Clinical Trial Results:
A Phase 3, Multi-Center, Randomized, Double-Masked, Sham-Controlled Study to Compare the Efficacy and Safety of Intravitreal Pegcetacoplan Therapy with Sham Injections in Patients with Geographic Atrophy (GA) Secondary to Age-Related Macular Degeneration (AMD)
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Summary
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EudraCT number |
2018-001436-22 |
Trial protocol |
GB CZ DE ES IT |
Global end of trial date |
20 Jun 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Jul 2023
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First version publication date |
16 Jul 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
APL2-303
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03525600 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Apellis Pharmaceuticals, Inc
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Sponsor organisation address |
100 5th Avenue, Waltham, Massachusetts, United States, 02451
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Public contact |
Apellis Clinical Trial Information Line, Apellis Pharmaceuticals, Inc, +1 833-284-6361, clinicaltrials@apellis.com
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Scientific contact |
Apellis Clinical Trial Information Line, Apellis Pharmaceuticals, Inc, +1 833-284-6361, clinicaltrials@apellis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Jun 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
20 Jun 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of pegcetacoplan compared to sham injection in subjects with geographic atrophy (GA) secondary to age-related macular degeneration (AMD) assessed by change in the total area of GA lesions in the study eye from baseline as measured by fundus autofluorescence (FAF) images.
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Protection of trial subjects |
This research was carried out in accordance with the protocol, applicable regulations, the ethical principles set forth in the Declaration of Helsinki, and the International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use Harmonised Guideline for Good Clinical Practice E6 Revision 2. An external, independent data monitoring committee assessed the safety and tolerability data of the study periodically.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Aug 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 60
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 400
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Worldwide total number of subjects |
621
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EEA total number of subjects |
86
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
19
|
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From 65 to 84 years |
459
|
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85 years and over |
143
|
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Recruitment
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Recruitment details |
This Phase III, randomized, double-masked, sham injection-controlled study was conducted in subjects with GA secondary to AMD at 122 investigational sites. A total of 621 subjects were randomized in this study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
This study consisted of a screening period (up to 30 days), a randomization visit on Day 1, and a treatment period (up to 24 months). Subjects were randomized in a 2:2:1:1 ratio on Day 1 to receive treatment with pegcetacoplan monthly, pegcetacoplan every other month (EOM), sham injection monthly or sham injection EOM, respectively. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor, Subject | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Pegcetacoplan Monthly | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received intravitreal (IVT) injections of pegcetacoplan 15 milligram (mg)/0.1 milliliter (mL) once monthly for 24 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pegcetacoplan
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Investigational medicinal product code |
APL-2
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Subjects received IVT injections of pegcetacoplan 15 mg/0.1 mL once monthly by only qualified study staff. Administration of pegcetacoplan was only allowed if preinjection intraocular pressure (IOP) was <=21 millimeter of mercury (mm Hg).
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Arm title
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Pegcetacoplan EOM | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received IVT injections of pegcetacoplan 15 mg/0.1 mL EOM for 24 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pegcetacoplan
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
APL-2
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravitreal use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received IVT injections of pegcetacoplan 15 mg/0.1 mL EOM by only qualified study staff. Administration of pegcetacoplan was only allowed if preinjection IOP was <=21 mm Hg.
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Arm title
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Sham Monthly | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received sham injections once monthly for 24 months. The procedure for sham injection was the same as that used for IVT injection until the actual injection but no actual injection occurred. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
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Sham EOM | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received sham injections EOM for 24 months. The procedure for sham injection was the same as that used for IVT injection until the actual injection but no actual injection occurred. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pegcetacoplan Monthly
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Reporting group description |
Subjects received intravitreal (IVT) injections of pegcetacoplan 15 milligram (mg)/0.1 milliliter (mL) once monthly for 24 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pegcetacoplan EOM
|
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Reporting group description |
Subjects received IVT injections of pegcetacoplan 15 mg/0.1 mL EOM for 24 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sham Monthly
|
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Reporting group description |
Subjects received sham injections once monthly for 24 months. The procedure for sham injection was the same as that used for IVT injection until the actual injection but no actual injection occurred. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sham EOM
|
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Reporting group description |
Subjects received sham injections EOM for 24 months. The procedure for sham injection was the same as that used for IVT injection until the actual injection but no actual injection occurred. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Sham Pooled
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Sham Monthly: Subjects received sham injections once monthly for 24 months.
Sham EOM: Subjects received sham injections EOM for 24 months.
The procedure for sham injection was the same as that used for IVT injection until the actual injection but no actual injection occurred.
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Subject analysis set title |
Sham Pooled
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Sham Monthly: Subjects received sham injections once monthly for 24 months.
Sham EOM: Subjects received sham injections EOM for 24 months.
The procedure for sham injection was the same as that used for IVT injection until the actual injection but no actual injection occurred.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pegcetacoplan Monthly
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Reporting group description |
Subjects received intravitreal (IVT) injections of pegcetacoplan 15 milligram (mg)/0.1 milliliter (mL) once monthly for 24 months. | ||
Reporting group title |
Pegcetacoplan EOM
|
||
Reporting group description |
Subjects received IVT injections of pegcetacoplan 15 mg/0.1 mL EOM for 24 months. | ||
Reporting group title |
Sham Monthly
|
||
Reporting group description |
Subjects received sham injections once monthly for 24 months. The procedure for sham injection was the same as that used for IVT injection until the actual injection but no actual injection occurred. | ||
Reporting group title |
Sham EOM
|
||
Reporting group description |
Subjects received sham injections EOM for 24 months. The procedure for sham injection was the same as that used for IVT injection until the actual injection but no actual injection occurred. | ||
Subject analysis set title |
Sham Pooled
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Sham Monthly: Subjects received sham injections once monthly for 24 months.
Sham EOM: Subjects received sham injections EOM for 24 months.
The procedure for sham injection was the same as that used for IVT injection until the actual injection but no actual injection occurred.
|
||
Subject analysis set title |
Sham Pooled
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Sham Monthly: Subjects received sham injections once monthly for 24 months.
Sham EOM: Subjects received sham injections EOM for 24 months.
The procedure for sham injection was the same as that used for IVT injection until the actual injection but no actual injection occurred.
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||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Least Squares (LS) Mean Change From Baseline in Total Area of GA Lesions in the Study Eye at Month 12 [1] | ||||||||||||||||
End point description |
The GA lesion area was measured by a quantified central reading center based on FAF images. LS mean was calculated using a mixed effect model for repeated measure (MMRM) model. Baseline was defined as the last available, non-missing observation prior to first study drug administration. The modified intent-to-treat (mITT) analysis set consisted of all subjects assigned to treatment who received at least 1 injection of pegcetacoplan or sham and had baseline and at least 1 post-baseline value of GA lesion area in the study eye as assessed by FAF. Subjects with a baseline and at least 1 post-baseline value of the outcome at a scheduled visit by Month 12 were included in the analysis.
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||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (screening) and Month 12
|
||||||||||||||||
| Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects who received sham injections were pooled in this endpoint analysis. |
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|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in total area of GA lesions | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model included treatment + baseline GA lesion area (<7.5 mm^2 or ≥7.5 mm^2) + analysis visit + presence of choroidal neovascularization (CNV) in the fellow eye (yes or no) + analysis visit × treatment + baseline GA lesion area × analysis visit.
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||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegcetacoplan Monthly v Sham Pooled
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
393
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0615 | ||||||||||||||||
Method |
MMRM model | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2296
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.4703 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.0111 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in total area of GA lesions | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model included treatment + baseline GA lesion area (<7.5 mm^2 or ≥7.5 mm^2) + analysis visit + presence of CNV in the fellow eye (yes or no) + analysis visit × treatment + baseline GA lesion area × analysis visit.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegcetacoplan EOM v Sham Pooled
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
392
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0854 | ||||||||||||||||
Method |
MMRM model | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2077
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.4444 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.029 | ||||||||||||||||
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End point title |
LS Mean Change From Baseline in the Total Area of GA Lesions in the Study Eye at Month 24 [2] | ||||||||||||||||
End point description |
The GA lesion area was measured by a quantified central reading center based on FAF images. LS mean was calculated using a MMRM model. Baseline was defined as the last available, non-missing observation prior to first study drug administration. The mITT analysis set consisted of all subjects assigned to treatment who received at least 1 injection of pegcetacoplan or sham and had baseline and
at least 1 post-baseline value of GA lesion area in the study eye as assessed by FAF. Subjects with a baseline and at least 1 post-baseline value of the outcome at a scheduled visit by Month 24 were included in the analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (screening) and Month 24
|
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| Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects who received sham injections were pooled in this endpoint analysis. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in total area of GA lesions | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model included treatment + baseline GA lesion area (<7.5 mm^2 or ≥7.5 mm^2) + analysis visit + baseline presence of CNV in the fellow eye (yes or no) + analysis visit × treatment + baseline GA lesion area (<7.5 mm^2 or ≥7.5 mm^2) × analysis visit.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegcetacoplan Monthly v Sham Pooled
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
394
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0004 | ||||||||||||||||
Method |
MMRM model | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.7451
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.1539 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.3362 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in total area of GA lesions | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model included treatment + baseline GA lesion area (<7.5 mm^2 or ≥7.5 mm^2) + analysis visit + baseline presence of CNV in the fellow eye (yes or no) + analysis visit × treatment + baseline GA lesion area (<7.5 mm^2 or ≥7.5 mm^2) × analysis visit.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegcetacoplan EOM v Sham Pooled
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
394
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 | ||||||||||||||||
Method |
MMRM model | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.6331
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.0508 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.2153 | ||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Change in Total Area of GA Lesions in the Study Eye Through Month 24 [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The mean change in GA lesion area through Month 24 was measured by assuming a piecewise linear trend in time with knots by FAF images at Months 6, 12, and 18 and was calculated using a MMRM model. Baseline was defined as the last available, non-missing observation prior to first study drug administration. The mITT analysis set consisted of all subjects assigned to treatment who received at least 1 injection of pegcetacoplan or sham and had baseline and at least 1 post-baseline value of GA lesion area in the study eye as assessed by FAF.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline (screening) through Month 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects who received sham injections were pooled in this endpoint analysis. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in total area of GA lesions | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for Baseline to Month 6: Model included Treatment + Baseline GA lesion area (<7.5 mm^2 or >= 7.5 mm^2) + Time (continuous) + Time Spline at Month 6 (continuous) + Time Spline at Month 12 (continuous) + Time Spline at Month 18 (continuous) + Presence of CNV in the fellow eye (Yes or No) + Time (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 6 (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 12 (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 18 (continuous) x Treatment +
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegcetacoplan Monthly v Sham Pooled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4282 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0547
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1899 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.0806 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [4] - Baseline GA lesion area x Time (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 6 (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 12 (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 18 (continuous). A heterogeneous autoregressive covariance matrix was used to model within-subject errors. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in total area of GA lesions | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for Baseline to Month 6: Model included Treatment + Baseline GA lesion area (<7.5 mm^2 or >= 7.5 mm^2) + Time (continuous) + Time Spline at Month 6 (continuous) + Time Spline at Month 12 (continuous) + Time Spline at Month 18 (continuous) + Presence of CNV in the fellow eye (Yes or No) + Time (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 6 (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 12 (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 18 (continuous) x Treatment +
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegcetacoplan EOM v Sham Pooled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2457 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0793
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2131 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.0546 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [5] - Baseline GA lesion area x Time (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 6 (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 12 (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 18 (continuous). A heterogeneous autoregressive covariance matrix was used to model within-subject errors. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference in total area of GA lesions | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for Month 6 to Month 12: Model included Treatment + Baseline GA lesion area (< 7.5 mm^2 or >= 7.5 mm^2) + Time (continuous) + Time Spline at Month 6 (continuous) + Time Spline at Month 12 (continuous) + Time Spline at Month 18 (continuous) + Presence of CNV in the fellow eye (Yes or No) + Time (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 6 (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 12 (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 18 (continuous) x Treatment +
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pegcetacoplan Monthly v Sham Pooled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0292 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1722
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.327 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.0174 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [6] - Baseline GA lesion area x Time (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 6 (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 12 (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 18 (continuous). A heterogeneous autoregressive covariance matrix was used to model within-subject errors. |
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Statistical analysis title |
Treatment difference in total area of GA lesions | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for Month 6 to Month 12: Model included Treatment + Baseline GA lesion area (< 7.5 mm^2 or >= 7.5 mm^2) + Time (continuous) + Time Spline at Month 6 (continuous) + Time Spline at Month 12 (continuous) + Time Spline at Month 18 (continuous) + Presence of CNV in the fellow eye (Yes or No) + Time (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 6 (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 12 (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 18 (continuous) x Treatment +
|
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Comparison groups |
Pegcetacoplan EOM v Sham Pooled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0352 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1659
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.3202 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.0115 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [7] - Baseline GA lesion area x Time (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 6 (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 12 (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 18 (continuous). A heterogeneous autoregressive covariance matrix was used to model within-subject errors. |
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Statistical analysis title |
Treatment difference in total area of GA lesions | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for Month 12 to Month 18: Model included Treatment + Baseline GA lesion area (< 7.5 mm^2 or >= 7.5 mm^2) + Time (continuous) + Time Spline at Month 6 (continuous) + Time Spline at Month 12 (continuous) + Time Spline at Month 18 (continuous) + Presence of CNV in the fellow eye (Yes or No) + Time (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 6 (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 12 (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 18 (continuous) x Treatment +
|
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Comparison groups |
Pegcetacoplan Monthly v Sham Pooled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0514 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.145
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2909 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.0009 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [8] - Baseline GA lesion area x Time (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 6 (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 12 (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 18 (continuous). A heterogeneous autoregressive covariance matrix was used to model within-subject errors. |
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Statistical analysis title |
Treatment difference in total area of GA lesions | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for Month 12 to Month 18: Model included Treatment + Baseline GA lesion area (< 7.5 mm^2 or >= 7.5 mm^2) + Time (continuous) + Time Spline at Month 6 (continuous) + Time Spline at Month 12 (continuous) + Time Spline at Month 18 (continuous) + Presence of CNV in the fellow eye (Yes or No) + Time (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 6 (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 12 (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 18 (continuous) x Treatment +
|
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Comparison groups |
Pegcetacoplan EOM v Sham Pooled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0265 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.168
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.3164 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.0196 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [9] - Baseline GA lesion area x Time (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 6 (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 12 (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 18 (continuous). A heterogeneous autoregressive covariance matrix was used to model within-subject errors. |
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Statistical analysis title |
Treatment difference in total area of GA lesions | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for Month 18 to Month 24: Model included Treatment + Baseline GA lesion area (< 7.5 mm^2 or >= 7.5 mm^2) + Time (continuous) + Time Spline at Month 6 (continuous) + Time Spline at Month 12 (continuous) + Time Spline at Month 18 (continuous) + Presence of CNV in the fellow eye (Yes or No) + Time (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 6 (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 12 (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 18 (continuous) x Treatment +
|
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Comparison groups |
Pegcetacoplan Monthly v Sham Pooled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3532
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.5245 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.1819 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [10] - Baseline GA lesion area x Time (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 6 (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 12 (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 18 (continuous). A heterogeneous autoregressive covariance matrix was used to model within-subject errors. |
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Statistical analysis title |
Treatment difference in total area of GA lesions | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for Month 18 to Month 24: Model included Treatment + Baseline GA lesion area (< 7.5 mm^2 or >= 7.5 mm^2) + Time (continuous) + Time Spline at Month 6 (continuous) + Time Spline at Month 12 (continuous) + Time Spline at Month 18 (continuous) + Presence of CNV in the fellow eye (Yes or No) + Time (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 6 (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 12 (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 18 (continuous) x Treatment +
|
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Comparison groups |
Pegcetacoplan EOM v Sham Pooled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2848
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.4336 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.1361 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [11] - Baseline GA lesion area x Time (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 6 (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 12 (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 18 (continuous). A heterogeneous autoregressive covariance matrix was used to model within-subject errors. |
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Statistical analysis title |
Treatment difference in total area of GA lesions | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for Baseline to Month 24: Model included Treatment + Baseline GA lesion area (< 7.5 mm^2 or >= 7.5 mm^2) + Time (continuous) + Time Spline at Month 6 (continuous) + Time Spline at Month 12 (continuous) + Time Spline at Month 18 (continuous) + Presence of CNV in the fellow eye (Yes or No) + Time (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 6 (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 12 (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 18 (continuous) x Treatment +
|
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Comparison groups |
Pegcetacoplan Monthly v Sham Pooled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [12] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0006 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.7251
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.1373 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.3129 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [12] - Baseline GA lesion area x Time (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 6 (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 12 (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 18 (continuous). A heterogeneous autoregressive covariance matrix was used to model within-subject errors. |
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Statistical analysis title |
Treatment difference in total area of GA lesions | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates for Baseline to Month 24: Model included Treatment + Baseline GA lesion area (< 7.5 mm^2 or >= 7.5 mm^2) + Time (continuous) + Time Spline at Month 6 (continuous) + Time Spline at Month 12 (continuous) + Time Spline at Month 18 (continuous) + Presence of CNV in the fellow eye (Yes or No) + Time (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 6 (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 12 (continuous) x Treatment + Time Spline at Month 18 (continuous) x Treatment +
|
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Comparison groups |
Pegcetacoplan EOM v Sham Pooled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.698
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.1142 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.2817 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [13] - Baseline GA lesion area x Time (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 6 (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 12 (continuous) + Baseline GA lesion area x Time Spline at Month 18 (continuous). A heterogeneous autoregressive covariance matrix was used to model within-subject errors. |
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End point title |
LS Mean Change From Baseline in Monocular Maximum Reading Speed of the Study Eye at Month 24 [14] | ||||||||||||||||
End point description |
The maximum reading speed of the study eye was calculated per Minnesota Low-Vision Reading Test (MNREAD) or Radner Reading Charts user manuals, with no adjustment for reading inaccuracy. An additional step to cap resulting reading speed values at a maximum of 300 words per minute (wpm) was implemented. Maximum reading speed was calculated as the mean of the 3 highest non-zero reading speeds (or 2, or 1 value, as available), except when all wpm were calculated as 0 then the maximum reading speed was calculated as 0. LS mean was calculated using a MMRM model. Baseline was defined as the last available, non-missing observation prior to first study drug administration. The mITT analysis set. Subjects with a baseline and at least 1 post-baseline value of the outcome at a scheduled visit by Month 24 were included in the analysis.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline (screening) and Month 24
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| Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects who received sham injections were pooled in this endpoint analysis. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
LS Mean Change From Baseline in Mean Functional Reading Independence (FRI) Index Score at Month 24 [15] | ||||||||||||||||
End point description |
The FRI was an interviewer-administered questionnaire with 7 items on functional reading activities most relevant to GA AMD subjects. It had 1 total index score. For each FRI Index reading activity performed in the past 7 days, subjects were asked about the extent to which they required assistance beyond eyeglasses/contact lenses, including the use of low-vision aids, adjustments in the activity, or help from another subject. Mean FRI Index scores ranged from 1 (unable to do independently) to 4 (totally independent), with higher scores indicating higher functional reading independence. A negative change from baseline indicated a decrease in the FRI, disease worsening. LS mean was calculated using a MMRM model. Baseline was defined as the last available, non-missing observation prior to first study drug administration. The mITT analysis set. Subjects with a baseline and at least 1 post-baseline value of the outcome at a scheduled visit by Month 24 were included in the analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (screening) and Month 24
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| Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects who received sham injections were pooled in this endpoint analysis. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
LS Mean Change From Baseline in Normal-Luminance Best-Corrected Visual Acuity (NL-BCVA) Score of the Study Eye at Month 24 [16] | ||||||||||||||||
End point description |
The NL-BCVA was assessed by early treatment diabetic retinopathy study (ETDRS) chart prior to dilating the eyes at a starting distance of 4 meters and ranged from 0 (least score) to 100 (best score). If the 4-meter score was >19 letters read correctly, the visual acuity score was the sum of total letters correctly read at 4 meters plus the addition of 30. If the 4-meter score was ≤19 letters read correctly, the visual acuity score was the sum of total letters read correctly at 4 meters and total letters read correctly at the 1-meter distance. If no letters were read correctly at either the 4-meter distance or the 1-meter distance, the visual acuity score was 0. A positive change in the value indicated improvement in visual acuity. LS mean was calculated using a MMRM model. The mITT analysis set. Subjects with a baseline and at least 1 post-baseline value of the outcome at a scheduled visit by Month 24 were included in the analysis.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline (screening) and Month 24
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| Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Subjects who received sham injections were pooled in this endpoint analysis. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were reported from first study drug administration (Day 1) up to 30 and 60 days after the last study drug administration for monthly and EOM treatment groups respectively, a maximum of 24 months
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Adverse event reporting additional description |
The Safety analysis set consisted of all randomized subjects who received at least 1 injection of pegcetacoplan or sham. Ocular TEAEs are presented separately for the study and fellow eyes, and non-ocular (systemic) TEAEs are also presented.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Pegcetacoplan Monthly: Ocular Study Eye
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Reporting group description |
Ocular TEAEs were summarized for the study eye for all subjects who received IVT injections of pegcetacoplan 15 mg/0.1 mL once monthly for 24 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pegcetacoplan EOM: Ocular Study Eye
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Reporting group description |
Ocular TEAEs were summarized for the study eye for all subjects who received IVT injections of pegcetacoplan 15 mg/0.1 mL EOM for 24 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sham Pooled: Ocular Study Eye
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Reporting group description |
Ocular TEAEs were summarized for the study eye for all subjects who were randomized to sham monthly and sham EOM treatment groups. Sham Monthly: Subjects received sham injections once monthly for 24 months. Sham EOM: Subjects received sham injections EOM for 24 months. The procedure for sham injection was the same as that used for IVT injection until the actual injection but no actual injection occurred. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pegcetacoplan Monthly: Ocular Fellow Eye
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Reporting group description |
Ocular TEAEs were summarized for the fellow eye for all subjects who received IVT injections of pegcetacoplan 15 mg/0.1 mL once monthly for 24 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pegcetacoplan EOM: Ocular Fellow Eye
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Reporting group description |
Ocular TEAEs were summarized for the fellow eye for all subjects who received IVT injections of pegcetacoplan 15 mg/0.1 mL EOM for 24 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sham Pooled: Ocular Fellow Eye
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Reporting group description |
Ocular TEAEs were summarized for the fellow eye for all subjects who were randomized to sham monthly and sham EOM treatment groups. Sham Monthly: Subjects received sham injections once monthly for 24 months. Sham EOM: Subjects received sham injections EOM for 24 months. The procedure for sham injection was the same as that used for IVT injection until the actual injection but no actual injection occurred. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pegcetacoplan Monthly: Non-ocular
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Reporting group description |
Non-ocular (systemic) TEAEs were summarized for all subjects who received IVT injections of pegcetacoplan 15 mg/0.1 mL once monthly for 24 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pegcetacoplan EOM: Non-ocular
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Reporting group description |
Non-ocular (systemic) TEAEs were summarized for all subjects who received IVT injections of pegcetacoplan 15 mg/0.1 mL EOM for 24 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sham Pooled: Non-ocular
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Reporting group description |
Non-ocular (systemic) TEAEs were summarized for all subjects who were randomized to sham monthly and sham EOM treatment groups. Sham Monthly: Subjects received sham injections once monthly for 24 months. Sham EOM: Subjects received sham injections EOM for 24 months. The procedure for sham injection was the same as that used for IVT injection until the actual injection but no actual injection occurred. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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31 May 2018 |
Study objectives were expanded to describe the endpoints that would be utilized to meet them. Added that exploratory objectives utilizing digital applications would be conducted in select sites/countries only as these applications would be utilized according to local regulation. Clarified that to participate in the study, subjects must be diagnosed with GA of the macula secondary to AMD in the study eye. Added that if both eyes had the same visual acuity score, the right eye would be selected as the study eye. “Endothelial cell count” was removed as an assessment that was provided to the reading center for objective assessment of subject eligibility. The optical coherence tomography angiography (OCT-A) (selected sites only) was added as an assessment that was provided to the reading center for objective assessment of subject eligibility. The OCT-A was added as a monitoring assessment for select sites to confirm the diagnosis of new active CNV. “Country” was removed as a stratification factor. Blood volume for genetic biorepository was updated. Amended to clarify that all serious adverse events would be reported to the safety monitor by the investigator via fax or email within 1 working calendar day of becoming aware of the event, whether or not the serious events are deemed drug related. Clarified that the study staff performing visual acuity should be masked to the treatment assignment only; the protocol had previously stated that staff should also be masked to the study eye. |
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08 Aug 2018 |
Exclusion criteria modified for clarity and to exclude subjects with history of IVT injection in either eye. An exclusion criterion was added "Prior participation in another interventional clinical study for GA in either eye including investigational oral medication and placebo". Clarified that the following endpoint will not be limited to select sites only: Change from Baseline at each planned assessment in the total area of GA lesion(s) in the study eye (in mm^2) as assessed by FAF. Noted that the National Eye Institute 25-Item Visual Function Questionnaire distance activity and near activity subscale score endpoints would be conducted in select countries as these subscales were not available in all languages. Masking language was modified to indicate that the Principal Investigator was required to remain masked to subjects’ treatment assignments, while the treating physician and any associated support staff involved in study drug administration would be unmasked. Guidance on the treatment of new exudation related to active CNV in the study eye and/or fellow eye was modified to clarify that the reading center would provide a report to indicate whether or not there was evidence of active, exudative AMD, and the investigator would then determine if anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) treatment should be initiated. Clarified that either ranibizumab or aflibercept should be selected as anti-VEGF therapy, unmasked investigator should administer anti-VEGF treatment if the treatment was administered on the same day as APL-2. Any treatments of therapies administered to the fellow eye within 5 years of screening should be recorded as a concomitant medication. Clarified that: In the event that a subject was suspected to have new active CNV in the study eye and/or the fellow eye, spectral domain optical coherence tomography and fluorescein angiography using the protocol specified procedures should be performed and sent to reading center to confirm diagnosis. |
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14 Feb 2019 |
The Pharmacokinetic and complement profile assessments were removed from this study. Updated to include the following statement: In recent studies conducted with APL-2 IVT from a single manufacturer, events of transient moderate and severe intraocular inflammation have been observed. The treatment administration section was revised to allow study treatment administration to occur on a day separate from the assessment visit. The procedure for sham injection was further described. Throughout the study procedures section it had also been noted that endothelial cell count assessment was for “select sites only.” This had been previously noted in the schedule of events but not consistently in the body of the protocol. In addition, FAF and near-infrared reflectance were no longer “study eye only”. The following assessments were removed as they would no longer be conducted at the screening visit: Low-luminance BCVA; Endothelial cell count; and OCT-A. The following assessments were added at Day 1: Endothelial cell count; and OCT-A (select sites). |
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27 Apr 2020 |
An appendix was added to include information related to COVID-19–related changes to the study. Rescreening procedure: If a subject was deemed a screen failure for not being able to meet the original screening window (Day −28 to Day −1 [±2 days]) due to COVID-19 related restrictions, a rescreening visit was allowed. Extended study drug administration windows. Temporary changes to masking rules: Every masked individual who performed study drug administration and/or post-injection assessment (all unmasked assessment) as a temporary measure, was permanently considered an unmasked individual and was not able to perform masked assessments once these exemptions were lifted. |
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12 Aug 2020 |
Added the descriptor “maximum” when referencing reading speed. Removed the 6-month follow-up period and updated the study length from 30 months to 24 months and made it a 30- or 60-day follow-up period based on treatment group because that length of time is deemed sufficient to evaluate the safety of pegcetacoplan based on its half-life in the vitreous. Additionally, there was an option for subjects to enroll in a separate extension study (APL2-GA-305 study) during which longer-term safety and efficacy will be collected. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| None reported | |||||||
