E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infection
|
Akut bakteriális bőr és lágyrészfertőzés |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infection
|
Akut bakteriális bőr és lágyrészfertőzés |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10052891 |
E.1.2 | Term | Skin bacterial infection |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the comparability of delafloxacin and BAT in terms of Clinical Success in patients with superficial or deep incisional SSI following a cardiothoracic / related leg or abdominal surgical procedure. |
Megítélni a delafloxacin és a BAT összehasonlíthatóságát a klinikai sikeresség szempontjából olyan betegek esetében, akiknél felszíni, vagy mély bemetszésben alakult ki SSI, azt követően, hogy kardiotorakális /ezzel kapcsolatos lábműtéten, vagy hasi műtéten estek át. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the comparability of delafloxacin and BAT in patients with cardiothoracic / related leg or abdominal SSI, in terms of:
- Effectiveness, microbiological response and sustained efficacy
- safety and tolerability
- healthcare resources consumption |
Megvizsgálni a delafloxacin és a BAT összehasonlíthatóságát az alábbi szempontok szerint olyan betegeknél, akiknél kardiotorakális /ezzel kapcsolatos lábműtétet, vagy hasi műtétet követően sebfertőzés alakult ki:
- Hatékonyság, mikrobiológiai válasszreakció és tartós hatásosság
- Biztonságosság és tolerálhatóság
- Egészségügyi források felhasználása
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female patients aged more than 18 years.
2. Patients with a history of cardiothoracic / related leg or abdominal surgery, occurred within 30 days and no implant is left in place, and a diagnosis of SSI according to the CDC definition1, namely:
- Superficial Incisional Surgical Site Infection, involving only skin and subcutaneous tissue of the incision, and at least one of the following local findings:
· purulent drainage from the superficial incision;
· organisms isolated from an aseptically obtained culture of fluid or tissue from the superficial incision;
· superficial incision is deliberately explored by surgeon AND the patient has at least one of the following signs or symptoms of infection:
* pain or tenderness,
* localized swelling,
* redness or heat;
· diagnosis of superficial incisional SSI made by the Investigator.
Or
- Deep Incisional Surgical Site Infection, involving deep soft tissues (e.g. fascia and muscle layers) at the incision site and at least one of the following findings:
· purulent drainage from the deep incision but not from the organ / space component of the surgical site;
· a deep incision spontaneously dehisces or is deliberately opened by a surgeon when the patient has at least one of the following signs or symptoms of infection:
* fever (> 38 °C),
* localized pain or tenderness;
· an abscess or other evidence of infection involving the deep incision is found on direct examination, during reoperation, or by histopathologic or radiologic examination;
· diagnosis of deep incisional SSI made by the Investigator.
3. The severity of infection requires an IV treatment and patient hospitalization according to the Investigator’s judgment.
4. Females participating in the study must be either:
· Females of non-childbearing potential, defined as any woman who underwent surgical sterilization or is more than 2 years post-menopausal;
· Females of childbearing potential provided that they have a negative pregnancy test at Screening and are routinely using an effective method of birth control resulting in a low failure rate (i.e. hormonal contraception, intrauterine device, condoms in combination with a spermicidal cream, male partner sterilization – vasectomy– or total sexual abstinence) and continue up 30 days after last dose of study treatment.
5. Males participating in the study must agree either to abstain from sexual intercourse or to use an effective method of contraception as sterilization – vasectomy – or condom in combination with a spermicidal cream up 30 days after last dose of study treatment. |
1. 18 éven felüli férfi, vagy nőbeteg.
2. A beteg kórtörténetében kardiotorakális/ezzel kapcsolatos lábműtét vagy hasi műtét történt 30 napon belül és nem maradt a beteg szervezetében implantátum, és az SSI diagnózisa a CDC1 meghatározása szerint felállítható, azaz:
Felszíni bemetszés sebfertőzése, amely csupán a bőrt és a szubkután szövetet érinti a bemetszés helyén, és az alábbi lokális jelenségek legalább egyike:
• Gennyes váladék a felszíni bemetszésből;
• A felszíni bemetszésből aszeptikusan vett folyadék-, vagy szövetkultúrából izolált organizmusok;
• A sebész által szándékosan feltárt felszíni bemetszés, ÉS a fertőzés legalább egy jele, vagy tünete a betegnél az alábbiak közül :
o fájdalom, vagy sajgás,
o lokális duzzanat,
o vörösség, vagy melegségérzet;
• a vizsgálóorvos által diagnosztizált, felszíni bemetszést érintő SSI.
VAGY
Mély műtéti bemetszés sebfertőzése, mely érinti a mélyebb lágy szöveteket (pl. a fasciát, és izomrétegeket) a bemetszés helyén, és az alábbiak legalább egyike:
• gennyes váladék a mély bemetszésből, de nem a műtött szervből/területből;
• egy mély bemetszés spontán szétválik, vagy szándékosan nyitja meg egy sebész, amikor a beteg a fertőzés alábbi jeleinek vagy tüneteinek legalább egyikét mutatja:
o láz (> 38 °C),
o lokalizált fájdalom, vagy érzékenység;
• Közvetlen vizsgálat a mély bemetszést érintő tályogot, vagy a fertőzés más bizonyítékát találja az újraoperáláskor, vagy hisztopatológiai, vagy radiológiai vizsgálat során;
• a vizsgálóorvos által diagnosztizált, mély bemetszést érintő SSI.
3. A fertőzés súlyossága a vizsgáló megítélése szerint IV kezelést és a beteg kórházi kezelését igényli.
4. A vizsgálatban résztvevő nőbetegek vagy:
• nem fogamzóképesek, ami a definíció szerint műtéti sterilizáláson átesett, vagy már több mint 2 éve posztmenopauzában levő nőket jelent;
• Fogamzóképesek, de a szűréskor negatív a terhességi tesztjük, és rendszeresen használnak egy hatékony fogamzásgátlási módszert, amivel a teherbeesés minimális (azaz hormonális fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz, kondom spermicid gél egyidejű használatával, vagy steril –vazektomizált- férfi partner, vagy teljes szexuális önmegtartóztatás), és a módszert a vizsgálati kezelés utolsó dózisát követően még 30 napig folytatják.
5. A vizsgálatban résztvevő férfi betegeknek vagy abba kell beleegyezniük, hogy a vizsgálati készítmény utolsó dózisát követően még 30 napig tartózkodnak a nemi élettől, vagy abba, hogy hatékony fogamzásgátlást használnak, mint amilyen például a sterilizálás - vazektómia, vagy a kondommal együtt használt spermicid krém.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous IV antimicrobial therapy exceeding 24 hour duration administered during 72 hours prior to the first dose of study treatment.
2. Any infection expected to require systemic antimicrobial agents other than study treatment(s)
5. Medical history of myasthenia gravis.
6. Medical history of C. difficile diarrhea.
8. Organ-space infection.
13. Use of systemic corticosteroids for more than 10 days at a dose equivalent to more than 15 mg prednisolone in the previous 2 weeks.
14. Patients with end-stage renal disease on hemodialysis or peritoneal dialysis or creatinine clearance (CrCl) < 15 mL/min using the Cockcroft-Gault formula.
|
1. Korábbi, 24 órát meghaladó IV antimikrobiális terápia, amelyet a beteg a vizsgálati készítmény első dózisát megelőző 72 órában kapott.
2. Bármely fertőzés, amely várhatóan a vizsgálati kezeléstől eltérő (2.1§) szisztémás antimikrobiális szert igényel.
5. Myasthenia gravis a kórtörténetben.
6. C. difficile okozta hasmenés a kórtörténetben.
8. A szerv környezetében kialakuló fertőzés.
13. Az előző 2 hétben több, mint 10 napon keresztül, 15 mg–ot meghaladó prednisolonnak megfelelő szisztémás kortikosztetoid használata.
14. Végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegek, akik hemodialízist, vagy peritoneális dialízist kapnak, vagy akiknek a kreatinin clearance értéke a Cockcroft-Gault egyenlettel számolva (CrCl) < 15 ml/perc.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Clinical Success defined as the clinical response of “Cure” or “Improved” at TOC (7 - 14 days after last dose) in the Intent-to-Treat (ITT) and the Clinical Evaluable (CE) populations. |
Klinikailag sikeres kezelés, ami a definíció szerint “Gyógyult”, vagy “Javult” klinikai válaszreakció a TOC időpontjában (7-14 nappal az utolsó dózis után) a kezelni tervezett (ITT) és a klinikailag értékelhető (CE) populációban |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
TOC (7 - 14 days after last dose) |
7-14 nappal az utolsó dózis követően |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Hospital IRLOS (Infection Related Length of Stay) in the ITT and CE populations, beginning with first dose of study treatment and ending when the patient is considered eligible to discharge up to maximum end of treatment according to the blinded observer’s assessment
- Hospital LOS (Length of Stay) in the ITT and CE populations, beginning with the diagnosis of the SSI (Screening) and ending with actual discharge
- Microbiological response at EOT and at TOC Visits in the Microbiologically Intent-to- Treat (MITT) and in the Microbiologically Evaluable (ME) populations
- Incidence, intensity (severity), seriousness and treatment-causality of Treatment-Emergent AEs (TEAEs, i.e. AEs that occurred after the first study drug intake). |
• Infekció miatti kórházi tartózkodás hossza (IRLOS) az ITT és a CE populációban, a vizsgálati készítmény első dózisától számítva addig, míg a beteget elbocsátásra alkalmasnak nem találják, de legfeljebb a kezelés végéig a vakosított megfigyelő 0§-ban felsorolt kritériumok szerinti megítélése alapján.
• Kórházi tartózkodás hossza (LOS) az ITT és CE populációban, az SSI diagnózisának felállításától (szűrés) a tényleges elbocsátásig.
• Mikrobiológiai válaszreakció az EOT és TOC viziten a mikrobiológialag kezelni tervezett (MITT) és a mikrobiológiailag értékelhető (ME) populációban.
• A kezeléssel kapcsolatban felmerülő AE-k (TEAE-k, azaz a vizsgálati szer első dózisának beadása utáni AE-k) incidenciája, intenzitása, súlyossága és ok-okozati összefüggése |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Clinical response will be based on the Investigator’s assessment of the patient’s signs and symptoms of infection at the EOT, TOC and LFU Visits
Microbiological response will be generated at EOT and TOC assessments at both pathogen and patient levels on the basis of the results of the infection site specimen(s) and blood cultures at baseline and follow-up and susceptibility testing, performed at the microbiological Centralized laboratory |
A klinikai válaszreakció a vizsgáló értékelésén alapul, hogy milyennek látja a betegnél a fertőzés jeleit és tüneteit az EOT, TOC és LFU viziten.
A mikrobiológiai választ az EOT és a TOC értékelések során kell megítélni, mind a patogének, mind a betegek szintjén annak alapján, hogy milyen a fertőzés helyéről vett minta és vértenyésztés eredménye a kiinduláskor és az utánkövetés során valamint az érzékenységi vizsgálat eredménye, amelyet a központi mikrobiológiai laborban végeztek el |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 64 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Bulgaria |
Croatia |
Czech Republic |
Estonia |
Hungary |
Italy |
Latvia |
Poland |
Romania |
Serbia |
Slovenia |
Spain |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Az utolsó beteg utolsó vizitje |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |