| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| This study will be performed in healthy volunteers. |
| Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in gezonde vrijwilligers. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| This study will be performed in healthy volunteers. |
| Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in gezonde vrijwilligers. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Physiological processes [G07] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The purpose of this study is to compare the effects of Naloxegol compared to placebo on colonic motility, in combination with the presence or absence of a mu-opioid agonist, codeine. This will be investigated in HVs using high-resolution colonic manometry. Our objective is to correlate colonic motor patterns or a decrease in overall colonic motility to the symptoms in opioid induced constipation. |
| Het doel van deze studie is om de effecten van Naloxegol vergeleken met placebo te vergelijken met de motiliteit van de dikke darm, in combinatie met de aanwezigheid of afwezigheid van een mu-opioïde agonist, codeïne. Dit zal worden onderzocht in HV's met behulp van hoge resolutie colonmanometrie. Ons doel is het correleren van colonmotorpatronen of een afname van de algehele colonmotiliteit voor de symptomen van door opioïden geïnduceerde constipatie. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable.
|
| Niet van toepassing. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. HV is a man or woman aged 18 to 65 years , inclusive, at prescreening.
2. Normal stool pattern of between 3 defecations per day and 3 per week with a Bristol Stool Form Scale (BSFS) of 1, 2, 6 or 7 in less than 25% of defaecations.
3. HV has not used any opioid medication 14 days prior to randomization.
4. Medications taken for the treatment of allergies, chronic medical conditions, and migraine headaches can be taken during this study (with the exception of opioids for acute treatment of migraines). HV must be on a stable dose of medication for chronic migraines or preventative therapy for at least 1 month at prescreening. HV on stable doses of antidepressants (i.e., for the 3 months prior to prescreening) will be allowed to participate in the study. As needed use of benzodiazepines, if habitual, is permitted.
5. Female subjects must either be:
a. postmenopausal, defined as 52 years or older and amenorrheic for at least 2 years at prescreening,
b. surgically sterile (have had a hysterectomy or bilateral oophorectomy, tubal ligation, or otherwise be incapable of pregnancy),
c. abstinent, or
d. if sexually active, be practicing an effective method of birth control such as hormonal prescription oral contraceptives, progesterone implants or injections, contraceptive patch, intrauterine device, or male partner with a vasectomy.
6. HV must sign an informed consent document before the initiation of any study-related procedures indicating that he or she understands the purpose of and procedures required for the study and is willing to participate in the study. |
1. HV is een man of vrouw van 18 tot 65 jaar inclusief bij het screenen.
2. Normaal ontlastingspatroon tussen 3 defecaties per dag en 3 per week met een Bristol Stool Form Scale (BSFS) van 1, 2, 6 of 7 in minder dan 25% defaecaties.
3. HV heeft 14 dagen voorafgaand aan randomisatie geen opioïde medicatie gebruikt.
4. Medicijnen die worden gebruikt voor de behandeling van allergieën, chronische medische aandoeningen en migrainehoofdpijn kunnen tijdens deze studie worden ingenomen (met uitzondering van opioïden voor de acute behandeling van migraine). HV moet een stabiele dosis medicatie voor chronische migraine of preventieve therapie hebben gedurende ten minste 1 maand bij het prescreenen. HV op stabiele doses van antidepressiva (d.w.z. gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het vooraf screenen) zal worden toegestaan deel te nemen aan het onderzoek. Zoals noodzakelijk is het gebruik van benzodiazepines, indien gebruikelijk, toegestaan.
5. Vrouwelijke proefpersonen moeten:
een. postmenopauzaal, gedefinieerd als 52 jaar of ouder en amenorrheic gedurende ten minste 2 jaar bij het vooraf screenen,
b. chirurgisch steriel (hebben een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie gehad, afbinden van de eileiders of anderszins niet in staat tot zwangerschap),
c. onthouding, of
d. indien seksueel actief, oefen een effectieve methode van anticonceptie zoals hormonale recept orale anticonceptiva, progesteron implantaten of injecties, anticonceptie pleister, intra-uteriene apparaat, of mannelijke partner met een vasectomie.
6. HV moet een informed consent document ondertekenen voordat een studie-gerelateerde procedure wordt gestart die aangeeft dat hij of zij het doel en de procedures begrijpt die vereist zijn voor het onderzoek en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. HV has a history of inflammatory or immune-mediated GI disorders including inflammatory bowel disease (ie, Crohn’s disease, ulcerative colitis), celiac disease and functional bowel disorder.
2. HV has a history of diverticulitis.
3. HV has a history of intestinal obstruction, stricture, toxic megacolon, GI perforation, gastric banding, bariatric surgery, adhesions, ischemic colitis, or impaired intestinal circulation (eg, aortoiliac disease).
4. HV has any of the following surgical history:
a. Any abdominal surgery within the 3 months prior to prescreening;
b. HV has a history of major gastric, hepatic, pancreatic, or intestinal surgery (appendectomy, hemorrhoidectomy, or polypectomy greater than 3 months post-surgery are allowed).
5. HV has current evidence of laxative abuse.
6. HV has a history of a cardiovascular event, including stroke, myocardial infarction, congestive heart failure, or transient ischemic attack within 6 months prior to prescreening.
7. HV has an unstable renal, hepatic, metabolic, or hematologic condition.
8. HV has a history of malignancy within 5 years before prescreening (except squamous and basal cell carcinomas and cervical carcinoma in situ).
9. HV has abnormal thyroid function test as confirmed by thyroid-stimulating hormone <0.3 mcIU/mL or ≥5 mcIU/mL at Prescreening. However, patients who are clinically euthyroid due to thyroid supplement are candidates for the study.
10. HV has current (within 14 days of randomization) or expected use of any narcotic or opioid containing agents, docusate, enemas, GI preparations (including antacids containing aluminum or magnesium, antidiarrheal agents, antinausea agents, antispasmodic agents, bismuth, or prokinetic agents).
11. HV has received an investigational drug or used an investigational medical device within 30 days prior to randomization, or is currently enrolled in an investigational study.
12. HV is pregnant or breastfeeding.
13. HV has any condition that, in the opinion of the investigator, would compromise the well-being of the patient or the study or prevent the HV from meeting or performing study requirements.
14. No smoking on the day of the investigation and the day prior to it.
15. No consumption of grapefruit or grapefruit juice because it can increase Naloxegol plasma levels.
|
1. HV heeft een voorgeschiedenis van inflammatoire of immuun-gemedieerde gastro-intestinale stoornissen waaronder inflammatoire darmaandoeningen (dwz de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), coeliakie en functionele darmstoornis.
2. HV heeft een voorgeschiedenis van diverticulitis.
3. HV heeft een voorgeschiedenis van darmobstructie, strictuur, toxisch megacolon, GI-perforatie, maagbandvorming, bariatrische chirurgie, verklevingen, ischemische colitis of verminderde darmcirculatie (bijv. Aortoiliacale aandoening).
4. HV heeft een van de volgende chirurgische voorgeschiedenis:
een. Elke abdominale operatie binnen de 3 maanden voorafgaand aan het vooraf screenen;
b. HV heeft een voorgeschiedenis van ernstige maag-, lever-, pancreas- of darmoperaties (appendectomie, hemorrhoidectomie of polypectomie langer dan 3 maanden postoperatief zijn toegestaan).
5. HV heeft huidig bewijs van laxerend misbruik.
6. HV heeft een voorgeschiedenis van een cardiovasculaire gebeurtenis, waaronder een beroerte, hartinfarct, congestief hartfalen of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
7. HV heeft een onstabiele nier-, lever-, metabole of hematologische aandoening.
8. HV heeft een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar vóór het vooraf screenen (behalve squameuze en basale celcarcinomen en cervixcarcinoom in situ).
9. HV heeft een abnormale schildklierfunctietest, zoals bevestigd door schildklierstimulerend hormoon <0,3 mcIU / ml of ≥ 5 mcIU / ml bij het prescreenen. Patiënten die klinisch euthyreotisch zijn vanwege het schildkliersupplement zijn echter kandidaten voor het onderzoek.
10. HV heeft actuele (binnen 14 dagen na randomisatie) of verwacht gebruik van narcotica of opioïde bevattende middelen, docusaat, klisma's, GI-preparaten (waaronder maagzuurremmers die aluminium of magnesium bevatten, middelen tegen diarree, antinausea middelen, krampstillers, bismut of prokinetica middelen).
11. HV heeft een onderzoeksmedicijn ontvangen of een onderzoeksmedicijn gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, of is momenteel ingeschreven in een onderzoekstudie.
12. HV is zwanger of geeft borstvoeding.
13. HV heeft een voorwaarde die naar de mening van de onderzoeker het welzijn van de patiënt of de studie in gevaar zou brengen of zou voorkomen dat de HV voldoet aan of voldoet aan de studievereisten.
14. Niet roken op de dag van het onderzoek en de dag ervoor.
15. Geen consumptie van grapefruit of grapefruitsap omdat het de plasmaspiegels van Naloxegol kan verhogen. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| - The primary outcome variable is the overall prevalence of anterograde colonic motor patterns in the different treatment categories. |
| - De primaire uitkomstvariabele is de algemene prevalentie van anterograde colonmotoriekpatronen in de verschillende behandelingscategorieën. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| End of the study. |
| Einde van de studie. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Evaluation of the overall prevalence of the other colonic motor patterns (retrograde propagating sequences, simultaneous pressure waves, cyclic propagating sequences, high-amplitude propagating sequences)
- Evaluation of the overall prevalence of high-amplitude propagating sequences after Bisacodyl
- Evaluation of the colonic motility index in the left, right and sigmoid colon.
- Percentage of Participants reporting Adverse Events (AE).
|
- Evaluatie van de totale prevalentie van de andere colonmotorische patronen (retrograde propagerende sequenties, gelijktijdige drukgolven, cyclische propagerende sequenties, propagatie-sequenties met hoge amplitude)
- Evaluatie van de totale prevalentie van propagatie sequenties met hoge amplitude na Bisacodyl
- Evaluatie van de colonmotiliteitsindex links, rechts en sigmoïd colon.
- Percentage deelnemers dat bijwerkingen meldt (AE). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| End of the study. |
| Einde van de studie. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Dubbelblind, maar bisacodyl wordt aan het einde van het onderzoek in een open-label-ontwerp toegedi |
| Double blind, but bisacodyl will be administered in an open label design at the end of the study. |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The trial will end when 15 volunteers have participated. |
| Het onderzoek zal eindigen wanneer 15 vrijwilligers hebben deelgenomen. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
