Clinical Trial Results:
A Phase 1/2, Open-Label, Multi-Arm Trial to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Biological, and Clinical Activity of AGEN1884 in Combination with AGEN2034 in Subjects with Metastatic or Locally Advanced Solid Tumors, and Expansion into Select Solid Tumors
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Summary
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EudraCT number |
2018-000120-33 |
Trial protocol |
HU PL ES |
Global end of trial date |
15 Jul 2022
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
29 Jul 2023
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First version publication date |
29 Jul 2023
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
C-550-01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03495882 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Agenus, Inc.
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Sponsor organisation address |
3 Forbes Road, Lexington, MA, United States, 02421
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Public contact |
Agenus, Inc. Clinical Trial Information, Agenus, Inc., 1 781-674-4265, clinicaltrialinfo@agenusbio.com
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Scientific contact |
Agenus, Inc. Clinical Trial Information, Agenus, Inc., 1 781-674-4265, clinicaltrialinfo@agenusbio.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Jul 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Jul 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of Phase 1 of this study was to assess safety and tolerability of zalifrelimab (AGEN1884) in combination with balstilimab (AGEN2034) in participants with locally advanced, recurrent and/or metastatic solid tumors. The main objective of Phase 2 was to assess ORR (objective response rate) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) as determined by the Independent Endpoint Review Committee (IERC).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Good Clinical Practice, and the principles of the Declaration of Helsinki, in addition to following the laws and regulations of the country or countries in which a study is conducted.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Jan 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Georgia: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Moldova, Republic of: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 5
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Worldwide total number of subjects |
175
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EEA total number of subjects |
43
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
155
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From 65 to 84 years |
20
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Comprehensive Phase 1 study data are currently unavailable. The posting will be updated accordingly as soon as the data become available. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The trial was conducted at 46 trial centres. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Phase 1 – Dose 1: Zalifrelimab + Balstilimab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received zalifrelimab in combination with balstilimab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Zalifrelimab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
AGEN1884
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Zalifrelimab was administered over 30 minutes and following the infusion of balstilimab.
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Investigational medicinal product name |
Balstilimab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
AGEN2034, Anti-PD-1
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Balstilimab infusion was administered over 30 minutes.
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Arm title
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Phase 1 – Dose 2: Zalifrelimab + Balstilimab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received zalifrelimab in combination with balstilimab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Zalifrelimab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
AGEN1884
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Zalifrelimab was administered over 30 minutes and following the infusion of balstilimab.
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Investigational medicinal product name |
Balstilimab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
AGEN2034, Anti-PD-1
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Balstilimab infusion was administered over 30 minutes.
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Arm title
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Phase 2: Zalifrelimab + Balstilimab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received zalifrelimab in combination with balstilimab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Zalifrelimab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
AGEN1884
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Zalifrelimab was administered over 30 minutes and following the infusion of balstilimab.
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Investigational medicinal product name |
Balstilimab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
AGEN2034, Anti-PD-1
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Balstilimab infusion was administered over 30 minutes.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Study
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Reporting group description |
Safety Analysis Set: all participants who received ≥1 dose of any study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Phase 1 – Dose 1: Zalifrelimab + Balstilimab
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Reporting group description |
Participants received zalifrelimab in combination with balstilimab. | ||
Reporting group title |
Phase 1 – Dose 2: Zalifrelimab + Balstilimab
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Reporting group description |
Participants received zalifrelimab in combination with balstilimab. | ||
Reporting group title |
Phase 2: Zalifrelimab + Balstilimab
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Reporting group description |
Participants received zalifrelimab in combination with balstilimab. | ||
Subject analysis set title |
Safety Analysis Set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who received ≥1 dose of any study treatment.
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Subject analysis set title |
Intent-to-treat
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All participants who received ≥1 dose of any study treatment, with measurable disease at baseline (per IERC).
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Subject analysis set title |
Pharmacokinetic Set
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who received ≥1 dose of any study drug and who had sufficient evaluable drug concentrations measurements prior to and after treatment.
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End point title |
Objective Response Rate (ORR): IERC [1] [2] | ||||||||
End point description |
The ORR was defined as the proportion of participants with a confirmed best overall response (BOR) of partial response (PR) or complete response (CR), as determined by an IERC per RECIST 1.1.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 2 years
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only the geometric mean and the geometric coefficient of variation are reported for this primary end point. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This end point applies only to Phase 2 of the study. |
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| Notes [3] - Intent-to-treat |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Maximum Drug Concentration Observed Postdose at Steady-state (Cmax-ss) [4] | ||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for serum balstilimab and zalifrelimab concentration determinations. Results are reported as micrograms/millilitre (ug/mL).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose through 3 months after last dose
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| Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Comprehensive Phase 1 study data are currently unavailable. The posting will be updated accordingly as soon as the data become available. |
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| Notes [5] - Zalifrelimab PK Analysis Set: N=42; Balstilimab PK Analysis Set: N=7 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Area Under the Drug Concentration-time Curve From Day 0 to Day 14 at Steady-state (AUC0-14d-ss) [6] | ||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for serum balstilimab and zalifrelimab concentration determinations. Results are reported as day times ug/mL (day*ug/mL).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose through 3 months after last dose
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| Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Comprehensive Phase 1 study data are currently unavailable. The posting will be updated accordingly as soon as the data become available. |
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| Notes [7] - Zalifrelimab PK Analysis Set: N=41; Balstilimab PK Analysis Set: N=6 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with Serum Anti-drug Antibodies (ADAs) for Balstilimab and Zalifrelimab [8] | ||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for serum balstilimab and zalifrelimab ADA determination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose through 3 months after last dose
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| Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Comprehensive Phase 1 study data are currently unavailable. The posting will be updated accordingly as soon as the data become available. |
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| Notes [9] - Safety Analysis Set |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
ORR: Investigator [10] | ||||||||
End point description |
The ORR was defined as the proportion of participants with a confirmed BOR of PR or CR, as determined by the investigator per RECIST 1.1.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 2 years
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| Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This end point applies only to Phase 2 of the study. |
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| Notes [11] - Intent-to-treat |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) [12] | ||||||||||||
End point description |
DOR was defined as time from first observation of response to first observation of documented disease progression (or death within 12 weeks after last tumor assessment), as determined by an IERC and investigator, per RECIST 1.1. Participants without an event at the analysis cutoff date were censored on date of last tumor assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 3 years
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| Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This end point applies only to Phase 2 of the study. |
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| Notes [13] - IERC Intent-to-treat: N=38; 9999=Not available; Investigator Intent-to-treat: N=34 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate (DCR) [14] | ||||||||
End point description |
DCR was defined as proportion of participants with CR, PR, or stable disease (SD) without progressive disease (PD) within 81 days of study start, or durable SD following PD, as determined by the investigator per RECIST 1.1.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 3 years
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| Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This end point applies only to Phase 2 of the study. |
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| Notes [15] - Intent-to-treat |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to Response (TTR) [16] | ||||||||
End point description |
TTR was defined as the time interval between the date of treatment initiation and the earliest date of first documented confirmed complete response or partial response based on independent radiologic review, as determined by an IERC and investigator, per RECIST 1.1.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 2 years
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| Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This end point applies only to Phase 2 of the study. |
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| Notes [17] - Intent-to-treat: N=38 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) [18] | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the interval from the date of first dose of investigational agent until the earliest date of PD, as determined by IERC and investigator assessment of objective radiographic disease assessments per RECIST 1.1, or death due to any cause if occurring sooner than progression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 2 years
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| Notes [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This end point applies only to Phase 2 of the study. |
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| Notes [19] - IERC Intent-to-treat: N=110; Investigator Intent-to-treat: N=118 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) [20] | ||||||||
End point description |
OS was defined as the interval from the date of first dose of investigational agent until the date of death.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 2 years
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| Notes [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This end point applies only to Phase 2 of the study. |
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| Notes [21] - Intent-to-treat |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
36 months
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Adverse event reporting additional description |
Comprehensive Phase 1 safety data are currently unavailable. The posting will be updated accordingly as soon as the data become available.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Phase 2: Zalifrelimab + Balstilimab
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Reporting group description |
Participants received zalifrelimab in combination with balstilimab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Nov 2017 |
- Added the following language in the 5.4 Dosage and Administration “Relevant clinical laboratory results essential for subject management decisions (hematology, biochemistry, liver function tests) must be available and reviewed before administration of AGEN1884 and/or AGEN2034.”
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09 Mar 2018 |
- Addition of best overall response, duration of response, and progression-free survival per immune-RECIST as secondary end points, including the requirement for a repeat scan to be performed 4-8 weeks after initial diagnosis of progressive disease
- Screening period shortened from 42 days to 28 days |
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22 Aug 2018 |
- A 2-week washout was permitted for palliative radiation to non-central nervous system disease with sponsor approval
- Infusion times and waiting period were shortened in dosage and administration of zalifrelimab and balstilimab |
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15 Apr 2019 |
- Reorganized and refined the trial objectives and endpoints for Phase 1 versus Phase 2
- Added information from Phase 1 part of the trial that was not available at the time of the previous amendment to support Phase 2 part
- Increased sample size to 100 participants in Phase 2
- Changed tumor assessments to continue at 6-week intervals rather than 9-week intervals after Week 18 in order to collect more comprehensive data and consistent tumor response data
- Modified the schedule of assessments to align with Study C-700-01 and to increase and enhance data collected to support registration
- Updated the planned trial duration from 60 months to 73 months
- Updated that administration of balstilimab and zalifrelimab was over 30 minutes
- Updated duration of the Follow-up Phase and overall trial duration
- Added that response assessment was to be done according to RECIST 1.1 in both phases
- The primary end point changed from BOR to ORR to align with change in objectives |
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29 Sep 2019 |
- The Phase 2 sample size was increased from approximately 100 to 150 participants to allow for a more robust analysis of safety and PK data
- Eligible patients required to have measurable disease per RECIST 1.1 confirmed by an independent central review prior to trial entry; the prior version of the protocol did not specify central review of measurable disease
- Statistical assumptions were updated to accommodate the change in sample size
- The planned interim analyses were updated, with a second interim analysis added for 3 months after 100 participants have been treated
- New information (per RECIST 1.1) on what constitutes clinical disease progression in the absence of radiologic progression was added |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Comprehensive Phase 1 study data are currently unavailable. The posting will be updated accordingly as soon as the data become available. | |||
