Clinical Trial Results:
A Phase 3, Open-label Study Evaluating the Long-term Safety and Efficacy of VX-445 Combination Therapy in Subjects With Cystic Fibrosis (CF) Who Are Homozygous or Heterozygous for the F508del Mutation
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Summary
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EudraCT number |
2018-000185-11 |
Trial protocol |
SE DE GB CZ BE NL AT GR FR IT |
Global end of trial date |
09 Jan 2023
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
25 May 2024
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First version publication date |
23 Jul 2023
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VX17-445-105
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03525574 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Vertex Pharmaceuticals Incorporated
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Sponsor organisation address |
50 Northern Avenue, Boston, Massachusetts, United States,
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Public contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, +1 617-341-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Scientific contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, +1 617-341-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002324-PIP01-17 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Feb 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
09 Jan 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Jan 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety and tolerability of VX-445 in triple combination (TC) with tezacaftor (TEZ) and ivacaftor (IVA) in subjects with cystic fibrosis (CF) who were homozygous or heterozygous for the F508del mutation.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles stated in the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Guideline for Good Clinical Practice (GCP).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Oct 2018
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Safety | ||
Long term follow-up duration |
56 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 280
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 24
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Worldwide total number of subjects |
507
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EEA total number of subjects |
147
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
145
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Adults (18-64 years) |
362
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects from the parent studies VX17-445-102 (NCT03525444) and VX17-445-103 (NCT03525548) were enrolled in this study. A total of 507 subjects were enrolled in this study. | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Treatment Period: ELX/TEZ/IVA | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received ELX 200 milligram (mg) once daily (qd)/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg every 12 hrs (q12h) in the treatment period for 192 weeks. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
IVA
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
ivacaftor
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received IVA once daily in the evening.
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Investigational medicinal product name |
ELX/TEZ/IVA
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Investigational medicinal product code |
VX-445/VX-661/VX-770
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Other name |
elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received VX-445/TEZ/IVA TC, once daily in the morning.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: A total 507 subjects were enrolled from the parent studies. One subject is enrolled but did not dosed in the study. Therefore, data for 506 subjects are reported in the subject disposition and baseline sections. |
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Period 2
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Period 2 title |
Extension Period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Extension Period: ELX/TEZ/IVA | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received ELX 200 mg qd/TEZ 100 mg qd /IVA 150 mg q12h in the extension period for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ELX/TEZ/IVA
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Investigational medicinal product code |
VX-445/VX-661/VX-770
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Other name |
elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received ELX/TEZ/IVA triple combination (TC), once daily in the morning.
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Investigational medicinal product name |
IVA
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
ivacaftor
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received IVA once daily in the evening.
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| Notes [2] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: A total of 507 subjects were enrolled in the parent studies on treatment period. However, only 11 subjects rolled over to extension period from treatment period of the study. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Period: ELX/TEZ/IVA
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Reporting group description |
Subjects received ELX 200 milligram (mg) once daily (qd)/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg every 12 hrs (q12h) in the treatment period for 192 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Period: ELX/TEZ/IVA
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Reporting group description |
Subjects received ELX 200 milligram (mg) once daily (qd)/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg every 12 hrs (q12h) in the treatment period for 192 weeks. | ||
Reporting group title |
Extension Period: ELX/TEZ/IVA
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Reporting group description |
Subjects received ELX 200 mg qd/TEZ 100 mg qd /IVA 150 mg q12h in the extension period for 48 weeks. | ||
Subject analysis set title |
OL-FAS 102/105
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The OL Full Analysis Set (FAS) 102/105 included participants enrolled from parent study 102 who received at least 1 dose of study drug in this open label study.
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Subject analysis set title |
OL-FAS 103/105
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The OL-FAS 103/105 included participants enrolled from parent study 103 who received at least 1 dose of study drug in this open label study.
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Subject analysis set title |
Cumulative Triple Combination (TC) Efficacy Set 102/105
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Cumulative TC Efficacy Set 102/105 included all participants who were randomized to TC ELX/TEZ/IVA and received at least 1 dose of study drug during the parent study 102 and/or received at least 1 dose of study drug during this Open label study. Three participants from parent study 102 (not enrolled in this study) were included in this analysis set.
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Subject analysis set title |
Cumulative TC Efficacy Set 103/105
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Cumulative TC Efficacy Set 103/105 included all participants who were randomized to TC ELX/TEZ/IVA and received at least 1 dose of study drug during the parent study 103 and/or received at least 1 dose of study drug during this Open label study.
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End point title |
Treatment Period: Safety and Tolerability as Assessed by Number of Subjects With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs) [1] | ||||||||||
End point description |
The Open-Label Safety Set (OL-SS) included all subjects who had received at least 1 dose of study drug in the OL study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to Week 196
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics were planned. No statistical comparisons were planned for the primary safety endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Extension Period: Safety and Tolerability as Assessed by Number of Subjects With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs) [2] | ||||||||||
End point description |
The Open-label Extension Period Safety Set (OL-EP-SS) include all subjects who have received at least 1 dose of study drug in the Extension Period of the OL study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to Week 52
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics were planned. No statistical comparisons were planned for the primary safety endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Treatment Period: Absolute Change in Percent Predicted Forced Expiratory Volume in 1 Second (ppFEV1) for 102/105 Efficacy Set | ||||||||||||
End point description |
FEV1 is the volume of air that can forcibly be blown out in one second, after full inspiration. This analysis set included study 102 parent study subjects who received Placebo-ELX/TEZ/IVA and ELX/TEZ/IVA-ELX/TEZ/IVA. Baseline was defined as the parent study baseline. Here "n" signifies subjects who were evaluable for the specified category. The Open label Full Analysis Set (OL FAS) is defined as all enrolled subjects who have received at least 1 dose of study drug in the open label study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline at 192 Week
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Treatment Period: Absolute Change in Percent Predicted Forced Expiratory Volume in 1 Second (ppFEV1) for 103/105 Efficacy Set | ||||||||||||
End point description |
FEV1 is the volume of air that can forcibly be blown out in one second, after full inspiration. This analysis set included study 103 parent study subjects who received TEZ/IVA-ELX/TEZ/IVA and ELX/TEZ/IVA-ELX/TEZ/IVA. Baseline was defined as the parent study baseline. Here "n" signifies subjects who were evaluable for the specified category. OL-FAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline at 192 Week
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Treatment Period: Absolute Change in Sweat Chloride (SwCl) for 102/105 Efficacy Set | ||||||||||||
End point description |
Sweat samples were collected using an approved collection device. This analysis set included study 102 parent study subjects who received Placebo-ELX/TEZ/IVA and ELX/TEZ/IVA-ELX/TEZ/IVA. Baseline was defined as the parent study baseline. Here "n" signifies subjects who were evaluable for the specified category. OL-FAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline at 192 Week
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Treatment Period: Absolute Change in Sweat Chloride (SwCl) for 103/105 Efficacy Set | ||||||||||||
End point description |
Sweat samples were collected using an approved collection device. This analysis set included study 103 parent study subjects who received TEZ/IVA-ELX/TEZ/IVA and ELX/TEZ/IVA-ELX/TEZ/IVA. Baseline was defined as the parent study baseline. Here "n" signifies subjects who were evaluable for the specified category. OL-FAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline at 192 Week
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Treatment Period: Number of Pulmonary Exacerbations (PEx) for 103/105 Efficacy Set | ||||||||
End point description |
Pulmonary exacerbation was defined as the treatment with new or changed antibiotic therapy (intravenous, inhaled, or oral) for greater than or equal to 4 sinopulmonary signs/symptoms. Cumulative TC Efficacy Set is defined all subjects who were randomized to ELX/TEZ/IVA and received at least 1 dose of study drug during the parent study and/or received at least 1 dose of study drug during the Open label study. Baseline was defined as the parent study baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline at 192 Week
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Treatment Period: Number of Pulmonary Exacerbations (PEx) for 102/105 Efficacy Set | ||||||||
End point description |
Pulmonary exacerbation was defined as the treatment with new or changed antibiotic therapy (intravenous, inhaled, or oral) for greater than or equal to 4 sinopulmonary signs/symptoms. Cumulative TC Efficacy Set is defined all subjects who were randomized to ELX/TEZ/IVA and received at least 1 dose of study drug during the parent study and/or received at least 1 dose of study drug during the Open label study. Baseline was defined as the parent study baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline at 192 Week
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Treatment Period: Time to First PEx for 102/105 Efficacy Set | ||||||||
End point description |
Time-to-first pulmonary exacerbation was analyzed using Kaplan-Meier estimates and expressed in terms of event-free probability. PEx was defined as the treatment with new or changed antibiotic therapy (intravenous, inhaled, or oral) for greater than or equal to 4 sinopulmonary signs/symptoms. Cumulative TC Efficacy Set is defined all subjects who were randomized to ELX/TEZ/IVA and received at least 1 dose of study drug during the parent study and/or received at least 1 dose of study drug during the Open label study. Baseline was defined as the parent study baseline. Here, 99999 indicates "Not Applicable" as median and 95% confidence interval could not be estimated because less than 50% of subjects had events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline at Week 192
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Treatment Period: Absolute Change in Body Mass Index (BMI) for 102/105 Efficacy Set | ||||||||||||
End point description |
BMI was defined as weight in kilogram (kg) divided by height in square meter (m^2). This analysis set included study 102 parent study subjects who received Placebo-ELX/TEZ/IVA and ELX/TEZ/IVA-ELX/TEZ/IVA. Baseline was defined as the parent study baseline. Here "n" signifies subjects who were evaluable for the specified category. OL-FAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline at Week 192
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|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Treatment Period: Time to First PEx for 103/105 Efficacy Set | ||||||||
End point description |
Time-to-first pulmonary exacerbation was analyzed using Kaplan-Meier estimates and expressed in terms of event-free probability. PEx was defined as the treatment with new or changed antibiotic therapy (intravenous, inhaled, or oral) for greater than or equal to 4 sinopulmonary signs/symptoms. Cumulative TC Efficacy Set is defined all subjects who were randomized to ELX/TEZ/IVA and received at least 1 dose of study drug during the parent study and/or received at least 1 dose of study drug during the Open label study. Baseline was defined as the parent study baseline. Here, 99999 indicates "Not Applicable" as median and 95% confidence interval could not be estimated because less than 50% of subjects had events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline at Week 192
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|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Treatment Period: Absolute Change in Body Mass Index (BMI) for 103/105 Efficacy Set | ||||||||||||
End point description |
BMI was defined as weight in kilogram (kg) divided by height in square meter (m^2).This analysis set included study 103 parent study subjects who received TEZ/IVA-ELX/TEZ/IVA and ELX/TEZ/IVA-ELX/TEZ/IVA. Baseline was defined as the parent study baseline. Here "n" signifies subjects who were evaluable for the specified category. OL-FAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline at Week 192
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Treatment Period: Absolute Change in BMI Z-score for 102/105 Efficacy Set | ||||||||||||
End point description |
BMI was defined as weight in kg divided by height in m^2. Z-score is a statistical measure to describe whether a mean was above or below the standard. BMI, adjusted for age and sex, was analyzed as BMI-for-age z-score. A z-score of 0 is equal to the mean and is considered normal. Lower numbers indicate values lower than the mean and higher numbers indicate values higher than the mean. Higher values are indicative of higher BMI. This analysis set included study 102 parent study subjects who received Placebo-ELX/TEZ/IVA and ELX/TEZ/IVA-ELX/TEZ/IVA. Baseline was defined as the parent study baseline. Here "n" signifies subjects who were evaluable for the specified category. OL-FAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline at Week 192
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|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Treatment Period: Absolute Change in BMI Z-score for 103/105 Efficacy Set | ||||||||||||
End point description |
BMI was defined as weight in kg divided by height in m^2. Z-score is a statistical measure to describe whether a mean was above or below the standard. BMI, adjusted for age and sex, was analyzed as BMI-for-age z-score. A z-score of 0 is equal to the mean and is considered normal. Lower numbers indicate values lower than the mean and higher numbers indicate values higher than the mean. Higher values are indicative of higher BMI. This analysis set included study 103 parent study subjects who received TEZ/IVA-ELX/TEZ/IVA and ELX/TEZ/IVA-ELX/TEZ/IVA. Baseline was defined as the parent study baseline. Here "n" signifies subjects who were evaluable for the specified category. OL-FAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline at Week 192
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|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Treatment Period: Absolute Change in Body Weight for 102/105 Efficacy Set | ||||||||||||
End point description |
This analysis set included study 102 parent study subjects who received Placebo-ELX/TEZ/IVA and ELX/TEZ/IVA-ELX/TEZ/IVA. Baseline was defined as the parent study baseline. Here "n" signifies subjects who were evaluable for the specified category. OL-FAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline at Week 192
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Treatment Period: Absolute Change From Baseline in Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) Respiratory Domain Score for 102/105 Efficacy Set | ||||||||||||
End point description |
The CFQ-R is a validated participant-reported outcome measuring health-related quality of life for participants with cystic fibrosis. Respiratory domain assessed respiratory symptoms, score range: 0-100; higher scores indicating fewer symptoms and better health-related quality of life. This analysis set included study 102 parent study subjects who received Placebo- ELX/TEZ/IVA and ELX/TEZ/IVA-ELX/TEZ/IVA. Baseline was defined as the parent study baseline. Here "n" signifies subjects who were evaluable for the specified category. OL-FAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline at Week 192
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Treatment Period: Absolute Change in Body Weight for 103/105 Efficacy Set | ||||||||||||
End point description |
This analysis set included study 103 parent study subjects who received TEZ/IVA-ELX/TEZ/IVA and ELX/TEZ/IVA-ELX/TEZ/IVA. Baseline was defined as the parent study baseline. Here "n" signifies subjects who were evaluable for the specified category. OL-FAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline at Week 192
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Treatment Period: Absolute Change From Baseline in Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) Respiratory Domain Score for 103/105 Efficacy Set | ||||||||||||
End point description |
The CFQ-R is a validated participant-reported outcome measuring health-related quality of life for participants with cystic fibrosis. Respiratory domain assessed respiratory symptoms, score range: 0-100; higher scores indicating fewer symptoms and better health-related quality of life. This analysis set included study 103 parent study subjects who received TEZ/IVA-ELX/TEZ/IVA and ELX/TEZ/IVA-ELX/TEZ/IVA. Baseline was defined as the parent study baseline. Here "n" signifies subjects who were evaluable for the specified category. OL-FAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline at Week 192
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events (AE) are reported separately for both Periods. Treatment period covers 1st dose till 196 weeks in treatment period; extension period covers 1st dose in extension period till safety follow-up or end of study, whichever occurs first.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Extension Period: ELX/TEZ/IVA
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Reporting group description |
Subjects received ELX 200 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h in the extension period for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment Period: ELX/TEZ/IVA
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Reporting group description |
Subjects received ELX 200 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h in the treatment period for 192 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 Apr 2018 |
Updated the study drug regimen to include ivacaftor in place of VX-561 (deuterated ivacaftor), added the number of tablets subjects will receive and tablet strength, and updated guidance on missed doses to account for every 12 hours (q12h) dosing of ivacaftor; Updated statistical analysis plan section for clarity. |
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19 Jul 2018 |
Updated study drug interruption and stopping rules (removed exclusion criteria of isolated total bilirubin elevations). |
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09 Aug 2018 |
Added guidance on concomitant dosing of VX-445/TEZ/IVA with P-glycoprotein (gp) and CYP2C9 substrates based on medicines and healthcare products regulatory agency (MHRA) request. |
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08 Nov 2018 |
Clarified analysis plan for baseline definition and number of pulmonary exacerbations. |
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17 Dec 2019 |
Removed organic anion transporting polypeptides (OATP) 1B1 substrates from prohibited medications list; Added guidance on concomitant dosing of VX-445/TEZ/IVA with OATP1B1, OATP1B3, P-gp, and CYP2C9 substrates; Removed rate of change in percent predicted forced expiratory volume in 1 second (ppFEV1) from Additional Endpoints. |
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23 Jun 2020 |
Extended the Treatment Period to evaluate the long-term efficacy of VX-445/TEZ/IVA beyond 96 weeks of treatment. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
