Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study With an Open-Label
Extension to Evaluate the Efficacy and Safety of Avatrombopag for the Treatment of
Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia in Subjects With Active Non-Hematological Cancers
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Summary
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EudraCT number |
2018-000023-13 |
Trial protocol |
HU PL |
Global end of trial date |
24 Jan 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Oct 2023
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First version publication date |
21 Oct 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AVA-CIT-330
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03471078 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sobi Inc.
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Sponsor organisation address |
240 Leigh Farm Rd, Durham, United States, 27707
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Public contact |
Clinical Development, Sobi Inc, +1 7817867370, naclinical@sobi.com
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Scientific contact |
Clinical Development, Sobi Inc., +1 7817867370, naclinical@sobi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Aug 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Jan 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of avatrombopag in increasing platelet counts and therefore preventing the need for a platelet transfusion or chemotherapy dose
reduction or delay in subjects with CIT.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) and Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Jun 2018
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Regulatory reason | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 14
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Worldwide total number of subjects |
122
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EEA total number of subjects |
22
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
72
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From 65 to 84 years |
50
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
To be eligible for the study, subjects must have experienced thrombocytopenia during their current chemotherapy regimen. Subjects must have been screened ≤28 days prior to the Baseline Visit, unless the Screening and Baseline Visits were performed on the same day, and the subject began treatment during cycle. | |||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer | |||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Avatrombopag | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
avatrombopag
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
60 mg avatrombopag or matching placebo administered orally once daily for 5 days prior to Chemotherapy Day and for 5 days immediately following Chemotherapy Day
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo Comparator Tablet
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
60 mg avatrombopag or matching placebo administered orally once daily for 5 days prior to Chemotherapy Day and for 5 days immediately following Chemotherapy Day
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Avatrombopag
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Avatrombopag
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||
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End point title |
Percentage of Subjects Who do Not Require Platelet Transfusion, Dose Reduction in Chemotherapy by 15%, or Chemotherapy Delay by >=4 Days | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Randomization up to 33 days
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Statistical analysis title |
Primary Efficacy Responder Criteria | |||||||||
Statistical analysis description |
Primary efficacy responders are subjects who meet all of the following criteria during the period after post-chemotherapy
study drug treatment in Cycle X+1 through Chemotherapy Day of Cycle X+2: not requiring a platelet transfusion; not requiring a
chemotherapy dose reduction by ≥15% due to thrombocytopenia; not requiring a chemotherapy delay by ≥4 days in Cycle X+2
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Comparison groups |
Avatrombopag v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
122
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | |||||||||
P-value |
= 0.7186 | |||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||
Point estimate |
-3
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-21.7 | |||||||||
upper limit |
15.6 | |||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
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End point title |
Duration of severe thrombocytopenia defined as a platelet count <50 x 10^9/L | ||||||||||||
End point description |
The duration of severe thrombocytopenia is defined as the total number of days with a platelet count <50×10^9/L during the period after post-chemotherapy study drug treatment in Cycle X+1 through Chemotherapy Day of Cycle X+2.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Randomization up to 33 days
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Statistical analysis title |
Duration of Severe Thrombocytopenia | ||||||||||||
Comparison groups |
Avatrombopag v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
121
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.8372 | ||||||||||||
Method |
Van Elteren Test | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Change in platelet count from baseline (nadir) | ||||||||||||
End point description |
Comparison of avatrombopag 60 mg vs. placebo, adjusted for the number of chemotherapy agents currently receiving per IWRS (1, ≥2).
Cycle X nadir is defined as the lowest platelet count value prior to the first dose of study drug; Cycle X+1 nadir is defined as the lowest platelet count value during the period after post-chemotherapy study drug treatment in Cycle X+1 through Chemotherapy Day in Cycle X+2.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Randomization up to 33 days
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Attachments |
Mean Platelet Counts Over Time |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of subjects who did not have major or non-major clinically relevant bleeding during the period after post-chemotherapy study drug treatment in Cycle X+1 through Chemotherapy Day of Cycle X+2. | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Randomization up to 33 days
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse event data were collected during the Double-Blind Treatment Phase and included two 21- or 28-day chemotherapy cycles
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events were assessed by Investigators at each study visit.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Avatrombopag
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Apr 2019 |
This protocol amendment was introduced to include an additional tumor type (small cell lung cancer), clarify the time period for the assessment of the efficacy endpoints, and clarify certain inclusion and exclusion criteria. Additionally, the amendment allowed the Screening and Baseline Visits to be combined and performed on the same day and increased the window for a separate Screening Visit to 28 days. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35240074 |
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