Clinical Trial Results:
A Two-Period, Open-label Trial Evaluating the Efficacy and Safety of Dasiglucagon for the Treatment of Children with Congenital Hyperinsulinism
Summary
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EudraCT number |
2017-004547-21 |
Trial protocol |
GB DE |
Global end of trial date |
05 Oct 2020
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
28 Dec 2023
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First version publication date |
04 Aug 2021
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ZP4207-17109
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03777176 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Zealand Pharma A/S
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Sponsor organisation address |
Sydmarken 11, Søborg, Denmark, 2860
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Public contact |
Sune Birch, Principal Biostatistician, Zealand Pharma A/S, 45 88 77 36 00, SBirch@zealandpharma.com
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Scientific contact |
Sune Birch, Principal Biostatistician, Zealand Pharma A/S, 45 88 77 36 00, SBirch@zealandpharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Mar 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Aug 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Oct 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of dasiglucagon administered as a subcutaneous (SC) infusion in reducing hypoglycemia in children with Congenital Hyperinsulinism.
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance of the World Medical Association Declaration of Helsinki, current guidelines for GCP and local regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Jan 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 6
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Worldwide total number of subjects |
32
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EEA total number of subjects |
6
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
9
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Children (2-11 years) |
23
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This trial was conducted at a total of 11 sites in the USA (4 sites), UK (4 sites), Germany (2 sites), and Israel (1 site). | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 35 patients were screened of which 32 patients were randomized. | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Dasiglucagon + standard of care | ||||||||||||||||||
Arm description |
In Treatment Period 1 (Weeks 1 to 4), patients in this arm received standard of care + dasiglucagon for 4 weeks. Standard of care treatment could include most drugs commonly used and/or recommended in treatment of congenital hyperinsulinism (CHI) including, but not limited to: application of carbohydrate-rich liquids mainly via nasogastric-tube or gastric infusions, carbohydrate fortification of other feeds (including oral), diazoxide treatment, and somatostatin analogues (e.g., octreotide, octreotide LAR, or lanreotide). Other CHI-specific treatment, either prior to patient’s enrolment or during their participation in the trial, could be added upon discussion with the medical monitor. In Treatment Period 2 (Weeks 5 to 8), all patients received standard of care + dasiglucagon for 4 weeks. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dasiglucagon
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Investigational medicinal product code |
ZP4207
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Infusion , Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Dosing of dasiglucagon was via an infusion pump with small doses at frequent intervals to approximate continuous infusion. Dasiglucagon injection 4 mg/mL was supplied in a 3 mL vial containing 1 mL, at a concentration of 4 mg/mL. A 2-hour dose-adjustment interval allowed plasma drug levels to approach approximately steady state before the dose was further increased. The maximum cumulative dose over the first 24 hours was 1.26 mg.
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Arm title
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SofC (Period 1), Dasiglucagon + SoC (Period 2) | ||||||||||||||||||
Arm description |
In Treatment Period 1 (Weeks 1 to 4), patients in this arm received standard of care for 4 weeks. Standard of care treatment could include most drugs commonly used and/or recommended in treatment of congenital hyperinsulinism (CHI) including, but not limited to: application of carbohydrate-rich liquids mainly via nasogastric-tube or gastric infusions, carbohydrate fortification of other feeds (including oral), diazoxide treatment, and somatostatin analogues (e.g., octreotide, octreotide LAR, or lanreotide). Other CHI-specific treatment, either prior to patient’s enrolment or during their participation in the trial, could be added upon discussion with the medical monitor. In Treatment Period 2 (Weeks 5 to 8), all patients received standard of care + dasiglucagon for 4 weeks. | ||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Dasiglucagon + standard of care
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Reporting group description |
In Treatment Period 1 (Weeks 1 to 4), patients in this arm received standard of care + dasiglucagon for 4 weeks. Standard of care treatment could include most drugs commonly used and/or recommended in treatment of congenital hyperinsulinism (CHI) including, but not limited to: application of carbohydrate-rich liquids mainly via nasogastric-tube or gastric infusions, carbohydrate fortification of other feeds (including oral), diazoxide treatment, and somatostatin analogues (e.g., octreotide, octreotide LAR, or lanreotide). Other CHI-specific treatment, either prior to patient’s enrolment or during their participation in the trial, could be added upon discussion with the medical monitor. In Treatment Period 2 (Weeks 5 to 8), all patients received standard of care + dasiglucagon for 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SofC (Period 1), Dasiglucagon + SoC (Period 2)
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Reporting group description |
In Treatment Period 1 (Weeks 1 to 4), patients in this arm received standard of care for 4 weeks. Standard of care treatment could include most drugs commonly used and/or recommended in treatment of congenital hyperinsulinism (CHI) including, but not limited to: application of carbohydrate-rich liquids mainly via nasogastric-tube or gastric infusions, carbohydrate fortification of other feeds (including oral), diazoxide treatment, and somatostatin analogues (e.g., octreotide, octreotide LAR, or lanreotide). Other CHI-specific treatment, either prior to patient’s enrolment or during their participation in the trial, could be added upon discussion with the medical monitor. In Treatment Period 2 (Weeks 5 to 8), all patients received standard of care + dasiglucagon for 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Dasiglucagon + standard of care
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Reporting group description |
In Treatment Period 1 (Weeks 1 to 4), patients in this arm received standard of care + dasiglucagon for 4 weeks. Standard of care treatment could include most drugs commonly used and/or recommended in treatment of congenital hyperinsulinism (CHI) including, but not limited to: application of carbohydrate-rich liquids mainly via nasogastric-tube or gastric infusions, carbohydrate fortification of other feeds (including oral), diazoxide treatment, and somatostatin analogues (e.g., octreotide, octreotide LAR, or lanreotide). Other CHI-specific treatment, either prior to patient’s enrolment or during their participation in the trial, could be added upon discussion with the medical monitor. In Treatment Period 2 (Weeks 5 to 8), all patients received standard of care + dasiglucagon for 4 weeks. | ||
Reporting group title |
SofC (Period 1), Dasiglucagon + SoC (Period 2)
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Reporting group description |
In Treatment Period 1 (Weeks 1 to 4), patients in this arm received standard of care for 4 weeks. Standard of care treatment could include most drugs commonly used and/or recommended in treatment of congenital hyperinsulinism (CHI) including, but not limited to: application of carbohydrate-rich liquids mainly via nasogastric-tube or gastric infusions, carbohydrate fortification of other feeds (including oral), diazoxide treatment, and somatostatin analogues (e.g., octreotide, octreotide LAR, or lanreotide). Other CHI-specific treatment, either prior to patient’s enrolment or during their participation in the trial, could be added upon discussion with the medical monitor. In Treatment Period 2 (Weeks 5 to 8), all patients received standard of care + dasiglucagon for 4 weeks. |
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End point title |
Hypoglycaemia episode rate | ||||||||||||||||||
End point description |
Hypoglycaemia episode rate was defined as average weekly number of hypoglycaemic episodes (PG <70 mg/dL or 3.9 mmol/L) during Weeks 2-4, as detected by self-monitored plasma glucose (SMPG)
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Weeks 2-4
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Statistical analysis title |
Primary analysis | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary analysis was performed as negative binominal regression analysis comparing the SMPG-detected hypoglycaemia episode rate between treatment groups over weeks 2-4.
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Comparison groups |
Dasiglucagon + standard of care v SofC (Period 1), Dasiglucagon + SoC (Period 2)
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Number of subjects included in analysis |
32
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5028 | ||||||||||||||||||
Method |
Generalised linear regression | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.85
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.54 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1.36 |
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End point title |
Fasting tolerance | ||||||||||||||||||
End point description |
Fasting tolerance was defined as time from beginning of meal to the first continuous 15-minute continuous glucose monitoring (CGM) reading <70 mg/dL, or the time the test ended if a continuous 15-minute CGM reading <70 mg/dL was not reached.
A number of procedural issues with the test precluded a meaningful interpretation of the results.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 2-4
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Statistical analysis title |
Fasting tolerance | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Increase in fasting tolerance (i.e., change from baseline in time from meal to plasma glucose <70 mg/dL) was analyzed using an ANCOVA, with treatment group and region as fixed effects and baseline
fasting tolerance as a covariate.
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Comparison groups |
Dasiglucagon + standard of care v SofC (Period 1), Dasiglucagon + SoC (Period 2)
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Number of subjects included in analysis |
30
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6433 | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.84
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-2.71 | ||||||||||||||||||
upper limit |
4.39 |
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End point title |
CGM percent time in range | ||||||||||||||||||
End point description |
The continuous glucose monitoring (CGM) percent time in range 70-180 mg/dL (3.9-10.0 mmol/L) during weeks 2-4 was analysed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 2-4
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Notes [1] - Change from baseline was analysed for 15 subjects |
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Statistical analysis title |
CGM percent time in range | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percent time in range (i.e., the percent time between 70 mg/dL [3.9 mmol] and 180 mg/dL [10.0 mmol], inclusive), as measured by CGM, was analyzed by using an ANCOVA, with treatment group and region as fixed effects and baseline time in range as a covariate.
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Comparison groups |
Dasiglucagon + standard of care v SofC (Period 1), Dasiglucagon + SoC (Period 2)
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Number of subjects included in analysis |
32
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9653 | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Least-square means | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.15
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-6.48 | ||||||||||||||||||
upper limit |
6.78 |
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End point title |
Clinically significant SMPG-detected hypoglycaemia episodes | ||||||||||||||||||
End point description |
The clinically significant self-monitored plasma glucose (SMPG)-detected hypoglycaemia episodes (PG <54 mg/dL) were analysed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 2-4
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Statistical analysis title |
Clinically significant hypoglycaemia | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of SMPG-detected clinically significant hypoglycaemia (<54 mg/dL [3.0 mmol/L]) episode rate was based on the hypoglycaemia episodes reported with at least 1 SMPG measurement <54 mg/dL. The endpoint was analyzed using a negative binomial regression, with treatment group and region as fixed effects and baseline hypoglycemia rate as a covariate.
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Comparison groups |
Dasiglucagon + standard of care v SofC (Period 1), Dasiglucagon + SoC (Period 2)
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Number of subjects included in analysis |
32
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8114 | ||||||||||||||||||
Method |
Negative binomial regression | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Event rate ratio | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.93
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.49 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1.74 |
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End point title |
Total amount of gastric carbohydrates administered per week | ||||||||||||||||||
End point description |
Total amount of gastric carbohydrates administered (via nasogastric-tube or gastrostomy) per week to treat hypoglycaemia during weeks 2-4.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 2-4
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
4 weeks
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
|
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Reporting groups
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Reporting group title |
Dasiglucagon + standard of care (Treatment Period 1)
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Reporting group description |
In Treatment Period 1, patients received standard of care + dasiglucagon or standard of care only for 4 weeks based on their treatment assignment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of care only (Treatment Period 1)
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Reporting group description |
In Treatment Period 1, patients received standard of care + dasiglucagon or standard of care only for 4 weeks based on their treatment assignment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dasiglucagon + standard of care (Treatment Period 2)
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Reporting group description |
In Treatment Period 2, all patients received standard of care + dasiglucagon for 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dasiglucagon + standard of care (Treatment Periods 1 + 2)
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Reporting group description |
Dasiglucagon + standard of care treatment groups for Treatment Periods 1 and 2. Events reported in the standard of care only group during Treatment Period 1 are not included. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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25 Mar 2019 |
Amendment 5 (Germany). Device adapted protocol to fulfil the requirements from BfArM MPG. New section 19 added + additional device-related safety reporting added in section 11. |
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03 Jun 2019 |
Amendment 6 (all countries, except Germany). Main changes: Primary analysis changed (FDA request). Endpoints aligned to trial ZP4207-17103. Clarifications to hypoglycaemia reporting and electronic
SMPG data. Clarified that standard of care open-label CGM is not allowed. Immunogenicity strategy updated. |
||
05 Jul 2019 |
Amendment 7 (Germany). Local German protocol combining protocol versions 6.0 and 7.0. |
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19 Sep 2019 |
Amendment 8 (all countries, except Germany). Additional electrocardiogram and vital signs assessments (FDA request). Immunogenicity strategy updated (FDA). |
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11 Oct 2019 |
Amendment 9 (Germany). Local German protocol combining protocol versions 8.0 and 9.0. |
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06 Mar 2020 |
Amendment 10 (all countries, except Germany). Interim analyses removed. Immunogenicity section updated. |
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11 Mar 2020 |
Amendment 11 (Germany). Local German protocol combining protocol version 10.0 and changes according to protocol version 11.0. |
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05 Oct 2020 |
Amendment 12 (all countries, except Germany). Second key secondary efficacy endpoint related to assessment of gastric carbohydrates moved to be a secondary efficacy endpoint. All endpoints related to intake of gastric carbohydrates only to be described in the subgroup of patients who have a gastrostomy/nasogastric-tube at screening. Amendment finalized 12-Nov-2020, after LPLV but prior to DBL. |
||
05 Oct 2020 |
Amendment 13 (Germany). Local German protocol combining protocol versions 12.0 and 13.0. Amendment finalized 12-Nov-2020, after LPLV but prior to DBL. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |