Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Clinical Study Comparing the Efficacy and Safety of Tislelizumab (BGB-A317) plus Platinum and Fluoropyrimidine Versus Placebo plus Platinum and Fluoropyrimidine as First-Line Treatment in Patients with Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma
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Summary
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EudraCT number |
2018-000312-24 |
Trial protocol |
PL ES GB FR IT RO |
Global end of trial date |
27 Aug 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 May 2025
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First version publication date |
16 May 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BGB-A317-305
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03777657 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
ChinaDrugTrials: CTR20181841 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
BeiGene
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Sponsor organisation address |
1840 Gateway Drive, San Mateo, United States, 94404
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Public contact |
BeiGene Clinical Support, BeiGene USA, Inc., 1 877-828-5568, clinicaltrials@beigene.com
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Scientific contact |
BeiGene Clinical Support, BeiGene USA, Inc., 1 877-828-5568, clinicaltrials@beigene.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Aug 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Aug 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This study was designed to compare the efficacy and safety of tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as the first treatment (first-line) for adults diagnosed with locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with BeiGene procedures, which comply with the principles of Good Clinical Practice, the International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) guidelines, the Declaration of Helsinki, and applicable local regulatory requirements.
The protocol, any amendments, and informed consent forms (ICFs) were reviewed and approved by the Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB) in conformance with Good Clinical Practice and applicable regulatory requirements.
The IEC/IRB-approved ICF was signed and dated by the patient or the patient’s legally authorized representative before his or her participation in the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Dec 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 499
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 101
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 131
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 98
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Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 25
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 45
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 18
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Worldwide total number of subjects |
997
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EEA total number of subjects |
101
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
653
|
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From 65 to 84 years |
342
|
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
This study was conducted at 141 study centers across Asia, Europe, and North America. Adults with histologically confirmed, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma and no previous systemic therapy for advanced disease were recruited. | |||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants were randomly assigned to one of two treatment groups. Randomization was stratified according to region, programmed cell death protein ligand-1 (PD-L1) expression, peritoneal metastases, and investigator's choice of chemotherapy. | |||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | |||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Tislelizumab + Chemotherapy | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 200 mg of tislelizumab intravenously with investigator's choice of chemotherapy once every 3 weeks for up to six treatment cycles. Chemotherapy consisted of 1000 mg/m² capecitabine twice daily on Days 1-14 and 130 mg/m² oxaliplatin on Day 1, or 800 mg/m² 5-fluorouracil (5-FU) on Days 1-5 and 80 mg/m² cisplatin on Day 1 of each 21-day cycle. Thereafter, participants continued treatment with 200 mg tislelizumab once every 3 weeks, with optional maintenance capecitabine (only permitted for participants who initially received capecitabine and oxaliplatin) until disease progression or unacceptable toxicity. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tislelizumab
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Investigational medicinal product code |
BGB-A317
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Other name |
TEVIMBRA®
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Tislelizumab 200 mg administered by intravenous infusion on Day 1 of each 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Chemotherapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion, Tablet
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Routes of administration |
Intravenous use, Oral use
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Dosage and administration details |
Chemotherapy consisted of 1000 mg/m² capecitabine orally twice daily on Days 1-14 and 130 mg/m² oxaliplatin IV on Day 1 of each 21-day cycle, or 800 mg/m² 5-fluorouracil (5-FU) continuous IV on Days 1-5 and 80 mg/m² cisplatin IV on Day 1 of each 21-day cycle.
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Arm title
|
Placebo + Chemotherapy | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo intravenously with investigator's choice of chemotherapy once every 3 weeks for up to six treatment cycles. Chemotherapy consisted of 1000 mg/m² capecitabine twice daily on Days 1-14 and 130 mg/m² oxaliplatin on Day 1, or 800 mg/m² 5-FU on Days 1-5 and 80 mg/m² cisplatin on Day 1 of each 21-day cycle. Thereafter, participants continued treatment with placebo once every 3 weeks, with optional maintenance capecitabine (only permitted for participants who initially received capecitabine and oxaliplatin) until disease progression or unacceptable toxicity. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Placebo to tislelizumab administered by intravenous infusion on Day 1 of each 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Chemotherapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion, Tablet
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Routes of administration |
Intravenous use, Oral use
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Dosage and administration details |
Chemotherapy consisted of 1000 mg/m² capecitabine orally twice daily on Days 1-14 and 130 mg/m² oxaliplatin IV on Day 1 of each 21-day cycle, or 800 mg/m² 5-fluorouracil (5-FU) continuous IV on Days 1-5 and 80 mg/m² cisplatin IV on Day 1 of each 21-day cycle.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Tislelizumab + Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received 200 mg of tislelizumab intravenously with investigator's choice of chemotherapy once every 3 weeks for up to six treatment cycles. Chemotherapy consisted of 1000 mg/m² capecitabine twice daily on Days 1-14 and 130 mg/m² oxaliplatin on Day 1, or 800 mg/m² 5-fluorouracil (5-FU) on Days 1-5 and 80 mg/m² cisplatin on Day 1 of each 21-day cycle. Thereafter, participants continued treatment with 200 mg tislelizumab once every 3 weeks, with optional maintenance capecitabine (only permitted for participants who initially received capecitabine and oxaliplatin) until disease progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received placebo intravenously with investigator's choice of chemotherapy once every 3 weeks for up to six treatment cycles. Chemotherapy consisted of 1000 mg/m² capecitabine twice daily on Days 1-14 and 130 mg/m² oxaliplatin on Day 1, or 800 mg/m² 5-FU on Days 1-5 and 80 mg/m² cisplatin on Day 1 of each 21-day cycle. Thereafter, participants continued treatment with placebo once every 3 weeks, with optional maintenance capecitabine (only permitted for participants who initially received capecitabine and oxaliplatin) until disease progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Tislelizumab + Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received 200 mg of tislelizumab intravenously with investigator's choice of chemotherapy once every 3 weeks for up to six treatment cycles. Chemotherapy consisted of 1000 mg/m² capecitabine twice daily on Days 1-14 and 130 mg/m² oxaliplatin on Day 1, or 800 mg/m² 5-fluorouracil (5-FU) on Days 1-5 and 80 mg/m² cisplatin on Day 1 of each 21-day cycle. Thereafter, participants continued treatment with 200 mg tislelizumab once every 3 weeks, with optional maintenance capecitabine (only permitted for participants who initially received capecitabine and oxaliplatin) until disease progression or unacceptable toxicity. | ||
Reporting group title |
Placebo + Chemotherapy
|
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Reporting group description |
Participants received placebo intravenously with investigator's choice of chemotherapy once every 3 weeks for up to six treatment cycles. Chemotherapy consisted of 1000 mg/m² capecitabine twice daily on Days 1-14 and 130 mg/m² oxaliplatin on Day 1, or 800 mg/m² 5-FU on Days 1-5 and 80 mg/m² cisplatin on Day 1 of each 21-day cycle. Thereafter, participants continued treatment with placebo once every 3 weeks, with optional maintenance capecitabine (only permitted for participants who initially received capecitabine and oxaliplatin) until disease progression or unacceptable toxicity. | ||
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|||||||||||||
End point title |
Overall Survival in PD-L1 Positive Participants | ||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) is defined as the time from the date of randomization to the date of death due to any cause. Median OS was estimated using the Kaplan-Meier method.
The PD-L1-Positive Analysis Set included all randomized participants whose tumors were PD-L1 positive (defined as PD-L1 TAP score ≥ 5%).
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
From randomization up to the primary analysis data cut-off date of 8 October 2021; Median (range) time on follow-up was 11.8 (0.1 - 33.4) months.
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| Notes [1] - PD-L1-Positive Analysis Set i [2] - PD-L1-Positive Analysis Set i |
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Statistical analysis title |
Analysis of Overall Survival in PD-L1+ Patients | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis of overall survival was performed using a stratified log-rank test, stratified by region (Asia v Europe/North America) and presence of peritoneal metastasis (yes v no). The stratified overall survival hazard ratio and associated two-sided 95% confidence interval (CI) were estimated using a Cox proportional hazard regression model, including treatment arm as a covariate, and region and presence of peritoneal metastasis as strata.
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||||||||||||
Comparison groups |
Tislelizumab + Chemotherapy v Placebo + Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
546
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0056 [4] | ||||||||||||
Method |
One-sided Log Rank Test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.74
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.59 | ||||||||||||
upper limit |
0.94 | ||||||||||||
| Notes [3] - The superiority boundary at the primary overall survival analysis was predefined using the O'Brien-Fleming boundary approximated using the Hwang-Shih-DeCani spending function at 0.0092. [4] - One-Sided Log-Rank Test stratified by regions (Asia versus Europe/North America) and presence of peritoneal metastasis (yes vs no). |
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End point title |
Overall Survival in the Intent-to-Treat (ITT) Analysis Set | ||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) is defined as the time from the date of randomization to the date of death due to any cause. Median OS was estimated using the Kaplan-Meier method.
The Intent-to-Treat (ITT) Analysis Set included all randomized participants.
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||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization up to the final efficacy analysis data cut-off date of 28 February 2023; Median (range) time on follow-up was 13.2 (0.1 - 50.1) months.
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||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of OS in the ITT Analysis Set | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of overall survival was performed using a log-rank test, stratified by region (Asia v Europe/North America), PD-L1 expression (PD-L1 TAP score <5% v ≥5%), and presence of peritoneal metastasis (yes v no). The stratified overall survival hazard ratio and 2-sided 95% CI were estimated using a Cox proportional hazard regression model, including treatment arm as a covariate, and using stratification factors region, PD-L1 expression, and presence of peritoneal metastasis as strata.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Chemotherapy v Tislelizumab + Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
997
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [5] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0011 [6] | ||||||||||||
Method |
One-Sided Log-Rank Test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||
upper limit |
0.92 | ||||||||||||
| Notes [5] - The one sided P value boundary for superiority of overall survival in all randomized participants at final analysis was 0.0226 based on 776 actual observed deaths. [6] - One-Sided Log-Rank test stratified by region (Asia vs Europe/North America), PD-L1 expression (<5% vs ≥5%), and presence of peritoneal metastasis. |
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|
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) in PD-L1 Positive Participants | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival is defined as the time from the date of randomization to the date of the first objectively documented tumor progression assessed by the investigator according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1, or death, whichever occurred first.
Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization up to the final efficacy analysis data cut-off date of 28 February 2023; Median (range) time on follow-up was 13.2 (0.1 - 50.1) months.
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||||||||||||
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| Notes [7] - PD-L1 Positive Analysis Set [8] - PD-L1 Positive Analysis Set |
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Statistical analysis title |
Analysis of PFS in PD-L1 Positive Analysis Set | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The stratified hazard ratio and two-sided 95% confidence interval were estimated using a Cox proportional hazard regression model, including treatment arm as a covariate, and region and presence of peritoneal metastasis as strata.
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||||||||||||
Comparison groups |
Tislelizumab + Chemotherapy v Placebo + Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
546
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.68
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.56 | ||||||||||||
upper limit |
0.83 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Response Rate (ORR) in PD-L1 Positive Participants | ||||||||||||
End point description |
ORR is defined as the percentage of participants whose best overall response is complete response (CR) or partial response (PR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 assessed by the investigator.
Investigators conducted assessments of radiological tumor response by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) per RECIST version 1.1 about every six weeks during the first 48 weeks of the study and every nine weeks thereafter.
CR: Disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions. Any pathological lymph nodes must have reduction in short axis to < 10 mm.
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters, persistence of one or more nontarget lesion(s) and/or maintenance of tumor marker level above the normal limits.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Response was assessed every 6 weeks for the first 48 weeks and every 9 weeks thereafter; up to the final efficacy analysis data cut-off date of 28 February 2023; Median (range) time on follow-up was 13.2 (0.1 - 50.1) months.
|
||||||||||||
|
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| Notes [9] - PD-L1 Positive Analysis Set [10] - PD-L1 Positive Analysis Set |
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Statistical analysis title |
Analysis of ORR in the PD-L1 Positive Analysis Set | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratio between arms was calculated using the Cochran-Mantel-Haenszel method, stratified by regions (Asia versus Europe/North America) and presence of peritoneal metastasis.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Tislelizumab + Chemotherapy v Placebo + Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
546
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.45
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.03 | ||||||||||||
upper limit |
2.04 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-free Survival (PFS) in the ITT Analysis Set | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival is defined as the time from the date of randomization to the date of the first objectively documented tumor progression assessed by the investigator according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1, or death, whichever occurred first.
Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization up to the final efficacy analysis data cut-off date of 28 February 2023; Median (range) time on follow-up was 13.2 (0.1 - 50.1) months.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of PFS in the ITT Analysis Set | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The stratified hazard ratio and two-sided 95% confidence interval were estimated using a Cox proportional hazard regression model, including treatment arm as a covariate, and region, PD-L1 expression, and presence of peritoneal metastasis as strata.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Tislelizumab + Chemotherapy v Placebo + Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
997
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.78
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.67 | ||||||||||||
upper limit |
0.9 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Response Rate (ORR) in the ITT Analysis Set | ||||||||||||
End point description |
ORR is defined as the percentage of participants whose best overall response is complete response (CR) or partial response (PR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 assessed by the investigator.
Investigators conducted assessments of radiological tumor response by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) per RECIST version 1.1 about every six weeks during the first 48 weeks of the study and every nine weeks thereafter.
CR: Disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions. Any pathological lymph nodes must have reduction in short axis to < 10 mm.
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters, persistence of one or more nontarget lesion(s) and/or maintenance of tumor marker level above the normal limits.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Response was assessed every 6 weeks for the first 48 weeks and every 9 weeks thereafter; up to the final efficacy analysis data cut-off date of 28 February 2023; Median (range) time on follow-up was 13.2 (0.1 - 50.1) months.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of ORR in the ITT Analysis Set | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratio between arms was calculated using the Cochran-Mantel-Haenszel method, stratified by regions (Asia versus Europe/North America), PD-L1 expression and presence of peritoneal metastasis.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Tislelizumab + Chemotherapy v Placebo + Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
997
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.33
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.03 | ||||||||||||
upper limit |
1.72 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of Response (DOR) in PD-L1 Positive Participants | ||||||||||||
End point description |
DOR is defined as the time from the first determination of an objective response assessed by the investigator per RECIST v1.1, until the first documentation of progression or death, whichever occurred first.
Progressive disease (PD): At least a 20% increase in the size of target lesions, taking as reference the smallest size on study, with an absolute increase of at least 5 mm, unequivocal progression of existing non-target lesions, or any new lesions.
The analysis includes participants in the PD-L1 Positive Analysis Set with an objective response.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Response was assessed every 6 weeks for the first 48 weeks and every 9 weeks thereafter; up to the final efficacy analysis data cut-off date of 28 February 2023; Median (range) time on follow-up was 13.2 (0.1 - 50.1) months.
|
||||||||||||
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| Notes [11] - PD-L1 Positive Analysis Set with an objective response [12] - PD-L1 Positive Analysis Set with an objective response |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Duration of Response in the ITT Analysis Set | ||||||||||||
End point description |
DOR is defined as the time from the first determination of an objective response assessed by the investigator per RECIST v1.1, until the first documentation of progression or death, whichever occurred first.
Progressive disease (PD): At least a 20% increase in the size of target lesions, taking as reference the smallest size on study, with an absolute increase of at least 5 mm, unequivocal progression of existing non-target lesions, or any new lesions.
The analysis includes participants in the ITT Analysis Set with an objective response.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Response was assessed every 6 weeks for the first 48 weeks and every 9 weeks thereafter; up to the final efficacy analysis data cut-off date of 28 February 2023; Median (range) time on follow-up was 13.2 (0.1 - 50.1) months.
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|
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| Notes [13] - Participants with an objective response [14] - Participants with an objective response |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30) Global Health Status (GHS)/Quality of Life (QOL) and Physical Functioning Scores | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-30 contains 30 questions that incorporate 5 functional scales (physical functioning, role functioning, emotional functioning, cognitive functioning, and social functioning), 1 global health status scale, 3 symptom scales (fatigue, nausea and vomiting, and pain), and 6 single items (dyspnea, insomnia, appetite loss, constipation, diarrhea, and financial difficulties). The participant answers questions about their health during the past week. There are 28 questions answered on a 4-point scale where 1 = Not at all (best) and 4 = Very Much (worst) and 2 global health quality of life (QOL) questions answered on a 7-point scale where 1 = Very poor and 7 = Excellent. Raw scores are transformed to a 0 to 100 scale via linear transformation. Higher scores in GHS and functional scales indicate better quality of life.
Participants in the ITT Analysis Set with available data at baseline and each postbaseline visit are included in the analysis.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Cycle 4 (Week 12) and Cycle 6 (Week 18)
|
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|
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| Notes [15] - ITT Analysis Set who completed the EORTC QLQ-C30 at baseline; Cycle 4 N=388; Cycle 6 N=359. [16] - ITT Analysis Set who completed the EORTC QLQ-C30 at baseline; Cycle 4 N=380; Cycle 6 N=339. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Global Health Status/QoL at Cycle 4 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Least square (LS) mean score changes from baseline were assessed using a mixed effect model with QLQ-C30 scores from cycle 1 to 6 as the response variable, and treatment by study visit interaction, baseline mean score and randomization stratification factors as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Chemotherapy v Tislelizumab + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
932
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Squares (LS) Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.33 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.94 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Global Health Status/QoL at Cycle 6 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS mean score changes from baseline were assessed using a mixed effect model with QLQ-C30 scores from cycle 1 to 6 as the response variable, and treatment by study visit interaction, baseline mean score and randomization stratification factors as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tislelizumab + Chemotherapy v Placebo + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
932
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.52
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.29 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.74 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Physical Functioning at Cycle 4 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS mean score changes from baseline were assessed using a mixed effect model with QLQ-C30 scores from cycle 1 to 6 as the response variable, and treatment by study visit interaction, baseline mean score and randomization stratification factors as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tislelizumab + Chemotherapy v Placebo + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
932
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.44
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.27 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.16 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Physical Functioning at Cycle 6 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS mean score changes from baseline were assessed using a mixed effect model with QLQ-C30 scores from cycle 1 to 6 as the response variable, and treatment by study visit interaction, baseline mean score and randomization stratification factors as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tislelizumab + Chemotherapy v Placebo + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
932
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.46
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.49 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.43 | ||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in EORTC QLQ-C30 Fatigue Score | ||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-30 contains 30 questions that incorporate 5 functional scales (physical functioning, role functioning, emotional functioning, cognitive functioning, and social functioning), 1 global health status scale, 3 symptom scales (fatigue, nausea and vomiting, and pain), and 6 single items (dyspnea, insomnia, appetite loss, constipation, diarrhea, and financial difficulties). The participant answers questions about their health during the past week. There are 28 questions answered on a 4-point scale where 1 = Not at all (best) and 4 = Very Much (worst) and 2 global health quality of life (QOL) questions answered on a 7-point scale where 1 = Very poor and 7 = Excellent. Raw scores are transformed to a 0 to 100 scale via linear transformation. The fatigue symptom scale includes 3 items and ranges from 0 to 100, where higher scores indicate a higher level of symptoms.
Participants in the ITT Analysis Set with available data at baseline and each postbaseline visit are included.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Cycle 4 (Week 12) and Cycle 6
|
||||||||||||||||||
|
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| Notes [17] - ITT Analysis Set who completed the EORTC QLQ-C30 at baseline; Cycle 4 N=388; Cycle 6 N=359. [18] - ITT Analysis Set who completed the EORTC QLQ-C30 at baseline; Cycle 4 N=380; Cycle 6 N=339. |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Fatigue at Cycle 4 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS mean score changes from baseline were assessed using a mixed effect model with QLQ-C30 scores from cycle 1 to 6 as the response variable, and treatment by study visit interaction, baseline mean score and randomization stratification factors as covariates.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tislelizumab + Chemotherapy v Placebo + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
932
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.32
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-3.79 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1.15 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Fatigue at Cycle 6 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS mean score changes from baseline were assessed using a mixed effect model with QLQ-C30 scores from cycle 1 to 6 as the response variable, and treatment by study visit interaction, baseline mean score and randomization stratification factors as covariates.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tislelizumab + Chemotherapy v Placebo + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
932
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.01
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-5.78 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-0.24 | ||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Gastric Cancer Module QLQ-STO22 (EORTC QLQ-STO22) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EORTC-QLQ-STO22 is a 22-item questionnaire developed to assess QoL of gastric cancer participants. It consists of 5 multi-item subscales: Dysphagia/odynophagia (4 items), Pain/discomfort (3 items), Dietary restrictions (5 items), Upper gastro-intestinal (GI) symptoms (3 items), Specific emotional problems (3 items) and 4 single items. Each question is answered on a scale from 0 (Not at all) to 4 (Very Much), where lower scores indicate fewer symptoms/better QoL.
Raw scores were transformed to a scale from 0 to 100, where lower scores indicate better QoL.
The QLQ-STO22 Index score is the mean of the 6 domain scores and 4 single items.
Participants in the ITT Analysis Set with available data at baseline and each postbaseline visit are included in the analysis.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Cycle 4 (Week 12) and Cycle 6 (Week 18)
|
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [19] - ITT Analysis Set who completed the EORTC QLQ-STO22 at baseline; Cycle 4: N=387; Cycle 6: N=358. [20] - ITT Analysis Set who completed the EORTC QLQ-STO22 at baseline; Cycle 4: N=379; Cycle 6: N=339. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of QLQ-STO22 Index-Score at Cycle 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS mean score changes from baseline were assessed using a mixed effect model with QLQ-STO22 scores from cycle 1 to 6 as the response variable, and treatment by study visit interaction, baseline mean score and randomization stratification factors as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tislelizumab + Chemotherapy v Placebo + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
932
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.53 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.31 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of QLQ-STO22 Index-Score at Cycle 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS mean score changes from baseline were assessed using a mixed effect model with QLQ-STO22 scores from cycle 1 to 6 as the response variable, and treatment by study visit interaction, baseline mean score and randomization stratification factors as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tislelizumab + Chemotherapy v Placebo + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
932
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.62
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Dysphagia/Odynophagia Scale at Cycle 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS mean score changes from baseline were assessed using a mixed effect model with QLQ-STO22 scores from cycle 1 to 6 as the response variable, and treatment by study visit interaction, baseline mean score and randomization stratification factors as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tislelizumab + Chemotherapy v Placebo + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
932
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.51
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Dysphagia/Odynophagia Scale at Cycle 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS mean score changes from baseline were assessed using a mixed effect model with QLQ-STO22 scores from cycle 1 to 6 as the response variable, and treatment by study visit interaction, baseline mean score and randomization stratification factors as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tislelizumab + Chemotherapy v Placebo + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
932
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.77
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.31 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.76 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Pain/Discomfort Scale at Cycle 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS mean score changes from baseline were assessed using a mixed effect model with QLQ-STO22 scores from cycle 1 to 6 as the response variable, and treatment by study visit interaction, baseline mean score and randomization stratification factors as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tislelizumab + Chemotherapy v Placebo + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
932
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.23
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.26 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Pain/Discomfort Scale at Cycle 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS mean score changes from baseline were assessed using a mixed effect model with QLQ-STO22 scores from cycle 1 to 6 as the response variable, and treatment by study visit interaction, baseline mean score and randomization stratification factors as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tislelizumab + Chemotherapy v Placebo + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
932
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.88
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.03 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.27 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Dietary Restrictions Scale at Cycle 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS mean score changes from baseline were assessed using a mixed effect model with QLQ-STO22 scores from cycle 1 to 6 as the response variable, and treatment by study visit interaction, baseline mean score and randomization stratification factors as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tislelizumab + Chemotherapy v Placebo + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
932
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.93
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.85 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.99 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Dietary Restrictions Scale at Cycle 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS mean score changes from baseline were assessed using a mixed effect model with QLQ-STO22 scores from cycle 1 to 6 as the response variable, and treatment by study visit interaction, baseline mean score and randomization stratification factors as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tislelizumab + Chemotherapy v Placebo + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
932
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.32
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.42 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.77 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Upper GI Symptoms at Cycle 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS mean score changes from baseline were assessed using a mixed effect model with QLQ-STO22 scores from cycle 1 to 6 as the response variable, and treatment by study visit interaction, baseline mean score and randomization stratification factors as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tislelizumab + Chemotherapy v Placebo + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
932
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.59
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.28 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Upper GI Symptoms at Cycle 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS mean score changes from baseline were assessed using a mixed effect model with QLQ-STO22 scores from cycle 1 to 6 as the response variable, and treatment by study visit interaction, baseline mean score and randomization stratification factors as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tislelizumab + Chemotherapy v Placebo + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
932
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.74
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.55 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.06 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in European Quality of Life 5-Dimensions, 5-level (EQ-5D-5L) Visual Analogue Scale (VAS) | ||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D-5L measures health outcomes using a VAS to record a participant's self-rated health on a scale from 0 to 100, where 100 is 'the best health you can imagine' and 0 is 'the worst health you can imagine.' A higher score indicates better health outcomes.
Participants in the ITT Analysis Set with available data at baseline and each postbaseline visit are included in the analysis.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Cycle 4 (Week 12) and Cycle 6 (Week 18)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [21] - ITT Analysis Set who completed the EQ-5D-5L at baseline; Cycle 4: N=360; Cycle 6: N=331 [22] - ITT Analysis Set who completed the EQ-5D-5L at baseline; Cycle 4: N=364; Cycle 6: N=322 |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs) | |||||||||||||||
End point description |
An AE is defined as any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of study drugs, whether related to study drugs or not.
An SAE is any untoward medical occurrence that, at any dose met any of the following criteria:
- Resulted in death;
- Was life-threatening;
- Required hospitalization or prolongation of existing hospitalization;
- Resulted in disability/incapacity;
- Was a congenital anomaly/birth defect;
- Was considered a significant medical AE by the Investigator based on medical judgement.
The Safety Analysis Set included all participants who received ≥ 1 dose of study drug
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From first dose of study drug to 30 days after last dose or the initiation of a new anticancer therapy, whichever occurred first, up to the end of study; maximum treatment duration was 59.3 months in Tislelizumab and 56.8 months in the Placebo group.
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
| Notes [23] - Safety Analysis Set [24] - Safety Analysis Set |
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
|
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End point title |
Disease Control Rate in PD-L1 Positive Participants | ||||||||||||
End point description |
Disease Control Rate is defined as the percentage of participants who had confirmed CR, PR, or stable disease (SD) assessed by the investigator and the investigator per RECIST v1.1. Investigators conducted assessments of radiological tumor response by CT or MRI per RECIST version 1.1 about every six weeks during the first 48 weeks of the study and every nine weeks thereafter.
CR: Disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions. Any pathological lymph nodes must have reduction in short axis to < 10 mm.
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters, persistence of one or more nontarget lesion(s) and/or maintenance of tumor marker level above the normal limits.
SD: Neither sufficient shrinkage in size of lesions to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, and no new lesions.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Response was assessed every 6 weeks for the first 48 weeks and every 9 weeks thereafter; up to the final efficacy analysis data cut-off date of 28 February 2023; Median (range) time on follow-up was 13.2 (0.1 - 50.1) months.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [25] - PD-L1 Positive Analysis Set [26] - PD-L1 Positive Analysis Set |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Disease Control Rate in the ITT Analysis Set | ||||||||||||
End point description |
Disease Control Rate is defined as the percentage of participants who had confirmed CR, PR, or stable disease (SD) assessed by the investigator per RECIST v1.1. Investigators conducted assessments of radiological tumor response by CT or MRI per RECIST version 1.1 about every six weeks during the first 48 weeks of the study and every nine weeks thereafter.
CR: Disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions. Any pathological lymph nodes must have reduction in short axis to < 10 mm.
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters, persistence of one or more nontarget lesion(s) and/or maintenance of tumor marker level above the normal limits.
SD: Neither sufficient shrinkage in size of lesions to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, and no new lesions.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Response was assessed every 6 weeks for the first 48 weeks and every 9 weeks thereafter; up to the final efficacy analysis data cut-off date of 28 February 2023; Median (range) time on follow-up was 13.2 (0.1 - 50.1) months.
|
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Clinical Benefit Rate (CBR) in PD-L1 Positive Participants | ||||||||||||
End point description |
Clinical benefit rate is defined as the percentage of participants who achieved a confirmed complete response, partial response, or durable stable disease assessed by the Investigator per RECIST v1.1.
CR: Disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions. Any pathological lymph nodes must have reduction in short axis to < 10 mm.
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters, persistence of one or more nontarget lesion(s) and/or maintenance of tumor marker level above the normal limits.
Durable SD: Stable disease for ≥ 24 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Response was assessed every 6 weeks for the first 48 weeks and every 9 weeks thereafter; up to the final efficacy analysis data cut-off date of 28 February 2023; Median (range) time on follow-up was 13.2 (0.1 - 50.1) months.
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| Notes [27] - PD-L1 Positive Analysis Set [28] - PD-L1 Positive Analysis Set |
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End point title |
Clinical Benefit Rate (CBR) in the ITT Analysis Set | ||||||||||||
End point description |
Clinical benefit rate is defined as the percentage of participants who achieved a confirmed complete response, partial response, or durable stable disease assessed by the Investigator per RECIST v1.1.
CR: Disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions. Any pathological lymph nodes must have reduction in short axis to < 10 mm.
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters, persistence of one or more nontarget lesion(s) and/or maintenance of tumor marker level above the normal limits.
Durable SD: Stable disease for ≥ 24 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Response was assessed every 6 weeks for the first 48 weeks and every 9 weeks thereafter; up to the final efficacy analysis data cut-off date of 28 February 2023; Median (range) time on follow-up was 13.2 (0.1 - 50.1) months.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to Response (TTR) in PD-L1 Positive Participants | ||||||||||||
End point description |
Time to response is defined as the time from randomization to the first determination of an objective response per RECIST version 1.1 as assessed by the investigator.
The analysis includes participants in the PD-L1 Positive Analysis Set with an objective response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization up to the final efficacy analysis data cut-off date of 28 February 2023; Median (range) time on follow-up was 13.2 (0.1 - 50.1) months.
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| Notes [29] - PD-L1 Positive Analysis Set with an objective response [30] - PD-L1 Positive Analysis Set with an objective response |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to Response (TTR) in the ITT Analysis Set | ||||||||||||
End point description |
Time to response is defined as the time from randomization to the first determination of an objective response per RECIST version 1.1 as assessed by the investigator.
The analysis includes participants in the ITT Analysis Set with an objective response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization up to the final efficacy analysis data cut-off date of 28 February 2023; Median (range) time on follow-up was 13.2 (0.1 - 50.1) months.
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| Notes [31] - ITT Analysis Set with an objective response [32] - ITT Analysis Set with an objective response |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug to 30 days after last dose or the initiation of a new anticancer therapy, whichever occurred first, up to the end of study; maximum treatment duration was 59.3 months in Tislelizumab and 56.8 months in the Placebo group.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo + Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received placebo intravenously with investigator's choice of chemotherapy once every 3 weeks for up to six treatment cycles. Thereafter, participants continued treatment with placebo once every 3 weeks, with optional maintenance capecitabine (only permitted for participants who initially received capecitabine and oxaliplatin) until disease progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tislelizumab + Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received 200 mg of tislelizumab intravenously with investigator's choice of chemotherapy once every 3 weeks for up to six treatment cycles. Thereafter, participants continued treatment with 200 mg tislelizumab once every 3 weeks, with optional maintenance capecitabine (only permitted for participants who initially received capecitabine and oxaliplatin) until disease progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Aug 2018 |
• Increased sample size from 640 to 720 patients.
• Added PFS after next line of treatment (PFS2) for the exploratory efficacy analysis, defined as the time from randomization to the objective disease progression after next line of treatment or death from any cause, whichever occurred first.
• Modified the description of exploratory biomarkers to “including, but not limited to, PD-L1 expression, Epstein-Barr virus (EBV) infection, microsatellite instability-high (MSI-H) or mismatch repair deficient (dMMR) status, genomically stable (GS) or chromosomal instability (CIN), immune-related gene expression profiling, tumor infiltrated lymphocytes (TILs), and tumor mutation burden in tumor tissues and/or blood samples.”
• Clarified that the patients whose tumors were PD-L1 positive with PD-L1 score ≥ 5% using VENTANA PD-L1 (SP263) Assay. PD-L1 score (previously referred to TIC score in protocol) was the total percentage of the tumor area covered by tumor cells with PD-L1 membrane staining and tumor-associated immune cells with PD-L1 staining at any intensity.
• Adjusted the 1-sided alpha of 0.00275 to 0.0025 for the primary efficacy analyses of PFS in the PD-L1 Positive and ITT Analysis Sets.
• Adjusted the 1-sided alpha of 0.011 to 0.01 for the primary efficacy analyses of OS in the PD-L1 Positive and ITT Analysis Sets. |
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03 Apr 2020 |
• Moved assessment of PFS from primary objective/endpoint to secondary objective/endpoint.
• Removed IRC and IRC related efficacy objectives/endpoints.
• Moved assessment of DCR, CBR, and TTR from exploratory objectives/endpoints to secondary objectives/endpoints.
• Revised to compare OS of tislelizumab plus chemotherapy versus the placebo plus chemotherapy in the PD-L1 Positive Analysis Set first and then in the ITT Analysis Set.
• Added third-party local laboratory that was eligible to perform unavailable MSI/MMR status, an MSI/MMR assessment, or HER2 test in addition to investigational sites or designated central laboratory per the US FDA’s commitment.
• Revised “Patients should notify the investigator of the decision to withdraw consent from future follow-up in writing, if possible” to “Patients should notify the investigator of the decision to withdraw consent from future follow-up verbally or in writing” per South Korea EC’s comment to meet the standard site practice.
• Updated sample size consideration per the update in primary endpoint, PD-L1 prevalence rate, and hazard ratio assumption.
• Updated the inclusion criteria to allow patients with non-target lesion only to be enrolled. |
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17 Apr 2023 |
• Added a statement regarding unblinding investigators, site personnel, and patients to the treatment arms and PD-L1 results at the time of final analysis.
• Clarified the reconsent process per ICH-GCP and local regulations. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
