| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Geographic Atrophy Secondary to Age-Related Macular Degeneration |
| Atrofia Geográfica secundaria a Degeneración Macular asociada a la edad |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Geographic Atrophy Secondary to Age-Related Macular Degeneration |
| Atrofia Geográfica secundaria a Degeneración Macular asociada a la edad |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10063947 |
| E.1.2 | Term | Geographic atrophy |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004853 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of APL-2 compared to sham injection in patients with GA secondary to AMD assessed by change in the total area of GA lesions from baseline as measured by FAF. |
| Evaluar la eficacia del APL-2 en comparación con la inyección simulada en pacientes con AG secundaria a DME evaluada según el cambio en el área total de lesiones de AG desde los valores de referencia medidos por autofluorescencia de fondo (FAF). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of APL-2 compared to sham injection in patients with GA secondary to AMD with respect to:
• Low luminance best corrected visual acuity score (LL-BCVA) in the study eye
• Low luminance deficit (LLD) in the study eye
• Total area of GA lesion(s) in the study eye
• Monocular critical print size (study eye), as assessed by MNRead or Radner Reading Charts
• National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire 25-Item Version (NEI VFQ-25) distance activity subscale score (in select countries)
To evaluate the PK of APL-2 as assessed by systemic plasma concentration of APL-2 (in select sites) |
• Evaluar la eficacia del APL-2 en comparación con la inyección simulada en pacientes con AG secundaria a DME en relación con lo siguiente:
o Puntuación de mejor agudeza visual corregida con iluminación baja (LL-BCVA) en el ojo del estudio.
o Déficit con iluminación baja (LLD) en el ojo del estudio.
o Área total de lesión(es) de AG en el ojo del estudio.
o Tamaño de letra crítico monocular (ojo del estudio), según se haya evaluado con los tests de lectura MNRead o Radner (en países seleccionados).
o Puntuación en la subescala de actividades a distancia del Cuestionario de funcionamiento visual del Instituto nacional del ojo, versión de 25 preguntas (NEI VFQ-25) (en países seleccionados).
• Respuesta funcional macular medida por microperimetría en condiciones mesópicas.
• Evaluar la farmacocinética del APL-2 según la concentración plasmática sistémica del APL-2 (en centros seleccionados). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age ≥ 60 years.
2. NL-BCVA of 24 letters or better using ETDRS charts.
3. Clinical diagnosis of GA of the macula secondary to AMD as determined by the Investigator and confirmed by the Reading Center.
4. The GA lesion must meet the criteria as determined by the central reading center's assessment of FAF imaging at screening.
5. Adequate clarity of ocular media, adequate pupillary dilation, and fixation to permit the collection of good quality images as determined by the Investigator.
6. Female subjects must be women of non-child-bearing potential or women of child-bearing potential with a negative pregnancy test at screening and must agree to use protocol defined methods of contraception.
7. Males with female partners of child-bearing potential must agree to use protocol defined methods of contraception
8. Willing and able to give informed consent and to comply with the study procedures and assessments. |
1. Edad 60 años.
2. Mejor agudeza visual corregida con iluminación normal de 24 letras o mejor determinada mediante las tablas ETDRS (Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética) (aproximadamente equivalente a 20/320 Snellen).
3. Diagnóstico clínico de AG de la mácula secundaria a DME según determine el Investigador y confirme el Centro de lectura.
4. La lesión de AG debe cumplir los criterios siguientes según indique la evaluación del centro de lectura central de las pruebas de autofluorescencia de fondo (FAF) durante la selección:
a. El área total de AG debe ser ≥ 2,5 y ≤ 17,5 mm2 (áreas1 y 7 del disco [AD] respectivamente).
b. Si la AG es multifocal, al menos una de las lesiones focales debe ser ≥ 1,25 mm2 (AD 0,5), con el área total agregada de AG según se especifica anteriormente en el apartado 4a.
c. Toda la lesión de AG debe visualizarse completamente en la imagen centrada de la mácula y debe ser posible mostrarla en su totalidad y sin estar junto a ninguna otra área de atrofia peripapilar.
d. Presencia de cualquier patrón de hiperautofluorescencia en la zona de unión de la AG. La ausencia de hiperautofluorescencia (es decir, no hay patrón) es excluyente. 1
5. Claridad adecuada de los medios oculares, dilatación y fijación pupilar adecuadas que permitan obtener imágenes de buena calidad según determine el Investigador.
6. Las mujeres deben ser:
a. Mujeres sin posibilidad de quedarse embarazadas (MSPQE), o
b. Mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas (MCPQE) que hayan obtenido un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero durante la selección, que accedan a usar los métodos anticonceptivos definidos en el protocolo durante todo el estudio, y que se abstengan de la lactancia materna durante todo el estudio.
7. Los hombres cuyas parejas sean mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas deben acceder a usar los métodos anticonceptivos definidos en el protocolo y abstenerse de donar esperma durante todo el estudio.
8. Estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos y las evaluaciones del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. GA secondary to a condition other than AMD such as Stargardt disease, cone rod dystrophy or toxic maculopathies like plaquenil maculopathy in either eye.
2. Spherical equivalent of the refractive error demonstrating > 6 diopters of myopia or an axial length >26 mm.
3. Any history or active CNV, associated with AMD or any other cause, including any evidence of retinal pigment epithelium rips or evidence of neovascularization anywhere based on SD-OCT imaging and/or fluorescein angiography as assessed by the Reading Center.
4. Presence of an active ocular disease that in the opinion of the Investigator compromises or confounds visual function, including but not limited to, uveitis, other macular diseases (e.g. clinically significant epiretinal membrane [ERM], full thickness macular hole or uncontrolled glaucoma/ocular hypertension). Benign conditions in the opinion of the investigator such as peripheral retina dystrophy are not exclusionary.
5. Intraocular surgery (including lens replacement surgery) within 3 months prior to randomization.
6. History of laser therapy in the macular region.
7. Aphakia or absence of the posterior capsule. Note: YAG laser posterior capsulotomy for posterior capsule opacification done at least 60 days prior to screening is not exclusionary.
8. Any ocular condition other than GA secondary to AMD that may require surgery or medical intervention during the study period or, in the opinion of the Investigator, could compromise visual function during the study period
9. Any contraindication to IVT injection including current ocular or periocular infection
10. History of prior intravitreal injection.
11. Prior participation in another interventional clinical study for intravitreal therapies in either eye (including subjects receiving sham).
12. Prior participation in another interventional clinical study for geographic atrophy in either eye including investigational oral medication and placebo.
13. Participation in any systemic experimental treatment or any other systemic investigational new drug within 6 weeks or 5 half-lives of the active ingredient (whichever is longer) prior to the start of study treatment.
14. Medical or psychiatric conditions that, in the opinion of the investigator, make consistent follow-up over the 24-month treatment period unlikely, or would make the subject an unsafe study candidate.
15. Any screening laboratory value (hematology, serum chemistry or urinalysis) that in the opinion of the Investigator is clinically significant and not suitable for study participation.
16. Known hypersensitivity to fluorescein sodium for injection or hypersensitivity to APL-2 or any of the excipients in APL-2 solution. |
1. AG secundaria a otra enfermedad distinta de la DME, como la enfermedad de Stargardt, distrofia de conos y bastones o maculopatías tóxicas como la maculopatía por Plaquenil en cualquiera de los ojos.
2. Equivalente esférico del error refractivo que demuestre > 6 dioptrías de miopía o una longitud axial de >26 mm.
3. Cualquier antecedente o actividad de neovascularización coroidal (NVC), asociada a DME o de cualquier otra causa, incluido cualquier indicio de rotura del epitelio pigmentario de la retina o de neovascularización en cualquier lugar según las pruebas SD-OCT o angiografía con fluoresceína según la evaluación del Centro de lectura.
4. Presencia de una enfermedad ocular activa que, en opinión del Investigador, dañe o distorsione la función visual, incluidas entre otras, uveítis, otras maculopatías (p. ej. membrana epirretiniana clínicamente significativa [MER], agujero macular de espesor completo o glaucoma/hipertensión ocular sin controlar). Los trastornos benignos en opinión del Investigador, como la distrofia retinal periférica, no se consideran excluyentes.
5. Cirugía intraocular (incluidas las operaciones de reemplazo del cristalino) 3 meses antes de la aleatorización.
6. Antecedentes de tratamiento láser en la región macular.
7. Afaquia o ausencia de la cápsula posterior. Nota: una capsulotomía posterior con láser YAG para el opacificado de la cápsula posterior realizada al menos 60 días antes de la selección no se considera excluyente.
8. Cualquier enfermedad ocular distinta a la AG secundaria a la DME que pueda necesitar cirugía o intervención médica durante el periodo del estudio o que, en opinión del Investigador, pudiese dañar la función visual durante el periodo del estudio.
9. Cualquier contraindicación a la inyección IVT, entre otras, actual infección ocular o periocular.
10. Antecedentes de inyecciones intravítreas previas.
11. Participación previa en otro estudio clínico intervencionista para tratamientos intravítreos en cualquiera de los ojos (incluidos los sujetos que reciben el tratamiento de simulación).
12. Participación previa en otro estudio clínico intervencionista para la atrofia geográfica en cualquier ojo, incluida la administración de medicamentos orales en investigación y placebo.
13. Participación en cualquier tratamiento sistémico experimental o uso de cualquier otro nuevo fármaco sistémico en fase de investigación en un plazo de 6 semanas o 5 semividas del principio activo (cualquiera que sea más largo) antes del comienzo del tratamiento del presente estudio. Nota: los estudios clínicos que solamente conlleven observación, las vitaminas y suplementos sin receta médica o las dietas no son excluyentes.
14. Enfermedades médicas o psiquiátricas que, en opinión del Investigador, hagan poco probable un cumplimiento constante durante el periodo de tratamiento de 24 meses, o que harían que la participación en el estudio no sea segura para el sujeto.
15. Cualquier valor de los análisis de laboratorio durante la selección (hematología, bioquímica sérica o análisis de orina) que, en opinión del Investigador, sea clínicamente significativo y no resulte adecuado para la participación en el estudio.
16. Hipersensibilidad conocida a la fluoresceína sódica para inyección o hipersensibilidad al APL-2 o a cualquiera de los excipientes en la solución del APL-2. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline to Month 12 in total area of GA lesion(s) in the study eye (in mm2) based on Fundus Autofluorescence (FAF). |
| Cambios a partir de los valores de referencia hasta el mes 12 en el área total de lesión(es) de AG en el ojo del estudio (en mm2) según los resultados de la autofluorescencia de fondo (FAF). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Change from baseline in monocular reading speed (study eye), as assessed by Minnesota Reading (MNRead) or Radner Reading Charts
• Change from baseline in Functional Reading Independence Index (FRI) composite score
• Change from baseline in normal luminance best-corrected visual acuity score (NL-BCVA) as assessed by ETDRS chart.
• Change from baseline in low luminance best corrected visual acuity score (LL-BCVA) as assessed by ETDRS chart.
• Change from baseline in low luminance deficit (LLD)
• Change from baseline at each planned assessment in the total area of GA lesion(s) in the study eye (in mm2) as assessed by FAF.
• Change from baseline in monocular critical print size (study eye), as assessed by MNRead or Radner Reading Charts, (in selected countries).
• Change from baseline in the National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire 25-Item Version (NEI VFQ-25) distance activity subscale score (in select countries)
• Systemic Plasma concentration of APL-2 |
Cambios a partir de los valores de referencia en la velocidad de lectura monocular (ojo del estudio), según se haya evaluado con los tests de lectura de Minnesota (MNRead) o Radner.
•Cambios a partir de los valores de referencia en la puntuación combinada del Índice de independencia de lectura funcional (FRI)
•Cambios a partir de los valores de referencia en la puntuación de mejor agudeza visual corregida con iluminación normal (NL-BCVA) según las tablas ETDRS.
•Cambios a partir de los valores de referencia en la puntuación de mejor agudeza visual corregida con iluminación baja (LL-BCVA)según las tablas ETDRS.
•Cambios a partir de los valores de referencia de déficit con iluminación baja (LLD)
•Cambios a partir de los valores de referencia en cada evaluación programada del área total de lesión(es) de AG en el ojo del estudio (en mm2) medidos mediante FAF.
•Cambios a partir de los valores de referencia en el tamaño de letra crítico monocular (ojo del estudio), según se haya evaluado con los tests de lectura MNRead o Radner(en países seleccionados).
•Cambios a partir de los valores de referencia en la puntuación de la subescala de actividades a distancia del Cuestionario de funcionamiento visual del Instituto nacional del ojo, versión de 25 preguntas (NEI VFQ-25) (en centros seleccionados).
•Concentración plasmática sistémica del APL-2 con el paso del tiempo. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• Month 24 - Change from baseline in monocular reading speed MNRead or Radner Reading Charts
• Month 24 - Change from baseline in FRI composite score
• Month 24 - Change from baseline in NL-BCVA
• Month 12, Month 24 - Change from baseline in LL-BCVA
• Month 12, Month 24 - Change from baseline in LLD
• Month 12, Month 24 - Change from baseline in monocular critical print size
• Month 12, Month 24 - Change from baseline in NEI VFQ-25 distance activity subscale score
• Over time - Systemic Plasma concentration of APL-2 |
Mes 24- Cambios a partir de los valores de referencia en la velocidad de lectura monocular (ojo del estudio), según se haya evaluado con los tests de lectura de Minnesota (MNRead) o Radner
Mes 24-Cambios a partir de los valores de referencia en la puntuación combinada de FRI
Mes 24- Cambios a partir de los valores de referencia en NL-BCVA
Mes 12,24-Cambios a partir de los valores de referencia en LL-BCVA
Mes 12,24-Cambios a partir de los valores de referencia en LLD
Mes 12,24-Cambios a partir de los valores de referencia en el tamaño de letra crítico monocular
Mes 12,24-Cambios a partir de los valores de referencia en la puntuación de la subescala de actividades a distancia en NEI VQF-25
Con el paso del tiempo-Concentración plasmática sistémica del APL-2 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Procedimiento de simulación |
| Sham procedure |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Israel |
| Italy |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Poland |
| Russian Federation |
| Spain |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| última visita último sujeto |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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