E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma |
Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica localmente avanzado irresecable o metastásico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Gastric Cancer |
Cancer Gástrico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001158 |
E.1.2 | Term | Adenocarcinoma gastric stage IV with metastases |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To compare progression-free survival per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 of tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy in the intent-to-treat and programmed cell death protein ligand-1 (PD-L1) positive analysis sets • To compare overall survival of tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy in the intent-to-treat and programmed cell death protein ligand-1 positive analysis sets |
Comparar la supervivencia sin progresión según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos 1.1, según lo evaluado por el comité de revisión independiente enmascarado (CRIE) de tislelizumab más quimioterapia frente a placebo más quimioterapia en los grupos de análisis por intención de tratar y positivos para el ligando 1 de la proteína de muerte celular programada (PD-L1) • Comparar la supervivencia general de tislelizumab más quimioterapia frente a placebo más quimioterapia en los grupos de análisis por intención de tratar y positivos para el ligando 1 de la proteína de muerte celular programada |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate overall response rate, and duration of response, per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1. • To evaluate European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Gastric Cancer Score, European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 Score and European Quality of Life 5-Dimensions 5-Levels Health Questionnaire Score • To evaluate the safety and tolerability profile of tislelizumab or placebo plus chemotherapy |
• Evaluar la tasa de respuesta global y la duración de la respuesta, conforme a los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos 1.1, según lo evaluado por el comité de revisión independiente enmascarado • Evaluar la puntuación del módulo de cáncer gástrico del cuestionario de calidad de vida QLQ-STO22 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer, la puntuación del cuestionario general de calidad de vida de 30 ítems de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer y la puntuación del cuestionario sanitario europeo de calidad de vida de 5 dimensiones y 5 niveles • Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de tislelizumab o placebo más quimioterapia |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Able to provide written informed consent and can understand and comply with the requirements of the study 2. Adult patients (≥18 years of age or acceptable age according to local regulations, whichever is older) at the time of voluntarily signing informed consent. 3. Locally advanced unresectable or metastatic GC or GEJ carcinoma and have histologically confirmed adenocarcinoma 4. At least 1 measurable lesion as defined per RECIST v1.1 as determined by investigator assessment. 5. No previous systemic therapy for locally advanced unresectable or metastatic gastric/GEJ cancer. Note: Patients may have received prior neoadjuvant or adjuvant therapy as long as it was completed and have no recurrence or disease progression for at least 6 months. 6. Patients must be able to provide tumor tissues. 7. ECOG PS ≤ 1 within 7 days prior to randomization 8. Adequate organ function: a. Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L, platelets ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L. Note: Patients must not have required a blood transfusion or growth factor support ≤ 14 days before sample collection b. Serum creatinine ≤ 1.5 x upper limit of normal (ULN) or estimated Glomerular Filtration Rate ≥ 60 mL/min/1.73 m2. (Appendix 8) c. Aspartate transaminase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 x ULN d. Serum total bilirubin ≤ 1.5 x ULN (total bilirubin must be < 3 x ULN for patients with Gilberts syndrome) e. International normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) ≤ 1.5 x ULN unless patient is receiving anticoagulant therapy and PT values are within the intended therapeutic range of the anticoagulant f. Activated partial thromboplastin time (aPTT) ≤ 1.5 x ULN g. Albumin ≥ 3.0 g/dL or 30 g/liter 9. Females of childbearing potential must have a negative urine or serum pregnancy test within 7 days of randomization and must be willing to use a highly effective method of birth control. 10. Non-sterile males must be willing to use a highly effective method of birth control. |
1. Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y puede comprender y cumplir con los requisitos del estudio 2. Pacientes adultos (≥18 años de edad o edad aceptable de acuerdo con las regulaciones locales, la que sea mayor) al momento de firmar voluntariamente el consentimiento informado. 3. Carcinoma GC o GEJ localmente no resecable o metastático avanzado y adenocarcinoma histológicamente confirmado 4. Al menos 1 lesión medible según lo definido por RECIST v1.1 según lo determinado por la evaluación del investigador. 5. No hay terapia sistémica previa para el cáncer gástrico / GEJ localmente no resecable o metastásico. Nota: los pacientes pueden haber recibido tratamiento neoadyuvante o adyuvante previo, siempre y cuando se haya completado y no tengan recurrencia o progresión de la enfermedad durante al menos 6 meses. 6. Los pacientes deben poder proporcionar tejidos tumorales. 7. ECOG PS ≤ 1 dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización 8. Función de órgano adecuada: a. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 x 109 / L, plaquetas ≥ 100 x 109 / L, hemoglobina ≥ 90 g / L. Nota: los pacientes no deben haber requerido una transfusión de sangre o un apoyo del factor de crecimiento ≤ 14 días antes de la recolección de la muestra segundo. Creatinina sérica ≤ 1.5 x límite superior normal (ULN) o tasa de filtración glomerular estimada ≥ 60 ml / min / 1.73 m2. (Apéndice 8) do. Aspartato transaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 x ULN re. Bilirrubina total en suero ≤ 1.5 x ULN (la bilirrubina total debe ser <3 x ULN para pacientes con síndrome de Gilberts) mi. Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1.5 x ULN, a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante y los valores de PT estén dentro del rango terapéutico previsto del anticoagulante F. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1.5 x ULN sol. Albúmina ≥ 3.0 g / dL o 30 g / litro 9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 7 días de la aleatorización y deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo altamente eficaz. 10. Los hombres no estériles deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo altamente efectivo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient has squamous cell or undifferentiated or other histological type GC 2. Active leptomeningeal disease or uncontrolled brain metastasis. 3. Active autoimmune diseases or history of autoimmune diseases that may relapse. 4. Any active malignancy ≤ 2 years before randomization, with the exception of the specific cancer under investigation in this study and any locally recurring cancer that has been treated curatively. 5. Uncontrollable pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring frequent drainage within 7 days prior to randomization (The cytological confirmation of any effusion is permitted). 6. Have clinically significant bleeding from the gastrointestinal (GI) tract within 3 months prior to randomization 7. Have a history of GI perforation and/or fistulae within 6 months prior to randomization 8. Have a clinically significant bowel obstruction 9. Diagnosed with gastric or GEJ adenocarcinoma with positive HER2 10. Any condition that requires systemic treatment with either corticosteroids (> 10 mg daily of prednisone or equivalent) or other immunosuppressive medication ≤ 14 days before randomization 11. With history of interstitial lung disease, non-infectious pneumonitis or uncontrolled systemic diseases, including diabetes, hypertension, pulmonary fibrosis, acute lung diseases, etc. 12. With severe chronic or active infections requiring systemic antibacterial, antifungal or antiviral therapy, including tuberculosis infection, etc. 13. A known history of HIV infection 14. Patients with cardiovascular risk factors. 15. Prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 or any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways |
1. El paciente tiene células escamosas o indiferenciadas u otro tipo histológico GC 2. Enfermedad leptomeníngea activa o metástasis cerebral descontrolada. 3. Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recaer. 4. Cualquier malignidad activa ≤ 2 años antes de la aleatorización, con la excepción del cáncer específico que se está investigando en este estudio y cualquier cáncer localmente recurrente que haya sido tratado de forma curativa. 5. Derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje frecuente dentro de los 7 días previos a la aleatorización (se permite la confirmación citológica de cualquier derrame). 6. Tiene sangrado clínicamente significativo del tracto gastrointestinal (GI) dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización 7. Tener un historial de perforación GI y / o fístulas dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización 8. Tener una obstrucción intestinal clínicamente significativa. 9. Diagnosticado con adenocarcinoma gástrico o GEJ con HER2 positivo. 10. Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otro medicamento inmunosupresor ≤ 14 días antes de la aleatorización 11. Con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades sistémicas no controladas, incluyendo diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas, etc. 12. Con infecciones crónicas o activas graves que requieran terapia sistémica antibacteriana, antifúngica o antiviral, incluida la infección por tuberculosis, etc. 13. Una historia conocida de infección por VIH 14. Pacientes con factores de riesgo cardiovascular. 15. Terapia previa con un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o cualquier otro anticuerpo o medicamento dirigido específicamente a la coestimulación de las células T o vías de control. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Progression-free survival • Overall survival |
•Supervivencia sin progresión •Supervivencia General |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• Progression-free survival– defined as the time from the date of randomization to the date of the first objectively documented tumor progression, assessed per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1, or death, whichever occurs first. • Overall survival – defined as the time from the date of randomization to the date of death due to any cause |
•Supervivencia sin progresión - definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad objetiva, evaluado según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero • Supervivencia General- se define como el tiempo desde la fecha de la asignación al azar hasta la fecha de la muerte por cualquier causa |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Overall response rate. • Duration of response (DOR) – defined as the time from the first determination of an objective response per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1, until the first documentation of progression or death, whichever occurs first • Change from baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Gastric Cancer Module QLQ-STO22 Score and change from baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 and European Quality of Life 5-Dimensions 5-Levels Health Questionnaire Score • The incidence and severity of adverse events according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 |
•Tasa de respuesta global •Duración de la respuesta evaluada por el comité de revisión independiente enmascarado, definida como el tiempo transcurrido desde la primera determinación de una respuesta objetiva según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos v1.1, hasta la primera documentación de progresión o muerte, lo que ocurra primero •Cambio desde el inicio en la puntuación del módulo de cáncer gástrico del cuestionario de calidad de vida QLQ-STO22 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer, y cambio desde el inicio en la puntuación del cuestionario general de calidad de vida de 30 ítems de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer y en la puntuación del cuestionario sanitario europeo de calidad de vida de 5 dimensiones y 5 niveles. •La incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del Instituto Nacional del Cáncer v5.0 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• Overall response rate: Defined as the proportion of patients whose best overall response is complete response or partial response per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 • Duration of response – defined as the time from the first determination of an objective response per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1, until the first documentation of progression or death, whichever occurs first |
• Tasa de respuesta general: definida como la proporción de pacientes cuya mejor respuesta general es la respuesta completa o la respuesta parcial según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos v1.1 • Duración de la respuesta: definida como el tiempo desde la primera determinación de una respuesta objetiva según los Criterios RECIST v1.1, hasta la primera documentación de progresión o muerte, lo que ocurra primero |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
China |
Germany |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Spain |
Taiwan |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The study will continue until the last patient has died, becomes lost to follow up, or withdraws from study, or until sponsor decides to terminate the study. |
El estudio continuará hasta que el último paciente fallezca, se pierda durante el seguimiento o se retire del estudio, o hasta que el patrocinador decida interrumpir el estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 43 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 43 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |