Clinical Trial Results:
A Randomized, Open-label, Phase 3 Study Comparing Once-weekly vs Twice-weekly Carfilzomib in Combination With Lenalidomide and Dexamethasone in Subjects With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (A.R.R.O.W.2)
Summary
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EudraCT number |
2018-000665-36 |
Trial protocol |
SE DE NL ES CZ FR BG SK FI LT AT RO |
Global end of trial date |
31 Mar 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
10 Apr 2024
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First version publication date |
10 Apr 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
20180015
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03859427 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Amgen Inc.
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Sponsor organisation address |
One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA, United States,
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Public contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Scientific contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Mar 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Mar 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the study is to compare the efficacy of carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) 56 mg/m^2 once weekly to KRd 27 mg/m^2 twice weekly in participants with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) with 1 to 3 prior lines of therapy.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with International Council for Harmonisation Good Clinical Practice regulations/guidelines.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 May 2019
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
12 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 71
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 90
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 58
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 44
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 37
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 35
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 4
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Worldwide total number of subjects |
454
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EEA total number of subjects |
350
|
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
223
|
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From 65 to 84 years |
230
|
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85 years and over |
1
|
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at 80 study centers in Europe, Japan, and the United States, and participated from 08 May 2019 to 31 March 2023. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants with RRMM were randomized in a 1:1 ratio to receive once-weekly or twice-weekly carfilzomib, stratified by original International Staging System (ISS) stage at the time of study entry (stage 1 or 2 vs stage 3), prior lenalidomide treatment (yes vs no), proteasome inhibitor treatment (yes vs no), and anti-CD38 exposure (yes vs no). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Twice-weekly KRd 20/27 mg/m^2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Carfilzomib was administered twice-weekly intravenously as a 10 ± 5 minute infusion using an infusion pump on Days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of each 28-day cycle. The dose was 20 mg/m^2 on Days 1 and 2 of Cycle 1 and 27 mg/m^2 beginning on Day 8 of Cycle 1 and thereafter. Participants also received lenalidomide 25 mg daily orally on Days 1 to 21 of each cycle and dexamethasone 40 mg weekly orally or intravenously. Participants were treated for up to 12 28-day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Carfilzomib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Kyprolis®
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Twice-weekly IV infusion on Days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of each 28-day cycle. The dose was 20 mg/m^2 on Days 1 and 2 of Cycle 1 and 27 mg/m^2 beginning on Day 8 of Cycle 1 and thereafter.
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Dexamethasone 40 mg weekly by IV infusion.
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Dexamethasone 40 mg weekly orally.
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Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Lenalidomide 25 mg daily orally on Days 1 to 21 of each 28-day cycle
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Arm title
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Once-weekly KRd 20/56 mg/m^2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Carfilzomib was administered once-weekly intravenously as a 30 ± 5 minute infusion using an infusion pump on Days 1, 8, and 15 of each 28-day cycle. The dose was 20 mg/m^2 on Day 1 of Cycle 1 and 56 mg/m^2 beginning on Day 8 of Cycle 1 and thereafter. Participants also received lenalidomide 25 mg daily orally on Days 1 to 21 of each cycle and dexamethasone 40 mg weekly orally or intravenously. Participants were treated for up to 12 28-day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Carfilzomib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Kyprolis®
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Once-weekly IV infusion on Days 1, 8, and 15 of each 28-day cycle. The dose was 20 mg/m^2 on Day 1 of Cycle 1 and 56 mg/m^2 beginning on Day 8 of Cycle 1 and thereafter.
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Dexamethasone 40 mg weekly by IV infusion.
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Dexamethasone 40 mg weekly orally.
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Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Lenalidomide 25 mg daily orally on Days 1 to 21 of each 28-day cycle
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The milestone represents the numbers of participants in each treatment arm completing 12 cycles of carfilzomib. [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The milestone represents the numbers of participants in each treatment arm completing 12 cycles of carfilzomib. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Twice-weekly KRd 20/27 mg/m^2
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Reporting group description |
Carfilzomib was administered twice-weekly intravenously as a 10 ± 5 minute infusion using an infusion pump on Days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of each 28-day cycle. The dose was 20 mg/m^2 on Days 1 and 2 of Cycle 1 and 27 mg/m^2 beginning on Day 8 of Cycle 1 and thereafter. Participants also received lenalidomide 25 mg daily orally on Days 1 to 21 of each cycle and dexamethasone 40 mg weekly orally or intravenously. Participants were treated for up to 12 28-day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Once-weekly KRd 20/56 mg/m^2
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Reporting group description |
Carfilzomib was administered once-weekly intravenously as a 30 ± 5 minute infusion using an infusion pump on Days 1, 8, and 15 of each 28-day cycle. The dose was 20 mg/m^2 on Day 1 of Cycle 1 and 56 mg/m^2 beginning on Day 8 of Cycle 1 and thereafter. Participants also received lenalidomide 25 mg daily orally on Days 1 to 21 of each cycle and dexamethasone 40 mg weekly orally or intravenously. Participants were treated for up to 12 28-day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Twice-weekly KRd 20/27 mg/m^2
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Reporting group description |
Carfilzomib was administered twice-weekly intravenously as a 10 ± 5 minute infusion using an infusion pump on Days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of each 28-day cycle. The dose was 20 mg/m^2 on Days 1 and 2 of Cycle 1 and 27 mg/m^2 beginning on Day 8 of Cycle 1 and thereafter. Participants also received lenalidomide 25 mg daily orally on Days 1 to 21 of each cycle and dexamethasone 40 mg weekly orally or intravenously. Participants were treated for up to 12 28-day cycles. | ||
Reporting group title |
Once-weekly KRd 20/56 mg/m^2
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Reporting group description |
Carfilzomib was administered once-weekly intravenously as a 30 ± 5 minute infusion using an infusion pump on Days 1, 8, and 15 of each 28-day cycle. The dose was 20 mg/m^2 on Day 1 of Cycle 1 and 56 mg/m^2 beginning on Day 8 of Cycle 1 and thereafter. Participants also received lenalidomide 25 mg daily orally on Days 1 to 21 of each cycle and dexamethasone 40 mg weekly orally or intravenously. Participants were treated for up to 12 28-day cycles. | ||
Subject analysis set title |
Twice-weekly KRd 20/27 mg/m^2: Safety population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in the safety population were analyzed according to the treatment arm corresponding to the actual treatment received. Carfilzomib was administered twice-weekly intravenously as a 10 ± 5 minute infusion using an infusion pump on Days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of each 28-day cycle. The dose was 20 mg/m^2 on Days 1 and 2 of Cycle 1 and 27 mg/m^2 beginning on Day 8 of Cycle 1 and thereafter. Participants also received lenalidomide 25 mg daily orally on Days 1 to 21 of each cycle and dexamethasone 40 mg weekly orally or intravenously. Participants were treated for up to 12 28-day cycles.
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Subject analysis set title |
Once-weekly KRd 20/56 mg/m^2: Safety population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in the safety population were analyzed according to the treatment arm corresponding to the actual treatment received. Carfilzomib was administered once-weekly intravenously as a 30 ± 5 minute infusion using an infusion pump on Days 1, 8, and 15 of each 28-day cycle. The dose was 20 mg/m^2 on Day 1 of Cycle 1 and 56 mg/m^2 beginning on Day 8 of Cycle 1 and thereafter. Participants also received lenalidomide 25 mg daily orally on Days 1 to 21 of each cycle and dexamethasone 40 mg weekly orally or intravenously. Participants were treated for up to 12 28-day cycles.
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) per International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria (IMWG-URC) | ||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants with a best overall response of stringent complete response (sCR), complete response (CR), very good partial response (VGPR), or partial response (PR) per IMWG-URC. CR: negative immunofixation on serum and urine, soft tissue plasmacytomas disappearance, < 5% plasma cells in bone marrow (BM). sCR: CR and normal serum free light chain ratio and no clonal cells in BM by immunohistochemistry. VGPR: Serum and urine M-protein detectable by immunofixation or ≥ 90% reduction in serum M-protein (urine M-protein level < 100 mg/24-hours). PR: ≥ 50% reduction of serum M-protein and reduction in 24-hours urinary M-protein by ≥ 90% or to < 200 mg/24-hours. The ORR 95% confidence intervals (CIs) were estimated using the Clopper-Pearson method.
The intent-to-treat (ITT) population included all randomized participants.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 up to approximately 12 months (cycle = 28 days); median treatment duration for the twice-weekly arm was 47.00 weeks and for the once-weekly arm was 47.14 weeks.
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Statistical analysis title |
Risk Ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio and 95% CIs were estimated by a stratified analysis using the Cochran-Mantel-Haenszel method. The non-inferiority margin was 0.87 for the estimated ORR risk ratio.
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Comparison groups |
Twice-weekly KRd 20/27 mg/m^2 v Once-weekly KRd 20/56 mg/m^2
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Number of subjects included in analysis |
454
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0666 | ||||||||||||
Method |
Synthesis approach | ||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.954
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.882 | ||||||||||||
upper limit |
1.032 |
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End point title |
Kaplan-Meier Estimate of Progression-free Survival (PFS) Rate at 12 Months | ||||||||||||
End point description |
PFS rate was defined as the percentage of participants without disease progression or death due to any cause at 12 months. The PFS rate at 12 months was estimated using the Kaplan-Meier method by Klein and Moeschberger (1997). 95% CIs were estimated using the method by Kalbfleisch and Prentice (1980). PFS data was censored for participants who met any one of the following: 1. no baseline/no post-baseline disease assessments; 2. starting new anti-myeloma therapy before documentation of progressive disease (PD) or death; 3. PD or death immediately after more than 1 consecutively missed disease assessment visit (PD or death immediately after > 63 days without disease assessment visit); 4. alive without documentation of PD; 5. lost to follow-up or withdrawn consent.
The ITT analysis set included all randomized participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) | |||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a clinical study participant irrespective of a causal relationship with the study treatment. TEAEs were AEs starting on or after the first dose of any study drug, and up to 30 days of the last dose of any study drug, excluding AEs reported after End of Study date.
The safety population included all randomized participants who received at least 1 dose of any study treatment (carfilzomib, lenalidomide, or dexamethasone). Participants were analyzed according to the treatment arm corresponding to the actual treatment received.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 Cycle 1 up to end of Cycle 12 + 30 days, where each cycle was 28 days; median treatment duration (any study treatment) was 47.00 weeks in the twice-weekly KRd group and 47.14 weeks in the once-weekly KRd group
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants who Reported Convenience as Measured by the Patient-reported Convenience with Carfilzomib-dosing Schedule Question | ||||||||||||
End point description |
Patient-reported convenience was measured by the Patient-reported Convenience with Carfilzomib-dosing Schedule Question. The items in the questionnaire were categorized as 'Convenient', which included responses of 'Very Convenient' and 'Convenient', and 'Inconvenient' which included responses of 'Inconvenient' and 'Very Inconvenient'. The 95% CIs were estimated using the Clopper-Pearson method.
The ITT population included all randomized participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 28 of Cycle 4
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Statistical analysis title |
Odds Ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratio and 95% CIs were estimated by a stratified analysis using the Cochran-Mantel-Haenszel method.
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Comparison groups |
Twice-weekly KRd 20/27 mg/m^2 v Once-weekly KRd 20/56 mg/m^2
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Number of subjects included in analysis |
454
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.049
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.653 | ||||||||||||
upper limit |
1.683 |
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End point title |
Time to Response (TTR) | ||||||||||||
End point description |
TTR was defined as the time from randomization to the earliest date when confirmed sCR, CR, VGPR, or PR per IMWG-URC was first achieved.
The ITT population included all randomized participants. Data is presented for participants in the ITT population who achieved a confirmed response of PR or better.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 up to approximately 12 months (cycle = 28 days); median treatment duration for the twice-weekly arm was 47.00 weeks and for the once-weekly arm was 47.14 weeks.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Kaplan-Meier Estimate of Duration of Response (DOR) | ||||||||||||
End point description |
For participants who achieved a PR or better, i.e., sCR, CR, VGPR, or PR per IMWG-URC, the DOR was defined as the time from the earliest date when a PR or better was first achieved, and confirmed, to the earliest date of confirmed PD or death due to any cause. Median DOR was estimated using the Kaplan-Meier method. 95% CIs were estimated using the method by Klein and Moeschberger (1997) with log-log transformation. For those alive and who had not experienced PD by analysis time, DOR was censored for participants who met any one of the following: 1. no baseline/no post-baseline disease assessments; 2. starting new anti-myeloma therapy before documentation of PD or death; 3. PD or death immediately after more than 1 consecutively missed disease assessment visit (PD or death immediately after > 63 days without disease assessment visit); 4. alive without documentation of PD; 5. lost to follow-up or withdrawn consent. 99999=median and 95% CIs could not be estimated due to too few events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 up to approximately 12 months (cycle = 28 days); median treatment duration for the twice-weekly arm was 47.00 weeks and for the once-weekly arm was 47.14 weeks.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Kaplan-Meier Estimate of Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from randomization to the date of death due to any cause. Median OS was estimated using the Kaplan-Meier method. 95% CIs were estimated using the method by Klein and Moeschberger (1997) with log-log transformation. Participants still alive or lost to follow-up or withdrawn consent from study by the analysis time were censored at the date on which the participant was last known to be alive. The ITT population included all randomized participants. 99999 = median and 95% CIs could not be estimated due to too few events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 up to approximately 12 months (cycle = 28 days); median treatment duration for the twice-weekly arm was 47.00 weeks and for the once-weekly arm was 47.14 weeks.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Kaplan-Meier Estimate of Time to Progression (TTP) | ||||||||||||
End point description |
TTP was defined as the duration from randomization for the first documented disease progression per IMWG-UCR. Median TTP was estimated using the Kaplan-Meier method. 95% CIs were estimated using the method by Klein and Moeschberger (1997) with log-log transformation. TTP was censored for participants who had no confirmed PD at the last non non-evaluable (non-NE), post-baseline disease assessment or the earlier of the following, where applicable: 1. the last non-NE, post-baseline disease assessment prior to start of a new anti-myeloma treatment, or 2. the last non-NE, post-baseline assessment followed > 63 days later by disease progression; otherwise, at randomization. The ITT population included all randomized participants. 99999=median and 95% CIs could not be estimated due to too few events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 up to approximately 12 months (cycle = 28 days); median treatment duration for the twice-weekly arm was 47.00 weeks and for the once-weekly arm was 47.14 weeks.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants who Achieved Minimal Residual Disease Negative Complete Response (MRD[-]CR) by Independent Review Committee (IRC) per IMWG-URC | ||||||||||||
End point description |
MRD[-]CR was defined as achievement of CR or better by IRC per IMWG-URC and achievement of MRD negativity as assessed by next generation sequencing method at a 10^-5 threshold over the duration of the study. The 95% CIs for proportions were estimated using the Clopper-Pearson method. The ITT population included all randomized participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 up to approximately 12 months (cycle = 28 days); median treatment duration for the twice-weekly arm was 47.00 weeks and for the once-weekly arm was 47.14 weeks.
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Statistical analysis title |
Odds Ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratio and 95% CIs were estimated by a stratified analysis using the Cochran-Mantel-Haenszel method.
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Comparison groups |
Twice-weekly KRd 20/27 mg/m^2 v Once-weekly KRd 20/56 mg/m^2
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Number of subjects included in analysis |
454
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.235
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.775 | ||||||||||||
upper limit |
1.97 |
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End point title |
Percentage of Participants with Minimal Residual Disease Negativity (MRD[-]) by IRC per IMWG-URC at 12 Months | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with achievement of MRD[-] at 12 months (± 4 weeks) from randomization, as assessed by next generation sequencing method at a 10^-5 threshold. MRD negativity results from BM samples obtained at 8 to 13 months from randomization and prior to new anti-myeloma therapy or disease progression were considered in the calculation. The 95% CIs for proportions were estimated using the Clopper-Pearson method. The ITT population included all randomized participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 up to 12 months (cycle = 28 days)
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Statistical analysis title |
Odds Ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratio and 95% CIs were estimated by a stratified analysis using the Cochran-Mantel-Haenszel method.
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Comparison groups |
Twice-weekly KRd 20/27 mg/m^2 v Once-weekly KRd 20/56 mg/m^2
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Number of subjects included in analysis |
454
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.06
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.657 | ||||||||||||
upper limit |
1.711 |
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End point title |
Change from Baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire (EORTC QLQ)-Core 30 (C30) Physical Functioning Scale | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The QLQ-C30 physical function score ranges from 0-100 points, with 100 points indicating the best possible functioning. A positive change from baseline indicated an improvement in functioning. The ITT population included all randomized participants. Participants with data available at each time point are presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Cycle 1 Day 1), Cycle 3 Day 1, Cycle 5 Day 1, Cycle 7 Day 1, Cycle 9 Day 1, Cycle 12 Day 1, and safety follow-up (30 days after last dose)
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Statistical analysis title |
Least Squares (LS) Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was based on repeated measures analysis of covariance (ANCOVA) model, including arm, baseline scale score, randomization stratification factors and visit as repeated measure.
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Comparison groups |
Twice-weekly KRd 20/27 mg/m^2 v Once-weekly KRd 20/56 mg/m^2
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Number of subjects included in analysis |
454
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.53
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.38 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.69 |
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End point title |
Change from Baseline in EORTC QLQ C30 Role Functioning Scale | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The QLQ-C30 role function score ranges from 0-100 points, with 100 points indicating the best possible functioning. A positive change from baseline indicated an improvement in functioning. The ITT population included all randomized participants. Participants with data available at each time point are presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Cycle 1 Day 1), Cycle 3 Day 1, Cycle 5 Day 1, Cycle 7 Day 1, Cycle 9 Day 1, Cycle 12 Day 1, and safety follow-up (30 days after last dose)
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Statistical analysis title |
LS Mean Treatment Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was based on ANCOVA model, including arm, baseline scale score, randomization stratification factors and visit as repeated measure.
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Comparison groups |
Twice-weekly KRd 20/27 mg/m^2 v Once-weekly KRd 20/56 mg/m^2
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Number of subjects included in analysis |
454
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.73
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1.26 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.72 |
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End point title |
Patient-reported Treatment Satisfaction as Measured by the Cancer Therapy Satisfaction Questionnaire (CTSQ) | |||||||||||||||||||||
End point description |
The CTSQ measures treatment satisfaction in individuals with cancer and includes a domain for satisfaction with therapy. The satisfaction with therapy scores ranges from 0 to 100 points, with 100 points indicating greatest satisfaction.
Analysis was based on ANCOVA model. The dependent variable of the models were the scale scores measured at each visit. The model included effects of intercept, scale score measured at cycle 2 day 1 visit, treatment arm, and randomization stratification factors. The ITT population included all randomized participants. Participants with data available at each time point are presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 Cycle 5, Day 1 Cycle 12, and safety follow-up (30 days after last dose)
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Statistical analysis title |
Treatment Difference at Cycle 5 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS mean treatment difference at Cycle 5.
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Comparison groups |
Twice-weekly KRd 20/27 mg/m^2 v Once-weekly KRd 20/56 mg/m^2
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Number of subjects included in analysis |
334
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS mean difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.26
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-2.54 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
2.03 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
1.16
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Statistical analysis title |
Treatment Difference at Safety Follow-up | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS mean treatment difference at safety follow-up.
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Comparison groups |
Twice-weekly KRd 20/27 mg/m^2 v Once-weekly KRd 20/56 mg/m^2
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Number of subjects included in analysis |
334
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS mean difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.44
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-1.69 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
4.58 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
1.59
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Statistical analysis title |
Treatment Difference at Cycle 12 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS mean treatment difference at Cycle 12.
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Comparison groups |
Twice-weekly KRd 20/27 mg/m^2 v Once-weekly KRd 20/56 mg/m^2
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Number of subjects included in analysis |
334
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS mean difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.48
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-3.24 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
2.28 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
1.4
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs were collected from first dose of study drug to last dose of study drug + 30 days; median treatment duration (any study treatment) was 11.8 months.
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Adverse event reporting additional description |
Serious AEs and other AEs were collected for all participants in the safety population who received at least one dose of study drug. Participants in the safety population were analyzed according to the treatment arm corresponding to the actual treatment received.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Twice-weekly KRd 20/27 mg/m^2: Safety population
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Reporting group description |
Participants in the safety population were analyzed according to the treatment arm corresponding to the actual treatment received. Carfilzomib was administered twice-weekly intravenously as a 10 ± 5 minute infusion using an infusion pump on Days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of each 28-day cycle. The dose was 20 mg/m^2 on Days 1 and 2 of cycle 1 and 27 mg/m^2 beginning on Day 8 of Cycle 1 and thereafter. Participants also received lenalidomide 25 mg daily orally on Days 1 to 21 of each cycle and dexamethasone 40 mg weekly orally or intravenously. Participants were treated for up to 12 28-day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Once-weekly KRd 20/56 mg/m^2: Safety population
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Reporting group description |
Participants in the safety population were analyzed according to the treatment arm corresponding to the actual treatment received. Carfilzomib was administered once-weekly intravenously as a 30 ± 5 minute infusion using an infusion pump on Days 1, 8, and 15 of each 28-day cycle. The dose was 20 mg/m^2 on Day 1 of Cycle 1 and 56 mg/m^2 beginning on Day 8 of Cycle 1 and thereafter. Participants also received lenalidomide 25 mg daily orally on Days 1 to 21 of each cycle and dexamethasone 40 mg weekly orally or intravenously. Participants were treated for up to 12 28-day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Oct 2019 |
- Added overall survival at 1 year as secondary endpoint.
- Added a long-term follow-up period with a duration of 12 months after randomization to separate this period from the safety follow-up period after cessation of treatment. |
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24 Aug 2020 |
- Added duration to secondary objectives.
- Deleted early success from interim analysis. |
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12 Aug 2021 |
- Updated primary endpoint to overall response (removed
“rate”).
- Updated inclusion criteria.
- Updated exclusion criteria.
- Clarified administration of dexamethasone.
- Updated planned analysis and methods of analysis. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |