Clinical Trial Results:
Phase II study for the evaluation of neoadjuvant treatment with cabozantinib prior to cytoreductive nephrectomy in patients with locally advanced or metastatic renal cell carcinoma
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Summary
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EudraCT number |
2018-001201-93 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
09 Aug 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Nov 2022
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First version publication date |
04 Nov 2022
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Other versions |
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Summary report(s) |
Summary CABOPRE study 2018-001201-93 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CABOPRE
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
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US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Fundación ONCOSUR
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Sponsor organisation address |
Gran Via del Marqués del Túria, Valencia, Spain, 46005
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Public contact |
PLATAFORMA DE ENSAYOS CLÍNICOS, Fundación ONCOSUR, 34 628 88 64 20, secretaria_tecnica@oncosur.org
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Scientific contact |
PLATAFORMA DE ENSAYOS CLÍNICOS, Fundación ONCOSUR, 34 628 88 64 20, secretaria_tecnica@oncosur.org
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 May 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Aug 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This Phase II study was designed to evaluate the effectiveness of preoperative treatment with cabozantinib (Cabometyx), measured by the radiological response rate prior to cytoreductive nephrectomy, in patients with advanced or metastatic renal cell carcinoma who are candidates for cytoreductive nephrectomy .
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the basic ethical principles contained in the Declaration of Helsinki (version of Fortaleza, Brazil, October 2013), and with the Spanish regulations (Royal Decree 1090/2015, of 4 December, regulating clinical trials with medicinal products, Research Ethics Committees with medicinal products and the Spanish Clinical Studies Registry).
Participation of the investigators in this study was free, voluntary and independent. Both the principal investigators and the rest of the personnel engaged in the study were bound to comply with GCP standards, as described in the ICH Tripartite and Harmonized GCP guideline (2016 revision).
All patients provided written informed consent to participate in the study prior to being screened.
The patient information sheet detailed the procedures involved in the study (objectives, methodology, potential risks, anticipated benefits) and the investigator explained these to each patient. The patient signed the consent form to indicate that the information had been explained and understood. The patient was then allowed time to consider the information presented before signing and dating the informed consent form to indicate that they fully understood the information, and willingly volunteered to participate in the study. The patient was given a copy of the informed consent form for their information. The original copy of the informed consent was kept in a confidential file in the Investigators’ site records.
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Background therapy |
The rest of the treatments other than treatment with cabozantinib during the trial are considered concomitant treatments and were collected in the medical record. Participating patients were reminded not to take any concomitant treatments without informing the investigator, subject to their authorization. Prohibited medications • Oral anticoagulants (e.g., warfarin, direct thrombin and Factor Xa) inhibitors and antiplatelet agents (although low dose aspirin is allowed). • VEGF growth factor targeted therapy Medications to use with caution • CYP3A4 inhibitors: Caution should be exercised when administering cabozantinib concomitantly with strong inhibitors of CYP3A4 (for example, ketoconazole, ritonavir, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, grapefruit juice) • CYP3A4 inducers: chronic administration of strong inducers of CYP3A4 should be avoided with cabozantinib (e.g., phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital or natural remedies with St. John’s wort [Hypericum perforatum]) • P-glycoprotein substrates. Subjects should be warned about the use of Pgp substrates (e.g., fexofenadine, aliskiren, ambrisentan, dabigatran etexilate, digoxin, colchicine, maraviroc, posaconazole, ranolazine, saxagliptin, sitagliptin, talinolol, tolvaptan) • MRP2 inhibitors: Caution should be exercised when administering concomitantly with MRP2 inhibitors (such as cyclosporin, efavirenz or emtricitabine) • Drugs that can prolong the QT should be avoided (and used with caution in patients with a history of QT interval prolongation), patients who are on anti-arrhythmia medication, or patients with relevant pre-existing heart disease, bradycardia or electrolyte disorders) • Bile salt chelates | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
01 Oct 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 18
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Worldwide total number of subjects |
18
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EEA total number of subjects |
18
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
18
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients with advanced or metastatic renal cell carcinoma who were candidates for primary tumor CN were recruited in eight centers in Spain. | ||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Twenty patients with advanced or metastatic renal cell carcinoma who were candidates for primary tumor CN fullfilling selection criteria were pre-screened, of which 3 did not receive the study medication. | ||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
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Arms
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Arm title
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Cabozantinib | ||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cabozantinib 60 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients took a daily pill for 12 weeks. The tablets should be swallowed whole without crushing. Patients should be directed not to eat anything for at least 2 hours before taking cabozantinib and one hour after doing so.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
FAS population
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Subject analysis set type |
Full analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients who have received at least one dose of the study medication.
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Subject analysis set title |
SAF
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Safety analysis population
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cabozantinib
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
FAS population
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients who have received at least one dose of the study medication.
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Subject analysis set title |
SAF
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Safety analysis population
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End point title |
Radiological response rate prior to cytoreductive nephrectomy (CN) [1] | ||||||||||||
End point description |
Objective response to preoperative treatment with cabozantinib, defined as the percentage of patients that reach complete or partial radiological response after a 12-week cycle of treatment with cabozantinib, defined according to the RECIST 1.1 criteria (Eisenhauer et al. 2009)
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At 12 weeks following the start of the treatment.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the sample size limitations, results are mainly descriptive. |
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Attachments |
Radiological response rate prior to CN (FAS) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Complete or partial radiological response (CR + PR) | ||||||||||||||||
End point description |
Best objective response during treatment with cabozantinib, defined as the percentage of patients that reach complete or partial radiological response during treatment with cabozantinib.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During treatment with cabozantinib
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Progression free survival (PFS) | ||||||||
End point description |
Free Survival, defined as the time (in months) elapsed since the start of treatment with cabozantinib until progression of the disease (according to the RECIST criteria 1.1).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
In patients undergoing CN after treatment with cabozantinib.
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Attachments |
PFS (FAS) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall survival (OS) | ||||||||
End point description |
Overall Survival, defined as the time (in months) elapsed since the start of treatment with cabozantinib until the death of the patient.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
In patients undergoing CN after a 12-month treatment with cabozantinib.
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Attachments |
OS (FAS) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The safety and tolerability of cabozantinib have been assessed based on the total number of adverse events recorded during patient follow-up.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27
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Reporting groups
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Reporting group title |
SAF population
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Reporting group description |
Safety assessment population | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The achieved sample has been smaller than the planned 50 thus, a fmainly descriptive final result analysis was conducted, as presented herein. | |||
