| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infection
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| Infezione Batterica Acuta della Pelle e della Struttura Cutanea |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infection
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| Infezione Batterica Acuta della Pelle e della Struttura Cutanea |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10052891 |
| E.1.2 | Term | Skin bacterial infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the comparability of delafloxacin and BAT in terms of Clinical Success in patients with superficial or deep incisional SSI following a cardiothoracic / related leg or abdominal surgical procedure. |
| Valutare la comparabilità di delafloxacina e BAT in termini di successo clinico in pazienti con SSI limitate alla sede di incisione, superficiali o profonde, secondarie a procedure chirurgiche cardiotoraciche/correlate con accesso negli arti inferiori oppure a procedure chirurgiche. addominali |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the comparability of delafloxacin and BAT in patients with cardiothoracic / related leg or abdominal SSI, in terms of:
- Effectiveness, microbiological response and sustained efficacy
- safety and tolerability
- healthcare resources consumption |
Valutare la comparabilità di delafloxacina e BAT in pazienti con SSI secondarie a procedure chirurgiche cardiotoraciche/correlate con accesso negli arti inferiori oppure addominali, in termini di:
- efficacia, risposta microbiologica ed efficacia sostenuta
- sicurezza e tollerabilità
- utilizzo di risorse sanitarie. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female patients aged more than 18 years.
2. Patients with a history of cardiothoracic / related leg or abdominal surgery, occurred within 30 days and no implant is left in place, and a diagnosis of SSI according to the CDC definition1, namely:
- Superficial Incisional Surgical Site Infection, involving only skin and subcutaneous tissue of the incision, and at least one of the following local findings:
· purulent drainage from the superficial incision;
· organisms isolated from an aseptically obtained culture of fluid or tissue from the superficial incision;
· superficial incision is deliberately explored by surgeon AND the patient has at least one of the following signs or symptoms of infection:
* pain or tenderness,
* localized swelling,
* redness or heat;
· diagnosis of superficial incisional SSI made by the Investigator.
Or
- Deep Incisional Surgical Site Infection, involving deep soft tissues (e.g. fascia and muscle layers) at the incision site and at least one of the following findings:
· purulent drainage from the deep incision but not from the organ / space component of the surgical site;
· a deep incision spontaneously dehisces or is deliberately opened by a surgeon when the patient has at least one of the following signs or symptoms of infection:
* fever (> 38 °C),
* localized pain or tenderness;
· an abscess or other evidence of infection involving the deep incision is found on direct examination, during reoperation, or by histopathologic or radiologic examination;
· diagnosis of deep incisional SSI made by the Investigator.
3. The severity of infection requires an IV treatment and patient hospitalization according to the Investigator’s judgment.
4. Females participating in the study must be either:
- Females of non-childbearing potential, defined as any woman who underwent surgical sterilization or is more than 2 years post-menopausal;
- Females of childbearing potential provided that they have a negative pregnancy test at Screening and are routinely using highly effective birth control methods and continue up to 30 days after last dose of study treatment. Such methods include:
- combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation: oral, intravaginal, transdermal
- progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation: oral, injectable, implantable
- intrauterine device (IUD)
- intrauterine hormone-releasing system ( IUS)
- bilateral tubal occlusion
- vasectomised partner
- sexual abstinence
Note:
1 Vasectomised partner is a highly effective birth control method provided that partner is the sole sexual partner of the trial participant and that the vasectomised partner has received medical assessment of the surgical success.
2 Sexual abstinence is considered a highly effective method only if defined as refraining from heterosexual intercourse up to 30 days after last dose of study treatment. The reliability of sexual abstinence needs to be evaluated in relation to the preferred and usual lifestyle of the subject.
5. Males participating in the study must agree either to abstain from sexual intercourse or to use an effective method of contraception as sterilization – vasectomy – or condom in combination with a spermicidal cream up 30 days after last dose of study treatment. |
1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età superiore a 18 anni.
2. Pazienti con anamnesi positiva per procedura chirurgica cardiotoracica/correlata con accesso negli arti inferiori o per procedura chirurgica addominale, effettuata nei 30 giorni precedenti, in assenza di impianto protesico, e con diagnosi di SSI conforme ai criteri dei enters for Disease Control (CDC) statunitensi, ossia:
Infezione superficiale del sito chirurgico limitata alla sede di incisione, che coinvolge solo cute e tessuti sottocutanei nell’area di incisione e presenta almeno uno dei seguenti riscontri locali:
- secrezione purulenta dall’incisione superficiale;
- isolamento di microrganismi da colture ottenute in modo asettico di fluidi o tessuti nell’area di incisione superficiale;
- l’incisione superficiale è deliberatamente esplorata dal chirurgo E il paziente presenta almeno uno dei seguenti segni o sintomi di infezione:
o dolore o sensazione di tensione,
o gonfiore localizzato,
o arrossamento o calore;
- diagnosi formulata dallo sperimentatore di SSI limitata alla sede di incisione superficiale.
Oppure
Infezione profonda del sito chirurgico limitata alla sede di incisione che coinvolge i tessuti molli profondi (ad es. fascia e muscoli adiacenti) limitrofi all’incisione e presenta almeno uno dei seguenti riscontri:
- secrezione purulenta dal sito di incisione profondo ma non dalla componente organo/spazio del sito chirurgico;
- incisione profonda spontaneamente deiscente o deliberatamente aperta dal chirurgo quando il paziente presenta almeno uno dei seguenti segni o sintomi di infezione:
o febbre (>38 °C),
o dolore o tensione localizzati;
- presenza di ascesso o di altre evidenze di infezione dei tessuti profondi osservate all’esame diretto, durante il re-intervento, o attraverso esami istopatologici o radiologici;
- diagnosi formulata dallo sperimentatore di SSI limitata alla sede di incisione, profonda.
3. La gravità dell’infezione richiede una terapia per via EV e il ricovero del paziente in base al giudizio dello sperimentatore.
4. Le donne partecipanti allo studio devono essere:
- donne non in età fertile, e cioè donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in menopausa da almeno 2 anni, oppure
- donne in età fertile, a condizione che presentino un test di gravidanza negativo allo Screening e utilizzino abitualmente un metodo altamente efficace di controllo delle nascite e proseguano la contraccezione fino ai 30 giorni successivi all’ultima dose della terapia dello studio. Tali metodi comprendono:
- contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeno e progesterone) associata all’inibizione dell’ovulazione: orale, intravaginale, transdermica,
- contraccezione ormonale a base di solo progesterone associata all’inibizione dell’ovulazione: orale, iniettabile, impiantabile
- dispositivo intrauterino (IUD)
- sistema a rilascio ormonale intrauterino (IUS)
- occlusione bilaterale delle tube
partner vasectomizzato
- astinenza sessuale
Nota:
1 Il partner vasectomizzato è un metodo altamente efficace di controllo delle nascite, a condizione che questo sia l’unico partner sessuale della partecipante allo studio e che il buon esito dell’intervento chirurgico sia stato valutato dal medico.
2 L’astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se l’astensione da rapporti eterosessuali avviene fino ai 30 giorni successivi all’ultima dose della terapia dello studio. L’affidabilità dell’astinenza sessuale dovrà essere valutata in relazione allo stile di vita preferito e abituale del soggetto.
5. I soggetti di sesso maschile partecipanti allo studio devono acconsentire ad astenersi dai rapporti sessuali oppure a utilizzare un metodo di contraccezione efficace come la sterilizzazione - vasectomia - o il preservativo abbinato a crema spermicida fino ai 30 giorni
successivi all’ultima dose della terapia dello studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous IV antimicrobial therapy exceeding 24 hour duration administered during 72 hours prior to the first dose of study treatment.
2. Any infection expected to require systemic antimicrobial agents other than study treatment(s)
5. Medical history of myasthenia gravis.
6. Medical history of C. difficile diarrhea.
8. Organ-space infection.
13. Use of systemic corticosteroids for more than 10 days at a dose equivalent to more than 15 mg prednisolone in the previous 2 weeks.
14. Patients with end-stage renal disease on hemodialysis or peritoneal dialysis or creatinine clearance (CrCl) < 15 mL/min using the Cockcroft-Gault formula.
15. Pregnant and/or breastfeeding women. |
1. Pregressa terapia antimicrobica EV di durata superiore a 24 ore, somministrata nelle 72 precedenti la prima dose della terapia dello studio.
2. Qualsiasi infezione che possa prevedibilmente richiedere la somministrazione di agenti antimicrobici sistemici diversi dalla/e terapia/e dello studio
5. Anamnesi positiva per miastenia grave.
6. Anamnesi positiva per diarrea da C. difficile.
8. Infezione organo/spazio.
13. Uso di corticosteroidi sistemici per più di 10 giorni a una dose equivalente a più di 15 mg di prednisolone nelle 2 settimane precedenti.
14. Pazienti con malattia renale in stadio terminale sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale oppure clearance della creatinina (CrCl) <15 ml/min calcolata mediante formula di Cockcroft-Gault.
15. Donne in gravidanza e/o in allattamento |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Clinical Success defined as the clinical response of “Cure” or “Improved” at TOC (7 - 14 days after last dose) in the Intent-to-Treat (ITT) and the Clinical Evaluable (CE) populations. |
| Successo clinico, definito come risposta clinica di “guarigione” o “miglioramento” alla TOC (7-14 giorni dopo l’ultima dose) nelle popolazioni Intent-to-Treat (ITT) e clinicamente valutabile (Clinical Evaluable, CE). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| TOC (7 - 14 days after last dose) |
| Visita Test of Cure (TOC) (7-14 giorni dopo l’ultima dose) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Hospital IRLOS (Infection Related Length of Stay) in the ITT and CE populations, beginning with first dose of study treatment and ending when the patient is considered eligible to discharge up to maximum end of treatment according to the blinded observer’s assessment
- Hospital LOS (Length of Stay) in the ITT and CE populations, beginning with the diagnosis of the SSI (Screening) and ending with actual discharge
- Microbiological response at EOT and at TOC Visits in the Microbiologically Intent-to- Treat (MITT) and in the Microbiologically Evaluable (ME) populations
- Incidence, intensity (severity), seriousness and treatment-causality of Treatment-Emergent AEs (TEAEs, i.e. AEs that occurred after the first study drug intake). |
Durata del ricovero correlato all’infezione (Infection Related Length of Stay, IRLOS) nelle popolazioni ITT e CE, dalla data di assunzione della prima dose della terapia dello studio alla data in cui il paziente viene dichiarato idoneo alla dimissione, o comunque al massimo fino alla fine della terapia, in base alla valutazione dell’osservatore in cieco secondo i criteri riportati
Durata del ricovero (Length of Stay, LOS) nelle popolazioni ITT e CE, dalla data della diagnosi di SSI (Screening) alla data delle effettive dimissioni
Risposta microbiologica alle Visite EOT e TOC nelle popolazioni Microbiologically Intentto-Treat (MITT) e microbiologicamente valutabile (Microbiologically Evaluable, ME)
Incidenza, intensità (severità), gravità e rapporto di causalità con la terapia degli AE occorsi durante il trattamento (Treatment-Emergent AEs, TEAE, ossia AE manifestatisi dopo la prima assunzione del farmaco dello studio). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Clinical response will be based on the Investigator’s assessment of the patient’s signs and symptoms of infection at the EOT, TOC and LFU Visits
Microbiological response will be generated at EOT and TOC assessments at both pathogen and patient levels on the basis of the results of the infection site specimen(s) and blood cultures at baseline and follow-up and susceptibility testing, performed at the microbiological Centralized laboratory |
La risposta clinica sarà basata sulla valutazione da parte dello sperimentatore dei segni e sintomi di infezione manifestati dal paziente alle Visite EOT, TOC e LFU
La risposta microbiologica verrà stabilita in occasione delle visite EOT e TOC sia a livello di agenti patogeni che di paziente, sulla base degli esiti delle analisi del/i campione/i prelevato/i dal sito di infezione e delle emocolture al basale e al follow-up e dei test di suscettibilità, eseguiti presso il laboratorio microbiologico centralizzato. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 64 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Serbia |
| Austria |
| Bulgaria |
| Croatia |
| Czechia |
| Estonia |
| Hungary |
| Italy |
| Latvia |
| Poland |
| Romania |
| Slovenia |
| Spain |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 29 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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