E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Heart Failure with Reduced Ejection Fraction |
Insufficienza cardiaca cronica con frazione di eiezione ridotta |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic Heart Failure |
Insufficienza cardiaca cronica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10008908 |
E.1.2 | Term | Chronic heart failure |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004849 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of treatment with omecamtiv mecarbil compared with placebo on exercise capacity as determined by CPET following 20 weeks of treatment with omecamtiv mecarbil or placebo |
Per valutare l'effetto del trattamento con omecamtiv mecarbil rispetto al placebo sulla capacità di esercizio come determinato da CPET dopo 20 settimane di trattamento con omecamtiv mecarbil o placebo |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of treatment with omecamtiv mecarbil compared with placebo on exercise capacity as determined by CPET following 20 weeks of treatment with omecamtiv mecarbil or placebo |
Valutare l'effetto del trattamento con OM rispetto al trattamento con placebo sull'attività giornaliera in base a quanto determinato mediante accelerometria. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Male or female, = 18 to = 85 years of age ¿ History of chronic HF, defined as requiring continuous treatment with medications for HF for a minimum of 3 months before screening ¿ NYHA class II or III at screening ¿ Left ventricular ejection fraction = 35% ¿ On maximally tolerated HF SoC therapies consistent with regional clinical practice guidelines, if not contraindicated and according to investigator judgment of the subject's clinical status. Beta blocker dose must be stable for 30 days prior to randomization. ¿ NT-proBNP level = 200 pg/mL ¿ Peak VO2 = 75% of the predicted normal value with RER = 1.05 on a screening CPET, confirmed by a CPET core laboratory |
¿Pazienti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra = 18 e = 85 anni al momento della sottoscrizione del modulo di consenso informato (ICF). ¿. Anamnesi di HF cronica, definita come necessità di trattamento continuo con medicinali per l'HF per un minimo di 3 mesi prima dello screening. ¿. Classe II o III della New York Heart Association (NYHA) allo screening. ¿. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) = 35%, in base alla cartella clinica più recente del soggetto o all'ecocardiogramma allo screening. La LVEF di idoneità del soggetto deve essere rappresentata dalla valutazione più recente di LVEF nell'ambito di un contesto cronico e stabile e la sua misurazione deve essere effettuata entro 12 mesi dallo screening. ¿ Soggetti in trattamento con terapie per l'HF SoC alla dose massima tollerata in base alle linee guida della pratica clinica locale, se non controindicato e secondo il giudizio dello sperimentatore sullo stato clinico del soggetto. La dose del betabloccante deve essere stabile per 30 giorni prima della randomizzazione. ¿ Livello di frammento N-terminale del pro-ormone del peptide natriuretico cerebrale (NTproBNP) = 200 pg/mL alla valutazione dello screening secondo misurazione condotta dal laboratorio centrale. ¿. VO2 di picco = 75% del valore normale previsto con RER = 1,05 al CPET dello screening (Settimana -2), confermato dal CPET misurato dal laboratorio centrale. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
¿ Paroxysmal atrial fibrillation or flutter documented within the previous 6 months and requiring treatment, direct-current (DC) cardioversion or ablation procedure for atrial fibrillation within 6 months, or plan to attempt to restore sinus rhythm within 6 months of randomization. Subjects with persistent atrial fibrillation and no sinus rhythm documented in the prior 6 months are permitted. ¿ Symptomatic bradycardia, second-degree Mobitz type II, or third degree heart block without a pacemaker. ¿ Ongoing or planned enrollment in cardiac rehabilitation. ¿ Requires assistance to walk or use of mobility assistive devices such as motorized devices, wheelchairs, or walkers. The use of canes for stability while ambulating is acceptable if the subject is deemed capable of performing CPET. ¿ Major medical event or procedure within 3 months prior to randomization, including: hospitalization, surgery, renal replacement therapy or cardiac procedure. This includes episodes of decompensated HF that require IV HF treatment. ¿ At screening: Resting systolic BP > 140 mmHg or < 85 mmHg, or diastolic BP > 90 mmHg (mean of triplicate readings); Resting heart rate > 90 beats per minute, or < 50 beats per minute (mean of triplicate readings); Room air oxygen saturation < 90%; Hemoglobin <10.0 g/dL; Estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 30 mL/min/1.73m2 (by the modified Modification of Diet in Renal Disease equation); Hepatic impairment defined by a total bilirubin (TBL) = 2 × the upper limit of normal (ULN), or alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) = 3 × ULN. Patients with documented Gilbert syndrome and TBL = 2 × ULN due to unconjugated yperbilirubinemia, without other hepatic impairment, are permitted. ¿ Significant adverse finding during CPET at screening that precludes safe participation in the study, per investigator ¿ Male subject with a female partner of childbearing potential and not willing to inform his partner of his participation in this clinical study. ¿ Female subject is pregnant or breastfeeding or is planning to become pregnant or planning to breastfeed during treatment with investigational product (IP; OM or placebo) or within 5 days after the end of treatment with IP. |
¿ Fibrillazione atriale parossistica o flutter documentati entro i 6 mesi precedenti (prima dello screening o della randomizzazione) e che richiedono un trattamento, cardioversione a corrente continua (DC) o procedura di ablazione per fibrillazione atriale entro 6 mesi, o intenzione di tentare di ripristinare il ritmo sinusale (con terapia farmacologica, ablazione o cardioversione a CC) entro 6 mesi dalla randomizzazione. Sono ammessi soggetti con fibrillazione atriale persistente e nessun ritmo sinusale documentato nei 6 mesi precedenti. ¿ Bradicardia sintomatica, blocco cardiaco di secondo grado di tipo II (Mobitz) o di terzo grado senza pacemaker ¿ Iscrizione in corso o pianificata per la riabilitazione cardiaca. ¿ Richiede assistenza per camminare o utilizza dispositivi di mobilità assistita come dispositivi motorizzati, sedie a rotelle o deambulatori. L'uso delle canne per la stabilità mentre si deambula è accettabile se il soggetto è ritenuto in grado di eseguire CPET. ¿ Evento o procedura medica principale entro 3 mesi prima della randomizzazione, inclusi: ospedalizzazione, chirurgia, terapia sostitutiva renale o procedura cardiaca. Questo include episodi di scompenso cardiaco scompensato che richiedono un trattamento di IV HF. ¿ A screening: PA sistolica a riposo> 140 mmHg o <85 mm Hg, o diastolica BP> 90 mm Hg (media delle letture triplicate); Frequenza cardiaca a riposo> 90 battiti al minuto o <50 battiti al minuto (media delle letture triplicate); Saturazione di ossigeno nell'aria ambiente <90%; Emoglobina <10,0 g / dL; Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) <30 ml / min / 1,73m2 (mediante l'equazione modificata della dieta nella malattia renale); Compromissione della funzionalità epatica definita da una bilirubina totale (TBL) = 2 × il limite superiore della norma (ULN), o alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) = 3 × ULN. I pazienti con sindrome di Gilbert documentata e TBL = 2 × ULN a causa di yperbilirubinemia non coniugata, senza altri disturbi epatici, sono consentiti. ¿ Risultato avverso significativo durante la CPET allo screening che preclude la partecipazione sicura allo studio, secondo lo sperimentatore ¿ Soggetto maschile con una partner femminile potenzialmente fertile e non disposto a informare il suo partner della sua partecipazione a questo studio clinico. ¿ Il soggetto femminile è in gravidanza o in allattamento o sta pianificando una gravidanza o prevede di allattare al seno durante il trattamento con un prodotto sperimentale (IP, OM o placebo) o entro 5 giorni dalla fine del trattamento con IP. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change in peak VO2 on CPET from baseline to Week 20 |
Variazione del picco di assorbimento dell'ossigeno (pVO2) al CPET dal basale alla Settimana 20. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change in total workload during CPET from baseline to Week 20 Change in ventilatory efficiency (VE/VCO2 slope) during CPET from baseline to Week 20 Change in the average daily activity units measured over a 2-week period from baseline (Week -2 to Day 1) to Week 18-20 |
Variazione del carico di lavoro totale durante il CPET dal basale alla Settimana 20. ¿ Variazione dell'efficienza ventilatoria (pendenza VE/VCO2) durante il CPET dal basale alla Settimana 20. ¿ Variazione delle unità di attività giornaliera media misurata nel corso di un periodo di 2 settimane dal basale alla Settimana 18-20. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 51 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
United States |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Sweden |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of study (EOS) is when the last subject has completed the EOS assessments (i.e., last subject last visit). If the study concludes prior to the time point originally planned in the protocol (i.e., early termination of the study), then the EOS will be the date when the last subject is assessed or receives an intervention for evaluation in the study. |
La fine dello studio (EOS) è quando l'ultimo soggetto ha completato le valutazioni EOS (vale a dire, ultimo soggetto l'ultima visita). Se lo studio si conclude prima del punto temporale originariamente pianificato nel protocollo (cioè la conclusione anticipata dello studio), allora l'EOS sarà la data in cui l'ultimo soggetto viene valutato o riceve un intervento per la valutazione nello studio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |