| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis |
| Psoriasis en placas de moderada a grave |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10071117 |
| E.1.2 | Term | Plaque psoriasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| 1. Assess whether BMS-986165 is superior to placebo at Week 16 in the treatment of subjects with moderate-to-severe plaque psoriasis |
| 1. Evaluar si BMS-986165 es superior al placebo en la semana 16 para el tratamiento de pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
2. Assess whether BMS-986165 is superior to apremilast at Week 16
3. Assess whether BMS-986165 is superior to apremilast at Week 52
4. Assess whether BMS-986165 is superior to placebo over the first 16 weeks of treatment
5. Assess whether BMS-986165 is superior to apremilast over 52 weeks of treatment
6. Evaluate improvement in patient-reported outcomes for BMS-986165 compared with placebo through Week 16
7. Evaluate improvement in patient-reported outcomes for BMS-986165 compared with apremilast through Week 24
8. Evaluate maintenance of efficacy of BMS-986165 through Week 52 |
2. Evaluar si BMS-986165 es superior a apremilast en la semana 16
3. Evaluar si BMS-986165 es superior a apremilast en la semana 52
4. Evaluar si BMS-986165 es superior al placebo a lo largo de las primeras 16 semanas de tratamiento
5. Evaluar si BMS-986165 es superior a apremilast a lo largo de 52 semanas de tratamiento
6. Evaluar la mejora en los resultados comunicados por el paciente con BMS-986165 en comparación con placebo hasta la semana 16
7. Evaluar la mejora en los resultados comunicados por el paciente con BMS-986165 en comparación con apremilast hasta la semana 24
8. Evaluar el mantenimiento de la eficacia de BMS-986165 hasta la semana 52 |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
In order to be eligible to participate in this study, an individual must meet all of the following criteria:
1) Signed Written Informed Consent
a) Subjects must be willing to participate in the study and sign the informed consent form (ICF)
2) Type of Subject and Target Disease Characteristics
a) Men and women diagnosed with stable plaque psoriasis for 6 months or more. Stable psoriasis is defined as no morphology changes or significant flares of disease activity in the opinion of the investigator
b) Deemed by the investigator to be a candidate for phototherapy or systemic therapy
c) ≥10% of BSA involvement at Screening Visit and Day 1
d) Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score ≥12 and static Physician’s Global Assessment (sPGA) ≥3 at Screening Visit and Day 1
3) Age and Reproductive Status
a) Men and women aged ≥18 years at the time of Screening Visit
b) Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative serum pregnancy test at Screening Visit, and a negative urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of human chorionic gonadotropin [hCG]) within 24 hours prior to the start of study drug
c) Women must not be pregnant, lactating, breastfeeding, or planning pregnancy during the study period
d) Women of childbearing potential must agree to use correctly a highly effective method(s) of contraception for the duration of treatment (52 weeks) with study drug(s) BMS-986165
plus 5 half-lives of study drug (3 days) plus 30 days (duration of ovulatory cycle) for a total of 33 days post-treatment completion (total of 33 days after last dose of study drug).
WOCBP who are continuously not heterosexually active are exempt from contraceptive requirements, but must still undergo pregnancy testing as described in this protocol
e) Male subjects who are sexually active with WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception (APPENDIX 4) for the duration of treatment with study treatment(s) plus 5 half-lives of the study treatment (3 days) for a total of 3 days post-treatment completion. In addition, male subjects must be willing to refrain from sperm donation during this time |
Con el fin de ser elegible para participar en este estudio, un individuo debe cumplir todos los criterios siguientes:
1) Consentimiento Informado escrito firmado.
a)Los pacientes deben querer participar en el estudio y deben firmar el formulario de consentimiento informado (FCI)
2) Tipo de Paciente y Características de la enfermedad Diana
a) Hombres y mujeres diagnosticados con Psoriasis en placas estable hace 6 meses o más. Psoriasis estable se define como sin cambios morfológicos o brotes significativos o actividad de la enfermedad en opinión del Investigador.
b) Considerado por el Investigador que es un candidato a fototerapia o terapia sistémica.
c) ≥10% de grado de afectación de la SC en la Visita de Selección y en el Día 1.
d) Puntuación ≥12 en el índice de Severidad y Área de Psoriasis (PASI) Evaluación global del médico estática (sPGA) ≥3 en la Visita de Selección y en el Día 1.
3) Edad y Estado Reproductivo.
a) Hombres y mujeres de edad ≥18 años en el momento de la Visita de Selección
b) Mujeres con potencial fértil (WOCBP) tienen que tener una prueba negativa de embarazo en suero en la Visita de Selección, y una prueba negativa de embarazo en orina (sensibilidad mínima de 25 IU/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [hCG]) en las 24 horas previas al inicio del fármaco de estudio.
c) Las mujeres no deben estar embarazadas, en periodo de lactancia, amamantando o planeando un embarazo durante el periodo del estudio.
d) Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar correctamente un método anticonceptivo altamente efectivo durante la duración del tratamiento (52 semanas) con los fármacos del estudio BMS-986165, más 5 vidas medias del fármaco (3 días) más 30 días (duración de un ciclo de ovulación), hasta un total de 33 días después de completar el tratamiento (un total de 33 días tras la última dosis de fármaco del estudio)
MeEF que no sean heterosexualmente activas de manera continua están exentas de los requisitos anticonceptivos, pero deben aun así hacerse un test de embarazo tal y cómo describe el protocolo.
e) Pacientes masculinos que sean sexualmente activos con MeEF deben aceptar seguir las instrucciones sobre métodos anticonceptivos (Apéndice 4) durante la duración del tratamiento con los tratamientos del estudio más 5 vidas medias del tratamiento del estudio (3 días) por un total de 3 días tras completar el tratamiento. Además, los pacientes masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante ese tiempo. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1)Target Disease Exceptions
a)Has nonplaque psoriasis at Screening or Day1
2)Infectious/Immune-related Exclusions
a)History or evidence of outpatient active infection and/or febrile illness within 7 days prior to Day1
b)History of serious bacterial, fungal, or viral infection requiring hospitalization and IV antimicrobial treatment within 60 days prior to Day1
c)Any untreated bacterial infection within 60 days prior to Day1
d)Any ongoing evidence of chronic, bacterial infection
e)Any history of proven infection of a joint prosthesis
f)Received live vaccines within 60 days prior to Day 1, or plans to receive a live vaccine during the study, or within 60 days after completing study treatment
g)Presence of herpes zoster lesions at Screening or Day1
h)History of serious herpes zoster or serious herpes simplex infection
i+j)Evidence of, or test positive for HBV and HCV at Screening
k)Positive for HIV-1 and -2 Ab at Screening
l)Any history of known or suspected congenital or acquired immunodeficiency state or condition that would compromise the subject’s immune status
3)Any of the following TB criteria
a)History of active TB prior to Screening
b)Signs or symptoms of active TB during screening
c)Any imaging of the chest showing evidence of current active or history of active pulmonary TB
d)Latent TB infection defined as positive IFN gamma release assay at Screening, in the absence of clinical manifestations
4)Medical History and Concurrent Diseases
a)Any major surgery within 8 weeks prior to Day1, or any planned surgery for the first 52 weeks of the study
b)Has donated blood >500mL within 4 weeks prior to Day1, or plans to donate blood during the course of the study
c)Illicit drug or alcohol abuse, as determined by the investigator, within 6 months prior to Day1
d)Any major illness/condition or evidence of an unstable clinical condition that will substantially increase the risk of participation
e)Unstable cardiovascular disease
f)Has uncontrolled arterial hypertension characterized by a systolic blood pressure (BP) >160mm Hg or diastolic BP >100mm Hg
g)Class III or IV congestive heart failure
h) Has cancer or history of cancer or lymphoproliferative disease within the previous 5 years
i)Any significant/uncontrolled neuropsychiatric illness judged as clinically significant by the investigator during Screening or at Day1
OR Any lifetime history of suicidal ideation, suicidal behavior, or suicidal attempts at Screening or at Day 1, or is clinically deemed to have a suicide risk
j)Prior exposure to investigational product (ie, BMS-986165 or apremilast)
k)If the subject has received biologics previously, exclusion criteria for washout will apply
l)Has received systemic nonbiologic psoriasis medications and/or any systemic immunosuppressants within 4 weeks prior to Day1
m)Has used leflunomide within 6 months prior to Day1
n)Has used opioid analgesics within 4 weeks prior to Day1
o)Has received lithium, antimalarials, or intramuscular gold within 4 weeks of the first administration of any study medication
p)Has used any strong CYP450 inducers within 4 weeks prior to Day1
q)Has received phototherapy within 4 weeks prior to Day1
r)Has used topical medications/treatments that could affect psoriasis evaluation within 2 weeks prior to Day1
s)Use of shampoos that contain corticosteroids, coal tar, >3% salicylic acid, or vitamin D3 analogues within 2 weeks prior to Day1
t)Has received an experimental antibody or experimental biologic therapy within the previous 6 months, OR received any other experimental therapy or new investigational agent within 30 days or 5 half-lives (whichever is longer) prior to Day 1 OR is currently enrolled in an investigational study
5)Physical and Laboratory Evaluations
a)At Screening
i)Absolute WBC <3000/mm3
ii)Absolute lymphocyte <500/mm3
iii)Absolute neutrophil <1000/mm3
iv)Platelet <100,000/mm3
v)Hemoglobin <9 g/dL
vi)ALT and/or AST >3× upper limit of normal (ULN)
vii)Total unconjugated and/or conjugated bilirubin >2× ULN
viii) TSH outside the normal range of 0.4 to 4.5mIU/L
b)ECG abnormalities that are considered clinically significant and would pose an unacceptable risk to the subject if participating in the study
c)Renal impairment based on an estimated glomerular filtration rate (eGFR) <45mL/min
d)Positive urine drug screen during screening
e)Inability to be venipunctured and/or tolerate venous access
f)Any other significant laboratory abnormalities that might place the subject at unacceptable risk for participation
6)Allergies and Adverse Drug Reactions
a)History of any significant drug allergy
7)Other Exclusion Criteria
a)Prisoners or subjects who are involuntarily incarcerated
b)Subjects who are compulsorily detained for treatment of either a psychiatric or physical illness
c)Inability to comply with restrictions and prohibited activities/treatments as listed in the study protocol
d)Site personnel or their immediate family |
1 Excepciones:a Tener Psoriasis no en placas en la Selección o en el D1
2 Infecciosas/Inmunes
a Historia de infección activa ambulatoria o enfermedad febril en los 7 días previos al D1
b Historia de infección seria bacteriana, fúngica o viral que requiera hospitalización y tratamiento antimicrobiano IV en los 60 días previos al D1
c Infección bacteriana no tratada en los 60 días previos al D1
d Evidencia de una infección crónica bacteriana en curso
e Historia probada de prótesis de articulación
f Vacunas vivas en los 60 días previos al D1, o planear vacuna viva durante el estudio, o en los 60 días después de completar el tratamiento del estudio
g Lesiones de Herpes Zoster en la Selección o en el D1
h Infecciones serias de Herpes Zoster o Herpes Zoster simple
i+j Historia o test positive de HBV y HCV en la Selección
k Positivo para HIV-1 y -2 Ab en la Selección
l Historia de inmunodeficiencia adquirida o congénita, que pueda comprometer el estado inmune del paciente
3 Criterios TB
a TB activa previo a la selección.
b Signos y síntomas de TB durante la selección
c Cualquier imagen del torso que muestre Historia o TB pulmonar activa actual.
d Infección por TB latente, ensayo de liberación de IFN gamma positivo en la Selección, en ausencia de manifestaciones clínicas
4 Historia Médica y Enfermedades concurrentes
a Cirugía mayor en las 8 semanas previas al D1, o cirugía planeada en las 52 primeras semanas del estudio
b HaberDonado sangre >500mL durante las 4 semanas previas al D1, o planear donar sangre durante el estudio.
c Abuso de alcohol o drogas ilegales, determinado por el Investigador, durante los 6 meses previos al D1
d Enfermedad o condición grave o evidencia de condición clínica inestable que incrementaría sustancialmente el riesgo
e Enfermedad cardiovascular inestable
f Tener hipertensión arterial incontrolada caracterizada por sistólica (BP) >160mm Hg o diastólica BP >100mm Hg
g Fallo cardíaco congestivo Clase III o IV
h Historia de cáncer o enfermedad linfoproliferativa durante los 5 años previos
i Enfermedad neuropsiquiatrica significativa/incontrolada juzgada como clínicamente significativa por el Investigador en la Selección o en el D1. O Historia en su vida de ideas suicidas, comportamiento suicida, o intentos de suicidio en la Selección o en el D1, o si clínicamente se considera que puede tener un riesgo de suicidio
j Exposición previa al producto en investigación (ej:, BMS-986165 o apremilast)
k Si el paciente ha recibido previamente biológicos, aplicará el criterio de exclusión de lavado
l Medicaciones no biológicas para la psoriasis o cualquier inmunosupresor sistémico durante las 4 semanas previas al D1
m Leflunomida durante los 6 meses previos al D1
n Analgésicos opioides durante las 4 semanas previas al D1
o Litio, Antimalaricos, u oro intramuscular, durante las 4 semanas de la primera administración de cualquiera de las medicaciones del estudio
p Inductor fuerte de CYP450 durante las 4 semanas previas al D1.
q Fototerapia durante las 4 semanas previas al D1
r Medicaciones/tratamientos tópicos que puedan afectar a la evaluación de la psoriasis durante las 2 semanas previas al D1 s Champús con corticoesteroides, alquitrán de hulla, ácido salicílico >3%, o análogos de la vitamina D3 durante las 2 semanas previas al D1
t Anticuerpo experimental o terapia biológica experimental durante los 6 meses previos, O otra terapia experimental o un nuevo agente en investigación durante los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) previo al D1 O está actualmente incluido en un estudio de investigación
5 Evaluación Física y de Laboratorio.
a Selección:
i Conteo abs de Células blancas <3000/mm3
ii Linf abs <500/mm3
iii Neutr abs <1000/mm3
iv Plaquetas <100,000/mm3
v Hb <9 g/dL
vi ALT y/o AST >3× (LSN)
vii Bilirrubina Total no conjugada y/o conjugada >2× LSN
viii TSH fuera del rango normal de 0.4 a 4.5mIU/L
b Anomalías en el ECG significativas y que puedan poner al paciente en un riesgo inaceptable
c Insuficiencia renal basada en una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <45mL/min
d Prueba de drogas en orina positiva durante la selección
e Incapacidad de punción de vena y/o de tolerar acceso venoso
f Cualquier otra anomalía significativa de laboratorio que pueda poner al paciente en riesgo
6 a Historia de cualquier alergia significativa a fármacos
7 Otros Criterios de Exclusión
a Prisioneros o pacientes encarcelados
b Pacientes a los que se les detiene el tratamiento obligatoriamente por enfermedad psiquiátrica o física
c Incapacidad de cumplir con las restricciones y actividades/tratamientos prohibidos tal y como se listan en el protocolo d Personal del centro o su familia |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. sPGA 0/1 and PASI 75 |
| 1. sPGA 0/1 y PASI 75 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| at Week 16 |
| En la Semana 16 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
2. - 5. sPGA 0/1, PASI 75, PASI 90, sPGA 0, PASI 100
6. - 7.
• Change from baseline in Psoriasis Symptoms and Signs Diary (PSSD)
symptom score, sign score, and total score
• Change from baseline in Dermatology Life Quality Index (DLQI) score
8.
• Median time to first loss of PASI 75 among subjects that are PASI 75
responders at Week 24
• PASI 75 responders at Week 52 among subjects that are PASI 75 responders at Week 24
• sPGA 0/1 responders at Week 52 among subjects that are sPGA 0/1 responders at Week 24 |
2. - 5. sPGA 0/1, PASI 75, PASI 90, sPGA 0, PASI 100
6. - 7.
• Cambio con respecto al valor inicial en el Diario de Signos y Síntomas de la Psoriasis (PSSD)
puntuación de síntomas, puntuación de signos y puntuación total
• Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación del Índice de Calidad de Vida en Dermatología(DLQI)
8.
• Mediana del tiempo hasta la primera pérdida de PASI 75 en los pacientes que presentan respuesta PASI 75 en la semana 24
• Pacientes con respuesta PASI 75 en la semana 52 entre los pacientes que presentan respuesta PASI 75 respuesta en la semana 24
• Pacientes con respuesta sPGA 0/1 en la semana 52 entre los pacientes que presentan respuesta sPGA 0/1 en la semana 24 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
sPGA 0/1 and PASI 75 at Week 16
sPGA 0 at Week 16
PASI 90 at Week and at Week 52
PASI 100 at Week 16 |
sPGA 0/1 y PASI 75 en la Semana 16
sPGA 0 en la Semana 16
PASI 90 en la Semana 16 y Semana 52
PASI 100 en la Semana 16 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 51 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Russian Federation |
| Spain |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 21 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 21 |
Print
