| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Unresectable or metastatic melanoma |
| Mélanome non résécable ou métastatique |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Unresectable or metastatic melanoma |
| Mélanome non résécable ou métastatique |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027481 |
| E.1.2 | Term | Metastatic melanoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of each combination arm, as measured by objective response rate (ORR) |
| Evaluer l’efficacité de chaque association de traitements, mesurée par le taux de réponse objective (TRO) confirmée |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key secondary:
To evaluate the efficacy of each combination arm in terms of duration of response (DoR)
Other secondary objectives :
- To evaluate the efficacy of each combination arm in terms of progression-free survival (PFS) and disease control rate (DCR)
-To evaluate the overall survival (OS) of each combination arm
-To characterize the safety and tolerability of each combination arm
-To characterize the prevalence and incidence of immunogenicity of spartalizumab, LAG525 and canakinumab in each combination arm
-To evaluate changes in levels and phenotype of T cell populations in the tumor and tumor microenvironment after treatment with combination therapies |
Objectif secondaire principal:
Evaluer l’efficacité de chaque association de traitements en termes de durée de la réponse (DDR)
Autres objectifs secondaires
- Evaluer l’efficacité de chaque association de traitements, mesurée par la survie sans progression (SSP) et le taux de contrôle de la maladie (TCM)
- Evaluer la survie globale (SG) pour chaque association de traitements
- Caractériser l’innocuité et la tolérance pour chaque association de traitements
- Caractériser la prévalence et l’incidence de l’immunogénicité de spartalizumab, LAG525 et canakinumab pour chaque association de traitements
- Evaluer les changements dans les niveaux et le phénotype des populations de lymphocytes T dans la tumeur et son microenvironnement après traitement par les associations de traitements |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Histologically confirmed unresectable or metastatic stage IIIB/C/D or IV melanoma using AJCC edition 8
• Previously treated for unresectable or metastatic melanoma. Subjects must have at least received the following treatments:
-V600BRAF wild-type patients: must have received anti-PD-1/PD-L1 single-agent, or in combination with anti-CTLA-4 therapy
-V600BRAF mutant patients: must have received prior anti-PD-1/PD-L1 single-agent, or in combination with anti-CTLA-4 therapy. In addition, subjects must have received prior V600BRAF inhibitor therapy, either single-agent or in combination with a MEK inhibitor
• ECOG performance status 0-2
• At least one measurable lesion per RECIST v1.1
• At least one lesion, suitable for sequential mandatory tumor biopsies (screening and on-treatment) in accordance with the biopsy guidelines specified in protocol. The same lesion must be biopsied sequentially.
• Screening tumor biopsy must fulfill the tissue quality criteria outlined in the protocol, as assessed by a local pathologist
Other inclusion criteria may apply. |
• Mélanome confirmé histologiquement, non résécable ou métastatique de stade IIIB/C/D ou IV d’après la classification AJCC (pour American Joint Committee on Cancer) Edition 8
• Mélanome non résécable ou métastatique préalablement traité. Les patients doivent avoir reçu au minimum les traitements suivants :
- Patients BRAFV600 non muté : doivent avoir reçu un traitement anti-PD-1/PD-L1 en monothérapie ou associé à un traitement anti-CTLA-4.
- Patients BRAFV600 muté : doivent avoir reçu un traitement anti-PD-1/PD-L1 en monothérapie ou associé à un traitement anti-CTLA-4 ainsi qu’un traitement inhibiteur de BRAFV600 en monothérapie ou associé à un inhibiteur de MEK.
• Indice de performance ECOG 0-2
• Présence d’au moins une lésion tumorale mesurable selon les critères RECIST v1.1
• Présence d’au moins une lésion appropriée pour les biopsies appariées obligatoires (à la sélection et au cours du traitement) conformément aux recommandations spécifiées dans le protocole. Les biopsies doivent être successivement réalisées sur la même lésion.
• La biopsie de la tumeur réalisée à la sélection, évaluée par un anatomopathologiste local, doit respecter les critères de qualité énoncés dans le protocole
D'autre critères d'inclusion peuvent s'appliquer. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Subjects with uveal or mucosal melanoma
• Presence of clinically active or unstable brain metastasis. Note: Subjects with unstable brain lesions who have been definitively treated with stereotactic radiation therapy, surgery or gamma knife therapy are eligible.
- Subjects with brain lesions who are untreated (i.e. newly discovered brain lesions during screening) or received whole brain radiation must have documented stable disease as assessed by two consecutive assessments ≥ 4 weeks apart and have not required steroids for at least ≥ 4 weeks prior to enrollment.
• Use of any live vaccines against infectious diseases within 4 weeks of initiation of study treatment.
• Active infection requiring systemic antibiotic therapy.
• Systemic chronic steroid therapy (> 10mg/day prednisone or equivalent) or any other immunosuppressive therapy 7 days prior to planned date of first dose of study treatment. Note: Local steroids such as topical, inhaled, nasal and
ophthalmic steroids are allowed.
• Active, known or suspected autoimmune disease or a documented history of autoimmune disease. Note:
Subjects with vitiligo, controlled type I diabetes mellitus on stable insulin dose, residual autoimmunerelated
hypothyroidism only requiring hormone replacement or psoriasis not requiring systemic treatment are permitted.
• Prior allogenic bone marrow or solid organ transplant
• History of known hypersensitivity to any of the investigational drugs used in this study
Other exclusion criteria may apply. |
• Patients atteints de mélanome muqueux ou uvéal
• Patients atteints de métastases cérébrales cliniquement instables ou actives. Remarque : Les patients atteints de métastases cérébrales instables traités définitivement par radiothérapie stéréotaxique, chirurgie ou gammaknife sont éligibles.
- Les patients atteints de métastases cérébrales non traitées (y compris de nouvelles métastases cérébrales détectées au cours de la sélection) ou ayant reçu une radiothérapie du cerveau entier doivent avoir une maladie stable confirmée, d’après 2 évaluations successives à au moins 4 semaines d’intervalle, et ne doivent pas avoir eu besoin de corticoïdes pendant au moins 4 semaines avant l’inclusion.
• Administration de tout vaccin vivant anti-infectieux dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude
• Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique
• Traitement chronique systémique par des corticoïdes (>10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la date prévue pour la 1e dose du traitement à l’étude. Remarque : les traitements topiques, inhalés, par voie ophtalmique ou nasale sont autorisés.
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou antécédents documentés de maladie auto-immune. Remarque : les patients atteints de vitiligo, de diabète de type I contrôlé par des doses stables d’insuline, d’hypothyroïdie résiduelle d’origine auto-immune nécessitant seulement une substitution hormonale ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique peuvent être inclus.
• Greffe de moelle osseuse allogénique ou transplantation préalable d’organe solide.
• Antécédents d’hypersensibilité connue à l’un des traitements à l’étude
D'autre critères d'exclusion peuvent s'appliquer. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall Response Rate (ORR) defined as the proportion of patients with a best overall response of either confirmed complete response or confirmed partial response (as per local review and according to RECIST v1.1) |
| Taux de réponse objective (TRO) défini comme la proportion de patients ayant le meilleur taux de réponse global en réponse complète ou en réponse partielle confirmée d’après les critères RECIST v1.1, évalué localement |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Duration of Response (DOR) defined as the time from date of first documented complete response or partial response to date of first documented disease progression or death due to any cause (as per local review and according to RECIST v1.1)
- Overall Survival (OS) defined as time from date of randomization to date of death due to any cause
- Progression Free Survival (PFS) defined as the interval of time between the date of randomization to the date of event defined as the first documented disease progression or death due to any cause (as per local review and according to RECIST v1.1)
- Disease Control Rate (DCR) defined as the proportion of patients with best overall response of complete response, partial response, or stable disease (as per local review and according to RECIST v1.1)
- Prevalence of anti-drug antibodies (ADA) at baseline: number of patients with presence of ADA
- Incidence of anti-drug antibodies (ADA): number of patients developing new ADA
- Percentage of subjects with a favorable biomarker profile (pFBP) defined by changes in number of cells expressing the CD8+ T cell marker and/or T cell activation marker(s), T cell clonality and/or gene expression tumor biosy samples. |
- Durée de la réponse (DDR) défini comme le moment entre la 1ère réponse compléte ou réponse partielle documentée et la date de la progression de la maladie ou du décès quelque soit la cause (d’après les critères RECIST v1.1, évaluée localement)
- Survie globale (SG) définie comme le moment entre la date de randomisation et la de du décès quelque soit la cause
- Survie sans progression (SSP) définie comme le temps entre la date de la randomisation et la date de la progression de la maladie ou du décès quelque soit la cause (d’après les critères RECIST v1.1, évaluée localement)
- Taux de contrôle de la maladie (TCM) défini comme la proportion de patients ayant le meilleur taux de réponse global en réponse complète, réponse partielle ou maladie stabilisée (d’après les critères RECIST v1.1, évalué localement)
- Prévalences des anticorps anti-traitements (AAT) à la 1ère visite de l'étude : nombre de patients ayant des AAT
- Incidences sous traitement des anticorps anti-traitements (AAT) : nombre de patients développant des AAT
- Proportion de patients avec un profil de biomarqueurs favorable, défini par les changements dans le nombre de cellules exprimant CD8 et/ou un ou plusieurs marqueurs d’activation des lymphocytes T, la clonalité des lymphocytes T, et/ou l’expression de gènes dans des échantillons de tumeur. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- DOR: Up to disease progression or death due to any cause, whichever occurs first (3 years)
- OS: Up to death due to any cause (3 years)
- PFS: Up to disease progression or death due to any cause, whichever occurs first (3 years)
- DCR: Up to disease progression or death due to any cause, whichever occurs first (3 years)
- Prevalence of ADA prevalence at baseline: at baseline
- Incidence of ADA: Throughout study until 150 day after last drug administration
- pFBP: Baseline and after 3-4 weeks on treatment |
- DDR: jusqu'à la progression de la maladie ou du décès quelque soit la cause, quelque soit celui qui apparait en premier (3 ans)
- SG : jusqu'au décès quelque soit la cause (3 ans)
- SSP : jusqu'à la progression de la maladie ou du décès quelque soit la cause, quelque soit celui qui apparait en premier (3 ans)
- TCM : jusqu'à la progression de la maladie ou du décès quelque soit la cause, quelque soit celui qui apparait en premier (3 ans)
- Prévalences des AAT : à la 1ère visite de l'étude
- Incidences sous traitement des AAT : tout au long de l'étude et jusqu'à 150 jours après la dernière amdinistration du traitement de l'étude
- Patients avec un profil de biomarqueurs favorable (pPBF) : à la 1ère visite de l'étude et après 3-4 semaines de traitement |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of study is defined as the earliest occurrence of one of the following:
- All patients have died or discontinued from the study
- Another clinical study becomes available that can continue to provide the appropriate combination treatment in this patient population and all patients ongoing are eligible to be transferred to that clinical study
- 52 weeks after data-cut for primary CSR. |
La fin d'étude est définie par l'un des événements suivant quelque soit celui qui se produit en 1er:
- Tous les patients sont décédés ou ont arrêtés leur participation à l'étude
- Un autre essai clinique est disponible permettant de continuer de traiter cette population de patient et les patients sont éligibles pour être transférés dans cette étude clinique
- 52 semaines après la date d'arrêt de collecte de donnée pour le rapport d'étude principal |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 21 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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