| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia in Subjects With Active Non-Hematological Cancers |
| Kemoterápia által kiváltott trombocitopénia nem hematológiai daganatos megbetegedésben szenvedő vizsgálati alanyoknál |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Low platelet counts |
| Alacsony vérlemezkeszám |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10043555 |
| E.1.2 | Term | Thrombocytopenias |
| E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10043554 |
| E.1.2 | Term | Thrombocytopenia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10039884 |
| E.1.2 | Term | Secondary thrombocytopenia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10024922 |
| E.1.2 | Term | Low platelets |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004848 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of avatrombopag in increasing platelet counts and therefore preventing the need for a platelet transfusion or chemotherapy dose
reduction or delay in subjects with CIT. |
| A jelen vizsgálat elsődleges célja az avatrombopag hatásosságának vizsgálata a trombocitaszám emelésében,illetve annak érdekében, hogy trombocita-transzfúziók alkalmazására vagy a kemoterápia dózisának csökkentésére vagy elhalasztására ne legyen szükség CIT-ben szenvedő alanyoknál. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the safety of avatrombopag in subjects with CIT, and
• To investigate the effect of avatrombopag on bleeding in subjects with CIT. |
• az avatrombopag biztonságosságának értékelése CIT-ben szenvedő alanyoknál, valamint
• az avatrombopag hatásának tanulmányozása a CIT-ben szenvedő alanyoknál fellépő vérzésekre.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects who meet all of the following criteria will be eligible to participate in the study:
1. Subject is ≥18 years of age at the time of informed consent;
2. Subject with a diagnosis with ovarian cancer, non-small cell lung cancer, or bladder cancer,requiring systemic chemotherapy;
3. Subject is currently receiving a chemotherapy regimen given in a 21-day or 28-day cycle (other chemotherapy cycle lengths are not allowed), including 1 or more of the following agents or class of agents:
-Nucleoside analog, including gemcitabine and fluorouracil;
-Carboplatin or cisplatin;
-Anthracycline; or
-Alkylating agent;
4. Subject experienced severe thrombocytopenia, defined as 2 platelet counts <50 × 109/L measured at least 24 hours apart, during the qualifying chemotherapy cycle (Cycle X), of their current chemotherapy regimen;5. Subject is able to continue to receive the current chemotherapy regimen at the same dose and schedule as was given in the qualifying chemotherapy Cycle X;
6. Subject has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤2;
7. Subject has a life expectancy >12 weeks at Screening and is able to receive at least 2 additional cycles of the current chemotherapy regimen;
8. Females of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception (eg, total abstinence; an intrauterine device; hormonal contraceptive given orally, by injection, or by implant; double barrier contraception (i.e., condom + diaphragm); or has a vasectomized
partner with confirmed azoospermia) throughout the entire study period and for 30 days after investigational product (IP) discontinuation. If currently abstinent, the subject must agree to use an effective method as described above if she becomes sexually active during the study period or for 30 days after IP discontinuation. Male subjects must be either surgically sterile or agree to use a double barrier contraception method (combination of male condom with either cap, diaphragm, or sponge with a spermicide) throughout the entire study period and for 30 days after IP discontinuation;
9. Subject is willing and able to comply with all aspects of the protocol; and
10. Subject must provide written informed consent.
Inclusion Criteria for Subjects to Continue Into the Optional Open-Label Extension Period
Subjects who meet all of the following criteria will be eligible to continue into the optional
Open-Label Extension (OLE) Period:
1. Subject is currently receiving the same chemotherapy agents as were given in the qualifying chemotherapy Cycle X;
2. Subject has an ECOG performance status ≤2;
3. Females of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception as previously defined.
Male subjects must be either surgically sterile or agree to use a double barrier contraception method (combination of male condom with either cap, diaphragm, or sponge with a spermicide) throughout the entire study period and for 30 days after IP discontinuation;
4. Subject is willing and able to comply with all aspects of the protocol; and
5. Subject must provide consent to continue into the OLE Period. |
1.Az alany a beleegyező nyilatkozat aláírásakor legalább 18 éves.
2.Az alany petefészekrákban, nem kissejtes tüdőrákban vagy húgyhólyagrákban szenved, amely szisztémás kemoterápiát igényel.
3.Az alany jelenleg 21 napos vagy 28 napos ciklusban adott kemoterápiában részesül (ettől eltérő kemoterápiás ciklushossz nem engedélyezett), beleértve az alábbi hatóanyagok vagy hatóanyag-csoportok közül egyet vagy többet:
-nukleozid analóg, beleértve a gemcitabint és a fluorouracilt;
-karboplatin vagy ciszplatin;
-antraciklin; illetve
-alkiláló szer.
4.Az alanynál súlyos trombocitopénia (meghatározás szerint 2 alkalommal, legalább 24 óra időközzel mért, 50 × 109/l alatti trombocitaszám) jelentkezett a jelenlegi kemoterápiás kezelés minősítő kemoterápiás ciklusa (X. ciklus) alatt.
5.Az alany továbbra is kaphatja a jelenlegi kemoterápiás kezelést ugyanabban az adagban és ütemterv szerint, ahogy azt a minősítő X. ciklus során alkalmazták.
6.Az alanynak a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) szerinti teljesítménystátusza ≤ 2.
7.Az alany várható élettartama a szűrés időpontjában >12 hét, és legalább 2 további ciklust kaphat a jelenlegi kemoterápiás kezelésből.
8.A fogamzóképes nők esetében kötelező nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszer (pl. a szexuális élettől való teljes tartózkodás, méhen belüli eszköz, szájon át, injekcióban vagy implantátumban alkalmazott hormonális fogamzásgátló, kettős barrier módszer (pl. óvszer + pesszárium), vagy vazektómián átesett partner igazolt azoospermiával) alkalmazása a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati készítmény (VK) alkalmazásának befejezését követő 30 napig. Amennyiben jelenleg tartózkodik a szexuális élettől, az alanynak bele kell egyeznie, hogy a fent leírtak szerint egy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz, ha ismét szexuálisan aktívvá válik, a vizsgálat teljes időtartama és a VK alkalmazásának befejezését követő 30 napig.
A férfi alanyoknak vagy sebészi úton sterilizáltnak kell lenniük, vagy kettős barrier fogamzásgátló módszert (férfi óvszer kombinációja spermiciddel bekent méhszájsapkával, pesszáriummal vagy szivaccsal) kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama és a VK alkalmazásának befejezését követő 30 napig.
Megjegyzés: Minden női alany fogamzóképesnek tekintendő, kivéve ha átesett a menopauzán (legalább egymást követő 12 hónapja nem volt menstruáció, egyéb ismert vagy feltételezett ok hiányában), illetve műtéti úton sterilizálták (azaz kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás vagy kétoldali petefészek eltávolítás történt) az adagolás megkezdése előtt legalább 1 hónappal.
9.Az alany hajlandó és képes betartani a vizsgálati terv összes pontját.
10.Az alanynak kötelező aláírnia az írásos beleegyező nyilatkozatot.
Bevonási kritériumok az opcionális, nyílt jelölésű kiterjesztéses időszakba továbblépő alanyok számára:
1.Az alany jelenleg ugyanazokat a kemoterápiás hatóanyagokat kapja, mint a minősítő kemoterápia X. ciklusában.
2.Az alany ECOG teljesítménystátusza
3.Minden fogamzóképes nőbetegnek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a fent leírtak szerint.
A férfi alanyoknak vagy sebészi úton sterilizáltnak kell lenniük, vagy kettős barrier fogamzásgátló módszert (férfi óvszer kombinációja spermiciddel bekent méhszájsapkával, pesszáriummal vagy szivaccsal) kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama és a VK alkalmazásának befejezését követő 30 napig.
Megjegyzés: Minden női alany fogamzóképesnek tekintendő, kivéve ha átesett a menopauzán (a megfelelő korcsoportban legalább egymást követő 12 hónapja nem volt menstruációja, egyéb ismert vagy feltételezett ok hiányában), illetve műtéti úton sterilizálták (azaz kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás vagy kétoldali petefészekeltávolítás történt) az adagolás megkezdése előtt legalább 1 hónappal.
4.Az alany hajlandó és képes betartani a vizsgálati terv összes pontját.
5.Az alanynak bele kell egyeznie a nyílt jelölésű kiterjesztéses időszakba történő továbblépésbe
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has experienced ≥ Grade 2 CIT with a platelet count <75 × 109/L (other than during the current chemotherapy treatment regimen) within 6 months of Screening;
2. Subject has a platelet count >175 × 109/L at Visit 2 (-1 day);
3. Subject with any history of hematologic malignancies, including leukemia, myeloma, myeloproliferative disease, lymphoma, or myelodysplastic diseases;
4. Subject who received >2 previous lines of chemotherapy or is receiving whole brain radiation during the study treatment period;
5. Subject with an alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) >5 × upper limit of normal or total bilirubin ≥3 × upper limit of normal;
6. Subject is known to be human immunodeficiency virus positive;
7. Subject has any known clinically significant acute or active bleeding (eg, gastrointestinal or central nervous system) within 7 days of Screening;
8. Subject has a known medical history of genetic prothrombotic syndromes
(eg, Factor V Leiden, prothrombin G20210A, or ATIII deficiency);9. Subject has a history of significant cardiovascular disease (eg, congestive heart failure New
York Heart Association Grade 3/4, arrhythmia known to increase the risk of thromboembolic events [eg, atrial fibrillation], coronary artery stent placement, angioplasty, or coronary artery bypass graft);
10. Subject has a history of arterial or venous thrombosis within 3 months of Screening;
11. Subject has used vitamin K antagonists within 7 days of Screening (use of low molecular weight heparin, Xa inhibitors, or thrombin inhibitors is allowed);
12. Subject has a history of chronic platelet or bleeding disorders or thrombocytopenia due to an etiology other than CIT (eg, chronic liver disease or immune thrombocytopenia purpura);
13. Subject has used moderate or strong inducers of cytochrome P450 (CYP)2C or CYP3A4/5 within 7 days of Screening;
14. Subject has previously received a thrombopoietin receptor agonist (eg, eltrombopag or romiplostim) for the treatment of CIT;
15. Subject received a platelet transfusion within 3 days of randomization;
16. Subject is unable to take oral medication;
17. Subject has any history of a concomitant medical condition that, in the opinion of the Investigator, would compromise the subject’s ability to safely complete the study, such as unstable angina, renal failure requiring hemodialysis, or active infection requiring intravenous antibiotics;
18. Female subjects who are lactating or pregnant at Screening (as documented by a positive serum beta-human chorionic gonadotropin [β-hCG] test) or the Baseline Visit (urine);
19. Subject has hypersensitivity to avatrombopag or any of its excipients; or
20. Subject is currently enrolled in another clinical study with any investigational drug or device within 30 days of Screening; however, participation in observational studies is permitted.
Exclusion Criteria for Subjects to Continue Into the Optional Open-Label Extension Period
Subjects who meet any of the following criteria will be excluded from continuing into the optional OLE Period:
1. Subject has a platelet count >175 × 109/L on the scheduled first day of dosing of avatrombopag prior to chemotherapy;
2. Subject with an alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) >5 × upper limit of normal or total bilirubin ≥3 × upper limit of normal;
3. Subject has any known clinically significant acute or active bleeding (eg, gastrointestinal or central nervous system) within 7 days of pre-chemotherapy IP treatment in OLE cycles;
4. Subject has used vitamin K antagonists within 7 days of pre-chemotherapy IP treatment in Cycle X + 3 (use of low molecular weight heparin, Xa inhibitors, or thrombin inhibitors is allowed);
5. Subject has used moderate or strong inducers of CYP2C or CYP3A4/5 within 7 days of pre-chemotherapy IP treatment in OLE cycles;
6. Subject is unable to take oral medication;
7. Female subjects who are lactating or pregnant (as documented by a positive urine or serum test) |
1.Az alanynál ≥ 2-es fokozatú CIT lépett fel <75 × 109/l trombocitaszámmal (nem a jelenlegi kemoterápiás kezelés alatt) a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
2.Az alany trombocitaszáma >175 × 109/l a 2. viziten (-1 nap).
3.Az alany kórelőzményében malignus hematológiai betegségek, köztük leukémia, mielóma, mieloproliferatív betegség, limfóma vagy mielodiszpláziás betegségek szerepelnek.
4.Az alany >2 korábbi kemoterápiás kezelést kapott, illetve teljes agyi besugárzásban részesül a vizsgálati időszak alatt.
5.Az alany alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje >5-szöröse a normális érték felső határának, illetve az összbilirubin szintje 3-szorosa a normális érték felső határának.
6.Az alany ismerten humán immundeficiencia vírus pozitív.
7.Az alanynál ismerten klinikailag jelentős, akut vagy aktív vérzés (pl. gasztrointesztinális vagy központi idegrendszeri) jelentkezett a szűrést megelőző 7 napon belül.
8.Az alany kórelőzményében genetikai protrombotikus szindróma (pl. V. faktor Leiden, protrombin G20210A, illetve ATIII hiány) szerepel.
9.Az alany kórelőzményében jelentős kardiovaszkuláris betegség (pl. kongesztív szívelégtelenség New York Heart Association 3/4-es fokozat, a tromboembóliás események kockázatát ismerten növelő aritmia [pl. pitvarfibrilláció], koszorúér stent beültetés, angioplasztika vagy koszorúér bypass graft) szerepel.
10.Az alany kórelőzményében artériás vagy vénás trombózis szerepel a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
11.Az alany K-vitamin antagonistát szedett a szűrést megelőző 7 napon belül (az alacsony molekulasúlyú heparin, Xa inhibitorok vagy trombin inhibitorok alkalmazása megengedett).
12.Az alany kórelőzményében krónikus trombocita- vagy vérzéses rendellenesség, illetve a CIT-től eltérő eredetű trombocitopénia (pl. krónikus májbetegség vagy idiopátiás trombocitopéniás purpura) szerepel.
13.Az alany közepesen erős vagy erős citokróm P450 (CYP)2C vagy CYP3A4/5 induktorokat (lásd C függelék) alkalmazott a szűrést megelőző 7 napon belül.
14.Az alany korábban trombopoietin receptor agonistát (pl. eltrombopag vagy romiplosztim) kapott a CIT kezelésére.
15.Az alany trombocita-transzfúzióban részesült a randomizációt megelőző 3 napban.
16.Az alany nem képes szájon át gyógyszereket bevenni.
17.Az alany kórelőzményében olyan egyidejűleg fennálló betegség szerepel, amely - a vizsgáló orvos véleménye szerint – befolyásolná azt, hogy az alany képes-e biztonságosan teljesíteni a vizsgálatot, például instabil angina, hemodialízist igénylő veseelégtelenség vagy intravénás antibiotikumot igénylő, aktív fertőzés.
18.Olyan női alanyok, akik szoptatnak vagy várandósak a szűrés idején (pozitív szérum béta-humán koriogonadotropin [β-hCG] teszt által megerősítve) vagy a kiindulási vizit idején (vizeletteszt).
19.Az alany túlérzékeny az avatrombopaggal vagy a segédanyagok bármelyikével szemben.
20.Az alanyt jelenleg egy másik, bármilyen vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel végzett klinikai vizsgálatba vonták be a szűrést megelőző 30 napon belül, azonban a megfigyeléses vizsgálatokban való részvétel megengedett.
Kizárási kritériumok az opcionális, nyílt jelölésű kiterjesztéses időszakba továbblépő alanyok számára:
1.Az alany trombocitaszáma >175 × 109/l a kemoterápia előtt az avatrombopag tervezett beadásának első napján.
2.Az alany alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje >5-szöröse a normális érték felső határának, illetve az összbilirubin szintje ≥3-szorosa a normális érték felső határának.
3.Az alanynál ismerten klinikailag jelentős akut vagy aktív vérzés (pl. gasztrointesztinális vagy központi idegrendszeri) jelentkezett az opcionális nyílt jelölésű időszak ciklusaiban a kemoterápia előtt a VK kezelést megelőző 7 napon belül.
4.Az alany K-vitamin antagonistát szedett az X + 3 ciklusban a kemoterápia előtti VK kezelést megelőző 7 napon belül (az alacsony molekulasúlyú heparin, Xa inhibitorok vagy trombin inhibitorok alkalmazása megengedett).
5.Az alany közepesen erős vagy erős citokróm CYP2C vagy CYP3A4/5 induktorokat alkalmazott az opcionális, nyílt jelölésű kiterjesztéses időszak ciklusaiban a kemoterápia előtti VK kezelést megelőző 7 napon belül.
6.Az alany nem képes szájon át gyógyszereket bevenni.
7.Olyan női alanyok, akik szoptatnak vagy várandósak (pozitív vizelet vagy szérum teszt által megerősítve).
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is the proportion of responders who meet all of the following criteria:
• Not requiring a platelet transfusion during Cycle X + 1 through immediately prior to Cycle X + 2;
• Not requiring a chemotherapy dose reduction by ≥15% in Cycle X + 2 due to
thrombocytopenia in Cycle X + 1; and
• Not requiring a chemotherapy delay by ≥4 days in Cycle X + 2 due to thrombocytopenia in Cycle X + 1. |
• nem igényelnek trombocita-transzfúziót az X + 1 ciklustól az X + 2 ciklust közvetlenül megelőző időszakig;
• nem igénylik a kemoterápia adagjának 15%-os csökkentését az X + 2 ciklusban az X + 1 ciklusban fellépő trombocitopénia miatt; illetve
• nem igénylik a kemoterápia adagjának 4 napos késleltetését az X + 2 ciklusban az X + 1 ciklusban fellépő trombocitopénia miatt.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Duration of severe thrombocytopenia defined as a platelet count <50 × 109/L during
Cycle X + 1 through immediately prior to Cycle X + 2;
• Change in platelet count from baseline (qualifying chemotherapy cycle [Cycle X]) (nadir) to
Cycle X + 1 (nadir);
• Proportion of subjects who do not have major or non-major clinically relevant bleeding during
Cycle X + 1 through immediately prior to Cycle X + 2; and
• Proportion of subjects who do not receive platelet transfusion during Cycle X + 1 through
immediately prior to Cycle X + 2. |
• a súlyos trombocitopénia időtartama, amelynél a trombocitaszám <50 109/L az X + 1 ciklustól az X + 2 ciklust közvetlenül megelőző időszakig;
• trombocitaszám változása a kiindulási állapothoz képest (minősítő kemoterápiás ciklus [X ciklus]) (mélypont) és az X + 1 ciklus (mélypont) különbsége;
• azon alanyok aránya, akiknél nem jelentkezett súlyos vagy nem súlyos, klinikailag releváns vérzés az X + 1 ciklustól az X + 2 ciklust közvetlenül megelőző időszakig; valamint
• azon alanyok aránya, akik nem kaptak trombocita-transzfúziót az X + 1 ciklustól az X + 2 ciklust közvetlenül megelőző időszakig.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Hungary |
| Poland |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study (“study completion”) is defined as the date of the last protocol-specified visit/assessment (including telephone contact) for the last subject in the Long-Term Follow-Up Period. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 8 |
Print
