| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Tourette syndrome or chronic motor tic disorder |
| Síndrome de Tourette o Transtorno de tics motores persistente |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Neuropsychiatric disorder characterized by multiple motor or vocal tics. |
| Trastorno neuropsiquiátrico caracterizado por múltiples tics motores o vocales. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10044127 |
| E.1.2 | Term | Tourette's syndrome |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10009005 |
| E.1.2 | Term | Chronic motor tic disorder |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004873 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the efficacy of ABX-1431 in treating adult patients with TS or CMTD as measured by the change from baseline in Total Tic Score of the Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS-TTS) compared with placebo. |
| Determinar la eficacia de ABX-1431 para el tratamiento de pacientes adultos con ST o CMTD, medida por el cambio desde la situación inicial en el Total Tic Score de la Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS-TTS), en comparación con el placebo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To determine the efficacy of ABX-1431 in treating adult patients with TS or CMTD as measured by the Adult Tic Questionnaires (ATQ), the Premonitory Urge for Tics Scale (PUTS), and the Clinical Global Impressions Scale for Improvement (CGI-I).
2. To evaluate the safety of ABX-1431 in adult patients with TS or CMTD through the assessment of Adverse Events (AE), Serious Adverse Events (SAE), Serious Unexpected Serious Adverse Reactions (SUSAR) and discontinuations due to AE. |
1. Determinar la eficacia de ABX-1431 en el tratamiento del ST o CMTD en pacientes adultos, medida por los Adult Tic Questionnaires (ATQ), la Premonitory Urge for Tics Scale (PUTS) y la Clinical Global Impressions Scale for Improvement (CGI-I).
2. Evaluar la seguridad de ABX-1431 en pacientes adultos con ST o CMTD por medio de la evaluación de los acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos graves (AAG), sospecha de reacción adversa grave e imprevista (SUSAR) y suspensión del tratamiento por AA. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| The sub-study has no separate protocol, it is integrated into the protocol of the main study. The objectiveof the substudy is to collect additional pharmacokinetics data. |
| El sub-estudio no tiene un protocolo separado, se integra en el protocolo del estudio principal. El objetivo del sub-estudio es recopilar datos farmacocinéticos adicionales. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
a. Patient is a male or female ≥ 18 to 64 years of age at the Screening Visit.
b. Patient has a diagnosis of TS or CMTD as defined by the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) criteria.
c. Patient’s YGTSS-TTS results must be ≥ 22 (range 0- 50) at the Baseline/Randomization Visit.
d. At the Baseline/Randomization Visit patients must be taking a stable drug regimen for tics and comorbidities for 30 days and must be expected to remain on a stable drug regimen during this study. Patients receiving no medication for TS may participate. Patients who have recently discontinued medication for tics must have discontinued them for at least 30 days. For neuroleptic drugs (e.g. risperidone, aripiprazole), the minimum discontinuation period is 30 days prior to the Baseline/Randomization Visit. For injectable depot neuroleptic drugs the minimum discontinuation period is one dosage cycle plus 14 days.
e. Patient is legally competent, has been informed of the nature and scope of relevance for the study, voluntarily agrees to participation, agrees to the study restrictions, and has signed the informed consent form (ICF) approved by the Ethics Review Committee (ERC).
f. Patients using cannabinoid medications for their tics must discontinue their use at least 14 days prior to the Baseline/Randomization Visit. The Investigator and patient must be confident that these patients will not require these medications for the duration of the study until 14 days after the last dose of study medication. Examples of cannabinoids include cannabis in any form, nabilone or Δ9-tetrahydrocannabinol (THC)-containing medications such as nabiximols (Sativex®) or dronabinol. The use of recreational cannabinoids during this study is not permitted.
g. Female patients of child-bearing potential must have a negative pregnancy test [serum or urine human chorionic gonadotropin (hCG)] at the Screening Visit and other indicated visits. They must practice a highly effective, reliable and medically approved contraceptive regimen during the study. Post-menopausal women may enter this study. Post-menopausal women are defined as those without menses in the past 12 months, and with a serum follicle stimulating hormone (FSH) in the post-menopausal range. Women who are surgically sterile may enter this study with written documentation of the surgical procedure.
h. Male patients must be willing to use a condom with sexual partners during this study until 14 days after the last dose of study medication. Male patients must be willing to abstain from sperm donation for 3 months after the completion of this study. |
a. El paciente es un hombre o una mujer ≥ 18 a 64 años de edad en la visita de selección.
b. El paciente tiene un diagnóstico de ST o CMTD según lo definido por los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición (DSM-5).
c. Los resultados del paciente YGTSS-TTS deben ser ≥ 22 (intervalo 0-50) en la visita inicial/de aleatorización.
d. En la visita inicial/de aleatorización, los pacientes deben estar tomando una farmacoterapia estable para los tics y las enfermedades concomitantes durante 30 días y deberán seguir una farmacoterapia estable durante el estudio. Pueden participar pacientes que no reciban medicación para el ST. Los pacientes que hayan suspendido recientemente la toma de la medicación para los tics, deben haberlo hecho como mínimo hace 30 días. Para los neurolépticos (p. ej., risperidona, aripiprazol), el período mínimo de suspensión son treinta días antes de la visita inicial/de aleatorización. Para los neurolépticos inyectables de acción prolongada, el período mínimo de interrupción es de un ciclo de dosificación más 14 días.
e. El paciente está legalmente capacitado, ha sido informado sobre la naturaleza y el alcance de la importancia del estudio, acepta participar voluntariamente, acepta las limitaciones del estudio y ha firmado el formulario de consentimiento informado (FCI) aprobado por el Comité de Ética (CE).
f. Los pacientes que usan medicamentos cannabinoides para tratar sus tics deberán dejar de usarlos al menos 14 días antes de la visita inicial/de aleatorización. El investigador y el paciente deben confiar en que estos pacientes no necesitarán estos medicamentos durante el estudio hasta 14 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Cannabinoides son p. ej., el cannabis en cualquier forma, la nabilona o los medicamentos que contienen Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) como nabiximols (Sativex®) o dronabinol. Durante el estudio no se permite el uso de cannabinoides recreativos.
g. Pacientes mujeres con posibilidad de quedar embarazadas deben tener una prueba de embarazo negativa [gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero u orina] en la visita de selección y en otras visitas indicadas. Durante el estudio deben tomar un tratamiento anticonceptivo altamente eficaz, fiable y médicamente aprobado. Pueden participar en este estudio las mujeres postmenopáusicas. "Mujeres postmenopáusicas" se definen como mujeres que no han tenido menstruaciones en los últimos 12 meses y presentan concentraciones de la hormona foliculoestimulante sérica (FSH) en el intervalo postmenopáusico. Las mujeres esterilizadas quirúrgicamente pueden participar en este estudio si presentan un certificado por escrito de la intervención quirúrgica.
h. Los pacientes varones deben estar dispuestos a usar un preservativo con sus parejas sexuales durante este estudio hasta 14 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los pacientes varones no deben donar semen durante los 3 meses posteriores a la finalización de este estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
a. Patient is taking strong inducers or inhibitors of cytochrome P450 (CYP)3A4/5 or CYP2C9.
b. Patient has evidence of alcohol abuse or dependence, as defined by the DSM-S criteria, with two or more of the 11 criteria at the Screening Visit or within 1 year before the Screening Visit.
c. Patient has evidence of drug or chemical abuse (except nicotine), as defined by the DSM-5 criteria, at the Screening Visit or within 1 year before the Screening Visit.
d. Patient is unwilling to comply with study restrictions including abstinence from cannabis and alcohol from the Baseline/Randomization Visit until the follow-up telephone call 14 days after the last dose of study medication.
e. Patients receiving ongoing psychological therapy for tics such as Habit Reversal Training or Comprehensive Behavioral Intervention for Tics are excluded.
f. Patient is a lactating or pregnant female, or a female who intends to become pregnant within 90 days following the last dose of study medication.
g. Patient has one or more of the following laboratory results at the Screening Visit:
- Aspartate transaminase (AST) > 3 x upper limit of normal (ULN)
- Alanine transaminase (ALT) > 3 x ULN
- Total bilirubin > 2 x ULN (unless due to Gilbert’s syndrome)
h. Patient has an estimated creatinine clearance less than 60 mL/minute at the Screening Visit.
i. Patient has a serum albumin level below the laboratory normal range at the Screening Visit, and the physician cannot rule out hepatic insufficiency based on consideration of clinical symptoms, clinical signs, and other laboratory tests.
j. Patient has symptomatic chronic Hepatitis B and/or Hepatitis C Virus infection.
k. Patient has a clinically significant abnormality on the ECG at the Screening Visit.
l. Patients with a history of cancer will be excluded, with two exceptions: Patients with a history of squamous or basal cell carcinoma of the skin treated with documented success of curative therapy > 3 months may be enrolled.
m. Patient has TS or CMTD and also has mental retardation, autism spectrum disorder (ASD), dystonia, or post-traumatic stress disorder (PTSD). Mental retardation may be defined by medical history. ASD and PTSD may be determined by medical history.
n. Patient has confounding medical conditions such as active infection, primary or acquired immunodeficiency, uncontrolled diabetes, clinically significant cardiac disease, clinically significant renal disease, or any suspected hepatic insufficiency.
o. Patient has a diagnosis of any psychiatric comorbidity such OCD, ADHD, anxiety disorder, and/or depression and has undergone a change in therapy in the 30 days before the Baseline/Randomization Visit or is in need of a change in treatment.
p. Patient has a history of suicidal ideation with intent to act or a plan to act, or a suicide attempt in the last 3 years preceding the Baseline/Randomization Visit.
q. Patient has participated in an investigational study for medications with the last visit within 1 month for a non-biologic agent and 90 days for a biologic agent of the Baseline/Randomization Visit.
r. Patient is an employee of the investigative site or sponsor or a close relative of an employee of the investigative site.
s. Patient has intolerance or hypersensitivity to the investigational medicinal product, ABX-1431 or the excipients. |
a. El paciente está tomando inductores o inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP)3A4/5 o CYP2C9.
b. Hay pruebas de que el paciente abusa o tiene dependencia del alcohol, según lo definido por los criterios del DSM-5, con dos o más de los 11 criterios en la visita de selección o en el año previo a la visita de selección.
c. Hay pruebas de que el paciente abusa o tiene dependencia de medicamentos o sustancias químicas (excepto la nicotina) , según lo definido por los criterios del DSM-5 en la visita de selección o en el año previo a la visita de selección.
d. El paciente no quiere cumplir con las limitaciones del estudio, como la abstinencia del consumo de cannabis y alcohol desde la visita inicial/de aleatorización hasta la llamada telefónica de seguimiento 14 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
e. Se excluyen los pacientes que reciben psicoterapia continua para sus tics, como la Terapia de reversión de hábitos o Intervención Global de Comportamiento para Tics.
f. El paciente es una mujer que da el pecho o está embarazada o una mujer que está intentando quedarse embarazada en los 90 días tras la última dosis del medicamento del estudio.
g. El paciente presenta en la visita de selección uno o varios de los siguientes resultados analíticos:
-Aspartato-transaminasa (AST) > 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
-Alanina-transaminasa (ALT) > 3 veces LSN
-Bilirrubina total > 2 veces LSN (excepto a causa del síndrome de Gilbert)
h. El paciente tiene un aclaramiento de creatinina estimado inferior a 60 ml/minuto en la visita de selección.
i. El paciente tiene una concentración de albúmina sérica por debajo del rango normal de laboratorio en la visita de selección, y el médico no puede descartar insuficiencia hepática considerando los síntomas clínicos, los signos clínicos y otras pruebas analíticas.
j. El paciente tiene hepatitis B o hepatitis C crónica sintomática.
k. El paciente presenta una anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) en la visita de selección.
l. Se excluirán los pacientes con antecedentes de cáncer, con dos excepciones: Se pueden incorporar pacientes con antecedentes de carcinoma epidermoide o basocelular de la piel con éxito documentado del tratamiento curativo > 3 meses.
m. El paciente tiene ST o CMTD y y también un retraso mental, un trastorno del espectro autista (TEA), distonía o trastorno por estrés postraumático (TEPT). El retraso mental puede aparecer en la historia clínica. El TEA y el TEPT pueden aparecer en la historia clínica.
n. El paciente presenta enfermedades confusas, como una infección activa, inmunodeficiencia primaria o adquirida, diabetes descontrolada, cardiopatía clínicamente significativa, nefropatía clínicamente significativa, o sospecha de insuficiencia hepática.
o. El paciente ha sido diagnosticado de cualquier comorbilidad psiquiátrica como TOC, TDAH, trastorno de ansiedad o depresión, y se ha sometido a un cambio del tratamiento en los 30 días previos a la visita inicial/de aleatorización o requiere un cambio del tratamiento.
p. El paciente tiene antecedentes de ideas de suicidio con decisión o un plan de actuar o ha tenido un intento de suicidio en los 3 años previos a la visita inicial/aleatorización.
q. El paciente ha participado en un estudio de investigación de medicamentos con la última visita en el plazo de 1 mes para un fármaco no biológico y de 90 días para un fármaco biológico a partir de la visita inicial/de aleatorización.
r. El paciente es un empleado del centro de investigación, del promotor o un pariente cercano de un empleado del centro de investigación.
s. El paciente no tolera o es hipersensible al medicamento en investigación, al ABX-1431 o a sus excipientes. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline in Total Tic Score of the Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS-TTS) compared with placebo. |
| Cambio desde la situación inicial en el Total Tic Score de la Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS-TTS), en comparación con el placebo |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 56 (40 mg ABX-1431 per day) and Day 28 (20 mg ABX-1431 per day) |
| Día 56 (40 mg ABX-1431 por día) y día 28 (20 mg ABX-1431 por día) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy: Adult Tic Questionnaires (ATQ), the Premonitory Urge for Tics Scale (PUTS), Clinical Global Impressions Scale for Improvement (CGI-I).
Safety: Adverse Events (AE), Serious Adverse Events (SAE), Serious Unexpected Serious Adverse Reactions (SUSAR), discontinuations due to AE. |
Eficacia: Adult Tic Questionnaires (ATQ), a Premonitory Urge for Tics Scale (PUTS), la Clinical Global Impressions Scale for Improvement (CGI-I)
Seguridad: Acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos graves (AAG), sospecha de reacción adversa grave e imprevista (SUSAR) y suspensión del tratamiento por AA |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study |
| A lo largo del estudio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The trial ends with the last subject's last scheduled telephone call |
| El ensayo finaliza con la última llamada telefónica programada del último sujeto |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
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