| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infection |
| Infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura cutánea |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infection |
| Infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura cutánea |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10052891 |
| E.1.2 | Term | Skin bacterial infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the comparability of delafloxacin and BAT in terms of Clinical Success in patients with superficial or deep incisional SSI following a cardiothoracic / related leg or abdominal surgical procedure. |
| Evaluar la comparabilidad de delafloxacina con el MTD, desde el punto de vista del éxito clínico en pacientes con ISQ superficial o profunda tras una intervención quirúrgica cardiotorácica / en la pierna relacionada o abdominal. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the comparability of delafloxacin and BAT in patients with cardiothoracic / related leg or abdominal SSI, in terms of:
- Effectiveness, microbiological response and sustained efficacy
- safety and tolerability
- healthcare resources consumption |
Evaluar la comparabilidad de delafloxacina con el MTD en pacientes con ISQ cardiotorácica / en la pierna relacionada o abdominal, desde el punto de vista de:
- La eficacia, la respuesta microbiológica y la eficacia sostenida
- La seguridad y la tolerabilidad
- El uso de recursos sanitarios |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female patients aged more than 18 years.
2. Patients with a history of cardiothoracic / related leg or abdominal surgery, occurred within 30 days and no implant is left in place, and a diagnosis of SSI according to the CDC definition1, namely:
- Superficial Incisional Surgical Site Infection, involving only skin and subcutaneous tissue of the incision, and at least one of the following local findings:
· purulent drainage from the superficial incision;
· organisms isolated from an aseptically obtained culture of fluid or tissue from the superficial incision;
· superficial incision is deliberately explored by surgeon AND the patient has at least one of the following signs or symptoms of infection:
* pain or tenderness,
* localized swelling,
* redness or heat;
· diagnosis of superficial incisional SSI made by the Investigator.
Or
- Deep Incisional Surgical Site Infection, involving deep soft tissues (e.g. fascia and muscle layers) at the incision site and at least one of the following findings:
· purulent drainage from the deep incision but not from the organ / space component of the surgical site;
· a deep incision spontaneously dehisces or is deliberately opened by a surgeon when the patient has at least one of the following signs or symptoms of infection:
* fever (> 38 °C),
* localized pain or tenderness;
· an abscess or other evidence of infection involving the deep incision is found on direct examination, during reoperation, or by histopathologic or radiologic examination;
· diagnosis of deep incisional SSI made by the Investigator.
3. The severity of infection requires an IV treatment and patient hospitalization according to the Investigator’s judgment.
4. Females participating in the study must be either:
· Females of non-childbearing potential, defined as any woman who underwent surgical sterilization or is more than 2 years post-menopausal;
· Females of childbearing potential provided that they have a negative pregnancy test at Screening and are routinely using an effective method of birth control resulting in a low failure rate (i.e. hormonal contraception, intrauterine device, condoms in combination with a spermicidal cream, male partner sterilization – vasectomy– or total sexual abstinence) and continue up 30 days after last dose of study treatment.
5. Males participating in the study must agree either to abstain from sexual intercourse or to use an effective method of contraception as sterilization – vasectomy – or condom in combination with a spermicidal cream up 30 days after last dose of study treatment. |
1. Pacientes de ambos sexos de al menos 18 años de edad.
2. Pacientes con antecedentes de intervención quirúrgica cardiotorácica / en la pierna relacionada o abdominal en los 30 días anteriores y sin ningún implante, y diagnóstico de ISQ de acuerdo con la definición del CDC, esto es:
Infección superficial del sitio quirúrgico que afecte únicamente a la piel y al tejido subcutáneo de la incisión, y que presente al menos una de las características siguientes:
• presencia de exudado purulento en la incisión superficial;
• organismos aislados de un cultivo de líquido o tejido obtenido en condiciones asépticas de la incisión superficial;
• tras una exploración deliberada de la incisión superficial por parte del cirujano, el paciente presenta al menos uno de los signos o síntomas de infección siguientes:
o dolor o dolor a la palpación,
o inflamación localizada,
o enrojecimiento o calor;
• diagnóstico de ISQ superficial por parte del investigador.
O
Infección profunda del sitio quirúrgico que afecte a las partes blandas profundas (por ejemplo, a la fascia y a las capas musculares) en el lugar de incisión, y que presente al menos una de las características siguientes:
• presencia de exudado purulento en la incisión profunda, pero no en los órganos/en el espacio del sitio quirúrgico;
• apertura espontánea de una incisión profunda o que el cirujano se vea obligado a abrirla por presentar el paciente al menos uno de los signos o síntomas de infección siguientes:
o fiebre (> 38 °C),
o dolor o dolor a la palpación localizado;
• presencia de un absceso o de otro signo de infección en la incisión profunda en la exploración directa, durante una nueva operación quirúrgica o en la exploración histopatológica o radiológica;
• diagnóstico de ISQ profunda por parte del investigador.
3. La intensidad de la infección requiere la administración de un tratamiento i.v. y la hospitalización del paciente según el criterio del investigador.
4. Las mujeres que participen en el estudio:
• Bien no deben ser mujeres fértiles, esto es, deben haberse sometido a esterilización quirúrgica o haber entrado en la menopausia hace más de 2 años;
• Bien pueden ser mujeres fértiles, en cuyo caso, deberán presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo durante la selección y utilizar de forma continuada un método anticonceptivo eficaz con una tasa baja de fracaso (es decir, anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino, preservativos con crema espermicida, esterilización de la pareja masculina [vasectomía] o abstinencia sexual completa), hasta que hayan transcurrido 30 días desde la última dosis del tratamiento del estudio.
5. Los varones que participen en el estudio deben estar de acuerdo en abstenerse de mantener relaciones sexuales o en utilizar un método anticonceptivo eficaz (esterilización [vasectomía] o preservativo con crema espermicida) hasta que hayan transcurrido 30 días desde la última dosis del tratamiento del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous IV antimicrobial therapy exceeding 24 hour duration administered during 72 hours prior to the first dose of study treatment.
2. Any infection expected to require systemic antimicrobial agents other than study treatment(s)
5. Medical history of myasthenia gravis.
6. Medical history of C. difficile diarrhea.
8. Organ-space infection.
13. Use of systemic corticosteroids for more than 10 days at a dose equivalent to more than 15 mg prednisolone in the previous 2 weeks.
14. Patients with end-stage renal disease on hemodialysis or peritoneal dialysis or creatinine clearance (CrCl) < 15 mL/min using the Cockcroft-Gault formula. |
1.Haber recibido tratamiento antimicrobiano previo por vía i.v. durante más de 24 horas y en el transcurso de las 72 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
2.Presencia de cualquier infección que previsiblemente requiera la administración de medicamentos antimicrobianos sistémicos distintos a los tratamientos del estudio.
5.Antecedentes médicos de miastenia grave.
6.Antecedentes médicos de diarrea por C. difficile.
8.Infección de un órgano o del espacio del sitio quirúrgico.
13.Uso de corticosteroides sistémicos durante más de 10 días en el transcurso de las 2 semanas anteriores, en una dosis equivalente mayor de 15 mg de prednisolona.
14.Pacientes con insuficiencia renal terminal que reciban hemodiálisis o diálisis peritoneal o que presenten un aclaramiento de creatinina (CrCl) < 15 ml/min de acuerdo con la fórmula de Cockcroft-Gault. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Clinical Success defined as the clinical response of “Cure” or “Improved” at TOC (7 - 14 days after last dose) in the Intent-to-Treat (ITT) and the Clinical Evaluable (CE) populations. |
| Éxito clínico, definido como la respuesta clínica de "curación" o "mejoría" en la PdC (7-14 días después de la última dosis) en la población por intención de tratar (ITT) y en la población clínica evaluable (CE). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| TOC (7 - 14 days after last dose) |
| PdC (7-14 días después de la última dosis) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Hospital IRLOS (Infection Related Length of Stay) in the ITT and CE populations, beginning with first dose of study treatment and ending when the patient is considered eligible to discharge up to maximum end of treatment according to the blinded observer’s assessment
- Hospital LOS (Length of Stay) in the ITT and CE populations, beginning with the diagnosis of the SSI (Screening) and ending with actual discharge
- Microbiological response at EOT and at TOC Visits in the Microbiologically Intent-to- Treat (MITT) and in the Microbiologically Evaluable (ME) populations
- Incidence, intensity (severity), seriousness and treatment-causality of Treatment-Emergent AEs (TEAEs, i.e. AEs that occurred after the first study drug intake). |
•Duración de la estancia hospitalaria por la presencia de infección (IRLOS, por sus siglas en inglés) en las poblaciones por ITT y CE, a partir de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta la fecha en la que se considera que se puede dar el alta al paciente (como máximo, hasta el final del tratamiento), de acuerdo con la evaluación del observador y los criterios establecidos en el apartado.
•Duración de la estancia hospitalaria en las poblaciones por ITT y CE, desde la fecha de diagnóstico de la ISQ (selección) hasta la fecha de alta.
•Respuesta microbiológica en las visitas del FdT y de la PdC en la población microbiológica por intención de tratar (MITT) y en la población microbiológicamente evaluable (ME).
•Incidencia, intensidad (magnitud), gravedad y relación con el tratamiento de los AA durante el tratamiento (AAT, es decir, los AA que se produjeron después de la primera administración del medicamento del estudio). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Clinical response will be based on the Investigator’s assessment of the patient’s signs and symptoms of infection at the EOT, TOC and LFU Visits
Microbiological response will be generated at EOT and TOC assessments at both pathogen and patient levels on the basis of the results of the infection site specimen(s) and blood cultures at baseline and follow-up and susceptibility testing, performed at the microbiological Centralized laboratory |
La respuesta clínica se basará en la evaluación por parte del investigador de los signos y síntomas de infección en las visitas del FdT, la PdC y el seguimiento a largo plazo.
La respuesta microbiológica se determinará a partir de las evaluaciones en las visitas de FdT y de la PdC, tanto en los pacientes como para diferentes patógenos, en función de los resultados obtenidos en el período inicial y durante el seguimiento con las muestras del sitio de infección y los hemocultivos, así como de las pruebas de susceptibilidad, que se realicen en el laboratorio microbiológico centralizado. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 64 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Bulgaria |
| Croatia |
| Czech Republic |
| Estonia |
| Hungary |
| Italy |
| Latvia |
| Poland |
| Romania |
| Serbia |
| Slovenia |
| Spain |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LVLS |
| Ultima visita del ultimo paciente (por sus siglas en inglés, LVLS) |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |
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