Clinical Trial Results:
Phased Avelumab combined with chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced small-cell lung cancer (SCLC).
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Summary
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EudraCT number |
2017-004784-12 |
Trial protocol |
GR |
Global end of trial date |
12 Dec 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Jun 2025
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First version publication date |
15 Jun 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
HE1/17 - PAVE
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03568097 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Hellenic Cooperative Oncology Group
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Sponsor organisation address |
Messoghion Ave. 41, Athens, Greece, 115 26
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Public contact |
Clinical Trials, Hellenic Cooperative Oncology Group (HeCOG), 0030 2106912520, hecogoff@otenet.gr
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Scientific contact |
Clinical Trials, Hellenic Cooperative Oncology Group (HeCOG), 0030 2106912520, hecogoff@otenet.gr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Dec 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Dec 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the safety and efficacy of phased avelumab administration along with first-line chemotherapy for patients with advanced small-cell lung cancer, primarily by determining whether phased avelumab administration and maintenance treatment could prolong Progression-Free Survival (PFS) and 1-year PFS.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles of the Declaration of Helsinki, Good Clinical Practice (GCP) guidelines and local regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Sep 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 55
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Worldwide total number of subjects |
55
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EEA total number of subjects |
55
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
24
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From 65 to 84 years |
31
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study enrolled participants between 16 September 2018 and 16 September 2020 in seven sites. | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients were screened for eligibility prior to entering the study and written informed consent was obtained before any study-related procedures were performed. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (Overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Avelumab + Standard 1st line Chemotherapy | ||||||||||||||||||
Arm description |
Eligible patients received Cisplatin 80 mg/m² or Carboplatin AUC 5 on Day 1 every three weeks for 4–6 cycles, in combination with Etoposide 100 mg/m² on Days 1–3 every three weeks for 4–6 cycles. Switching between Cisplatin and Carboplatin was permitted for medical reasons. Avelumab 10 mg/kg was administered as a 1-hour intravenous infusion diluted in 0.9% saline every two weeks, starting from the third chemotherapy cycle. It continued until the end of chemotherapy and was then given as maintenance treatment every two weeks until disease progression. A ±3-day window for Avelumab administration was allowed without being considered a treatment delay or protocol deviation. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avelumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Bavencio
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
10 mg/kg were administered as a 1-hour intravenous infusion every two weeks, starting from the third chemotherapy cycle until the completion of chemotherapy, and subsequently as maintenance treatment every two weeks until disease progression, the occurrence of excessive adverse events, the investigator’s decision, the patient’s refusal to continue treatment, or death, whichever occurred first.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial (Overall period)
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Reporting group description |
The study included an initial safety run-in, open-label, single-arm part (Part 1), and the actual phase II study (Part 2). During Part 1, at least 6 eligible patients received standard first-line chemotherapy for ES-SCLC and avelumab. Three patients received cisplatin 80mg/m2 and three carboplatin AUC 5 D1 every three weeks for 4-6 cycles. The dose and schedule were confirmed for use in the phase II study if no dose-limiting toxicities (DLTs) were observed after 3 patients completed at least 4 cycles (2 initial chemotherapy-alone cycles plus 2 more with avelumab). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Avelumab + Standard 1st line Chemotherapy
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Reporting group description |
Eligible patients received Cisplatin 80 mg/m² or Carboplatin AUC 5 on Day 1 every three weeks for 4–6 cycles, in combination with Etoposide 100 mg/m² on Days 1–3 every three weeks for 4–6 cycles. Switching between Cisplatin and Carboplatin was permitted for medical reasons. Avelumab 10 mg/kg was administered as a 1-hour intravenous infusion diluted in 0.9% saline every two weeks, starting from the third chemotherapy cycle. It continued until the end of chemotherapy and was then given as maintenance treatment every two weeks until disease progression. A ±3-day window for Avelumab administration was allowed without being considered a treatment delay or protocol deviation. | ||
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End point title |
Progression Free Survival (1 - YEAR PFS) [1] | ||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Progression-Free Survival (PFS) is defined as the time from the date of study entry to the date of disease progression, death from any cause, or last follow-up.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical comparison was performed as no control arm was included. The 1-year PFS rate is reported descriptively with 95% CI in the accompanying KM Plot. |
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Attachments |
Kaplan - Meier for PFS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The OS is defined as the time from date of study entry to the date of death, regardless of the actual cause of the patients' death or date of last contact.
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Attachments |
Kaplan - Meier for OS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) | ||||||||
End point description |
ORR is defined as the proportion of patients with confirmed Complete Response (CR) or confirmed Partial Response (PR) as best overall response to treatment, based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v. 1.1 guidelines.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Tumor assessments were performed every 6 weeks (±14 days) up to Week 48, then every 12 weeks until radiologic progression. Patients with brain metastases had surveillance MRI ~every 12 weeks or earlier if clinically indicated.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Response (DoR) | ||||||||
End point description |
CR: Disappearance of all evidence of target and non-target lesions.
PR: At least 30% reduction from baseline in the sum of the longest diameter (SLD) of all lesions.
SD: Neither sufficient increase to qualify for PD nor sufficient shrinkage to qualify for PR.
PD was defined as at least a 20 percent increase in the SLD, taking as reference the smallest SLD recorded from baseline or the appearance of 1 or more new lesions.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
DOR was defined per RECIST 1.1 as the time from first documented CR or PR to the first occurrence of PD or death from any cause within 12 weeks after the last tumor assessment, whichever came first, in patients with confirmed response.
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Attachments |
Kaplan - Meier for DoR |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) | ||||||||||||
End point description |
According to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
TEAEs were defined as adverse events (AEs) that occurred between the first dose of study drug administration and up to 90 days after the last dose, which were either absent prior to treatment or had worsened relative to the pretreatment state.
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Attachments |
TEAEs_Table |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Quality of Life (QoL) questionnaires | ||||||||
End point description |
EQ-5D-5L: Α generic health status questionnaire assessing five dimensions: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression. Responses generate a health profile converted into a single index score ranging from 0.59 (worst health) to 1.00 (best health). Change from baseline was measured.
EORTC QLQ-C30: A cancer-specific tool with 30 questions covering 15 domains, including global health status (GHS), functional domains (physical, role, cognitive, emotional, social), and symptoms. Scores range from 0 (very poor QoL) to 100 (excellent QoL). Change from baseline in GHS was evaluated.
EORTC QLQ-LC13: A lung cancer–specific module assessing symptoms and treatment-related side effects via 13 items. Scores range from 0 (no symptom burden) to 100 (severe symptom burden). Change from baseline was assessed for symptom impact.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
All QoL tools were completed on Day 1 of each cycle. During the Maintenance phase, they were completed every 2 cycles (approximately once a month). QoL assessments were performed prior to any study procedures and treatment.
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Attachments |
Quality of Life (QoL) questionnaires Marginal Mean Response Model |
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| Notes [2] - The data refer exclusively to the EQ-5D-5L questionnaire. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The AE reporting period for the trial began upon signature of the informed consent form by the study subject and ended 90 days after the last dose of study treatment.
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Adverse event reporting additional description |
According to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Avelumab + Standard 1st line Chemotherapy
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Reporting group description |
All adverse events (AEs) that occurred during the defined period were documented in the source records and in the CRF and/or eCRF, regardless of their relationship to the study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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29 Nov 2018 |
1. Amendment of the Informed Consent Form (ICF)
2. Addition of five new investigational sites
3. Principal Investigator (PI) change at an already approved site
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25 Jun 2020 |
1. Protocol amendment
2. Amendment of the Informed Consent Form (ICF)
3. Investigator’s Brochure (IB) update
4. Addition of three new investigational sites
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29 Jun 2021 |
1. Extension of the clinical trial duration (by one year)
2. Addition of one new investigational site |
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30 May 2022 |
1. Extension of the clinical trial duration (by one year)
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09 Jun 2023 |
1. Extension of the clinical trial duration (by one year) |
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04 Jun 2024 |
1. Extension of the clinical trial duration (by one year) |
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11 Dec 2024 |
1. Protocol amendment
2. Amendment of the Informed Consent Form (ICF)
3. Update of the Investigator’s Brochure (IB)
Justification: Amendment was submitted by the sponsor on 11-Dec-2024, thus prior to global end of the trial. However the sponsor received the approval of the Regulatory Authority on 07-Jan-2025.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
