Clinical Trial Results:
A randomized, open-label, phase II open platform study evaluating the efficacy and safety of novel spartalizumab (PDR001) combinations in previously treated unresectable or metastatic melanoma
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Summary
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EudraCT number |
2018-000610-38 |
Trial protocol |
GB FR DE NL ES IT |
Global end of trial date |
30 Dec 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Jan 2024
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First version publication date |
05 Jan 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CPDR001J2201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03484923 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharmaceuticals
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Sponsor organisation address |
Novartis Campus, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharmaceuticals, 41 613241111, novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharmaceuticals, 41 613241111, novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Dec 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Dec 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of each combination arm, as measured by confirmed objective response rate
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Sep 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 52
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 11
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Worldwide total number of subjects |
196
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EEA total number of subjects |
133
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
122
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From 65 to 84 years |
74
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
None of the arms were opened in the extension part. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The screening period began once written informed consent was provided and ended after 28 days (or after 35 days for subjects screened for Arm 1A) or when subject was randomized/enrolled, whichever came first. 1 participant randomized to Arm 3 discontinued before study treatment due to an AE. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
After approval of protocol amendment 5 (26Jun2020), a non-randomized single arm was added
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm 1: LAG525 + PDR001 (randomized section) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants randomized to receive LAG525 at a dosage of 600 mg administered intravenously every 4 weeks, in combination with PDR001 at a dosage of 400 mg administered intravenously every 4 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ieramilimab
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Investigational medicinal product code |
LAG525
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
600 mg of LAG525 administered every 4 weeks intravenously
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Investigational medicinal product name |
Spartalizumab
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Investigational medicinal product code |
PDR001
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
400 mg of PDR001 administered every 4 weeks intravenously
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Arm title
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Arm 2: INC280+PDR001 (randomized section) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants randomized to receive INC280 orally at a dosage of 400 mg twice daily, in combination with PDR001 at a dosage of 400 mg administered intravenously every 4 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Capmatinib
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Investigational medicinal product code |
INC280
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
400 mg of INC280 administered twice daily orally
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Investigational medicinal product name |
Spartalizumab
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Investigational medicinal product code |
PDR001
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
400 mg of PDR001 administered every 4 weeks intravenously
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Arm title
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Arm 3: ACZ885 + PDR001 (randomized section) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants randomized to receive ACZ885 at a dosage of 300 mg administered subcutaneously every 4 weeks, in combination with PDR001 at a dosage of 400 mg administered intravenously every 4 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
200 mg of ACZ885 administered every 4 weeks subcutaneosuly
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Investigational medicinal product name |
Spartalizumab
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Investigational medicinal product code |
PDR001
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
400 mg of PDR001 administered every 4 weeks intravenously
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Arm title
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Arm 4: LEE011 + PDR001 (randomized section) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants randomized to receive LEE011 orally at a dosage of 600 mg once daily on Days 1-21 of a 28-day cycle, in combination with PDR001 at a dosage of 400 mg administered intravenously every 4 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ribociclib
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Investigational medicinal product code |
LEE011
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
600 mg of LEE011 orally taken once daily on Days 1-21 of a 28-day cycle
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Investigational medicinal product name |
Spartalizumab
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Investigational medicinal product code |
PDR001
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
400 mg of PDR001 administered every 4 weeks intravenously
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Arm title
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Arm 1A: LAG525 + PDR001 (non-randomized section) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
LAG-3 positive participants received LAG525 at a dosage of 600 mg administered intravenously every 4 weeks, in combination with PDR001 at a dosage of 400 mg administered intravenously every 4 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ieramilimab
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Investigational medicinal product code |
LAG525
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
600 mg of LAG525 administered every 4 weeks intravenously
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Investigational medicinal product name |
Spartalizumab
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Investigational medicinal product code |
PDR001
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
400 mg of PDR001 administered every 4 weeks intravenously
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm 1: LAG525 + PDR001 (randomized section)
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Reporting group description |
Participants randomized to receive LAG525 at a dosage of 600 mg administered intravenously every 4 weeks, in combination with PDR001 at a dosage of 400 mg administered intravenously every 4 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm 2: INC280+PDR001 (randomized section)
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Reporting group description |
Participants randomized to receive INC280 orally at a dosage of 400 mg twice daily, in combination with PDR001 at a dosage of 400 mg administered intravenously every 4 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm 3: ACZ885 + PDR001 (randomized section)
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Reporting group description |
Participants randomized to receive ACZ885 at a dosage of 300 mg administered subcutaneously every 4 weeks, in combination with PDR001 at a dosage of 400 mg administered intravenously every 4 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm 4: LEE011 + PDR001 (randomized section)
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Reporting group description |
Participants randomized to receive LEE011 orally at a dosage of 600 mg once daily on Days 1-21 of a 28-day cycle, in combination with PDR001 at a dosage of 400 mg administered intravenously every 4 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm 1A: LAG525 + PDR001 (non-randomized section)
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Reporting group description |
LAG-3 positive participants received LAG525 at a dosage of 600 mg administered intravenously every 4 weeks, in combination with PDR001 at a dosage of 400 mg administered intravenously every 4 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm 1: LAG525 + PDR001 (randomized section)
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Reporting group description |
Participants randomized to receive LAG525 at a dosage of 600 mg administered intravenously every 4 weeks, in combination with PDR001 at a dosage of 400 mg administered intravenously every 4 weeks | ||
Reporting group title |
Arm 2: INC280+PDR001 (randomized section)
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Reporting group description |
Participants randomized to receive INC280 orally at a dosage of 400 mg twice daily, in combination with PDR001 at a dosage of 400 mg administered intravenously every 4 weeks | ||
Reporting group title |
Arm 3: ACZ885 + PDR001 (randomized section)
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Reporting group description |
Participants randomized to receive ACZ885 at a dosage of 300 mg administered subcutaneously every 4 weeks, in combination with PDR001 at a dosage of 400 mg administered intravenously every 4 weeks | ||
Reporting group title |
Arm 4: LEE011 + PDR001 (randomized section)
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Reporting group description |
Participants randomized to receive LEE011 orally at a dosage of 600 mg once daily on Days 1-21 of a 28-day cycle, in combination with PDR001 at a dosage of 400 mg administered intravenously every 4 weeks | ||
Reporting group title |
Arm 1A: LAG525 + PDR001 (non-randomized section)
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Reporting group description |
LAG-3 positive participants received LAG525 at a dosage of 600 mg administered intravenously every 4 weeks, in combination with PDR001 at a dosage of 400 mg administered intravenously every 4 weeks | ||
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) [1] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
ORR defined as the percentage of patients with a best overall response of either confirmed complete response (CR) or partial response (PR) as per local review by Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) and assessed by computed tomography (CT)/ magnetic resonance imaging (MRI).
CR:Disappearance of all non-nodal target and non-target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 49 months (randomized section) and 18 months (non-randomized section)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were planned for this primary endpoint. |
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|||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
DOR defined as the time from date of first documented CR or PR to date of first documented disease progression (as per local review by RECIST v1.1 and assessed by CT/MRI) or death due to any cause. Subjects continuing without progression or death due to underlying cancer were censored at the date of their last adequate tumor assessment.
CR:Disappearance of all non-nodal target and non-target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first documented response to disease progression or death due to any cause, whichever occurs first, assessed up to 49 months (randomized part) and 18 months (non-randomized part)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from date of randomization (or date of first dose of study treatment in non-randomized part) to date of death due to any cause. The OS distribution was estimated using the Kaplan-Meier method, and the medians and 95% confidence intervals of the medians were presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization (or start of treatment for non-randomized section) to death due to any cause, assessed up to 49 months (randomized section) and 24 months (non-randomized section)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate (DCR) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
DCR was defined as the percentage of participants with best overall response of CR, PR or stable disease (SD) (as per local review by RECIST v1.1 and assessed by CT/MRI).
CR:Disappearance of all non-nodal target and non-target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR or CR nor an increase in lesions which would qualify for progressive disease.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 49 months (randomized section) and 18 months (non-randomized section)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time between the date of randomization (or date of first dose of study treatment in non-randomized section) to the date of event defined as the first documented disease progression (as per local review by RECIST v1.1 and assessed by CT/MRI) or death due to any cause. If a subject had not had an event before leaving study or initiation of subsequent anticancer therapy, PFS was censored at the date of last adequate tumor assessment. The PFS distribution was estimated using the Kaplan-Meier method, medians and 95% confidence interval of the medians were presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization (or start of treatment for non-randomized section) to disease progression or death due to any cause, whichever occurs first, assessed up to 49 months (randomized section) and 18 months (non-randomized section)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants with PDR001 Anti-drug antibodies (ADA) positive result at baseline | ||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants who had a PDR001 ADA positive result at baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Baseline
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants who were treatment-induced ADA positive and treatment-boosted ADA positive for PDR001 | ||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants who tested positive for treatment-induced ADA for PDR001 (subjects with ADA-negative sample at baseline with at least one post-baseline ADA positive sample) as well as treatment-boosted ADA for PDR001 (subjects with baseline positive ADA titre that was boosted to a 4-fold or higher-level following treatment).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-infusion on Day 1 of Cycle 1, 2, 3, 4, 5, 6 and thereafter every 3 cycles until end of treatment (EOT), EOT, and 30 and 150 days post-EOT (assessed up to 49 months randomized section and 24 months non-randomized section). Cycle= 28 days
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants with ACZ885 Anti-drug antibodies (ADA) positive result at baseline [2] | ||||||
End point description |
Percentage of participants who had an ACZ885 ADA positive result at baseline. Only applicable for subjects enrolled in Arm 3.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Baseline
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| Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is reporting results for the participants who received ACZ885 (Arm 3) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Percentage of participants with LAG525 Anti-drug antibodies (ADA) positive result at baseline [3] | |||||||||
End point description |
Percentage of participants who had a LAG525 ADA positive result at baseline. Only applicable for participants enrolled in Arm 1 and Arm 1A.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Baseline
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| Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is reporting results for the participants who received LAG525 (Arm 1 and Arm 1a) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Percentage of participants who were treatment-induced ADA positive and treatment-boosted ADA positive for LAG525 [4] | |||||||||
End point description |
Percentage of participants who tested positive for treatment-induced ADA for LAG525 (subjects with ADA-negative sample at baseline with at least one post-baseline ADA positive sample) as well as treatment-boosted ADA for LAG525 (subjects with baseline positive ADA titre that was boosted to a 4-fold or higher-level following treatment). Only applicable for subjects enrolled in Arm 1 and Arm 1A.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-infusion on Day 1 of Cycle 1, 2, 3, 4, 5, 6 and thereafter every 3 cycles until end of treatment (EOT) and EOT (assessed up to 49 months in the randomized section and 18 months in the non-randomized section). Cycle= 28 days
|
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| Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is reporting results for the participants who received LAG525 (Arm 1 and Arm 1a) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Percentage of participants who were treatment-induced ADA positive and treatment-boosted ADA positive for ACZ885 [5] | ||||||
End point description |
Percentage of participants who tested positive for treatment-induced ADA for ACZ885 (subjects with ADA-negative sample at baseline with at least one post-baseline ADA positive sample) as well as treatment-boosted ADA for ACZ885 (subjects with baseline positive ADA titre that was boosted to a 4-fold or higher-level following treatment). Only applicable for subjects enrolled in Arm 3.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-infusion on Day 1 of Cycle 1, 2, 3, 4, 5, 6 and thereafter every 3 cycles until end of treatment (EOT) and EOT (assessed up to 40 months). Cycle= 28 days
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| Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is reporting results for the participants who received ACZ885 (Arm 3) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Percentage of participants with a favorable biomarker profile (pFBP) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Biomarker parameters included: 1) number of tumor infiltrating T cells (TIL), 2) activation level of TIL, and 3) changes in immune response gene expression signatures. For the number of TILs, an increase in tumoral CD8+ cell numbers compared to baseline was considered favorable. The activation level of TIL was assessed by the percentage of tumoral CD8+ cells expressing GzmB (a marker for cytotoxic activity) or Ki67 (a marker for cell proliferation), where an increase in either GZMB+/CD8+ or KI67+/CD8+ post-baseline was considered favorable. Changes in immune response gene expression signatures were evaluated by the levels in T-cell inflamed signature (TIS), where an increase from baseline was considered favorable.
To be categorized as having a pFBP, a subject must meet the favorable criteria for at least two of the three biomarker parameters. The percentage of participants with pFBP was assessed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and after 3-4 weeks of treatment
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| Notes [6] - No patients were analyzed for this arm group |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
All collected deaths | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pre-treatment: deaths collected from day of patient’s informed consent to the day before the first administration of study treatment.
On-treatment: deaths collected from start of treatment to 30 days after last dose of study treatment.
Extended safety follow-up: deaths collected from 31 days after last dose of study treatment up to 150 days after last dose of PDR001 (if this timepoint was later than 30 days after last dose of study treatment)
Post-treatment survival follow-up: deaths collected from day 151 post-last dose of PDR001 or 31 days after last dose of study treatment (whichever occurred last) up to end of study.
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End point type |
Post-hoc
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End point timeframe |
Pre-treatment: up to 28/35 days (randomized/non-randomized). On-treatment: up to 49/19 months (randomized/non-randomized). Extended safety FU and Post-treatment survival FU: up to 49/24 months (randomized/non-randomized).
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose up to 150 days after last dose of PDR001 or up to 30 days after last dose of study treatment, (whichever occurred last).assessed up to 49 months (randomized) or 24 months (non-randomized)
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm 1: LAG525+PDR001 (randomized part)- extended safety FU
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Reporting group description |
AEs collected during extended safety follow-up period (from day 31 post-treatment up to 150 days post last dose of PDR001 [if >30 days post-treatment]) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm 1: LAG525+PDR001 (randomized part)- on-treatment
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Reporting group description |
AEs collected during on-treatment period (up to 30 days post-treatment) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm 2: INC280+PDR001 (randomized part)- on-treatment
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Reporting group description |
AEs collected during on-treatment period (up to 30 days post-treatment) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm 2: INC280+PDR001 (randomized part) - extended safety FU
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Reporting group description |
AEs collected during extended safety follow-up period (from day 31 post-treatment up to 150 days post last dose of PDR001 [if >30 days post-treatment]) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm 3: ACZ885+PDR001 (randomized part)- on-treatment
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Reporting group description |
AEs collected during on-treatment period (up to 30 days post-treatment) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arm 3: ACZ885+PDR001 (randomized part)- extended safety FU
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AEs collected during extended safety follow-up period (from day 31 post-treatment up to 150 days post last dose of PDR001 [if >30 days post-treatment]) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arm 4: LEE011+PDR001 (randomized part)- on-treatment
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AEs collected during on-treatment period (up to 30 days post-treatment) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arm 4: LEE011+PDR001 (randomized part)- extended safety FU
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AEs collected during extended safety follow-up period (from day 31 post-treatment up to 150 days post last dose of PDR001 [if >30 days post-treatment]) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arm 1A: LAG525+PDR001 (non-randomized part)- on-treatment
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Reporting group description |
AEs collected during on-treatment period (up to 30 days post-treatment) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arm 1A: LAG525+PDR001 (non-randomized part)-extended safety FU
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AEs collected during extended safety follow-up period (from day 31 post-treatment up to 150 days post last dose of PDR001 [if >30 days post-treatment]) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Jul 2018 |
Amendment 1 was required to implement specific feedback received from the US FDA, the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, the German Paul -Ehrlich Institute, and the French health authority (Agence Nationale de Sécurité du Medicament) upon review of the protocol, as well as additional changes.
Major changes included: Updating and clarifying inclusion and exclusion criteria; Addition of 2 additional criteria for continuation of study treatment beyond disease progression per RECIST v1.1; Provide additional and modify existing dose modification guidelines; Update the study procedure schedule; Implement a Safety DMC during expansion phase of the study |
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06 Feb 2019 |
Amendment 2 was required to implement feedback from the French HA (Agence Nationale de Sécurité du Medicament) after their review of protocol amendment 1. This amendment implemented precautionary on-treatment monitoring measures to optimize the detection of possible autoimmune myocarditis events in Arm 1 combining PDR001 and LAG525. Guidelines for the management of myocarditis events (of any grade) were revised. |
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29 Apr 2019 |
Amendment 3 was required in order to add a new combination arm for evaluation in this study (Arm 4: LEE011 in combination with PDR001). |
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24 Jan 2020 |
The main purpose of amendment 4 was to amend LEE011’s dose modification guidelines for ILD/pneumonitis and TEN, following the observation of rare cases of ILD/pneumonitis in subjects receiving CDK4/6 inhibitors, and the reporting of TEN in the post-marketing setting in a well-documented literature case report (no case observed in the clinical trials). |
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26 Jun 2020 |
The main purpose of amendment 5 was to add a new non-randomized single-arm (Arm 1A) in this study to evaluate the efficacy and safety of PDR001 and LAG525 combination in LAG-3 positive subjects with previously treated unresectable or metastatic melanoma. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 9999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.novfor complete trial results. | |||
