Clinical Trial Results:
A global randomized multicenter Phase 3 trial to compare the efficacy and safety of JCAR017 to
standard of care in adult subjects with high-risk, transplant-eligible relapsed or refractory
aggressive B-cell non-Hodgkin lymphomas (TRANSFORM).
Summary
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EudraCT number |
2018-000929-32 |
Trial protocol |
FR BE ES GB SE NL IT |
Global end of trial date |
23 Oct 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 Nov 2024
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First version publication date |
08 Nov 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
JCAR017-BCM-003
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussee de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, Clinical.Trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Dec 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Oct 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
compare the efficacy in subjects treated with JCAR017 versus subjects treated according to standard of care (SOC) defined as event-free survival (EFS)
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial participants were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 Oct 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 115
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
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Worldwide total number of subjects |
184
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EEA total number of subjects |
50
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
123
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From 65 to 84 years |
61
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
184 subjects randomized | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Standard of Care Arm | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
3 cycles of standard of care (SOC) salvage therapy (rituximab, dexamethasone, cytarabine and cisplatin [R-DHAP], rituximab, ifosfamide, carboplatin and etoposide [R-ICE], rituximab, gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin [R-GDP]) per physician's choice. Participants responding to SOC are expected to undergo high dose chemotherapy (HDCT) and hematopoietic stem cell transplant (HSCT). If requested by the investigator, participants may be allowed to receive JCAR017 upon meeting progression, relapse, or suboptimal response. 1 cycle = 3 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Etoposide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Etoposide 200 mg/m² - Days 2 to 5
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Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
375 mg/m² - Day 1
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Dexamethasone 40 mg – Days 1 to 4
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Investigational medicinal product name |
Cytarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cytarabine 2 x 2000 mg/m² - Day 2
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cisplatin 100 mg/m² - Day 1
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Investigational medicinal product name |
Ifosfamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Ifosfamide 5000 mg/m² - Day 2
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Investigational medicinal product name |
Etoposide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Etoposide 100 mg/m² - Days 1 to 3
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Carboplatin area under the curve (AUC) 5 (maximum dose 800 mg) – Day 2
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine 1000 mg/m² - Days 1 and 8
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cisplatin 75 mg/m² - Day 1
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Investigational medicinal product name |
Carmustine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BCNU
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Carmustine (BCNU) 300 mg/m² - Day 1
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Investigational medicinal product name |
Cytarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cytarabine 200 mg/m² - Days 2 to 5
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Investigational medicinal product name |
Melphalan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Melphalan 140 mg/m² - Day 6
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Arm title
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Liso-cel Arm | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
[Lymphodepleting chemotherapy (LDC)] Fludarabine IV (30 mg/m^2/day for 3 days) and cyclophosphamide IV (300 mg/m^2/day for 3 days) followed by JCAR017 IV infusion at a dose of 100 x 10^6 JCAR017-positive viable transduced T cells (CAR+ T cells) on Day 29 (2 to 7 days after completion of LD chemotherapy) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
JCAR017
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
dose of 100 x 106 JCAR017-positive viable transduced T cells (CAR+ T cells) on Day 29
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cyclophosphamide IV (300 mg/m2/day for 3 days)
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Investigational medicinal product name |
Fludarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Fludarabine IV (30 mg/m2/day for 3 days)
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of subjects at this milestone only [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of subjects at this milestone only [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of subjects at this milestone only |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Standard of Care Arm
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Reporting group description |
3 cycles of standard of care (SOC) salvage therapy (rituximab, dexamethasone, cytarabine and cisplatin [R-DHAP], rituximab, ifosfamide, carboplatin and etoposide [R-ICE], rituximab, gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin [R-GDP]) per physician's choice. Participants responding to SOC are expected to undergo high dose chemotherapy (HDCT) and hematopoietic stem cell transplant (HSCT). If requested by the investigator, participants may be allowed to receive JCAR017 upon meeting progression, relapse, or suboptimal response. 1 cycle = 3 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Liso-cel Arm
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Reporting group description |
[Lymphodepleting chemotherapy (LDC)] Fludarabine IV (30 mg/m^2/day for 3 days) and cyclophosphamide IV (300 mg/m^2/day for 3 days) followed by JCAR017 IV infusion at a dose of 100 x 10^6 JCAR017-positive viable transduced T cells (CAR+ T cells) on Day 29 (2 to 7 days after completion of LD chemotherapy) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Standard of Care Arm
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Reporting group description |
3 cycles of standard of care (SOC) salvage therapy (rituximab, dexamethasone, cytarabine and cisplatin [R-DHAP], rituximab, ifosfamide, carboplatin and etoposide [R-ICE], rituximab, gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin [R-GDP]) per physician's choice. Participants responding to SOC are expected to undergo high dose chemotherapy (HDCT) and hematopoietic stem cell transplant (HSCT). If requested by the investigator, participants may be allowed to receive JCAR017 upon meeting progression, relapse, or suboptimal response. 1 cycle = 3 weeks | ||
Reporting group title |
Liso-cel Arm
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Reporting group description |
[Lymphodepleting chemotherapy (LDC)] Fludarabine IV (30 mg/m^2/day for 3 days) and cyclophosphamide IV (300 mg/m^2/day for 3 days) followed by JCAR017 IV infusion at a dose of 100 x 10^6 JCAR017-positive viable transduced T cells (CAR+ T cells) on Day 29 (2 to 7 days after completion of LD chemotherapy) |
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End point title |
Event-free Survival (EFS) Per Independent Review Committee (IRC) [1] | ||||||||||||
End point description |
Time from randomization to death, progressive disease (PD), failure to achieve complete response (CR) or partial response (PR) by 9 weeks or start of new antineoplastic therapy, whichever occurs first. CR: Target nodes masses must regress to ≤ 1.5cm in LDi, no extralymphatic sites, no new lesions. PR: ≥ 50% decrease in sum of diameters of up to 6 target nodes and extranodal sites, no new lesions, spleen must have regressed > 50% in length. PD: LDi > 1.5cm, increase by ≥ 50% from PPD nadir, an increase in LDi or SDi from nadir, 0.5 cm for lesions ≤ 2cm, 1.0cm for lesions > 2cm. Complete metabolic response: Lymph nodes score 1, 2, 3 with/without residual mass on 5-point scale, no new lesions, no FDG-avid disease. Partial metabolic response: Lymph nodes score 4 or 5, reduced uptake from baseline, no new lesions, residual uptake higher than normal, reduced from baseline. Progressive metabolic disease: Score 4 or 5 with an increase in uptake intensity from baseline and/or new FDG-avid.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From randomization to death from any cause, PD, failure to achieve CR or PR by 9 weeks post randomization, or start of new antineoplastic therapy due to efficacy concerns, whichever occurs first (Up to 36 months)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only summary statistics planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Complete Response Rate (CRR) | ||||||||||||
End point description |
Complete response rate (CRR) is defined as the percentage of participants achieving a best overall response of complete response (CR). Participants with unknown or missing response will be counted as non-evaluable in the analysis. CR: Target nodes/nodal masses must regress to ≤ 1.5 cm in LDi, no extralymphatic sites, no new lesions. Complete metabolic response: Lymph nodes/extralymphatic sites score 1, 2, 3 with/without residual mass on 5-point scale, no new lesions, no FDG-avid disease.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization up to 3 years post randomization (Up to 36 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Complete Response (CR) | |||||||||
End point description |
The number of participants achieving a best overall response of complete response (CR). Participants with unknown or missing response will be counted as non-evaluable in the analysis. CR: Target nodes/nodal masses must regress to ≤ 1.5 cm in LDi, no extralymphatic sites, no new lesions. Complete metabolic response: Lymph nodes/extralymphatic sites score 1, 2, 3 with/without residual mass on 5-point scale, no new lesions, no FDG-avid disease.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization up to 3 years post randomization (Up to 36 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival is defined as the time from randomization to progressive disease (PD) or death from any cause, whichever occurs first. Estimates of time to event are from Kaplan-Meier product-limit estimates. PD: LDi > 1.5 cm, increase by ≥ 50% from PPD nadir, an increase in LDi or SDi from nadir, 0.5 cm for lesions ≤ 2 cm, 1.0 cm for lesions > 2 cm. Progressive metabolic disease: Score 4 or 5 with an increase in the intensity of uptake from baseline and/or new FDG-avid. 99999=NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to progression, or death from any cause, whichever occurs first (Up to 36 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
Overall Survival (OS) is defined as the time from randomization to death due to any cause. Estimates of time to event are from Kaplan-Meier product-limit estimates. 99999=NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to time of death due to any cause (Up to 36 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) | ||||||||||||
End point description |
ORR is defined as the percentage of participants achieving a best overall response of partial response (PR) or complete response (CR). CR: Target nodes masses must regress to ≤ 1.5cm in LDi, no extralymphatic sites, no new lesions. PR: ≥ 50% decrease in sum of diameters of up to 6 target nodes and extranodal sites, no new lesions, spleen must have regressed > 50% in length. Complete metabolic response: Lymph nodes score 1, 2, 3 with/without residual mass on 5-point scale, no new lesions, no FDG-avid disease. Partial metabolic response: Lymph nodes score 4 or 5, reduced uptake from baseline, no new lesions, residual uptake higher than normal, reduced from baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to PR or CR (Up to 36 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression-free Survival on Next Line of Treatment (PFS-2) | ||||||||||||||||||
End point description |
Progression-free Survival (PFS)-2 based on investigator's assessment is defined as time from randomization to second objective progressive disease (PD) or death from any cause, whichever occurs first. Estimates of time to event are from Kaplan-Meier product-limit estimates. PD: LDi > 1.5 cm, increase by ≥ 50% from PPD nadir, an increase in LDi or SDi from nadir, 0.5 cm for lesions ≤ 2 cm, 1.0 cm for lesions > 2 cm. Progressive metabolic disease: Score 4 or 5 with an increase in the intensity of uptake from baseline and/or new FDG-avid.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to second objective progression, or death from any cause, whichever occurs first (Up to 36 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response (DoR) Per Independent Review Committee (IRC) | ||||||||||||
End point description |
The time from first partial or complete response (CR or PR) to disease progression, start of new antineoplastic therapy due to efficacy concerns or death, whichever occurs first. CR: Target nodes masses must regress to ≤ 1.5cm in LDi, no extralymphatic sites, no new lesions. PR: ≥ 50% decrease in sum of diameters of up to 6 target nodes and extranodal sites, no new lesions, spleen must have regressed > 50% in length. PD: LDi > 1.5cm, increase by ≥ 50% from PPD nadir, an increase in LDi or SDi from nadir, 0.5 cm for lesions ≤ 2cm, 1.0cm for lesions > 2cm. Complete metabolic response: Lymph nodes score 1, 2, 3 with/without residual mass on 5-point scale, no new lesions, no FDG-avid disease. Partial metabolic response: Lymph nodes score 4 or 5, reduced uptake from baseline, no new lesions, residual uptake higher than normal, reduced from baseline. Progressive metabolic disease: Score 4 or 5 with an increase in uptake intensity from baseline and/or new FDG-avid. 99999=NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to to disease progression, start of new antineoplastic therapy due to efficacy concerns or death, whichever occurs first (Up to 36 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Event-free Survival (EFS) Rate | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EFS rate is defined as the percentage of participants free of any EFS event at fixed timepoints. Complete response: Target nodes masses must regress to ≤ 1.5cm in LDi, no extralymphatic sites, no new lesions. Partial response: ≥ 50% decrease in sum of diameters of up to 6 target nodes and extranodal sites, no new lesions, spleen must have regressed > 50% in length. Progression: LDi > 1.5cm, increase by ≥ 50% from PPD nadir, an increase in LDi or SDi from nadir, 0.5 cm for lesions ≤ 2cm, 1.0cm for lesions > 2cm. Complete metabolic response: Lymph nodes score 1, 2, 3 with/without residual mass on 5-point scale, no new lesions, no FDG-avid disease. Partial metabolic response: Lymph nodes score 4 or 5, reduced uptake from baseline, no new lesions, residual uptake higher than normal, reduced from baseline. Metabolic progression: Score 4 or 5 with an increase in uptake intensity from baseline and/or new FDG-avid.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 6, 12, 18, 24, 36
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) Rate | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Progression-free Survival (PFS) rate is defined as the percentage of participants free of any PFS event at fixed timepoints. Progression-free survival is defined as the time from randomization to progressive disease (PD) or death from any cause, whichever occurs first. Estimates of time to event are from Kaplan-Meier product-limit estimates. PD: LDi > 1.5 cm, increase by ≥ 50% from PPD nadir, an increase in LDi or SDi from nadir, 0.5 cm for lesions ≤ 2 cm, 1.0 cm for lesions > 2 cm. Progressive metabolic disease: Score 4 or 5 with an increase in the intensity of uptake from baseline and/or new FDG-avid.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 6, 12, 18, 24, 36
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) Rate | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall Survival (OS) rate is defined as the percentage of participants alive at fixed timepoints. OS is defined as the time from randomization to death due to any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 6, 12, 18, 24, 36
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment emergent adverse events are adverse events occurring or worsening on or after the date of randomization and within 90 days after last dose of chemotherapy (Arm A), or within 90 days after the infusion of JCAR017 (Arm B) or start of new antineoplastic therapy, whichever occurs first as well as those AEs made known to the investigator at any time thereafter that are suspected of being related to study treatment. Graded using Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. 99999=NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to 90 days after last dose or start of new antineoplastic therapy, whichever occurs first (Up to 39 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Serious Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A serious adverse event is defined as any adverse event occurring at any dose that results in death; is life-threatening; requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; results in persistent or significant disability/incapacity; is a congenital anomaly/birth defect; or constitutes an important medical event. Treatment emergent adverse events are adverse events occurring or worsening on or after the date of randomization and within 90 days after last dose of chemotherapy (Arm A), or within 90 days after the infusion of JCAR017 (Arm B) or start of new antineoplastic therapy, whichever occurs first as well as those AEs made known to the investigator at any time thereafter that are suspected of being related to study treatment. Graded using Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. 99999=NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to 90 days after last dose or start of new antineoplastic therapy, whichever occurs first (Up to 39 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Hematology Parameters 1: Hemoglobin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in hemoglobin. Baseline value will be defined as the last value on the randomization date (+3 days) or before the date/time of randomization (date if date/time not collected). 99999=NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline, months 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Selected Hematology Parameters 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in selected hematology parameters such as leukocytes, lymphocytes, neutrophils, and platelets. Baseline value will be defined as the last value on the randomization date (+3 days) or before the date/time of randomization (date if date/time not collected). 99999=NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline, months 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Selected Chemistry Parameters 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in selected chemistry parameters such as alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, and lactate dehydrogenase. Baseline value will be defined as the last value on the randomization date (+3 days) or before the date/time of randomization (date if date/time not collected). 99999=NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline, months 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Selected Chemistry Parameters 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in selected chemistry parameters such as magnesium, phosphate, potassium, and sodium. Baseline value will be defined as the last value on the randomization date (+3 days) or before the date/time of randomization (date if date/time not collected). 99999=NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline, months 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) by Subgroups | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ORR is defined as the percentage of participants achieving a best overall response of partial response (PR) or complete response (CR). CR: Target nodes masses must regress to ≤ 1.5cm in LDi, no extralymphatic sites, no new lesions. PR: ≥ 50% decrease in sum of diameters of up to 6 target nodes and extranodal sites, no new lesions, spleen must have regressed > 50% in length. Complete metabolic response: Lymph nodes score 1, 2, 3 with/without residual mass on 5-point scale, no new lesions, no FDG-avid disease. Partial metabolic response: Lymph nodes score 4 or 5, reduced uptake from baseline, no new lesions, residual uptake higher than normal, reduced from baseline. 99999=NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to PR or CR (Up to 36 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Event-free Survival (EFS) by Subgroups | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time from randomization to death, progressive disease (PD), failure to achieve complete response (CR) or partial response (PR) by 9 weeks or start of new antineoplastic therapy, whichever occurs first. CR: Target nodes masses must regress to ≤ 1.5cm in LDi, no extralymphatic sites, no new lesions. PR: ≥ 50% decrease in sum of diameters of up to 6 target nodes and extranodal sites, no new lesions, spleen must have regressed > 50% in length. PD: LDi > 1.5cm, increase by ≥ 50% from PPD nadir, an increase in LDi or SDi from nadir, 0.5cm for lesions ≤ 2cm, 1.0cm for lesions > 2cm. Complete metabolic response: Lymph nodes score 1, 2, 3 with/without residual mass on 5-point scale, no new lesions, no FDG-avid disease. Partial metabolic response: Lymph nodes score 4 or 5, reduced uptake, no new lesions, residual uptake higher than normal, reduced from baseline. Progressive metabolic disease: Score 4 or 5 with an increase in uptake intensity from baseline and/or new FDG-avid. 99999=NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to death from any cause, PD, failure to achieve CR or PR by 9 weeks post randomization, or start of new antineoplastic therapy due to efficacy concerns, whichever occurs first (Up to 36 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) by Subgroups | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival is defined as the time from randomization to progressive disease (PD) or death from any cause, whichever occurs first. Estimates of time to event are from Kaplan-Meier product-limit estimates. PD: LDi > 1.5 cm, increase by ≥ 50% from PPD nadir, an increase in LDi or SDi from nadir, 0.5 cm for lesions ≤ 2 cm, 1.0 cm for lesions > 2 cm. Progressive metabolic disease: Score 4 or 5 with an increase in the intensity of uptake from baseline and/or new FDG-avid. 99999=NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to progression, or death from any cause, whichever occurs first (Up to 36 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) by Subgroups | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall Survival (OS) is defined as the time from randomization to death due to any cause. Estimates of time to event are from Kaplan-Meier product-limit estimates. 99999=NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to time of death due to any cause (Up to 36 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in the European Organization for Research and Treatment of Cancer – Quality of Life C30 Questionnaire (EORTC QLQ-C30) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in EORTC QLQ-C30 specified parameters including global health/quality of life, cognitive functioning, physical functioning, and fatigue. It is composed of both multi-item scales and single item measures. All of the scales and single-item measures range in score from 0 to 100. A 10-point change in the scoring is considered to be a meaningful change in HRQoL. Functional scale and global health status/HRQoL higher scale score represents a higher level of well-being and better ability of daily functioning. Symptom scale/item higher score represents a high level of symptomatic problem. Baseline value will be defined as the last value on the randomization date (+3 days) or before the date/time of randomization (date if date/time not collected).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline, months 1, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in the Functional Assessment of Cancer Therapy-Lymphoma Subscale (FACT-Lym) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from Baseline in the Functional Assessment of Cancer Therapy-Lymphoma 15-item lymphoma-specific “Additional concerns” subscale (FACT-Lym). The LYM items are scored on a 0 (“Not at all”) to 4 (“Very much”) response scale. Items are aggregated to a single score on a 0-60 scale. Baseline value will be defined as the last value on the randomization date (+3 days) or before the date/time of randomization (date if date/time not collected). A meaningful change from baseline in the FACT-Lym score, often referred to as the minimally important difference (MID), typically ranges between 6.5 and 11.2 points for the total score. This range indicates a clinically significant improvement or deterioration in a patient’s health-related quality of life.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline, months 1, 6, 9, 12, 18, 24, 36
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Hospital Resource Utilization (HRU) Results | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Hospital resource utilization (HRU) results including hospitalized, reasons for hospitalizations, and admitted to intensive care unit (ICU)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 36 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Completing High Dose Chemotherapy (HDCT) | ||||||||||||
End point description |
Percentage of Participants Completing High Dose Chemotherapy (HDCT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 5 months after first dose
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Notes [2] - 0 subjects analyzed |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Completing Hematopoietic Stem Cell Transplant (HSCT) | ||||||||||||
End point description |
Percentage of Participants Completing Hematopoietic Stem Cell Transplant (HSCT).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 5 months after first dose
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Notes [3] - 0 subject analyzed |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Participants were assessed for All-Cause Mortality from first dose until study completion (assessed up to approximately 60 months). SAEs and non-serious AEs were assessed from first dose to 90 days after last dose of study therapy (Up to 39 months).
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Adverse event reporting additional description |
The number at Risk for All-Cause Mortality=All randomized participants.
The number at Risk for SAEs and non-serious AEs=All treated participants.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
SOC Arm only
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Reporting group description |
3 cycles of standard of care (SOC) salvage therapy (R-DHAP, R-ICE and R-GDP) per physician's choice. Participants responding to SOC are expected to undergo high dose chemotherapy (HDCT) and hematopoietic stem cell transplant (HSCT). 1 cycle = 3 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SOC-JCAR017 Arm Post-Crossover (All Crossed)
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Reporting group description |
Participants who crossed over to JCAR017 regardless of if they received CAR T therapy or not. 3 cycles of standard of care (SOC) salvage therapy (R-DHAP, R-ICE and R-GDP) per physician's choice. Participants responding to SOC are expected to undergo high dose chemotherapy (HDCT) and hematopoietic stem cell transplant (HSCT) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SOC-JCAR017 Arm Post-Crossover (All Treated)
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Reporting group description |
Participants who crossed over to JCAR017 and received CAR T therapy. 3 cycles of standard of care (SOC) salvage therapy (R-DHAP, R-ICE and R-GDP) per physician's choice. Participants responding to SOC are expected to undergo high dose chemotherapy (HDCT) and hematopoietic stem cell transplant (HSCT). As requested by the investigator, participants were allowed to receive JCAR017 upon meeting progression, relapse, or suboptimal response. 1 cycle = 3 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Liso-cel Arm only
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Reporting group description |
[Lymphodepleting chemotherapy (LDC)] Fludarabine IV (30 mg/m^2/day for 3 days) and cyclophosphamide IV (300 mg/m^2/day for 3 days) followed by JCAR017 IV infusion at a dose of 100 x 10^6 JCAR017-positive viable transduced T cells (CAR+ T cells) on Day 29 (2 to 7 days after completion of LD chemotherapy) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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06 Feb 2019 |
Eligibility criteria, study design, endpoints, concomitant medication and procedures, prohibited concomitant medication and procedures updated. |
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09 Dec 2019 |
Toxicity management guidelines update for MAS/HLH |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |