucleic acid samples and in baseline circulating tumor DNA.
A total of 104 subjects were screened and 79 subjects completed screening and randomized in the study before study discontinuation, and 76 subjects were treated across 3 treatment arms. As only 11% projected enrollment was met when enrollment stopped, the original study endpoints are no longer applicable and/or feasible.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [32] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. [33] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. [34] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
EuroQol Group 5‑Dimension 5‑Level (EQ‑5D‑5L) Score | ||||||||||||||||
End point description |
The EuroQol EQ-5D-5L was a 6 item subject-completed questionnaire designed to assess health status in terms of a single index value or utility score. There are 2 components to the EQ-5D-5L, a Health State Profile which had individuals rate their level of problems (none, slight, moderate, severe, extreme/unable) in 5 areas (mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression), and a Visual Analogue Scale (VAS) in which subjects rate their overall health status from 0 (worst imaginable) to 100 (best imaginable). Overall index scores ranged from 0 to 1, with low scores representing a higher level of dysfunction.
As of 19 March 2019, the sponsor decided to stop enrollment/randomization in the study.
As only 11% projected enrollment was met when enrollment stopped, the original study endpoints are no longer applicable and/or feasible.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
3 years
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [35] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. [36] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. [37] - Data for this endpoint was not reported as no formal efficacy analyses performed. |
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From the signing of Informed consent (IC) up to 90 calendar days after the last administration of the investigational product (maximum of 3.5 years). AEs were summarized based on the on-treatment period unless otherwise specified.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Both non serious AEs and SAEs were recorded on the case report form.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Chemotherapy +Avelumab -> Avelumab + Talazoparib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
In chemotherapy period, subjects received paclitaxel 175 mg/m^2 intravenously(IV) over 3 hours followed by carboplatin area under the concentration (AUC) 5 or 6 IV over 15-60 minutes on Days 1 of each 3 week cycle for 6 cycles along with avelumab 800 mg administered IV on Day 1 of each 3-week cycle for 6 cycles. In maintenance period, subjects received avelumab 800 mg administered IV on Days 1, 15 and 29 of each 6-week cycle in combination with talazoparib 0.75 mg self-administered orally once per day. A cycle was defined as 3 weeks (21 days) in the chemotherapy period and 6 weeks (42 days) in the maintenance period, respectively. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Chemotherapy + Bevacizumab -> Bevacizumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
In chemotherapy period, subjects received paclitaxel 175 mg/m^2 IV over 3 hours followed by carboplatin AUC 5 or 6 IV over 15-60 minutes on Day 1 of each 3-week cycle for 6 cycles along with Bevacizumab 15 mg/kg IV on Day 1 of each 3-week cycle beginning with Cycle 2 for adjuvant subjects, and for neoadjuvant subjects, bevacizumab was given on Day 1 of each 3-week cycle for Cycles 1, 2, 5, and 6. In maintenance period, subjects received bevacizumab 15 mg/kg administered IV on Days 1 and 22 of each 6-week cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Chemotherapy -> Talazoparib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
In chemotherapy period, subjects received paclitaxel 175 mg/m^2 IV over 3 hours followed by carboplatin AUC 5 or 6 IV over 15-60 minutes on Days 1 of each 3-week cycle for 6 cycles. In maintenance period, subjects received talazoparib 0.75 mg self-administered orally once a day, every day of each 6-week cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
06 Jun 2019 |
The JAVELIN Ovarian 100 study (B9991010) was stopped due to futility of efficacy at a planned interim analysis, and therefore, the Sponsor decided to stop enrollment in the JAVELIN Ovarian PARP 100 study (B9991030). On 19 March 2019, a Dear Investigatior Letter was issued to notify the investigational sites that no new subjects could be screened or randomized.
Subjects who remain in the study will continue receiving investigational products according to their randomized treatment assignment and will be monitored for appropriate safety assessments until treatment discontinuation.
The purpose of protocol amendment 2 was to reduce study-specific procedure assessments (ie, efficacy, physical examination, electrocardiogram, ePROs and tumor assessments, PK and Biomarkers) for the ongoing subjects.
The original schedule of activities(SOA) was replaced by a new SOA.The study objectives and endpoints in Section 2 were no longer applicable and/or feasible. The below assessments in section (Section 7) including Pharmacokinetic (Avelumab and Talazoparib); immunogenicity; Biomarker and Pharmacodynamic; Tumor Tissue Sample; Banked Biospecimens; Tumor Response Assessments including scans and Subject Reported Outcomes were no longer collected. A clarification was also included in the Data Analysis/Statistical Methods section(Section 9) to make the analysis fit for purpose. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
As only 11% projected enrollment was met prior to the study discontinuation, the original study endpoints are no longer applicable and/or feasible, only the Safety, PK and Immunogenicity Analysis were done and these data are included in this report. |