Clinical Trial Results:
A Phase 2b Randomized, Double-masked, Controlled Trial to Establish the Safety and Efficacy of Zimura™ (Complement C5 Inhibitor) Compared to Sham in Subjects with Autosomal Recessive Stargardt Disease
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Summary
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EudraCT number |
2017-004783-35 |
Trial protocol |
DE GB HU ES IT |
Global end of trial date |
31 Mar 2025
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Mar 2026
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First version publication date |
27 Mar 2026
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
OPH2005
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03364153 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Astellas Pharma Global Development, Inc
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Sponsor organisation address |
1 Astellas Way, Northbrook, United States, 60062
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Public contact |
Clinical Transparency, Astellas Pharma Global Development, Inc, +1 800-888-7704, astellas.resultsdisclosure@astellas.com
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Scientific contact |
Clinical Transparency, Astellas Pharma Global Development, Inc, +1 800-888-7704, astellas.resultsdisclosure@astellas.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Mar 2025
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Mar 2025
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this study is to evaluate the safety and efficacy of avacincaptad pegol (ACP) intravitreal injection compared to sham in participants with autosomal recessive Stargardt disease 1 (STGD1).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the protocol and consensus ethical principles derived from international guidelines including the following:
● Declaration of Helsinki and CIOMS International Ethical Guidelines
● Applicable ICH GCP Guidelines
● Applicable laws and regulations
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Jan 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 63
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Worldwide total number of subjects |
121
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EEA total number of subjects |
51
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
121
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants of either gender, of 18 to 60 years of age (inclusive), with the diagnosis of autosomal recessive STGD1 were enrolled in this study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants who met all inclusion criteria and none of the exclusion criteria were enrolled in the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Avacincaptad Pegol | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The participants received ACP 2 mg/eye on Day 1, Month 1, and Month 2 in the following sequence, 14 days apart in the Induction Phase: o D0: ACP 2 mg/eye o D14: ACP 2 mg/eye And the participants then received ACP 4 mg/eye monthly (Month 3 – Month 17) in the Maintenance Phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
avacincaptad pegol
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Investigational medicinal product code |
ARC1905
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Other name |
Zimura (previous name) Izervay
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Intravitreal Injection
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Arm title
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Sham | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The participants received Sham on Day 1, Month 1, and Month 2 in the following sequence, 14 days apart in the Induction Phase: o D0: Sham o D14: Sham And the participants then received Sham monthly (Month 3 – Month 17) in the Maintenance Phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
sham
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Intravitreal Injection
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Avacincaptad Pegol
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Reporting group description |
The participants received ACP 2 mg/eye on Day 1, Month 1, and Month 2 in the following sequence, 14 days apart in the Induction Phase: o D0: ACP 2 mg/eye o D14: ACP 2 mg/eye And the participants then received ACP 4 mg/eye monthly (Month 3 – Month 17) in the Maintenance Phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sham
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Reporting group description |
The participants received Sham on Day 1, Month 1, and Month 2 in the following sequence, 14 days apart in the Induction Phase: o D0: Sham o D14: Sham And the participants then received Sham monthly (Month 3 – Month 17) in the Maintenance Phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Avacincaptad Pegol
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Reporting group description |
The participants received ACP 2 mg/eye on Day 1, Month 1, and Month 2 in the following sequence, 14 days apart in the Induction Phase: o D0: ACP 2 mg/eye o D14: ACP 2 mg/eye And the participants then received ACP 4 mg/eye monthly (Month 3 – Month 17) in the Maintenance Phase. | ||
Reporting group title |
Sham
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Reporting group description |
The participants received Sham on Day 1, Month 1, and Month 2 in the following sequence, 14 days apart in the Induction Phase: o D0: Sham o D14: Sham And the participants then received Sham monthly (Month 3 – Month 17) in the Maintenance Phase. | ||
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End point title |
Mean Rate of Change in the Area of Ellipsoid Zone Defect from Baseline through Month 18 | ||||||||||||
End point description |
The area of ellipsoid zone defect was measured by en face spectral domain-optical coherence tomography. Rate of change (slope) in the area of ellipsoid zone defect from Baseline through Month 18 was estimated using mixed model for repeated measures (MMRM).
ITT included all participants who were randomized. Participants were analyzed according to the treatment to which they were assigned at the time of randomization regardless of the actual study drug the participant may have received during the participation in the study. Participants with either a non-missing baseline or non-missing post-baseline assessment were included.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Month 18
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Statistical analysis title |
ACP versus (vs.) Sham | ||||||||||||
Comparison groups |
Avacincaptad Pegol v Sham
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Number of subjects included in analysis |
119
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.8669 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
difference in LS mean | ||||||||||||
Point estimate |
-0.0261
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.3334 | ||||||||||||
upper limit |
0.2813 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.1551
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End point title |
Change in Best Corrected Visual Acuity (BCVA) Using Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Letters from Baseline at Month 18 | ||||||||||||
End point description |
BCVA in the study eye was assessed using ETDRS visual acuity testing chart. The ETDRS Visual Acuity Score (ETDRS letters) is calculated based on the number of letters read on the ETDRS chart. Minimum and maximum possible scores are 0-100. A higher score represented increased visual functioning. A positive change from Baseline indicates an decrease in symptomology. Change in BCVA from Baseline at Month 18 was estimated using MMRM.
ITT included all participants who were randomized. Participants were analyzed according to the treatment to which they were assigned at the time of randomization regardless of the actual study drug the participant may have received during the participation in the study. Participants with a non-missing baseline and at least one non-missing post-baseline assessment were included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Month 18
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Statistical analysis title |
ACP vs. Sham | ||||||||||||
Comparison groups |
Avacincaptad Pegol v Sham
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Number of subjects included in analysis |
119
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.4745 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
difference in LS mean | ||||||||||||
Point estimate |
1.2032
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-2.1196 | ||||||||||||
upper limit |
4.5259 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
1.6765
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End point title |
Change in Photopic or Mesopic Macular Sensitivity Measured by Microperimetry from Baseline at Month 18 | ||||||||||||
End point description |
Photopic macular sensitivity or mesopic macular sensitivity were measured by microperimetry. Participants either had a photopic or mesopic measurement taken depending on the resources available at their site. Researchers were provided with one measurement regardless of the type of lighting conditions the assessment was conducted in. A higher score represented an increased retinal sensitivity. A positive change from Baseline indicates an improvement in symptomology. Change in Photopic or Mesopic Macular Sensitivity from Baseline at Month 18 was estimated using MMRM.
ITT included all participants who were randomized. Participants were analyzed according to the treatment to which they were assigned at the time of randomization regardless of the actual study drug the participant may have received during the participation in the study. Participants with a non-missing baseline and at least one non-missing post-baseline assessment were included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Month 18
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Statistical analysis title |
ACP vs. Sham | ||||||||||||
Comparison groups |
Avacincaptad Pegol v Sham
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Number of subjects included in analysis |
39
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.5145 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
difference in LS mean | ||||||||||||
Point estimate |
0.758
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1.592 | ||||||||||||
upper limit |
3.108 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
1.1487
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End point title |
Number of Participants with Adverse Events (AEs) | |||||||||
End point description |
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a participant including unfavorable and unintended signs, symptoms or disease temporally associated with the use of a medicinal product and which does not necessarily have to have a causal relationship to this treatment.
AEs include illnesses with onset during the trial, or exacerbations of pre-existing illnesses. Exacerbation of pre-existing illness is defined as a significant increase in the severity of the illness as compared to the start of the trial and was considered when a participant requires new or additional treatment for that illness. Lack of or insufficient clinical response or efficacy was not recorded as an AE.
Safety Analysis Set (SAF) included all participants who received at least one dose of study drug. Participants were analyzed in the ACP group if they ever received ACP at any time during the study. Participants that received Sham and never received ACP were analyzed in the Sham group.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 18 months
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose up to 18 months
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Adverse event reporting additional description |
SAF included all participants who received at least one dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
v24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Sham
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Reporting group description |
The participants received Sham on Day 1, Month 1, and Month 2 in the following sequence, 14 days apart in the Induction Phase: o D0: Sham o D14: Sham And the participants then received Sham monthly (Month 3 – Month 17) in the Maintenance Phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Avacincaptad Pegol
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Reporting group description |
The participants received ACP 2 mg/eye on Day 1, Month 1, and Month 2 in the following sequence, 14 days apart in the Induction Phase: o D0: ACP 2 mg/eye o D14: ACP 2 mg/eye And the participants then received ACP 4 mg/eye monthly (Month 3 – Month 17) in the Maintenance Phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||