Clinical Trial Results:
A Randomized, Placebo-Controlled Study of ABX-1431 in Adult Patients with Tourette Syndrome or Chronic Motor Tic Disorder
Summary
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EudraCT number |
2018-000100-41 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
14 Jan 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Dec 2020
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First version publication date |
13 Dec 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
18423A
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03625453 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Abide Therapeutics, Inc. : PN018 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
H. Lundbeck A/S
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Sponsor organisation address |
Ottiliavej 9, Valby, Denmark, 2500
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Public contact |
LundbeckClinicalTrials@Lundbeck.com, Email contact via, +45 36301311, LundbeckClinicalTrials@Lundbeck.com
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Scientific contact |
LundbeckClinicalTrials@Lundbeck.com, Email contact via, +45 36301311, LundbeckClinicalTrials@Lundbeck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Jan 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
03 Dec 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Jan 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the efficacy of ABX-1431 in treating adult patients with Tourette Syndrome or Chronic Motor Tic Disorder as measured by the change from Baseline in Total Tic Score of the Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS-TTS) compared with placebo.
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki (2013) and ICH Good Clinical Practice (1996).
The dose escalation could be adjusted for individual patients based on the occurrence of central nervous system (CNS) adverse events. Depending on the occurrence and severity of CNS adverse events, the protocol-specified dose-escalation guidelines allowed for dose increase, maintenance, and decrease, or the interruption of dosing.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Oct 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 34
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Worldwide total number of subjects |
49
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EEA total number of subjects |
49
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
49
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
53 patients were screened: 37 patients at 5 centers in Germany, 5 patients at 2 centers in Spain, and 11 patients at 1 center in Poland. 4 patients were screening failures (3 patients in Germany, 1 patient in Poland) and 49 patients were randomized to study treatment. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects who met each of the inclusion and none of the exclusion criteria were eligible to participate in the study. | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Main treatment - Part 1
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
ABX-1431 and placebo capsules were identical in appearance.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part 1: ABX-1431 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
The dose was escalated from 10 mg/day to a maximum of 40 mg/day ABX-1431 between Day 1 and Day 56. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ABX-1431
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Investigational medicinal product code |
ABX-1431
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Other name |
Lu AG06466
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Capsules were swallowed once daily in the morning with food (within 30 minutes of eating). The dose was escalated from 10 mg/day (1 capsule) to 40 mg/day (4 capsules) ABX-1431 between Day 1 and Day 56.
Daily dosing schedule: Days 1 to 3 - 10 mg (1 capsule); Days 4 to 28 - 20 mg (2 capsules); Days 29 to 35 - 30 mg (3 capsules); Days 36 to 56 - 40 mg (4 capsules).
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Arm title
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Part 1: Placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
The number of placebo capsules was increased from 1 (matching 10 mg/day) to a maximum of 4 (matching 40 mg/day) between Day 1 and Day 56. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
Placebo
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Other name |
Placebo
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Capsules were swallowed once daily in the morning with food (within 30 minutes of eating). Placebo was escalated following the same scheme as ABX-1431 from 1 capsule (matching 10 mg/day) to 4 capsules (matching 40 mg/day) between Day 1 and Day 56.
Daily dosing schedule: Days 1 to 3 - 1 capsule; Days 4 to 28 - 2 capsules; Days 29 to 35 - 3 capsules; Days 36 to 56 - 4 capsules.
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Period 2
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Period 2 title |
Open-label - Part 2
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
All subjects received ABX-1431.
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Arms
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Arm title
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Part 2: ABX-1431 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Upon completion of Day 56 of Part 1, patients could proceed to Part 2. During Part 2, patients took 10 mg/day ABX-1431 and escalated to a maximum dose of 20 mg/day. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ABX-1431
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Investigational medicinal product code |
ABX-1431
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Other name |
Lu AG06466
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Capsules were swallowed once daily in the morning with food (within 30 minutes of eating). The dose was escalated from 10 mg/day (1 capsule) to 20 mg/day (2 capsules) ABX-1431 between Day 1 and Day 28.
Daily dosing schedule: Days 1 to 3 - 10 mg (1 capsule); Days 4 to 28 - 20 mg (2 capsules).
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: As Part 2 of the trial was optional, not all patients completing Part 1 continued in Part 2. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: ABX-1431
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Reporting group description |
The dose was escalated from 10 mg/day to a maximum of 40 mg/day ABX-1431 between Day 1 and Day 56. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Placebo
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Reporting group description |
The number of placebo capsules was increased from 1 (matching 10 mg/day) to a maximum of 4 (matching 40 mg/day) between Day 1 and Day 56. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: ABX-1431
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Reporting group description |
The dose was escalated from 10 mg/day to a maximum of 40 mg/day ABX-1431 between Day 1 and Day 56. | ||
Reporting group title |
Part 1: Placebo
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Reporting group description |
The number of placebo capsules was increased from 1 (matching 10 mg/day) to a maximum of 4 (matching 40 mg/day) between Day 1 and Day 56. | ||
Reporting group title |
Part 2: ABX-1431
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Reporting group description |
Upon completion of Day 56 of Part 1, patients could proceed to Part 2. During Part 2, patients took 10 mg/day ABX-1431 and escalated to a maximum dose of 20 mg/day. |
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End point title |
Change from Baseline in YGTSS-TTS - Part 1 | ||||||||||||||||||
End point description |
The YGTSS is a clinician-administered interview considering tics in the prior week based on a semi-structured interview. The YGTSS-TTS (0 to 50) consists of ratings for motor tics (0 to 25) and vocal tics (0 to 25) concerning dimensions of number, frequency, intensity, complexity, and interference, with each dimension graded 0 to 5. Higher scores represents greater severity.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Change from Baseline to Day 28 and Day 56.
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Statistical analysis title |
Mean difference in YGTSS-TTS changes at Day 56 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The mean difference in change from Baseline (ABX-1431 vs placebo) at Day 56 was estimated based on the least squares means for the treatment-by-visit interaction. The changes from Baseline were analysed using a restricted maximum likelihood (REML)-based linear mixed model with repeated measures (MMRM). The model included treatment, visit (as a categorical variable), pooled site, YGTSS-TTS at Baseline, YGTSS-TTS at baseline-by-visit interaction, and a treatment-by-visit interaction term.
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Comparison groups |
Part 1: ABX-1431 v Part 1: Placebo
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Number of subjects included in analysis |
49
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0428 [2] | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
3
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.1 | ||||||||||||||||||
upper limit |
5.9 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
1.4
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Notes [1] - A positive point estimate indicates larger improvement in the placebo arm. An unstructured covariance matrix was used for within-patient correlation. The Kenward-Roger approximation was used to estimate denominator degrees of freedom. The model converged and no adaptations were used. [2] - A 1-sided alpha level of 0.025 was used to determine significance. |
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Statistical analysis title |
Mean difference in YGTSS-TTS changes at Day 28 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The mean difference in change from Baseline (ABX-1431 vs placebo) at Day 28 was estimated based on the least squares means for the treatment-by-visit interaction. The changes from baselinewere analysed using a REML-based linear MMRM. The model included treatment, visit (as a categorical variable), pooled site, YGTSS-TTS at Baseline, YGTSS-TTS at baseline-by-visit interaction, and a treatment-by-visit interaction term.
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Comparison groups |
Part 1: ABX-1431 v Part 1: Placebo
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Number of subjects included in analysis |
49
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7463 [4] | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-2 | ||||||||||||||||||
upper limit |
2.7 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
1.2
|
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Notes [3] - A positive point estimate indicates larger improvement in the placebo arm. An unstructured covariance matrix was used for within-patient correlation. The Kenward-Roger approximation was used to estimate denominator degrees of freedom. The model converged and no adaptations were used. [4] - A 1-sided alpha level of 0.025 was used to determine significance. |
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End point title |
Change from Baseline in ATQ scores - Part 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ATQ is a patient self-assessment of frequency and intensity for several common motor and vocal tics. The ATQ was analysed by summing the intensity (1 to 4) and frequency (1 to 4) to determine the severity (2 to 8) across all endorsed tics. The clinical relevance of changes in the ATQ was presented by the change in the average intensity score (that is total intensity score divided by total number of tics) and average frequency score (that is total frequency score divided by total number of tics). Higher scores indicate greater tic burden.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Change from Baseline to Day 28 and Day 56
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Notes [5] - Day 28: N=21 with N=1 missing Day 56: N=20 [6] - Day 56: N=25 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in ATQ scores - Part 2 | ||||||||||||||||||
End point description |
The ATQ is a patient self-assessment of frequency and intensity for several common motor and vocal tics. The ATQ was analysed by summing the intensity (1 to 4) and frequency (1 to 4) to determine the severity (2 to 8) across all endorsed tics. The clinical relevance of changes in the ATQ was presented by the change in the average intensity score (that is total intensity score divided by total number of tics) and average frequency score (that is total frequency score divided by total number of tics). Higher scores indicate greater tic burden.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Change from Baseline to Day 28
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Notes [7] - Day 28: N=33 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in PUTS scores - Part 1 | ||||||||||||||||||
End point description |
The PUTS is a patient self-assessment of the intensity of agreement of several statements about premonitory feelings preceding tics, each scored on a Likert scale (1 to 4). The scale asks about current feelings. The PUTS (item 1-9) total score ranges from 9 to 36, that is the sum of single items.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Change from Baseline to Day 28 and Day 56
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Notes [8] - Day 28: N=22 Day 56: N=20 [9] - Day 56: N=25 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in PUTS scores - Part 2 | ||||||||||
End point description |
The PUTS is a patient self-assessment of the intensity of agreement of several statements about premonitory feelings preceding tics, each scored on a Likert scale (1 to 4). The scale asks about current feelings. The PUTS (item 1-9) total score ranges from 9 to 36, that is the sum of single items.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Change from Baseline to Day 28
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Notes [10] - Day 28: N=33 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinical global impressions scale for improvement (CGI-I) - Part 1 | ||||||||||||||||||
End point description |
The CGI-I is a 7-point ordinal, clinician-rated scale used to assess the patient’s overall improvement or worsening in disease status relative to their condition at baseline. Rating is: 1=very much improved; 2=much improved; 3=minimally improved; 4=no change; 5=minimally worse; 6=much worse; 7=very much worse.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Improvement at Day 28 and Day 56
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Notes [11] - Day 28: N=22 Day 56: N=20 [12] - Day 56: N=25 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
CGI-I - Part 2 | ||||||||||
End point description |
The CGI-I is a 7-point ordinal, clinician-rated scale used to assess the patient’s overall improvement or worsening in disease status relative to their condition at baseline. Rating is: 1=very much improved; 2=much improved; 3=minimally improved; 4=no change; 5=minimally worse; 6=much worse; 7=very much worse.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Score at Day 28
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Notes [13] - Day 28: N=33 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in YGTSS-TTS - Part 2 | ||||||||||
End point description |
The YGTSS is a clinician-administered interview considering tics in the prior week based on a semi-structured interview. The YGTSS-TTS (0 to 50) consists of ratings for motor tics (0 to 25) and vocal tics (0 to 25) concerning dimensions of number, frequency, intensity, complexity, and interference, with each dimension graded 0 to 5. Higher scores represents greater severity.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Change from Baseline to Day 28
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Notes [14] - Day 28: N=33 |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the first dose of ABX-1431 or placebo until the end of the study.
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events with start date after the first dose of ABX-1431 or placebo in the first period but before the first dose of ABX-1431 in the second period were allocated to Part 1. Adverse events with start date, stop date, or ongoing during the second period were allocated to Part 2.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21
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Reporting groups
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Reporting group title |
ABX-1431 Part 1
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Reporting group description |
During Part 1, the dose was escalated from 10 mg/day (1 capsule) to 40 mg/day (4 capsules) ABX-1431 between Day 1 and Day 56. Daily dosing schedule: Days 1 to 3 - 10 mg (1 capsule); Days 4 to 28 - 20 mg (2 capsules); Days 29 to 35 - 30 mg (3 capsules); Days 36 to 56 - 40 mg (4 capsules). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Part 1
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Reporting group description |
During Part 1, placebo was escalated following the same scheme as ABX-1431 from 1 capsule (matching 10 mg/day) to 4 capsules (matching 40 mg/day) between Day 1 and Day 56. Daily dosing schedule: Days 1 to 3 - 1 capsule; Days 4 to 28 - 2 capsules; Days 29 to 35 - 3 capsules; Days 36 to 56 - 4 capsules. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ABX-1431 Part 2
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Reporting group description |
During Part 2, the dose was escalated from 10 mg/day (1 capsule) to 20 mg/day (2 capsules) ABX-1431 between Day 1 and Day 28. Daily dosing schedule: Days 1 to 3 - 10 mg (1 capsule); Days 4 to 28 - 20 mg (2 capsules). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Jul 2018 |
Study title, protocol flexibility criteria, primary and secondary objectives, study design, dose escalation, and inclusion and exclusion criteria |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |