E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cystic Fibrosis |
Mucoviscidose |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cystic Fibrosis |
Mucoviscidose |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10011762 |
E.1.2 | Term | Cystic fibrosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety and tolerability of VX-445 in TC with TEZ and IVA in subjects with CF who are homozygous or heterozygous for the F508del mutation |
Evaluer l’innocuité, l’efficacité et la tolérabilité à long terme du VX-445 en CT avec TEZ/IVA chez des sujets atteints de MV qui sont homozygotes (F/F) ou hétérozygotes (F/FM) pour la mutationF508del. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the long-term efficacy of VX-445 in TC with TEZ and IVA To evaluate the pharmacodynamics (PD) of VX-445 in TC with TEZ and IVA |
Evaluerl’efficacité à long terme du VX-445 en triple combinaison avec TEZ/IVA Evaluer la pharmacodynamique (PD) du VX-445 en triple combinaison avec TEZ/IVA |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject (or his or her legally appointed and authorized representative) will sign and date an informed consent form (ICF), and, when appropriate, an assent form. 2. Willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, study restrictions, laboratory tests, contraceptive guidelines, and other study procedures. 3. Did not withdraw consent from a parent study. 4. Meets at least 1 of the following criteria: Completed study drug treatment in a parent study. Had study drug interruption(s) in a parent study, but completed study visits up to the last scheduled visit of the Treatment Period of a parent study. 5. Willing to remain on a stable CF treatment regimen (as defined in Section 9.5) through completion of study participation. |
1. Le sujet (ou son représentant légalement désigné et autorisé) signera et datera un formulaire de consentement éclairé (FCE) et, le cas échéant, un formulaire d’assentiment. 2. Accepter et être en mesure de se conformer aux visites planifiées, au schéma thérapeutique, aux restrictions de l’étude, aux analyses biologiques, aux consignes en matière de contraception et aux autres procédures de l’étude. 3. Ne pas avoir retiré son consentement pour une étude parente. 4. Remplir au moins l’un des critères suivants : • Avoir terminé le traitement par le médicament de l’étude dans une étude parente. • Avoir eu une ou plusieurs interruptions du médicament de l’étude dans une étude parente, mais avoir réalisé les visites de l’étude jusqu’à la dernière visite planifiée de la période de traitement d’une étude parente. 5. Accepter de continuer à suivre le schéma thérapeutique stable pour la MV (tel que défini dans la section 9.5) jusqu’à la fin de la participation à l’étude. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of any comorbidity that, in the opinion of the investigator, might confound the results of the study or pose an additional risk in administering study drug to the subject. 2. Pregnant and nursing females. Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test at the Day 1 Visit before receiving the first dose of study drug. 3. History of drug intolerance in a parent study that would pose an additional risk to the subject in the opinion of the investigator. (e.g., subjects with a history of allergy or hypersensitivity to the study drug.) 4. Current participation in an investigational drug trial (other than a parent study). Participation in a non-interventional study (including observational studies, registry studies, and studies requiring blood collections without administration of study drug) and screening for another Vertex study is permitted. |
1. Antécédents de comorbidité quelconque qui, d’après l’investigateur, pourrait fausser les résultats de l’étude ou représenter un risque supplémentaire dans le cadre de l’administration du médicament de l’étude au sujet. 2. Femmes enceintes ou qui allaitent. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif à la visite du Jour 1 avant de recevoir la première dose du médicament de l’étude. 3. Antécédents d’intolérance au médicament dans une étude parente qui, d’après l’investigateur, exposeraient le sujet à un risque supplémentaire (p. ex., sujets ayant des antécédents d’allergie ou d’hypersensibilité au médicament de l’étude). 4. Participation actuelle à un essai sur un médicament expérimental (autre qu’une étude parente). La participation à une étude non interventionnelle (y compris les études observationnelles, les études de registre et les études nécessitant des prélèvements sanguins sans administration de médicament de l’étude) et à la sélection pour une autre étude Vertex est autorisée. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety and tolerability of long-term treatment with VX-445 in TC with TEZ and IVA based on adverse events (AEs), clinical laboratory values, ECGs, vital signs, and pulse oximetry. |
Sécurité d’emploi et tolérance du traitement à long terme par le VX-445 en TA avec le TEZ et l’IVA en fonction des événements indésirables (EI), des valeurs des analyses biologiques, des signes vitaux et de l’oxymétrie de pouls |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
from baseline through safety follow-up (up to 100 weeks) |
De la visite de référence et le suivi de sécurité (au delà de la semaine 100) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoints Absolute change from baseline in ppFEV1 Absolute change in sweat chloride (SwCl) Number of pulmonary exacerbations (PEx) Time-to-first PEx Absolute change in body mass index (BMI) Absolute change in BMI z-score Absolute change in body weight Absolute change from baseline in CFQ-R respiratory domain score Additional Endpoints Absolute change in CFQ-R non-respiratory domain scores Changes in inflammatory mediators Changes in microbiology analysis Rate of change in ppFEV1 |
Critères d’évaluation secondaires - Variation absolue par rapport à la référence du pourcentage de la valeur prévue du volume expiratoire maximal par seconde (VEMSpp) - Variation absolue du chlore sudoral (CS) - Nombre d’exacerbations pulmonaires (ExP) - Délai jusqu’à la première ExP - Variation absolue de l’indice de masse corporelle (IMC) - Variation absolue du score z de l’IMC - Variation absolue du poids - Variation absolue par rapport à la référence du score du domaine respiratoire obtenu au questionnaire révisé sur la mucoviscidose (Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised, CFQ-R)
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
from baseline through last dose of study drug (up to 96 weeks) |
De la visite de référence et la dernière prise du médicament à l'étude (au delà de la semaine 96) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 53 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belgium |
Canada |
Czech Republic |
France |
Germany |
Greece |
Italy |
Netherlands |
Sweden |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LSLV |
Dernière visite du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |