E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Geographic Atrophy Secondary to Age-Related Macular Degeneration |
Atrofia geografica (AG) secondaria a degenerazione maculare legata all'età (DMLE) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Geographic Atrophy Secondary to Age-Related Macular Degeneration |
Atrofia geografica (AG) secondaria a degenerazione maculare legata all'età (DMLE) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10063947 |
E.1.2 | Term | Geographic atrophy |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004853 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of APL-2 compared to sham injection in patients with GA secondary to AMD assessed by change in the total area of GA lesions from baseline as measured by FAF. |
Valutare l'efficacia di APL-2 rispetto all'iniezione sham in pazienti con AG secondaria a DMLE, valutata in base alla variazione dell'area totale lesionata da AG rispetto al basale, misurata mediante autofluorescenza del fondo oculare (fundus autofluorescence, FAF) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of APL-2 compared to sham injection in patients with GA secondary to AMD with respect to: -Low luminance best corrected visual acuity score (LL-BCVA) in the study eye -Low luminance deficit (LLD) in the study eye -Total area of GA lesion(s) in the study eye -Monocular critical print size (study eye), as assessed by MNRead or Radner Reading Charts -National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire 25-Item Version (NEI VFQ-25) distance activity subscale score (in select countries) To evaluate the PK of APL-2 as assessed by systemic plasma concentration of APL-2 |
Valutare l'efficacia di APL-2 rispetto all'iniezione sham in pazienti con AG secondaria a DMLE in relazione a: -Punteggio al test della BCVA a bassa luminanza (Low Luminance Best-Corrected Visual Acuity, LLBCVA) dell'occhio in studio -Deficit a bassa luminanza (Low Luminance Deficit, LLD) dell'occhio in studio -Area totale lesionata/aree totali lesionate da AG dell'occhio in studio -Dimensione critica di stampa nella lettura monoculare (del solo occhio in studio), valutata mediante tavole ottotipiche MNRead o di Radner (in paesi selezionati) -Punteggio alla sottoscala della difficoltà nelle attività che richiedono una visione da lontano del 25-item National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI-VFQ 25) (in paesi selezionati) Valutare la farmacocinetica (PK) di APL-2 mediante determinazione della concentrazione plasmatica sistemica di APL-2 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenetics Version: 1.0 Date: 08/08/2018 Title: A Phase III, Multi-Center, Randomized, Double-Masked, Sham-Controlled Study to Compare the Efficacy and Safety of Intravitreal APL-2 Therapy with Sham Injections in Patients with Geographic Atrophy (GA) Secondary to Age-Related Macular Degeneration (AMD) Objectives: To evaluate the relationship between genetic polymorphisms with disease progression and response to APL-2
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Clinical Repository Substudy: A Phase III, Multi-Center, Randomized, Double-Masked, Sham-Controlled Study to Compare the Efficacy and Safety of Intravitreal APL-2 Therapy with Sham Injections in Patients with Geographic Atrophy (GA) Secondary to Age-Related Macular Degeneration (AMD) Objectives: • To study the association of biomarkers with efficacy, adverse events or disease progression • To increase knowledge and understanding of disease biology • To study drug response, including drug effects and the processes of drug absorption and disposition • To develop biomarker or diagnostic assays and establish the performance characteristics of these assays
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Farmacogenetica Versione: 1.0 Data: 08/08/2018 Titolo: Studio multicentrico di Fase III, randomizzato, in doppia maschera, controllato con un trattamento fittizio (sham) per confrontare l'efficacia e la sicurezza della terapia con APL-2 intravitreale rispetto ad iniezioni sham in pazienti con atrofia geografica (AG) secondaria a degenerazione maculare legata all'età (DMLE) Obiettivi: Valutare il rapporto tra i polimorfismi genetici con la progressione della malattia e la risposta ad APL-2
Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sottostudio per Biobanca: Studio multicentrico di Fase III, randomizzato, in doppia maschera, controllato con un trattamento (sham) per confrontare l'efficacia e la sicurezza della terapia con APL-2 intravitreale rispetto ad iniezioni sham in pazienti con atrofia geografica (AG) secondaria a degenerazione maculare legata all'età (DMLE) Obiettivi: • Studiare il rapporto dei biomarcatori con l’efficacia, gli eventi avversi o la progressione della malattia • Ampliare la conoscenza e la comprensione della biologia della malattia • Studiare la risposta al farmaco, compresi gli effetti del farmaco e il suo processo di assorbimento ed escrezione • Sviluppare dosaggi dei biomarcatori o dosaggi diagnostici e stabilirne le rispettive caratteristiche prestazionali.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Age >= 60 years. 2.NL-BCVA of 24 letters or better using ETDRS charts. 3.Clinical diagnosis of GA of the macula secondary to AMD as determined by the Investigator and confirmed by the Reading Center. 4.The GA lesion must meet the criteria as determined by the central reading center's assessment of FAF imaging at screening. 5.Adequate clarity of ocular media, adequate pupillary dilation, and fixation to permit the collection of good quality images as determined by the Investigator. 6.Female subjects must be women of non-child-bearing potential or women of child-bearing potential with a negative pregnancy test at screening and must agree to use protocol defined methods of contraception. 7.Males with female partners of child-bearing potential must agree to use protocol defined methods of contraception 8.Willing and able to give informed consent and to comply with the study procedures and assessments. |
1.Età >= 60 anni. 2.Massima acuità visiva corretta a luminanza normale di 24 lettere o migliore mediante le tavole ETDRS (studio Trattamento precoce della retinopatia diabetica, Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) (equivalente a un valore di circa 20/320 misurato utilizzando le tabelle ottotipiche di Snellen). 3.Diagnosi clinica di AG della macula secondaria a DMLE, formulata dallo sperimentatore e confermata dall'unità di lettura. 4.L'area lesionata da AG deve rispondere ai criteri, determinati dall'unità di lettura centrale mediante autofluorescenza del fondo oculare (fundus autofluorescence, FAF) allo screening. 5.Adeguata trasparenza dei mezzi oculari, adeguata midriasi e fissazione tali da permettere l'acquisizione di immagini di buona qualità in base al giudizio dello sperimentatore. 6.I soggetti di sesso femminile devono essere donne non in età fertile o donne in età fertile con test di gravidanza su siero negativo allo screening e che acconsentono a utilizzare i metodi di contraccezione previsti per il protocollo. 7.I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono acconsentire a utilizzare i metodi di contraccezione previsti dal protocollo. 8.Disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto e di rispettare le procedure e le valutazioni dello studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.GA secondary to a condition other than AMD such as Stargardt disease, cone rod dystrophy or toxic maculopathies like plaquenil maculopathy in either eye. 2.Spherical equivalent of the refractive error demonstrating > 6 diopters of myopia or an axial length >26 mm. 3.Any history or active CNV, associated with AMD or any other cause, including any evidence of retinal pigment epithelium rips or evidence of neovascularization anywhere based on SD-OCT imaging and/or fluorescein angiography as assessed by the Reading Center. 4.Presence of an active ocular disease that in the opinion of the Investigator compromises or confounds visual function, including but not limited to, uveitis, other macular diseases (e.g. clinically significant epiretinal membrane [ERM], full thickness macular hole or uncontrolled glaucoma/ocular hypertension). Benign conditions in the opinion of the investigator such as peripheral retina dystrophy are not exclusionary. 5.Intraocular surgery (including lens replacement surgery) within 3 months prior to randomization. 6.History of laser therapy in the macular region. 7.Aphakia or absence of the posterior capsule. Note: YAG laser posterior capsulotomy for posterior capsule opacification done at least 60 days prior to screening is not exclusionary. 8.Any ocular condition other than GA secondary to AMD that may require surgery or medical intervention during the study period or, in the opinion of the Investigator, could compromise visual function during the study period 9.Any contraindication to IVT injection including current ocular or periocular infection 10.History of prior intravitreal injection. 11.Prior participation in another interventional clinical study for intravitreal therapies in either eye (including subjects receiving sham). 12.Prior participation in another interventional clinical study for geographic atrophy in either eye including investigational oral medication and placebo. 13.Participation in any systemic experimental treatment or any other systemic investigational new drug within 6 weeks or 5 half-lives of the active ingredient (whichever is longer) prior to the start of study treatment. 14.Medical or psychiatric conditions that, in the opinion of the investigator, make consistent follow-up over the 24-month treatment period unlikely, or would make the subject an unsafe study candidate. 15.Any screening laboratory value (hematology, serum chemistry or urinalysis) that in the opinion of the Investigator is clinically significant and not suitable for study participation. 16.Known hypersensitivity to fluorescein sodium for injection or hypersensitivity to APL-2 or any of the excipients in APL-2 solution. |
1.AG secondaria a patologia diversa dalla DMLE, ad esempio malattia di Stargardt, distrofia dei coni e dei bastoncelli o maculopatie tossiche come la maculopatia da idrossiclorochina (Plaquenil) a carico dell'uno o dell'altro occhio. 2.Equivalente sferico dell'errore refrattivo > 6 diottrie di miopia o lunghezza assiale >26 mm. 3.Storia di neovascolarizzazione coroidale (CNV) o CNV attiva, associata a DMLE o a qualsiasi altra causa, inclusa qualsiasi evidenza di lacerazione dell'epitelio pigmentato retinico o evidenza di neovascolarizzazione in qualsiasi sede, determinata mediante tomografia ottica ad alta definizione (Spectral Domain OCT) e/o angiografia a fluorescenza con fluoresceina da parte dell'unità di lettura. 4.Presenza di una patologia oftalmica attiva che, a giudizio dello sperimentatore, compromette o confonde la funzione visiva, inclusi, senza a essi limitarsi: uveite, altre malattie della macula (ad es. membrana epiretinica [epiretinal membrane, ERM] clinicamente significativa, foro maculare a pieno spessore o glaucoma/ipertensione oculare non controllati). Le condizioni valutate come benigne dallo sperimentatore, quali ad esempio le distrofie della retina periferica non comportano l'esclusione del soggetto dallo studio. 5.Intervento di chirurgia intraoculare (inclusa la sostituzione del cristallino) nei 3 mesi precedenti la randomizzazione. 6.Precedente trattamento con laserterapia nella regione maculare. 7.Afachia o assenza della capsula posteriore. Nota: un eventuale intervento di capsulotomia posteriore YAG laser per opacizzazione della capsula posteriore effettuato almeno 60 giorni prima dello screening non comporta l'esclusione del soggetto dallo studio. 8.Qualsiasi patologia oftalmica diversa dalla AG secondaria a DMLE che potrebbe richiedere un intervento chirurgico o medico nel periodo dello studio o che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la funzione visiva nel periodo dello studio. 9.Qualsiasi controindicazione alle iniezioni IVT inclusa un'eventuale infezione oculare o perioculare in corso. 10.Esecuzione di iniezioni intravitreali precedenti. 11.Partecipazione precedente ad altri studi clinici interventistici che abbiano previsto terapie intravitreali relative all'uno o all'altro occhio (inclusi i soggetti trattati con sham). 12.Partecipazione precedente ad altro studio clinico interventistico relativo all’atrofia geografica in uno dei due occhi, che abbia previsto la somministrazione orale di un farmaco sperimentale e placebo. 13.Partecipazione a trattamento sperimentale sistemico o a qualsiasi altra sperimentazione clinica relativa a un nuovo farmaco sistemico entro 6 settimane o 5 emivite del principio attivo (a seconda di quale periodo sia maggiore) prima dell'inizio del trattamento dello studio. Nota: le sperimentazioni cliniche esclusivamente osservazionali, l'assunzione di vitamine o integratori da banco e le diete non comportano l'esclusione del soggetto dallo studio. 14.Condizioni mediche o psichiatriche che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero improbabile il regolare svolgimento delle attività di follow-up nei 24 mesi di trattamento, o comunque comporterebbero incertezze relative all'idoneità del soggetto a partecipare allo studio. 15.Qualsiasi valore di laboratorio allo screening (analisi ematologiche, chimico-cliniche sul siero o analisi delle urine) che, a giudizio dello sperimentatore, sia clinicamente significativo e non idoneo per la partecipazione allo studio. 16.Ipersensibilità nota a fluoresceina sodica iniettabile o ipersensibilità ad APL-2 o a uno qualsiasi degli eccipienti della soluzione di APL-2. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline to Month 12 in total area of GA lesion(s) in the study eye (in mm2) based on Fundus Autofluorescence (FAF).
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Variazione dal basale al Mese 12 dell'area o delle aree totali lesionate da AG nell'occhio in studio (in mm2), misurata mediante autofluorescenza del fondo oculare (FAF). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Change from baseline in monocular reading speed (study eye), as assessed by Minnesota Reading (MNRead) or Radner Reading Charts -Change from baseline in Functional Reading Independence Index (FRI) composite score -Change from baseline in normal luminance best-corrected visual acuity score (NL-BCVA) as assessed by ETDRS chart. -Change from baseline in low luminance best corrected visual acuity score (LL-BCVA) as assessed by ETDRS chart. -Change from baseline in low luminance deficit (LLD) -Change from baseline at each planned assessment in the total area of GA lesion(s) in the study eye (in mm2) as assessed by FAF. -Change from baseline in monocular critical print size (study eye), as assessed by MNRead or Radner Reading Charts, (in selected countries). -Change from baseline in the National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire 25-Item Version (NEI VFQ-25) distance activity subscale score (in select countries) -Systemic Plasma concentration of APL-2; -Variazione dal basale della velocità di lettura monoculare (del solo occhio in studio), valutata mediante tavole ottotipiche MNRead o di Radner al Mese 24 (in paesi selezionati) -Variazione dal basale del punteggio composito al test FRI al Mese 24. -Variazione dal basale del punteggio al test della BCVA a luminanza normale (NL-BCVA) al Mese 24, determinata mediante la tavola ETDRS. -Variazione dal basale del punteggio al test della BCVA a bassa luminanza (LL-BCVA) al Mese 12 e al Mese 24, determinata mediante la tavola ETDRS. -Variazione dal basale del deficit a bassa luminanza al Mese 12 e al Mese 24. -Variazione dal basale a ogni valutazione pianificata dell'area o delle aree totali lesionate da AG nell'occhio in studio (in mm2), misurata mediante FAF. -Variazione dal basale della dimensione critica di stampa nella lettura monoculare (del solo occhio in studio), valutata mediante tavole ottotipiche MNRead o di Radner, al Mese 12 e al Mese 24 (in paesi selezionati). -Variazione del punteggio alla sottoscala della difficoltà nelle attività che richiedono una visione da lontano del 25-item National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI-VFQ 25) al Mese 12 e al Mese 24 (in centri selezionati). -Concentrazione plasmatica sistemica di APL-2 nel tempo. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-Month 24-Change from baseline in monocular reading speed MNRead or Radner Reading Charts -Month 24-Change from baseline in FRI composite score -Month 24-Change from baseline in NL-BCVA -Month 12, Month 24-Change from baseline in LL-BCVA -Month 12, Month 24-Change from baseline in LLD -Month 12, Month 24-Change from baseline in monocular critical print size -Month 12, Month 24-Change from baseline in NEI VFQ-25 distance activity subscale score -Over time-Systemic Plasma concentration of APL-2; Mese 24-Variazione dal basale della velocità di lettura monoculare, valutata mediante tavole ottotipiche MNRead o di Radner Mese 24-Variazione dal basale del punteggio composito al test FRI Mese 24-Variazione dal basale del punteggio al test della BCVA a luminanza normale (NL-BCVA) Mese 12, Mese 24-V |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Trattamento fittizio (sham) |
Sham procedure |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Czech Republic |
France |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Netherlands |
New Zealand |
Poland |
Russian Federation |
Spain |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |